盐酸小檗碱结肠定位包衣片的制备工艺和体外释放研究世界科模板.doc

盐酸小檗碱结肠定位包衣片制备工艺和体外释放研究刘欣，薛红梅，王建明*，高月娟(黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江 哈尔滨 150040）摘要：目标 用丙烯酸树脂水分散体包衣技术制备pH敏感-时间控释型盐酸小檗碱结肠定位包衣片，评价其体外释药特征。方法 采取滚转包衣机多层薄膜包衣技术制备结肠定位包衣片，以羟丙甲纤维素HPMC作为隔离层，pH敏感型丙烯酸树脂Eudragit L30D-55和Eudragit S100混合包衣液作为肠溶层，渗透型丙烯酸树脂Eudragit RL30D和EudragitRS30D混合液作为缓释层，以柠檬酸三乙酯作为增塑剂，滑石粉作为抗粘剂，经过正交试验进行处方优化，研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中释药速率。结果 最好包衣处方：隔离层增重1.2%；肠溶层组成Eudragit L30D-55：S100（1：5），包衣增重4%；缓释层组成（1：1），包衣增重2%。包衣片在0.1moLL-1盐酸溶液中2小时无药品释放，在pH6.8磷酸盐缓冲液中3小时药品释放低于10%，在pH7.8磷酸盐缓冲液中呈缓慢释放，12小时内药品释放量在70%左右，累积释药百分率高于标示量80%。结论 水分散体包衣技术制备结肠定位包衣片工艺合理可行，有良好开发和应用前景。关键词：盐酸小檗碱；结肠定位包衣片；丙烯酸树脂水分散体 Study on the preparation of colon-specific delivery system for pH and time-controlled coated tablets of berberine hydrochloride and its in vitro releaseLIU Xin, XUE Hong-Mei ,WANG Jian-Ming, GAO Yue-Juan(Academy of Traditional Chinese Medicine, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China)Abstract: Objective To prepare a colon-specific delivery system for pH-dependent and time-contolled coated tablets of berberine hydrochloride with acrylic resin water dispersion coating technique , and the drug release in vitro was evaluated. Methods The berberine hydrochloride colon-specific targeting coated tablets were prepared by a sugar coater, with multi-layer coating technology, using HPMC as sealing-coat layer, Eudragit L30D-55/S100 as enteric-dissolved layer, and Eudragit RL30D/RS30D as sustained-release layer, using triethyl citrate as plasticizer and talc powder as antisticking agent. An optimal prescription was obtained by orthogonal design. The drug dissolusion rate in vitro was studied in simulating gastrointestinal circumstances. Results The result of orthogonal experiment showed