芳基噻二唑类化合物的合成-毕业论文.doc

毕 业 设 计（论 文)
（201X年）

课题名称 芳基噻二唑类化合物的合成
专业名称
学生姓名
学 号
指导教师

XXXX大学食品与轻工学院
201X年X月

摘要
摘要
摘要：
噻二唑类化合物因其广泛的应用已被越来越多的关注。其应用范围涵盖了工业，农业，医药业等重要行业。含有3个杂原子的1,3,4-噻二唑衍生物是一类重要的杂环化合物,因该类化合物具N-C-S毒性基而具有广谱生物活性, 目前已经被广泛应用。论文将采用取代苯甲酸和氨基硫脲为原料，在三氯氧磷的催化作用下，合成制备系列取代苯基噻二唑，分离、提纯并进行结构表征。

关键词: 1,3,4-噻二唑 合成

Ⅰ
XX工业大学学士学位论文
Abstract
Thiadiazole compounds because of its wide range of applications has been more and more attention. It's scope of application covers industry,agriculture,pharmaceuticals and other important sectors.3 heteroatom containing 1,3,4-thiadiazole derivatives are an important class of heterocyclic compounds, with N-C-S due to toxicity of these compounds have a broad spectrum of biological activity of the base and has now been widely used.Papers will be used to replace amino benzoic acid and thiourea as the raw material,in phosphorus oxychloride as catalyst,preparation of series of synthetic substituted phenyl-thiadiazole,separation,purification and structural characterization of it.

Key Words: 1,3,4- thiadiazole synthesis

Ⅱ
目录
目录

第一章 综 述 1
第二章 实验部分 7
2.1 前言 7
2.2 合成原理 7
2.4实验方法 9
2.4.1 5-（2,5-二氯苯基）-2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成 9
2.4.2 5-（对甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 9
2.4.3 5-（邻甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 10
2.4.4 5-（邻氯苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 10
2.4.5 5-（2氯-4-硝基苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 11
2.4.6 5-（间硝基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 11
第三章 结果与讨论 12
3.1 5-（2,5-二氯苯基）-2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成 12
3.2 5-（对甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 12
3.3 5-（邻甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 13
3.4 5-（邻氯苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 13
3.5 5-（2氯-4-硝基苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 14
3.6 5-（间硝基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成 14
第四章 结论与展望 15
参考文献 16
附录 18
致谢 21

第一章 综 述
第一章 综 述
20世纪末以来，化学工作者发现l,3,4-噻二唑在许多领域都有重要应用。在工业方面，1,3,4-噻二唑类化合物主要被用作润滑油脂抗磨极压剂，也用作钼、石墨等矿石的浮选剂。在农业方面，1,3,4-噻二唑类化合物主要用作除莠剂、灭草剂、杀菌、抑菌剂、植物生长调节剂等，用来防治水稻百叶枯病、柑橘溃疡病、蕃茄青枯病等。在医药方面，l,3,4-噻二唑是一类具有较高生物活性的杂环化合物，常作为药物中间体主要用来合成具有抗菌，抗焦虑，抗癌活性的药物。因而近年来1,3,4-噻二唑类化合物已成为研究的重点课题[1]。
自从Tang等研究低驱动电压、高效率、高亮度的有机薄膜电致发光器件以来，有机电致发光器件的研究取得了很大进展。为提高器件的性能，除设计了多层结构的器件外，还在材料的合成方面进行优化选择，电子传输材料可有效的提高电致发光器件的效率，它们大多是具有打的共轭平面的芳香族化合物，有较好的接受电子能力，同时在一定正向偏压下又可以有效的传递电子，3-（3'吡啶基）6-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑化合物经过循环伏安及紫外吸收光谱实验发现，该类化合物具有与Marko等合成的电子传输材料2-（4联苯基）-5-（叔丁苯基）-1,3,4-噁二唑（PBD）相当的电子亲和势。同时荧光光谱显示这类化合物的最大发射波长在蓝光区域，是潜在的电子传输材料和电致发光材料。近年来发光材料的理论研究也取得了很大成就。在分子基态和激发态核坐标变动不大的区间--所谓的光谱构型区内，激发态的衰变主要为辐射衰变，即激发分子的辐射衰变常发生于分子吸光时所具构型无较大变化的区域内，而当分子激发态的构型发生较大程度的变动时，则往往会导致化学变化的发生，这就使化合物分子所吸收的能量耗失于化学反应中，使化合物的发光消失。一些具有刚性结构的芳香化合物如萘、蒽、芘等具有较强的荧光发射能力，就是和他们的激发态不易发生构想变化有关。当然具体到某一化合物荧光发射效率的大小，还和化合物的基态→激发态跃迁是否符合轨道对称性有关。分子结构的对称性、取代基的性质（卤素或羰基的引入）对化合物的发光行为有重大影响分子激发态可通过临界区域释放热能回到基态，也可以通过临界区进一步改变分子构型而生成物。因此，要使一种化合物的激发态主要通过辐射衰变形成回到基态，必须限制化合物分子构型的变化，使其能在激发他的寿命范围内，经辐射跃迁回到基态。对于如何限制化合物分

