1、收稿日期:2023-05-10作者简介:许育伟,硕士,副主任医师;何文贞,通信作者,主任医师,E-mail:汕头大学医学院学报Journal of Shantou University Medical College第36卷 第3期2023年9月Vol.36 No.3September 2023急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素分析许育伟1,何文贞2,李馥淳1,林揆斌1,曾宪杰1(1潮州市人民医院神经内科,广东潮州521000;2汕头大学医学院第一附属医院神经内科,广东汕头515041)摘要 目的:探讨急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素。方法:选取2021年3月2022
2、年8月潮州市人民医院神经内科收治的80例急性缺血性脑卒中患者,分为观察组(卒中7 d后发生癫痫事件)和对照组(卒中后无癫痫发作病史)各40例。比较两组患者的临床基线资料、卒中部位、卒中严重程度、卒中病因分型、血管危险因素等。采用多因素logistic回归分析筛选急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素。结果:多因素logistic回归分析显示,卒中部位为颞叶(OR=3.093,95%CI:1.0818.847,P=0.035)是急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素。结论:急性缺血性脑卒中梗死部位为颞叶的患者同其他患者相比,迟发性癫痫发作的风险可能较高。关键词 急性缺血性脑卒中;
3、迟发性癫痫发作;危险因素中图分类号 R741文献标志码 A文章编号 1007-4716(2023)03-0169-03DOI:10.13401/ki.jsumc.2023.03.009Analysis of risk factors associated with delayed seizures after acute ischemic strokeXU Yuwei1,HE Wenzhen2,LI Fuchun1,LIN Kuibin1,ZENG Xianjie1(1.Department of Neurology,Chaozhou Peoples Hospital,Chaozhou 521
4、000,China;2.Department of Neurology,the First AffiliatedHospital of Shantou University Medical College,Shantou 515041,China)Abstract Objective:To investigate the risk factors associated with delayed seizures after acute ischemic stroke.Methods:Eighty patients with acute ischemic stroke admitted to t
5、he Department of Neurology of ChaozhouPeoples Hospital from March 2021 to August 2022 were selected and divided into 40 cases each in the observationgroup(epileptic event after 7 d of stroke)and the control group(no history of epileptic seizure after stroke).Theclinical baseline data,stroke site,str
6、oke severity,stroke etiologic typing,and vascular risk factors of the twogroups were compared.Multifactorial logistic regression analysis was used to screen the risk factors associatedwith delayed seizures after acute ischemic stroke.Results:Multifactorial logistic regression analysis showed thatstr
7、oke site in the temporal lobe(OR=3.093,95%CI:1.081-8.847,P=0.035)was an associated risk factor fordelayed seizures after acute ischemic stroke.Conclusion:Patients with acute ischemic stroke infarction sites inthe temporal lobe may have a higher risk of delayed seizures compared with other patients.K