that combination of Eudragit L30D-55/S100 was 1:5, coating weight was 4%; combination of Eudragit RL30D/RS was 1:1, coating weight was 2%, were the optimal formulation. There was no drug released in 0.1moLL-1 hydrochloric acid solution for 2 hours. In pH6.8 phosphate buffer, dissolution rate was less than 10% for 3 hours. In pH7.8 phosphate buffer, the coated tablets showed sustained-release behavior, ahout 70% of the drug would be released to colon region for 12 hours. The accumulated dissolution rate was 80%. Conclusion The preparation procedure of pH-dependent and time-contolled coated tablets with acrylic resin water dispersion coating technique was feasible and practical. The colon-specific targeting system has extensive potential development and clinical application.Key words : berberine hydrochloride; colon-specific coated tablets; acrylic resin water dispersion 溃疡性结肠炎是一个以结肠粘膜弥漫性炎症和溃疡形成为病理特点消化道疾病，症状表现为腹痛、腹泻和粘液脓血便等，持久不愈或反复发作，病变部位关键累及直肠、乙状结肠，也可波及升结肠或全结肠，并发结肠癌危险性较高。盐酸小檗碱为中国药典收载常见抗菌药，在诊疗肠炎方面疗效显著，副作用小。不过，传统盐酸小檗碱片剂或胶囊口服后，在胃内崩解，药品成份大多数被胃酸降解，而一般肠溶制剂药品关键在小肠内释放，大部分药品经小肠吸收入血，而且因首过效应使药品代谢失活，全部会使抵达结肠段药品浓度降低，诊疗效果不理想。直肠给药个体差异较大，药品分布不均匀，仅限于直肠和乙状结肠，达不到横结肠和升结肠，且使用不便。假如采取结肠靶向给药可使药品集中在结肠内释放，药品分布均匀，且结肠段血流量少，物质转运速度缓慢，药品在结肠滞留时间较长，有利于临床诊疗。本文以盐酸小檗碱为模型药品，采取Eudragit（优特奇）水分散体包衣材料，依据pH敏感-时间控释双重机理，制备结肠定位包衣片，使药品关键在结肠段恒速释放，提升结肠病变部位药品浓度，发挥药品最好疗效，为中药新型结肠靶向给药系统研究积累试验基础。1试验材料11 仪器 Spectrum 756pc型紫外可见分光光度计（上海光谱仪器）；DP-120型单冲压片机（丹东市制药设备厂）；LB881C型六管崩解仪（上海分析仪器厂）；YD-20型智能片剂硬度仪（天大天发科技）；BY300A小型包衣机（上海黄海药检仪器）；BT01-100型兰格蠕动泵（保定兰格恒流泵）；GREEN空气压缩机（台湾得力特气动工具）；R1003 型喷枪：工作气压 2.03.5 bar(TAI ZHOU ROMCPENG AIR TOOLS CO.LIT)；GZX-9146MBE型数显式电热鼓风干燥箱（上海博迅实业医疗设备厂）； D-800LS型智能药品溶出仪（天津大学无线电厂）；AG-135型电子分析天平（瑞士METTLER-TOLEPO企业）；JB50-D型増力电动搅拌机（上海标本模型厂）；FE20/EL20型试验室pH计（梅特勒-托利多仪器上海）。