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南京工业大学学士学位论文
子的构型，即如何增大分子发生构型的能垒，以阻止变化的发生，除可通过改变分子结构，如在分子中引入桥键、以阻止分子的旋转等外，通过外部环境的改变，来增大构象变化的能垒也是一种可以利用的方法。化合物分子总是处于一定的环境之中，因此激发态衰变过程研究也就离不开他所处的环境影响，包括环境的各种特征如极性、黏度等。对这一问题的深入研究具有重要意义：它不仅是对这类影响所具规律的了解，还可通过掌握规律来调节和控制分子激发态的衰变过程。[2]
在世界农药专利中, 大约有90%是杂环化合物 , 杂环化合物已是农药研发的主流。 多数杂环化合物对温血动物的毒性很小, 对鸟类、鱼类的毒性也很低, 表现为选择性好、活性高、用量少等特点。从杂环化合物中发现新型、高效先导化合物已经成为新农药研究、开发的主要方向。 噻二唑类衍生物具有除草、促进植物生长、杀菌、抗惊厥等多种生物活性, 已引起人们的广泛关注。 近年来, 宋宝安等以没食子酸或焦性没食子酸为先导物, 设计合成了一系列新的噻二唑类衍生物, 部分化合物具有杀菌活性, 较好的抗烟草花叶病毒( TMV) 活性, 超过商品抗病毒剂DHT、宁南霉素、病毒A[3]。
1,3,4-噻二唑是含有2个氮原子和1个硫原子的芳香性杂环，其衍生物具有极强的生物活性和药理活性，此类杂环化合物可用于除草、植物生长调节、防止水稻叶枯病、柑橘溃疡病、番茄青枯病等；1,3,4-噻二唑杂环上取代基或取代基位置不同。都可能对药效、毒副作用具有显著的影响，2-溴-l,3,4-噻二唑可为环上更多官能团的转变提供前体[4]。1,3,4-噻二唑衍生物也是含S，N杂环的化合物，可制成杀菌剂、除草剂。近年来，其应用领域又扩展到制药行业，以及用作燃料油添加剂。尤其在燃料油添加剂方面取得了较大的进展，通过在敏感的金属表面形成保护膜来减小油品中腐蚀物质对金属表面的腐蚀。由于1,3,4-噻二唑衍生物具有很好的抗氧化、抗腐蚀和抗磨损性能。而三唑类化合物是目前应用最广泛的铜及其合金的缓蚀剂，且对已发生腐蚀的铜表面具有一定的保护能力。故将三唑和噻二唑单元通过反应连接起来，合成含有两个三唑单元和一个噻二唑单元的有机分子内聚集物，对于探索缓蚀剂分子组装的规律，开发新型高效低毒缓蚀剂具有重要作用[5]。　
含有1,3,4-噻二唑的化合物很多都显示出很好的除草、植物生长调节和抗菌、消炎、抗惊厥等生物活性。有些二芳基1,3,4-噻二唑类聚合物还是优良的液晶材料。氯苯类化合物有杀菌、消炎等作用[6]。氨肽酶N(APN)和基质金属蛋白酶(MMP)同属于锌离子依赖的金属蛋白酶家族,在肿瘤的侵袭和血管生成方面,发挥着重要的作用。APN是一种含锌离子的膜结合型外肽酶,在哺乳动物的肾脏、小肠以及中枢神经系统等组织中广泛表达。肿瘤细

