综合车间固体制剂工艺流程及其操作注意事项样本.doc

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综合车间固体制剂工艺步骤及操作注意事项

我们综合车间现有固体制剂型有片剂—乳块消片,健阳片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 颗粒剂—舒尔经和腎全颗粒，下面我就来介绍一下它们工艺步骤。12月份我们车间面临着颗粒剂GMP认证，因为肾全颗粒是临床试验品种还未上市，认证品种还是舒尔经颗粒，下面我们要关键关注舒尔经颗粒生产过程，方便大家能够愈加好了解舒尔经生产工艺.，从而使我们车间能顺利经过12月份GMP认证。
一、产品介绍：
名称
关键成份
功效主治
包装规格
舒尔经颗粒

当归、醋香附、牡丹皮、白芍、赤芍、醋延胡索、陈皮、益母草、桃仁、牛膝、柴胡
活血化瘀，止痛调经

10克×9袋/盒×100盒/箱

乳块消片
橘叶、丹参、皂刺、川楝子、地龙、王不留行
疏肝理气，活血化瘀，消散乳块。
36片或60片/瓶×200瓶/箱
降糖甲片
地黄、黄芪、黄精、天花粉、太子参
补气益气，养阴生津
60片/瓶×200瓶/箱
健阳片
蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王浆
补肾益精，温肾助阳。
8片/袋×4袋/盒×30盒/箱

二、 提取部分：
1、提取工序
舒尔经提取：领料投料→煮提、蒸馏→混合后浓缩→喷雾干燥
工序
浸泡
一煎加水量
一煎微沸 时间
二煎加水量
二煎微沸时间
水提
30分钟
8倍量
1.5小时
6倍量
1小时
蒸馏
润透
9倍量
每罐搜集约52kg备用
——
——
蒸馏后煮提
——
8倍量
1.5小时
6倍量
1小时
（1）、芳香水蒸馏后药渣和其它8味药一起煮提：两蒸馏罐每罐再加入陈皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，和蒸馏后药渣同煮，一煎加1900L饮用水，加热煮提，合适调整蒸汽阀门保持微沸1.5小时，二煎加1400L饮用水加热煮提微沸1小时，蒸汽压力保持在0.1MPa以下。合并药液至指定储罐内备用。
（2）将待浓缩液预留350L和50kg糊精、702g甜菊素混合，搅拌均匀后，吸入浓缩器内，浓缩至药液体积为920±20L。待浓缩液至终点时，吸入104kg芳香水溶液混合均匀，待喷雾干燥，此时药液相对密度约为1.08~1.13（75℃），即可放出至不锈钢桶中，储藏备用。挂好内容物状态标牌，注明品名、批号、数量、操作人、操作日期。和喷雾工序交接。

降糖甲提取：领料投料→水提→浓缩→醇沉→烘膏
工序
一煎加
水量
一煎微沸时间
二煎加 水量
二煎微沸时间
三煎加 水量
三煎微沸时间
水提
6倍量
2小时
5倍量
1小时
5倍量
1小时

健阳片煮提：领料投料→渗漉→收醇收膏→入库

工序
干粉重量
溶剂
拌匀后浸泡时间
搜集渗漉液
收醇收膏后体积
收醇收膏后相对密度
淫羊藿
渗漉
80kg
70%乙醇
24h
400L
20L
1.25-1.35
(50℃)
甘草
渗漉
100kg
5%氨水
24h
700L
30L
1.25-1.35
(50℃)
蜈蚣粉经90%乙醇两次溶解抽滤后，风干后入库。

乳块消提取：领料→水提,醇提→浓缩→醇沉→喷雾干燥/减压干燥
工序
一煎加水量
一煎微沸时间
二煎加水量
二煎微沸时间
水提
8倍量
1小时
6倍量
1小时
70％乙醇提
5倍量
2小时
4倍量
1小时

2、浓缩工序：
品种
浓缩药液
相对密度
测定温度
浓缩后药液量（L）
乳块消
1.25～1.30
85℃
330±20
降糖甲
1.25～1.30
85℃
320±20
舒尔经
1.08～1.13
75℃

3、醇沉工序：
品种
醇沉时间
待烤膏药液
密度
待喷雾干燥
药液密度
醇沉浓度
乳块消
40小时以上
1.08～1.1g/ml
1.10～1.15g/ml
70％
降糖甲
48小时以上
1.28～1.34g/ml
/
75％
舒尔经
/
/
1.10～1.15g/ml