1.2 材料 盐酸小檗碱对照品（中国药品生物制品检定所）；盐酸小檗碱原料药（哈药集团三精制药提供）；药用淀粉（哈药集团三精制药提供）；蔗糖（药用规格）；羧甲基纤维素钠CMC-Na（沈阳市新西试剂厂）；低替换羟丙基纤维素L-HPC（哈药集团三精制药提供）药用滑石粉（哈药集团三精制药提供）；羟丙甲纤维素HPMC 6cp（Colorcon Coating Technology Limited）；聚乙二醇PEG4000（北京益利精细化学品）；肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100固体粉末（德国罗姆企业,Lot NO. B）；肠溶型丙烯酸树脂Eudragit：L-30D-55分散体（德国罗姆企业,Lot NO.B）；渗透型丙烯酸树脂Eudragit：RL30D分散体（德国罗姆企业,Lot NO.G），RS30D分散体（德国罗姆企业,Lot NO.G）；柠檬酸三乙酯TEC（上海申宝香料）；其它试剂均为分析纯。2.方法和结果2.1 片芯处方和工艺研究经预试验，经过对多个填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂初步筛选，以单原因考察结果，选定淀粉和蔗糖为填充剂，低替换羟丙基纤维素为崩解剂，羧甲基纤维素钠为粘合剂，滑石粉为润滑剂，采取湿法制粒。以崩解时限和硬度为指标，调整处方中崩解剂、粘合剂含量和压片机压力，制备盐酸小檗碱片芯。 片芯制备方法：将盐酸小檗碱原料和辅料干燥后过100目筛，按处方量称取盐酸小檗碱原料、蔗糖、淀粉、低替换羟丙基纤维素混合均匀，加入适量5%羧甲基纤维素钠水溶液作为粘合剂制软材，过30目筛制粒，60干燥1h，干颗粒外加适量滑石粉，过24目筛整粒，选择直径为8mm浅凹冲模压片。压片时保持硬度在(25.43.8) N/cm2范围内，主药含量为100mg，理论片重150mg/片。以上述试验优化片芯处方，连续制备3批样品，每批10片，考察样品批内、批间片芯外观和崩解特征均一性及制剂工艺稳定性。结果表明，制得片芯外观光洁，含有适宜硬度，符合包衣片芯要求，且批内、批间重现性良好，体外崩解时限为(5.90.3) min ,RSD为1.61% ,证实工艺稳定性良好。2.2包衣液处方和包衣工艺研究现在，大多数文件报道结肠靶向给药系统（OCDDS）关键基于3种释药机制：pH敏感型、时间控释型和酶触发型。pH敏感型和时间控释型结肠靶向制剂研究比较成熟，已分别有产品上市，不过在临床应用中发觉，因为消化道内pH多样性和胃肠道排空时间存在较大个体差异，仅依靠pH或时间控释单一释药机制，极难实现正确结肠定位，影响制剂疗效。所以，本文将pH敏感和时间控释两种原理联合利用，利用多层包衣法，由内至外关键分为：隔离层、肠溶层和缓释层。以肠溶型和渗透型丙烯酸树脂为关键包衣材料，制备pH敏感-时间控释OCDDS，从而提升结肠定位释药可靠性。2.2.1滚转包衣基础工艺参数：热风干燥温度：4550。合适升高干燥温度，可有效提升水分散体包衣效率，衣膜形成快速，外观致密光洁，降低粘连现象。喷雾速度和雾滴大小：蠕动泵供液速度以约0.3ml/min为宜，调整雾化压力为4kg/cm2和喷口状态方便取得相对尽可能细小雾滴。喷雾速度过快、雾滴过大则片芯表面湿润过分，水分散体包衣液在短时间内未能充足干燥，轻易发生片芯粘连现象，甚至产品包衣不完整。转速及物料滚动状态：转速对片芯滚动状态影响较大，试验得出适宜转速为50r/mim。因为包衣锅内壁光滑，不利于物料在其中均匀滚动，易造成片芯滑动，影响包衣。经过采取包衣锅内置挡板（焊接4根铁条），使片芯在滚动时摩擦力增大，展现理想均匀滚动状态。 枪-床距离：关键影响包衣液喷雾扇面大小，经测试确定枪-床距离为15cm左右。包衣液有效利用率：35%40%左右。2.2.2包衣液配制 隔离层配制：取3%HPMC为包衣材料，加入一定百分比PEG4000作为增塑剂，溶于95%乙醇中，混合均匀，水浴加热使溶解。 肠溶层配制：首先制备Eudragit S100水分散体（取处方量S100粉末，在不停搅拌下加入水中，滴加稀氨水，搅拌 60min,再滴加TEC作为增塑剂，继续搅拌60min,即得均匀稳定水分散体。），再将TEC和滑石粉加入适量水中，搅拌均匀，然后按百分比加入Eudragit S100分散体和Eudragit L-30D-55分散体，搅拌60min,过80目筛，即得肠溶层水分散体包衣液。 