2
第一章 综 述
胞表面有大量的APN表达,对肿瘤的侵袭、血管生成有重要作用。该酶可使ECM的主要成分降解,促进肿瘤细胞的生长和转移;另外,还能够表达于抗原递呈细胞表面,降解多种免疫活性物质,使机体免疫力下降,削弱了巨噬细胞和NK细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。因此,抑制APN的活性可以对肿瘤的侵袭和转移以及血管生成进行控制,同时增强粒细胞的趋化性,提高机体的免疫力。MMP是一族含锌离子的内肽酶,它在ECM的降解和重建过程中发挥重要作用。这些酶的活性受内源性基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)调节。在诸如肿瘤、炎症等疾病的发病机理中,MMP受到特定刺激物的刺激向上调节,破坏了MMP与TIMP之间的平衡,引起MMP的缓慢激活,ECM成分被过多降解,从而为许多疾病(转移瘤、风湿性关节炎、中枢神经系统疾病等)的发生创造了条件。如果能够对MMP的活性进行适当调节,可能会对这些疾病产生治疗效果。因此,MMP抑制剂是目前抗肿瘤药物研究的一个热点。1,3,4-噻二唑的衍生物因其具有良好的杀虫、杀菌、除草、植物生长调节、药物活性等多种功效而倍受关注,大量应用于合成农用化学品,医药,染料等重要中间体。然而,将其作为抗癌药研究尚未见文献报道。通过研究关于氨肽酶抑制剂和基质金属蛋白酶抑制剂的文献发现,这类抑制剂,要具备两个条件,首先必须具备锌离子螯合基团(ZBG),其次要有疏水性基团[7]。
含有一个对称的三唑或者1,3,4噻二唑结构的杂环化合物是一类具有光谱生物活性的重要化合物，具有抗炎，抗滤过性病原体和抗细菌等活性。文献报道，3,4-而取代-1,2,4-三唑-5-硫酮以及2,5-而取代-1,3,4-噻二唑类化合物具有促进农作物生长，抗结核菌生长，抑制人环氧酶-2，大肠杆菌甲硫氨酰肽酶（ScMetAP1)活性的作用。1,2,4-三唑和1,3,4-噻二唑酬合所形成的衍生物也具有多种药理活性，例如抗炎，抗肿瘤，抗真菌和抗细菌等活性，尤其是1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的抗炎活性已有很多文献报道。此外，有关的研究已显示，某些含1,2,4三唑和1,3,4-噻二唑的化合物具有明显的降低胃肠（GI）毒性的抗炎活性。目前，1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的研究多集中在母体环3位和6位上连接烷基，含氟烷基以及芳基的衍生物，而对3位和6位上连接杂环的研究较少。近期的研究表明在3位和6位上引入杂环后所形成的新化合物具有明显的抗菌，抗炎，止痛活性。因此，合成在3位和6位上连有杂环的1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4噻二唑衍生物，研究其生物活性与结构的关系是一项非常有意义的工作。苯并咪唑（简写BZM）类化合物也具有抗肿瘤，抗心律不齐，抗组胺剂，抗真菌，抗过滤性病原体，影响肌肉收缩和驱虫
等生物活性，也是一类具有农用杀菌活性的化合物。[3,4-b]-1,3,4噻二唑衍生物，研究