8、ey words acute ischemic stroke;delayed seizures;risk factors流行病学研究显示,老年癫痫发病率明显上升,在65岁及以上老年患者中最为常见,脑卒中是老年期癫痫的主要病因1。卒中后癫痫发作是指既往无癫痫病史,在卒中后一定时间内出现的癫痫发作,排除其他脑部结构和代谢性疾病,脑电图可能监测到痫样放电并可作为辅助诊断标准2。按照首次癫痫发作的时间,分为早发性癫痫发作和迟发性癫痫发作,国际抗癫痫联盟通常把卒中事件7 d后出现的癫痫发作定义为迟发性癫痫发作3。而迟发性脑卒中后癫痫发作,以缺血性脑卒中为主。卒中后早发性癫痫发作率2%33%,迟发性癫痫发
9、作率3%67%4。脑卒中后各种类型的癫痫发作,对患者的病程进展和预后存在不良影响。多项研究证实,卒中后癫痫发作增加患者死亡率,且患者卒中后癫痫发作影响神经功能恢复,残疾率更高5-7。国内外对急性缺血性脑卒中170汕头大学医学院学报第36卷后迟发性癫痫发作的影响因素的研究甚少,卒中后加强二级预防,是否能减少迟发性脑卒中后癫痫发作率,尚缺乏相关的治疗指南或专家意见和共识。本文探讨急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作相关危险因素,旨在为急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作患者的诊治与预防提供参考。1资料与方法1.1研究对象选取2021年3月2022年8月潮州市人民医院神经内科收治的80例急性缺血性脑卒中患者
10、。纳入标准:(1)急性缺血性脑卒中的诊断符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20184的标准;(2)卒中发病48 h内;(3)年龄18岁;(4)美国国立卫生研究院卒中量表评分420分;(5)发病后未行动脉或静脉溶栓治疗。排除标准:(1)既往有癫痫病史;(2)发病前使用致痫药物;(3)可疑或明确的撤药反应;(4)其他可能引起继发性癫痫的疾病史(如脑出血、遗传性疾病、脑肿瘤、脑血管病急性期代谢严重紊乱等)。本研究经潮州市人民医院伦理委员会审查批准(批号:20210311003),所有研究对象或其法定代理人均签署知情同意书。1.2方法根据是否在卒中7 d后发生癫痫事件,分为观察组和对照组各40例,其中
11、观察组符合卒中后迟发性癫痫发作的诊断标准,男性22例,女性18例,年龄 76(62,81)岁,电话随访至少 3 个月,随访时间1.2(0.5,1.8)年,单次癫痫发作32例,癫痫发作复发8例。对照组在卒中急性期及随访期均无癫痫发作,男性20例,女性20例,年龄76(64,83)岁,电话随访至少3个月,随访时间1.6(0.4,1.6)年。两组年龄、性别差异无统计学意义(P0.05)。收集两组临床资料,包括入院后第1天的血糖、血压、血脂、发病时神经功能缺损情况(美国国立卫生研究院卒中量表评分)、脑电图及影像学资料、颅内外动脉狭窄情况等。研究对象均在发病48 h内接受了颅脑CT或者磁共振成像检查。根
12、据本次脑梗死责任病灶出现部位分为额叶、颞叶、顶叶、枕叶、基底节区、脑干脑梗死。完成磁共振成像检查的观察对象,病变部位以磁共振成像为准,只有CT检查的观察对象,病灶以CT定位为准。对于CT或磁共振成像上存在多个病灶的患者,均列入统计。1.3统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以频数及百分比表示,组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。采用多因素logistic回归分析筛选急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素。均为双侧检验,检验水准=0.05。2结果2.1单因
13、素分析观察组和对照组患者在梗死部位为颞叶、卒中病因为心源性栓塞、高脂血症的差异有统计学意义(均P0.05,表1)。2.2多因素分析将单因素分析有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归分析。由于随访时间决定能否发现癫痫发作或复发,所以将随访时间也作为变量纳入 logistic 回归分析。结果显示卒中部位为颞叶(OR=3.093,95%CI:1.0818.847,P=0.035)是急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素。结果见表2。影响因素NIHSS评分1)梗死部位2)额叶颞叶顶叶枕叶基底节区脑干TOAST分型2)大动脉粥样硬化心源性栓塞小动脉闭塞其他原因病因未明血管危险因素2)糖
14、尿病吸烟高血压心房颤动高脂血症观察组(n=40)11(7,13)12(30.0)23(57.5)2(5.0)1(2.5)12(30.0)11(27.5)16(40.0)10(25.0)10(25.0)3(7.5)1(2.5)6(15.0)14(35.0)36(90.0)3(7.5)12(30.0)对照组(n=40)10(7,13)9(22.5)9(22.5)3(7.5)2(5.0)13(32.5)10(25.0)17(42.5)3(7.5)12(30.0)5(12.5)3(7.5)11(27.5)10(25.0)38(95.0)4(10.0)21(52.5)Z/2值0.470.5810.210