缓释层配制：将TEC和滑石粉加入适量水中，搅拌均匀，然后按百分比加入Eudragit RL30D分散体和Eudragit RS30D分散体，搅拌60min, 过80目筛，即得缓释层水分散体包衣液。2.2.3包衣方法将片芯置于倾角为45包衣锅内，用热空气将筛去细粉片芯预热至3540，转速为50r/mim，使片芯充足打磨10min，使边缘光滑以利于包衣，选择合格片芯称重，进行包衣。打开空气压缩机使达成雾化压力，蠕动泵恒速输送包衣液，吹风机进风（4550），调整好喷枪角度、进风位置和流速，使包衣液均匀地喷散到片芯表面,控制包衣锅转速并打开喷枪开始进行包衣,初始阶段喷雾速度应较小以免水分渗透片芯,当片芯表面有薄膜形成后增大喷雾速度,若发觉片芯较潮,应停止喷雾,干燥数分钟后再进行喷雾包衣，方便达成最好包衣效果。 为预防片芯粘连，首先包隔离层；再包Eudragit L-30D-55和Eudragit S100混合液，作为肠溶层；最外层包Eudragit RL30D和RS30D混合液，作为缓释层。包衣过程中用磁力搅拌器不停搅拌包衣液，以免滑石粉沉淀造成喷枪堵塞。包衣片以衣膜完整均匀，片面平滑有光泽，边、角均匀覆盖，不粘片为宜。包衣结束后，将包衣片置于40烘箱中热处理68h，使包衣膜融合完整。称重，计算包衣百分增重（%），作为关键包衣控制指标。包衣增重（%）= 包衣后重量包衣前重量 100% 包衣前重量2.2.4包衣液处方优化经预试验，经过单原因考察结果，确定柠檬酸三乙酯（TEC）作为包衣液增塑剂、滑石粉作为包衣液抗粘剂，用量分别占聚合物量20%和50% 。采取L9（34）正交设计方案优化包衣处方，进行四原因三水平试验，分别考察肠溶层Eudragit L-30D-55和Eudragit S100百分比(A)、肠溶层增重(B)、缓释层Eudragit RL30D和RS30D百分比(C)和缓释层增重(D)对包衣片释药行为影响。将9个处方包衣片分别在0.1moL L-1盐酸溶液和pH6.8、pH7.8磷酸盐缓冲液中进行释放度试验，以释放时滞（Tlag）和累积释药百分率（Dissolution rate）为考察指标， 综合评价包衣片体外耐酸性能和在磷酸盐缓冲液中释药速率 ，筛选出理想包衣液处方。原因和水平见表1-1和表1-2Tab.1-1 Factors and levels of the orthogonal experiment designFactorsLevlesL-30D-55:S100(A)pH-sensitive layer (B)RL30D:RS30D (C)Time-laglayer(D) 11：2 3%1：1 2% 2 1：3 4% 1：2 3% 3 1：5 5% 1：4 4%Tab. 1-2 Scheme and results of the orthogonal designExperimentFactorsResultsNO. A B C DTlag (h)Dissolution rate (%) 11：2 3%1：1 2% 4.6 42.16 21：2 4% 1：2 3% 5.7 15.74 31：2 5% 1：4 4% 6.8 5.66 41：3 3% 1：2 4% 5.6 16.23 51：3 4% 1：4 2% 5.2 33.73 61：3 5%1：1 3% 4.9 17.28 71：5 3% 1：4 3% 5.4 24.38 81：5 4%1：1 4% 4.5 68.86 91：5 5% 1：2 2% 4.777.2463.5682.77 128.3148.99Yj=297.14 67.24 118.33 105.07 57.4 166.34 96.0463.77 90.75 Rj 34.26 11.85 21.51 30.53由累积释药百分率计算得各水平极差值表明，影响盐酸小檗碱结肠定位包衣片在胃酸中稳定性和释药速率原因主次从大到小为：肠溶层Eudragit L/S百分比，缓释包衣层增重，缓释层Eudragit RL/RS30D百分比，肠溶层Eudragit L/S百分比。