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南京工业大学学士学位论文
其生物活性与结构的关系是一项非常有意义的工作。苯并咪唑（简写BZM）类化合物也具抗肿瘤，抗心律不齐，抗组胺剂，抗真菌，抗过滤性病原体，影响肌肉收缩和驱虫等生物活性，也是一类具有农用杀菌活性的化合物。根据院子叠加原理，将具有活性苯并咪唑环和1,2,4-三唑以及1,3,4-噻二唑合并在同一分子中，设计成新型3,6-二取代-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物，能够实现其生物活性叠加和拓宽抗菌谱。[8]1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物具有多种药理活性, 如杀菌、杀虫、消炎、抗肿瘤、杀微生物、抗菌和舒张血管等作用. 1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物之所以具有广谱的生物活性, 无疑起因于基本骨架, 若把两个1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑环构筑于同一分子, 生成双稠杂环化合物, 其生物活性可能会发生变化. 文献报道: 双-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物具有更强的抗菌活性和抗癌活性[9]。
非类固醇抗炎药物(NSAIDs)被广泛用于治疗疼痛、发烧、炎症，尤其是关节炎的治疗。NSAIDs药物的药理活性是通过抑制环氧化酶(COX)，从而阻断花生四烯酸转化为前列腺素而起作用的。前列腺素是炎症介质，并与疼痛产生有关。因此抑制COX就可以起到抗炎止痛作用。研究发现COX存在两种异构酶，即COX-1和COX-2,COX-1是生理性酶。维持人体生理平衡。而COX-2是病理性酶，参与炎症性前列腺素的合成。传统的非类固醇抗炎药同时抑制这两种酶，其治疗效果来自于对COX-2的抑制，而其胃肠系统的不良反应则与抑制COX-1有关。当今，1,3,4-噻二唑类化合物已被用于探索和开发只抑制COX-2的NSAIDs药物。即特异性COX-2抑制剂，此外，l,3,4-噻二唑类化合物还具有抗菌、抗惊厥、防止抑郁、抑制紧张、降低血压和抗癌等活性。因此，有关1,3,4-噻二唑类化合物的合成及活性的研究已成为当今的热点课题。[10]
哒嗪酮及其衍生物是一类具有较强生物活性的化合物, 已广泛用于农药、医药等领域。哒嗪酮类杀虫剂是国内外农药研究的热点之一, 它们不仅对害虫的生长和变态有强烈的抑制作用, 而且有杀卵和影响生育的作用, 如杀螨杀虫剂哒螨酮(NC2129) , 保幼激素类似物哒幼酮(NC2170)、哒碘酮(NC2184)、哒氨酸酮(NC2196) 等, 其中NC2196 主要用于稻田防治叶蝉Nephotettix sp、飞虱N ilap a rva ta sp. 和一些鳞翅目害虫。近来日本三菱化学公司开发的化合物Ⅰ具有杀虫杀螨活性, 在500 mg/L 时可100% 控制斜蚊夜蛾Spod op teralitura Fabricius; 日本Sum itomo 化学公司开发的化合物Ⅱ对玉米、大豆田杂草显示出良好的除草活性。[11]
噻二唑类席夫碱化合物具有广泛的实际用途, 如在照相技术、金属的缓蚀、酶的抑制、

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第一章 综 述
医药等方面具有重要的应用。 以该类化合物合成的农药, 可以作为杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂, 也可用于防止水稻白叶病、柑桔溃疡病等。 国内外化学工作者对其进行了大量的研究. 研究得最多的结构为(见下边)。[12]

（R1为苯基或取代苯氧甲基)
(R2苯基或取代苯基)
含氮杂环化合物在当今农药和医药的研究与开发中占据重要地位。 噻二唑化合物的“碳氮硫”结构作为活性中心已引起广泛关注，在农药和医药开发过程中具有较大的应用潜力和价值。 目前关于噻二唑类化合物的农药活性研究已经有较多报道，但有关2,3,5-取代-1,2,4-噻二唑类化合物的农药活性研究尚未见文献报道。双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)，俗称三光气，是一种理想的光气替代品，它作为一种稳定的固体结晶化合物，运输、储存和使用均十分方便。 BTC参与的化学反应条件比较温和，收率较高，既安全又方便，且环境友好，因而在医药化工中间体的合成中有极为广泛的应用。 作者以取代的N - 芳基- 芳甲酰胺为起始原料，用B T C 与D M F 制备Vilsmeier试剂进行氯代反应制得关键中间体氯代亚胺，然后与硫氰酸钠和胺发生亲核取代和加成反应，最后在液溴中进行环合反应合成了11个2,3,5-取代-[1,2,4]-噻二唑类衍生物，并测定了目标化合物对黄瓜白粉病菌、黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病和水稻纹枯病病菌的离体生物活性，旨在探索新结构的活性化合物。合成路线如下[13]：