15、.060.070.054.500.251.870.950.724.18P值0.6300.4400.0011.0003)1.0003)0.8090.7990.8200.0340.6170.7123)0.6153)0.1720.3290.3961.0003)0.041表1 影响急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的单因素分析NIHSS:美国国立卫生研究院卒中量表;1)M(P25,P75);2)例(%);3)Fisher确切概率法。171许育伟,等急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素分析第 3 期3讨论急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作,均发生在急性缺血性脑卒中7 d后,病因与急性缺血性脑血管病
16、相关,为继发性癫痫发作。相对于缺血性脑血管病不可逆的高危因素,本研究中,排除遗传性因素,观察组和对照组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义。对急性缺血性脑卒中常见的可逆性高危因素(吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动),以及病灶部位、卒中严重程度、卒中病因类型进行对比,得出颞叶病变、心源性卒中、高脂血症差异有统计学意义。结合随访时间长短可能影响癫痫发作或复发,故以上述多个变量进行多元logistic回归分析。结果显示卒中部位的颞叶病变(OR=3.093,95%CI:1.0818.847,P=0.035)是急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的相关危险因素。颞叶癫痫是一种多种原因导致的癫痫病灶
17、位于颞叶新皮层或颞叶内侧的局灶性癫痫,是临床最常见的癫痫类型,脑卒中是其病因之一。Reuck等8研究表明急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作多见于大脑中动脉颞支支配区域缺血性卒中。卒中部位在颞叶等皮层部位,相较于深部的脑组织的白质和树突,皮层主要组成部分为神经细胞和轴突,更容易放电。对于迟发性卒中癫痫发作,在卒中后期,病灶及周围脑组织逐渐出现软化和萎缩、以及胶质细胞增生、瘢痕形成,导致囊腔的产生,23个月后形成中风囊,它对脑组织的机械性刺激就是导致癫痫的病因之一。选择性神经元发生变性,树突的侧支形成,使神经元兴奋性增高,同步放电,从而诱发癫痫发作9。本研究病例数有限,随访时间不长,可能存在非痉挛性
18、癫痫发作者不易被识别,且无法进行大样本、多中心的随机对照研究,有待于进一步的研究证实。综上所述,本研究提示急性缺血性脑卒中梗死部位为颞叶的患者同其他患者相比,迟发性癫痫发作的风险可能较高,为急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作患者的诊治与预防提供了可靠的临床参考。参考文献1WERHAHN K J.Epilepsy in the elderlyJ.DtschArztebl Int,2009,106(9):135-142.2刘震,尚伟.卒中后癫痫发作与卒中后癫痫J.中国卒中杂志,2017,12(4):332-335.3TANAKAT,IHARAM.Post-strokeepilepsyJ.Neuroc
19、hem Int,2017,107:219-228.4中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.5ZELANO J,LUNDBERG R G,BAARS L,et al.Clinicalcourse of poststroke epilepsy:a retrospective nestedcase-control studyJ.Brain Behav,2015,5(9):e00366.6STROZZI I,NOLAN S J,SPERLING M R,et al.Earlyversus
20、 late antiepileptic drug withdrawal for people withepilepsy in remissionJ.Cochrane Database Syst Rev,2015,2015(2):CD001902.7BELCASTRO V,VIDALE S,PIERGUIDI L,et al.Intravenous lacosamide as treatment option in post-stroke non convulsive status epilepticus in the elderly:aproof-of-concept,observationa
21、l studyJ.Seizure,2013,22(10):905-907.8REUCK J D,GROOTE L D,VAN MAELE G,et al.Thecortical involvement of territorial infarcts as a risk factorfor stroke-related seizuresJ.Cerebrovasc Dis,2008,25(1/2):100-106.9KELLY K M.Animal modeling of poststroke seizuresand epilepsy:5-year updateJ.Epilepsy Curr,2007,7(6):159-162.(编辑:曹军)影响因素颞叶病变心源性栓塞高脂血症随访时间回归系数1.1291.282-0.984-0.403OR值(95%CI)3.093(1.081,8.847)3.604(0.735,17.681)0.374(0.129,1.081)0.668(0.369,1.210)P值0.0350.1140.0690.183表2影响急性缺血性脑卒中后迟发性癫痫发作的多因素分析