最好包衣处方为：A3B2C1D1，即肠溶层组成Eudragit L30D-55：S100（1：5），包衣增重4%；缓释层组成（1：1），包衣增重2%。根据最好处方进行包衣工艺验证，所得结肠定位包衣片体外释药时滞为4.6小时，累积释药百分率为85.56%。 2.3包衣片体外分析方法建立2.3.1检测波长选择和专属性研究精密称取干燥至恒重盐酸小檗碱对照品2mg，4份，置于100mL量瓶中，分别用水、0.1moLL-1盐酸溶液、pH6.8和pH7.8磷酸盐缓冲液配制成浓度为20gmL-1对照品溶液，按中国药典二部附录A中紫外分光光度法要求，在200600 nm波长范围内进行扫描。结果表明，盐酸小檗碱在水、0.1moLL-1盐酸溶液、pH6.8和pH7.8磷酸盐缓冲液中最大吸收波长均为263 nm。辅料对主药测定干扰试验：将包衣片所用辅料按处方组成混合 ，用上述溶出介质分别配制成对应百分比空白辅料溶液，摇匀，0.45m微孔滤膜过滤后在200600 nm范围内进行全波长扫描。结果表明，包衣片所用辅料在263 nm波优点无吸收干扰，故选择263 nm作为检测波长。2.3.2包衣片含药量测定对照品溶液制备： 精密称取干燥至恒重盐酸小檗碱对照品1mg ，置50mL量瓶中，加纯净水溶解并稀释至刻度，摇匀，备用。线性关系考察：精密吸收盐酸小檗碱对照品溶液1mL，2mL，3mL，4mL，5mL置于10mL量瓶中，加纯净水稀释至刻度。以纯净水作空白对照，在最大吸收波长263nm处测定吸收度，以盐酸小檗碱浓度C (mgmL-1)对吸收度A进行线性回归，其回归方程为: A = 68.4000C + 0.2060 r= 0.99962盐酸小檗碱在210gmL-1之间展现良好线性关系。精密度试验：取盐酸小檗碱对照品溶液3mL，置于10mL量瓶中，加纯净水稀释至刻度。以纯净水作空白对照，在最大吸收波长263nm处于日内不一样时间分别测定吸收度5次，RSD=0.93%；连续5天配制相同盐酸小檗碱对照品溶液，在最大吸收波长263nm处于不一样日间测定吸收度，RSD=1.37%，结果表明该定量分析方法含有很好日内和日间精密度。反复性试验：取同一批包衣片样品5份，研磨成细粉，每份精密称取10mg，加纯净水溶解，超声提取30min后，定容于250mL量瓶中。精密吸收1mL置于10mL量瓶中,0.45m微孔滤膜过滤，取续滤液，测定吸收度，计算盐酸小檗碱含量。RSD=1.45%，重现性良好。稳定性试验：取同一批包衣片样品，研磨成细粉，精密称取10mg，加纯净水溶解，超声提取30min后，定容于100mL量瓶中。精密吸收1mL置于10mL量瓶中,0.45m微孔滤膜过滤，取续滤液，分别于0，4，8，12，24,48h测定吸收度，RSD=1.52%，表明供试品溶液在48h内稳定性良好。 加样回收率试验： 分别取包衣片样品5份，研磨成细粉，每份精密称取10mg，加入适量盐酸小檗碱对照品，用纯净水溶解，超声提取30min后，定容于100mL量瓶中。精密吸收1mL置于10mL量瓶中,0.45m微孔滤膜过滤，取续滤液，测定吸收度，RSD=1.86%。含量测定方法：取盐酸小檗碱结肠定位包衣片适量，研磨成细粉，精密称取20mg，加纯净水溶解，超声提取30min后，定容于250mL量瓶中。精密吸收1mL置于10mL量瓶中,0.45m微孔滤膜过滤，取续滤液，测定吸收度，依据标准曲线计算药品含量。2.3.3包衣片体外释药 包衣片在不一样pH溶出介质中崩解释药时滞和累积释药百分率是体外质量控制关键指标，我们模拟包衣片在消化道内可能受到pH值和胃肠道蠕动强度影响，考察在人工胃液中不一样滞留时间、不一样转速条件下，对包衣片体外释药影响。2.3.3.1标准曲线制备精密称取干燥至恒重盐酸小檗碱对照品5mg三份，置于250mL量瓶中，分别用0.1moLL-1盐酸溶液、pH6.8和pH7.8磷酸盐缓冲液（PBS）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液备用。精密吸收贮备液1mL,置10mL量瓶中，分别用0.1moLL-1盐酸溶液、pH6.8和pH7.8磷酸盐缓冲液（PBS）稀释至刻度，摇匀，作为标准品溶液。