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南京工业大学学士学位论文
水稻白叶枯病是水稻的主要病害之一，但是目前推广使用的药剂尚不令人满意。1,2,4-三唑类杂环化合物具有抗菌、抗痉挛、消炎、抗血小板凝聚及调节植物生长等生物活性，如消炎、驱虫、除草、调节植物生长、防止水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、番茄青枯病等，因而此类化合物引起化学家和药物学家们的广泛兴趣。曾有3-芳基/芳氧甲基-6-芳基-1,2,4三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及生物活性的报道[14]。噻二唑类杂环化合物有广泛的生物活性，而1,2,4-三唑类杂环化合物也有相当广泛的生物活性，如果合成既含有1,2,4-三唑环，又含有1,3,4-噻二唑环的新型稠杂环化合物，同时改变取代基，有可能产生新的生物活性，这对于寻找新药和探索构效关系，有一定的意义。[15]
均三唑及噻二唑类杂环衍生物以其广泛的生物活性和具有药效高 、杀菌谱广及内吸性好等特点以及植物生长调节功能，一直是药物和农药化学研究的重点。1956年，Kanaoka首次将三唑和噻二唑稠合在一个分子内，制得均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类杂环化合物，此后，各国化学工作者又相继合成了大量此类骨架的杂环化合物，并发现此类稠杂环化合物具有更多重要的生物活性，特别是近年来的研究表明，均三唑并噻二唑类含桥头氮杂环化合物还是一类很有开发前景的肠道驱虫药物。[16]均三唑并噻二唑类杂环衍生物虽然具有广泛而重要的生物活性。但是，目前对此类化合物的研究多局限在母体环3位和6位连接取代烷基、芳基以及一些杂环衍生物的合成，母体环上6位通过氮原子以氮苷的形式连接糖基片断的合成至今未见报道。而糖类化合物是生物体内的可适性分子，作为信号分子，糖参与了生命体内几乎所有的生物过程，并且氮苷类化合物本身也具有抗病毒、抗肿瘤等重要的生理活性。另外，糖基片段的引入可以明显的改善均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二 唑类杂环化合物水溶性差的缺点。[17]
综上，含有3个杂原子的1,3,4-噻二唑衍生物是一类重要的杂环化合物,因该类化合物具N-C-S毒性基而具有广谱生物活性, 目前已经被广泛应用于农药、医药、生命科学及化工等方面，其应用广泛，发展前景广阔，对其深入研究势在必行。

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第二章 实验部分
第二章 实验部分
2.1 前言
含有3个杂原子的1,3,4-噻二唑衍生物是一类重要的杂环化合物,因该类化合物具N-C-S毒性基而具有广谱生物活性, 目前已经被广泛应用于农药、医药、生命科学及化工等方面。论文将采用取代苯甲酸和氨基硫脲为原料，在三氯氧磷的催化作用下，合成制备系列取代苯基噻二唑，分离、提纯并进行结构表征。产物的合成和表征是论文的研究重点和难点。
2.2 合成原理

2.3 仪器与试剂

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南京工业大学学士学位论文
表2-1 仪器
仪器
生产公司
有机合成标准磨口仪器
天津玻璃仪器厂
JJ-1型定时电动搅拌器
江苏金坛中大仪器厂
RE52CS-2旋转蒸发器
上海亚荣生化仪器厂
JL系列电热器
常州国华电器有限公司
调压变压器
华通机电集团公司
SHB-III循环水式多用真空泵
郑州长城科工贸有限公司
XT-4双目体视显微熔点测定仪（温度计已校正）
北京泰克仪器有限公司
BRUKER DRX500型核磁共振仪
BRUKER公司
AVATAR370 FT-IR红外光谱仪
美国NICOLET公司
Elementer Vario EL Ⅲ元素分析仪
BRUKER公司
试剂
规格
生产公司
2,5-二氯苯甲酸
化学纯
上海金山化学试剂厂
对甲氧苯甲酸
化学纯
上海金山化学试剂厂
邻甲氧苯甲酸
化学纯
上海金山化学试剂厂
邻氯苯甲酸
化学纯
上海金山化学试剂厂
2-氯-4-硝基苯甲酸
化学纯
上海金山化学试剂厂
间硝基苯甲酸
化学纯
上海金山化学试剂厂
氨基硫脲
化学纯
上海达瑞精细化学品有限公司
氧氯化磷
化学纯
上海达瑞精细化学品有限公司
氢氧化钠
化学纯
上海达瑞精细化学品有限公司