4、 提取液浓缩用三效浓缩器浓缩，蒸汽压力控制在0.05～0.09Mpa，温度控制在50～85℃，真空控制在0.02～0.08Mpa。
5、 收醇用单效浓缩器，蒸汽压力控制在0.01～0.05Mpa，真空控制在0.04-0.08Mpa，温度控制在40-80℃。
6、 喷雾：调进风温度为220℃，出口温度为80～90℃，塔内压力-200～-50Mpa，乳块消待喷雾药液室温相对密度至1.10～1.15进行喷雾。
7、 水提液使用期为24h，浓缩液使用期48小时，醇沉液使用期8～10天。
8、 烘膏：真空控制在0.07～0.09Mpa，汽压0.15Mpa以下，温度不超出90℃。
9、 立即按要求填写生产统计。

三、制剂部分：
舒尔经颗粒：领料→混合→干法制粒→内包→外包
乳快消片：领料→混合→制粒→压片→包衣→内包→外包
降糖甲片：领料→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包
健阳片：领料→混合烘干→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包

乳快消片
降糖甲片
健阳片
舒尔经颗粒
制剂批量（kg）
208
120
52
260
制粒加醇浓度（%）
85
85—90
85
————
用乙醇量（L）
5-7（干粉）
2.5—4(干膏)
4—5.5
3—4.5
————
压片批量（万片）
60
40
16.6
————
素片重量(g/片)
0.35±0.02
0.30±0.02
0.32±0.02
————
包衣
分四锅
一锅
分两锅
————
内包规格
36片/瓶
60片/瓶
60片/瓶
8片/袋
10克/袋

健阳片制粒时用明胶和白砂糖配制成胶糖浆，加入蜂王浆和蜈蚣粉混合均匀烘干，粉碎，得到蜈蚣和蜂王浆混合物干粉。将淫羊藿和甘草干膏粉碎成干粉，过40目筛，和上述蜈蚣-蜂王浆混合粉用槽型混合机混合均匀（不少于15分钟），得健阳片干粉，称重。混粉放入湿法制粒机内，加入乙醇-糖浆溶液制粒，用筛网为14目标颗粒机整粒。和颗粒总量1％硬脂酸镁混匀，压片后包糖衣。内包装袋，规格8片/袋。

四．外包
1、 每一道工序全部必需经过复核，复核内容为三证是否齐全、产品批号、数量、规格、工序、时间、原辅料及包材数量，有没有异常情况。
2、 产品包装规格：
乳块消36片36*1*200：36片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）
乳块消60片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）
降糖甲片60*1*200： 60片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）
健阳片8*4*30： 8片/袋*4袋/盒*30盒/箱
舒尔经颗粒10*9*100： 10g/袋*9袋/盒*100盒/箱
3、 拼箱：每批最终盒数不足一箱时，和下一批次合装，合装箱内装箱单应有两个批号，箱侧打印两批批号、生产日期、使用期，并统计各自数量。
4、 检验汇报单、装箱单、彩盒、说明书等附于统计后面。
5、 包材销毁：包材销毁时，操作人员最少2人，并需QA在场，大箱需将印字内容划去，彩盒、说明书撕毁，使其无法再用，立即填写销毁统计。
6、 物料平衡率程度超出范围根据统计要求应作对应原因分析。
7、 立即按要求填写统计。

以下是乳块消各工序具体操作过程，和关键工艺参数控制点和注意事项.
1,领料投料:去库房原料库管员处领取乳块消品种所用原料(丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,地龙,王不留行165kg),对着统计核料单页复核每袋药材批号,品种,数量,确定无误后将其拉至煮料罐前, 确定煮提工序三证(生产证,清场所格正,设备完好证)齐全后方可投料.
注意: a,投料前确保罐底盖锁好后才可投料;b,确定药材包装袋表面干燥,投料时将签撕下.
2, 煮提:丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,四味药是均分3罐水提,地龙,王不留行165kg两味是一罐醇提, 水提和回流加热方法是蒸汽加热,蒸汽压力控制在通常0.09~0.28MPa.
乳块消提取共煮两煎,见下表:
工序
一煎加水/醇量
一煎微沸时间
二煎加水/醇量
二煎微沸时间
水提
8倍量
1小时
6倍量
1小时
70%乙醇提
5倍量
2小时
4倍量
1小时
注意: a,提取罐最大提取体积为罐总体积2/3.b,时刻调整蒸汽大小,确保不扑锅.
3,浓缩:所用设备为单/双/三效浓缩器,蒸汽压力通常控制在0.05~0.09MPa,温度控制在50~85℃,真空控制在0.02~0.08MPa,浓缩液相对密度至1.25~1.30[85℃测]
注:a,药液温度高,黏度大,注意做好防护,以免烫伤.b,立即放出浓缩出水,严禁水满不放抽入总真空,损害设备.
4,醇沉:乳块消醇沉时需正确测量乙醇温度,浓度,折算20℃乙醇浓度,正确计算应加入乙醇量,调整药液使含醇量达70%,搅拌均匀,室温静置不少于40小时.
注:醇沉效果和温度,搅拌时间有亲密关系,高温天气时应打开循环冷凝水,增加搅拌时间,确保充足沉出杂质.
5,收醇:所用设备为单效浓缩器,蒸汽压力通常控制在0.01~0.05MPa,真空通常控制在0.04~0.08MPa,温度通常控制在40~80℃.将待烤膏药液密度浓至1.08~1.1g/ml,待喷雾药液浓至1.10~1.15g/ml.
注:注意立即放出收出乙醇,放置储酒容器中备用.
6,干燥:现有两种干燥方法,喷雾干燥和减压干燥.
喷雾干燥:调进风温度220℃,出口温度80~90℃,塔内压力-200~-50MPa, 喷雾药液相对密度1.10~1.15g/ml.进料速度按实际情况调整,通常在7.5~9.5之间.
减压干燥:真空控制在0.08~0.095MPa,蒸汽压力在0.15MPa以下,温度80~90℃.
注:a,喷雾干燥待喷雾药液相对密度要适中,时刻关注下粉速度,通常10分钟收2~3kg为宜,粘塔较多时搜集冲塔液浓缩备用.b,减压干燥真空不宜太低,不然影响发膏效果.停止加热后要确保两小时左右抽真空.断电时先关真空阀门,放置水倒吸入设备内.
7,混料:用二维混合机将按批量分好干粉或干膏进行混合,通常30分钟混合,均匀后备用.批量为208kg.
8,湿法制粒:物料混合搅拌2~3分钟→加入85%乙醇月7~12L→湿法制粒机高速运转1~3分钟
注:视天气湿度改变调整加酒量,湿度大时可增加烤颗粒工序.
9,整粒压片:16目筛整粒→加入1%硬脂酸镁→混合均匀→40冲(深凹型10mm)高速压片机压片(片重规格0.35±5%),批量60万片.
注:a,要求待压片物料握之成团轻按即散,b,10~15分钟抽查片重一次,一次10片,要求素片表面光滑完整,色泽均匀,麻面小于3%,硬度适中,水分小于7.5%.
10,包衣:荸荠锅包糖衣片,60万片分四个荸荠锅包,每过15万片,粉衣层19~20层(含隔离层2层),单糖层9~12层,色糖层9~10层,可视实际片子情况微调包衣层数.
注:a,若素片横断面如镜面发亮,麻面,变形不宜包衣;b,湿度大片子湿时宜合适增加对应层次数,如粉层时滑石粉粘不够完整均匀,可合适增加粉衣层数,如色衣上色片子表面不够均匀可增加浅色衣层数,降低或延缓深色衣层数;c,上蜡时应立即擦锅底预防片子滑锅掉出.d,胭脂红溶解时宜用80℃左右热水溶解,充足搅拌均匀.e,明胶宜泡发后再水浴加热溶解.
11,内包:瓶装流水线进行内包工序,随时抽检称重,确保装量正确.
品名
装片量
塑料瓶规格
备注
乳块消60片
60片
40ml

乳块消36片
36片
30ml

注:下片振动速度以均匀扑在下片振动台上为宜,不宜太多,以免片子洒落,装量不准.
12,外包:包装规格:乳块消36片 36*1*200 36片/瓶*200瓶 (每10瓶 装一个塑料袋)
乳块消60片60*1*200 60片/瓶*200瓶 (每10瓶 装一个塑料袋
注:a,拼箱:每批最终盒数不足一箱时,和下一批次合装,合装箱内装箱单有两个批号,箱侧打印两批批号,生产日期,使用期,并统计各自数量;b,检验汇报单,装箱单,彩盒,说明等附于统计后面;c,包材销毁时,操作人员最少2人,QA在场,大箱需将印字内容划去,彩盒,说明撕毁使其无法使用,立即填写销毁统计.d,愈加好新包材,颁布新药典时应时刻注意复核相关包材,文字信息.
13,入库:开具成品入库单入库,和库房交接.。