各标准品溶液经0.45m微孔滤膜过滤，取续滤液，以对应溶出介质作空白对照，在最大吸收波长263nm处测定吸收度，以盐酸小檗碱浓度C (mgmL-1)对吸收度A进行线性回归，得标准曲线方程以下：在0.1moLL-1盐酸溶液中标准曲线A=0.05725C + 0.00670 r= 0.99909在pH6.8磷酸盐缓冲液（PBS）中标准曲线A=0.07346C + 0.00659 r= 0.99979在pH7.8磷酸盐缓冲液（PBS）中标准曲线A=0.081176C + 0.00620 r= 0.99985结果表明，在210gmL-1之间呈良好线性关系。2.3.4.2释放度测定 按中国药典二部附录XD释放度测定法第二法要求桨法，评价包衣片体外释药性能。分别取包衣片5片，置于各溶出杯中，溶出介质体积750mL，转速100r/min，温度(370.5)。模拟包衣片在胃肠道中转运时间释药情况，进行变换释放介质pH值释放试验。首先，在0.1moLL-1盐酸溶液（人工胃液）中释放2h,第2小时取样；然后在pH6.8磷酸盐缓冲液（人工肠液）中释放3h，第5小时取样；最终在pH7.8磷酸盐缓冲液（人工结肠液）中释放10h,于第6，8，10，12，14小时取样。每次取样6mL，经0.45m微孔滤膜过滤，分别加入0.1moLL-1盐酸溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH7.8磷酸盐缓冲液合适稀释，用对应溶出介质作空白对照，测定不一样取样点溶出介质中药品浓度，计算累积释放百分率，同时补充相同温度体积新鲜介质。 2.3.4.3人工胃液中不一样滞留时间对包衣片释放影响溶出介质：pH1.0人工胃液，pH6.8人工肠液，pH7.8人工结肠液。测定条件：溶出介质体积750mL，转速100r/min，温度(370.5)。取固定肠溶层和缓释层处方百分比及增重包衣片3份，每份5片，分别在人工胃液中释放1h,2h,3h后，再置于pH6.8人工肠液中释放3h, pH7.8人工结肠液中释放5h。结果见表1-3Tab. 3 Effect of gastric transit time on berberine hydrochloride release from coated tabletsgastrictransit time1h2h3hpH 1.0 artificial gastric juice Dissolution rate (%) 0.35 0.439 0.534pH 6.8 artificial intestinal juice 3h Dissolution rate (%) 8.3 8.75 9.46pH 7.8 artificial intestinal juice 5h Dissolution rate (%) 22.8524.37 27.46结果表明，包衣片在人工胃液中滞留时间长短，对其在人工肠液和人工结肠液中药品释放影响不大，说明胃排空时间对结肠定位包衣片释药部位和累积释放度没有显著影响。2.3.4.4搅拌速率对包衣片释放影响 将A3B2C1D1方案结肠定位包衣片根据释放度试验方法，分别在50r/min，75r/min，100r/min转速下做释放度试验，考察不一样搅拌速度对包衣片累积释放度影响。Fig. 1-1 Effect of stirring rate of paddle on berberine hydrochloride release from coated tablets结果显示，50r/min时释药速度较慢，而75r/min和100r/min相比，释放曲线靠近，累积释放度差异不显著，说明转速对包衣片释放速度有影响，伴随转速增加，包衣片释放速率有所增加。这是因为转速不一样，造成溶出介质流速不一样，影响其对包衣膜溶蚀所致。不过，不一样转速下包衣片释药时滞全部在5小时左右，改变不大。表明胃肠道蠕动强度对于结肠定位包衣片释药部位和释放时间影响比较小。3.讨论3.1 水分散体包衣前,需要对片芯进行隔离层包衣,关键优点有:避免水分散体包衣时因水分渗透片芯，造成水敏感性药品在包衣过程中水解；避免水溶性药品随水分蒸发而迁移入衣膜；提升片芯表面平整性,减小孔隙率,确保衣膜连续性；改善片芯表面疏水性,以利于水性包衣液铺展和衣膜形成；改善片芯脆碎度,避免包衣过程中破碎现象。 