表2-2 试剂

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第二章 实验部分
2.4实验方法
2.4.1 5-（2,5-二氯苯基）-2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成
在装有回流冷凝管和横压低液漏斗的100ml的四口烧瓶中加入2,5-二氯苯甲酸0.01mol，氨基硫脲0.01mol，0.92g，在冰浴下缓慢加入氧氯化磷2.8ml，15min内滴完，滴加完固体溶解，呈均一白色溶液。
在75℃水浴下反应0.5h，反应完毕，澄清透明溶液中有部分白色固体未溶。
加入11ml水，加热至回流，温度110℃，电压180V，溶液透明回流4h反应结束。
冷却后，在冰水中调节pH为8～9（有明显变化，溶液呈深蓝色），过滤，水洗至中性，烘干。
投料：
2,5-二氯苯甲酸 0.01mol 1.92g
氨基硫脲 0.01mol 0.92g
氧氯化磷 2.8ml

2.4.2 5-（对甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
在装有回流冷凝管和横压低液漏斗的100ml的四口烧瓶中加入2,5-二氯苯甲酸0.01mol，氨基硫脲0.01mol，0.92g，在冰浴下缓慢加入氧氯化磷2.8ml，15min内滴完，滴加完固体溶解，呈均一白色溶液。
在75℃水浴下反应0.5h，反应完毕，澄清透明溶液中有部分白色固体未溶。
加入11ml水，加热至回流，温度110℃，电压180V，溶液透明回流4h反应结束。
冷却后，在冰水中调节pH为8～9（有明显变化，溶液呈深蓝色），过滤，水洗至中性，烘干。
投料：
对甲氧苯甲酸 0.01mol 1.51g
氨基硫脲 0.01mol 0.92g
氧氯化磷 2.8ml

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南京工业大学学士学位论文
2.4.3 5-（邻甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
在装有回流冷凝管和横压低液漏斗的100ml的四口烧瓶中加入2,5-二氯苯甲酸0.01mol，氨基硫脲0.01mol，0.92g，在冰浴下缓慢加入氧氯化磷2.8ml，15min内滴完，滴加完固体溶解，呈均一白色溶液。
在75℃水浴下反应0.5h，反应完毕，澄清透明溶液中有部分白色固体未溶。
加入11ml水，加热至回流，温度110℃，电压180V，溶液透明回流4h反应结束。
冷却后，在冰水中调节pH为8～9（有明显变化，溶液呈深蓝色），过滤，水洗至中性，烘干。投料：
邻甲氧苯甲酸 0.01mol 1.51g
氨基硫脲 0.01mol 0.92g
氧氯化磷 2.8ml
2.4.4 5-（邻氯苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
在装有回流冷凝管和横压低液漏斗的100ml的四口烧瓶中加入2,5-二氯苯甲酸0.01mol，氨基硫脲0.01mol，0.92g，在冰浴下缓慢加入氧氯化磷2.8ml，15min内滴完，滴加完固体溶解，呈均一白色溶液。
在75℃水浴下反应0.5h，反应完毕，澄清透明溶液中有部分白色固体未溶。
加入11ml水，加热至回流，温度110℃，电压180V，溶液透明回流4h反应结束。
冷却后，在冰水中调节pH为8～9（有明显变化，溶液呈深蓝色），过滤，水洗至中性，烘干。
投料：
邻氯苯甲酸 0.01mol 1.57g
氨基硫脲 0.01mol 0.92g
氧氯化磷 2.8ml

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第二章 实验部分
2.4.5 5-（2氯-4-硝基苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
在装有回流冷凝管和横压低液漏斗的100ml的四口烧瓶中加入2,5-二氯苯甲酸0.01mol，氨基硫脲0.01mol，0.92g，在冰浴下缓慢加入氧氯化磷2.8ml，15min内滴完，滴加完固体溶解，呈均一白色溶液。
在75℃水浴下反应0.5h，反应完毕，澄清透明溶液中有部分白色固体未溶。
加入11ml水，加热至回流，温度110℃，电压180V，溶液透明回流4h反应结束。
冷却后，在冰水中调节pH为8～9（有明显变化，溶液呈深蓝色），过滤，水洗至中性，烘干。
投料：
二氯四硝基苯甲酸 0.01mol 2.02g
氨基硫脲 0.01mol 0.92g
氧氯化磷 2.8ml

2.4.6 5-（间硝基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
在装有回流冷凝管和横压低液漏斗的100ml的四口烧瓶中加入2,5-二氯苯甲酸0.01mol，氨基硫脲0.01mol，0.92g，在冰浴下缓慢加入氧氯化磷2.8ml，15min内滴完，滴加完固体溶解，呈均一白色溶液。
在75℃水浴下反应0.5h，反应完毕，澄清透明溶液中有部分白色固体未溶。
加入11ml水，加热至回流，温度110℃，电压180V，溶液透明回流4h反应结束。
冷却后，在冰水中调节pH为8～9（有明显变化，溶液呈深蓝色），过滤，水洗至中性，烘干。
投料：
间硝基苯甲酸 0.01mol 1.67g
氨基硫脲 0.01mol 0.92g
氧氯化磷 2.8ml

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南京工业大学学士学位论文
第三章 结果与讨论
3.1 5-（2,5-二氯苯基）-2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成

产物：1.32g 产率：51% 性状：白色固体
测得熔点：221℃～223℃ 红外谱图：见附录图3-1

表3-1 5-（2,5-二氯苯基）-2-氨基-1,3,4-噻二唑的红外归属
结构
红外归属
官能团

3095.85
芳烃C-H
1604.75
C=N
664.28
C-S
3256.33
N-H

3.2 5-（对甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
产物：1.14g 产率：55% 性状：白色固体
测得熔点：193℃～195℃ 红外谱图：见附录图3-2

表3-2 5-（对甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的红外归属
结构
红外归属
官能团

3101.62
芳烃C-H
1609.47
C=N
656.57
C-S
3274.51
N-H

12
第三章 结果与讨论
3.3 5-（邻甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成

产物：1.02g 产率：49% 性状：白色固体
测得熔点：178℃～182℃ 红外谱图：见附录图3-3

表3-3 5-（邻甲氧苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的红外归属
结构
红外归属
官能团

3107.60
芳烃C-H
1600.95
C=N
670.61
C-S
3298.17
N-H

3.4 5-（邻氯苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
产物：1.23g 产率：58% 性状：淡黄色固体
测得熔点：182℃～183℃ 红外谱图：见附录图3-4

表3-4 5-（邻氯苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的红外归属
结构
红外归属
官能团

3104.43
芳烃C-H
1638.27
C=N
660.18
C-S
3288.34
N-H

13
南京工业大学学士学位论文
3.5 5-（2氯-4-硝基苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成
产物：1.5g 产率：62% 性状：鹅黄色固体
测得熔点：265℃～268℃ 红外谱图：见附录图3-5

表3-5 5-（2氯-4-硝基苯基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的红外归属
结构
红外归属
官能团

3092.65
芳烃C-H
1631.19
C=N
547.40
C-S
3275.93
N-H
3.6 5-（间硝基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的合成

产物：1.26g 产率：57% 性状：浅黄色固体
测得熔点：248℃～250℃ 红外谱图：见附录图3-6

表3-6 5-（间硝基）-2-氨基-1,3,4噻二唑的红外归属

结构
红外归属
官能团

3754.12
芳烃C-H
1621.90
C=N
640.40
C-S
3280.73
N-H

14
第四章 结论与展望
第四章 结论与展望
论文以取代苯甲酸和氨基硫脲为原料，在三氯氧磷的催化作用下，合成制备了系列取代苯基噻二唑，并进行了分离、提纯并进行结构表征。
噻二唑类化合物因其广泛的应用已被越来越多的关注。目前已经被广泛应用于农药、医药、生命科学及化工等方面。在农业上主要用作除莠剂、灭草剂、杀菌、抑菌剂、植物生长调节剂等；因为噻二唑是一类具有较高生物活性的杂环化合物，在医药方面常作为药物中间体主要用来合成具有抗菌，抗焦虑，抗癌活性的药物。因而近年来噻二唑类化合物已成为研究的重点课题，其发展前景十分远大。在科学工作者的不断深化研究下，噻二唑类化合物必将越来越多的改变人们的生活。

15
南京工业大学学士学位论文
参考文献
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[7] 李少华,李刚,黄惠明,罗时远,熊　芳,涂