羟丙甲纤维素HPMC为白色粉末，无臭无味，按粘度分为多个规格，其中低粘度HPMC是现在广泛应用、效果很好一个包衣材料，特点是成膜性好，衣膜光亮有韧性，包衣时无粘连现象，衣膜不易和其它添加剂发生反应，在热、光、空气中及一定湿度下较稳定，有良好隔离效果。3.2 本文应用肠溶层包衣材料为肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100和EudragitL30D-55。Eudragit S100是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯（1：2）共聚物，固体产品是由对应乳液聚合物经喷雾干燥所得，加水后可再分散成乳胶。水分散体配方中需要加入30%50%增塑剂才能在适宜温度范围（40左右）形成适宜包衣膜1。Eudragit S100属于阴离子型丙烯酸聚合物，其结构中含有羧基，在水中很轻易和碱形成盐而溶解，所以需要在pH7条件下溶解。Eudragit L30D-55为甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物胶乳产品，是一个含量为30%分散体，所形成肠溶膜在pH5.5以上溶解。pH敏感膜包衣增重对药品释放时滞有显著影响，经过调整两种肠溶型丙烯酸树脂水分散体配比，包肠溶层每cm2片芯表面需要包覆35mg较适宜，相当于中等大小片芯包衣增重3%6%，可达成较为理想抗胃酸效果。3.3 本文应用缓释层包衣材料为高渗透型丙烯酸树脂Eudragit RL30D和低渗透型丙烯酸树脂Eudragit RS30D，二者均为阳离子型丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲铵基乙酯共聚物,不受溶出介质pH影响。Eudragit RL30D和Eudragit RS30D化学结构相同，关键区分在于前者所含亲水性季铵基团为后者两倍，故RL30D渗透性较高，是RS30D310倍。二者以不一样百分比混合可取得含有不一样渗透性缓释包衣膜，包衣片在pH6.8和pH7.5磷酸盐缓冲液中药品释放量，随包衣材料中RL30D百分比增加而升高。所以，经过调整RL30D和RS30D百分比和增减包衣厚度，能够调整包衣片释药速率，取得理想释放曲线。3.4 当设计丙烯酸树脂Eudragit水分散体配方时，必需加入10%20%增塑剂，以取得良好成膜性和适宜柔韧性，有利于喷雾液滴在片芯表面铺展和结合，形成完整包衣膜，水溶性增塑剂柠檬酸三乙酯性质稳定，按百分比加入，含有满意增塑作用。在包衣过程中，片剂表面包衣液伴随溶剂挥发而变粘，易造成包衣片粘连，在包衣液中加入适量抗粘剂能够降低粘性。滑石粉是常见抗粘剂，通常见量为25%50%2。结论本研究以丙烯酸树脂聚合物水分散体作为包衣材料，克服了使用有机溶剂配置包衣液造成易燃、易爆、对环境和操作人员健康存在危害和药品成品有机溶剂残留等缺点，提升了可操作性，适于工业化生产，为中药结肠靶向给药系统深入研究做出了有益探索。致谢：上海卡乐康包衣技术杨继荣经理在试验期间给大力支持。参考文件1 Lehmann K.，Petereit, H. U. : Film coating based on aqueous polymethacrylate dispersions for sustained release in the intestinal tract Pharm. J. Ind. 1993, 55(6): 615-618 2 Bauer, P. D. Coated Pharmaceutical Dosage Forms M. Germany, 1998 基金项目：教育部博士点专题基金资助项目（0228005）作者介绍：刘欣（1974-），男，黑龙江省哈尔滨市人，讲师，中药学博士，关键从事中药新型给药系统、药品作用机理研究。Tel：[phone] E-mail:通讯作者*：王建明（1947-），男，教授，博士生导师，关键从事中药新型给药系统研究。Tel：[phone] Fax: [phone] E-mail: