脂类代谢--医学课件.ppt

第八章第八章 脂类代谢脂类代谢第一节第一节 脂类的化学、分布及生理功能脂类的化学、分布及生理功能第二节三酯酰甘油的分解代谢及合成代谢第二节三酯酰甘油的分解代谢及合成代谢第三节磷脂的代谢第三节磷脂的代谢第四节胆固醇代谢第四节胆固醇代谢第五节血脂与血浆脂蛋白及代谢紊乱第五节血脂与血浆脂蛋白及代谢紊乱 脂类（脂类（lipid）的概念：的概念：是指脂肪（是指脂肪（fat）和类脂和类脂（lipiod）及其衍生物的总称。及其衍生物的总称。脂肪的结构和分布脂肪的结构和分布 脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸组成的酯。脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸组成的酯。脂肪的分布：皮下、脂肪组织、肠系膜、大网脂肪的分布：皮下、脂肪组织、肠系膜、大网膜，占体重的膜，占体重的 1020%，女性稍高，脂肪在体内的含，女性稍高，脂肪在体内的含量变动较大，又称量变动较大，又称“可变脂可变脂”。第一节第一节 脂类的化学、分布脂类的化学、分布磷脂磷脂磷脂磷脂甘油磷脂，含甘油。包括卵磷脂、脑磷脂。甘油磷脂，含甘油。包括卵磷脂、脑磷脂。鞘磷脂：含鞘氨醇。鞘磷脂：含鞘氨醇。甘甘油油脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸PRR=胆碱胆碱 磷脂酰胆碱（磷脂酰胆碱（PC）R=胆胺胆胺 磷脂酰胆胺（磷脂酰胆胺（PE）R=丝氨酸丝氨酸 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸（PS）R=肌醇肌醇 磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（PI）R=甘油甘油 磷脂酰甘油（磷脂酰甘油（PG）磷脂的化学与生理功能磷脂的化学与生理功能含磷酸的脂类化合物称为磷脂（含磷酸的脂类化合物称为磷脂（PL）1.甘油磷脂的分布甘油磷脂的分布 磷脂是生物膜的基本组成成分，磷脂是生物膜的基本组成成分，所以主要所以主要存在于细胞的各种膜性结构中存在于细胞的各种膜性结构中。各种组织。各种组织中磷脂含量不同，如脑磷脂和磷脂酰丝氨酸在脑组中磷脂含量不同，如脑磷脂和磷脂酰丝氨酸在脑组织含量较多；磷脂酰肌醇主要存在于肝和心肌；二织含量较多；磷脂酰肌醇主要存在于肝和心肌；二磷脂酰甘油主要存在于心肌。磷脂酰甘油主要存在于心肌。2.鞘磷脂的分布鞘磷脂的分布 人体含量最多的是神经鞘磷脂，人体含量最多的是神经鞘磷脂，主要存在于脑髓鞘和红细胞膜，也存在于脾、肺和主要存在于脑髓鞘和红细胞膜，也存在于脾、肺和血液中，是构成生物膜的重要磷脂。血液中，是构成生物膜的重要磷脂。胆固醇的结构和分布胆固醇的结构和分布 胆固醇是一个含环戊烷多氢菲母核和一个羟基胆固醇是一个含环戊烷多氢菲母核和一个羟基的固体醇类化合物。的固体醇类化合物。胆固醇分布于全身各组织，正常成人胆固醇总量胆固醇分布于全身各组织，正常成人胆固醇总量约约140g，25%分布于脑和神经组织，脑组织胆固醇分布于脑和神经组织，脑组织胆固醇的含量约占脑组织重量的的含量约占脑组织重量的2%，肾上腺皮质中胆固醇，肾上腺皮质中胆固醇含量高达含量高达5%。HO 13 245 6 8 9 11 12 13 14 15 16 19 212223252627 7 1017 18 2024 O R C O胆固醇的结构胆固醇酯胆固醇酯胆固醇结构特点：胆固醇结构特点：全分子共全分子共27个碳原子；个碳原子；第第5、6位间有双键；位间有双键；第第3位有位有-羟基；羟基；第第10、13位各有一个位各有一个-甲基；甲基；第第17位有一个位有一个8碳饱和烃链。碳饱和烃链。胆固醇胆固醇（一）脂肪酸（一）脂肪酸1.脂肪酸的分类脂肪酸的分类 按碳原子的数目的多少分为：按碳原子的数目的多少分为：短链（短链（2-4C）脂肪酸脂肪酸 中链（中链（6-10C）长链（长链（12-26C）二、脂质的生理功能二、脂质的生理功能 按分子中是否含有双键分为：按分子中是否含有双键分为：饱和脂肪酸饱和脂肪酸 豆蔻酸、软脂酸、硬脂酸、豆蔻酸、软脂酸、硬脂酸、花生酸花生酸 不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸 软油酸、油酸、软油酸、油酸、亚油酸、亚油酸、亚麻酸亚麻酸花生四烯酸花生四烯酸 机体不能合成，必须由食物提供的脂肪酸称为营机体不能合成，必须由食物提供的脂肪酸称为营养必需脂肪酸。养必需脂肪酸。如如亚油酸、亚麻酸亚油酸、亚麻酸。花生四烯酸、可。花生四烯酸、可由由亚油酸、亚麻酸转化而来，但量很少，也必须由食亚油酸、亚麻酸转化而来，但量很少，也必须由食物提供，故也称为必需脂肪酸。物提供，故也称为必需脂肪酸。脂肪酸脂肪酸2.脂肪酸的生理功能脂肪酸的生理功能1 1）作为合成）作为合成TGTG和磷脂的原料和磷脂的原料;2 2）是磷脂的重要组成成分，与生物膜的结构，功能相关，）是磷脂的重要组成成分，与生物膜的结构，功能相关，还具有降低血脂，防止还具有降低血脂，防止ASAS和血栓形成的作用。和血栓形成的作用。3 3）花生四烯酸可转变成前列腺素、白三烯和血栓素。）花生四烯酸可转变成前列腺素、白三烯和血栓素。4 4）二十碳五烯酸（）二十碳五烯酸（EPAEPA）、二十二碳六烯酸（）、二十二碳六烯酸（DHADHA）具有抗）具有抗血栓、抗心律失常、抗炎、抗氧化及增强机体免疫功能的作血栓、抗心律失常、抗炎、抗氧化及增强机体免疫功能的作用。临床用以治疗心脑血管疾病。用。临床用以治疗心脑血管疾病。（二）（二）脂肪的生理功能脂肪的生理功能 1.储能供能；储能供能；正常正常1725%由脂肪供给。由脂肪供给。2.缓冲机械撞击，保护内脏。缓冲机械撞击，保护内脏。3.保温作用。保温作用。4.促进脂溶性促进脂溶性Vit的吸收。的吸收。（三）类脂的生理功能（三）类脂的生理功能1.构成生物膜的成分构成生物膜的成分。2.形成脂蛋白，参与脂类运输形成脂蛋白，参与脂类运输。3.转变成多种生理活性物质。转变成多种生理活性物质。一）三脂酰甘油的动员一）三脂酰甘油的动员 TG脂肪酶是三脂酰甘油动员的限速酶，对激素敏感，故脂肪酶是三脂酰甘油动员的限速酶，对激素敏感，故称为激素敏感脂肪酶。称为激素敏感脂肪酶。肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素素能激活能激活TG脂肪酶，促进三脂酰甘油动员，脂肪酶，促进三脂酰甘油动员，称为脂解激素称为脂解激素。胰岛素胰岛素能抑制能抑制TG脂肪酶，抑制三脂酰甘油动员，脂肪酶，抑制三脂酰甘油动员，称为抗脂称为抗脂解激素解激素。TGTG脂肪酶脂肪酶FAH2ODGDG脂肪酶脂肪酶FAH2OMGMG脂肪酶脂肪酶甘油甘油FAH2O储存于脂肪组织的三脂酰甘油，储存于脂肪组织的三脂酰甘油，被脂肪酶逐步水解成甘油和脂肪被脂肪酶逐步水解成甘油和脂肪酸，并释放入血供全身各组织利酸，并释放入血供全身各组织利用的过程，称为三脂酰甘油动员。用的过程，称为三脂酰甘油动员。第二节 三酯酰甘油代谢三酯酰甘油代谢一、脂肪分解代谢一、脂肪分解代谢（二）甘油的分解代谢甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮甘油激酶甘油激酶脱氢酶脱氢酶 糖原糖原CO2+H2O特点：特点：1.甘油磷酸激酶主要存在肝、肾，甘油磷酸激酶主要存在肝、肾，故甘油的氧化主要肝、肾进行。故甘油的氧化主要肝、肾进行。2.磷酸二羟丙酮在肝脏经糖异生生磷酸二羟丙酮在肝脏经糖异生生成成G或或Gn。故甘油是糖异生的原料。故甘油是糖异生的原料。3.甘油在肝脏可彻底氧化生成甘油在肝脏可彻底氧化生成CO2 与与H2O，并产生并产生18.5分子分子ATP。ATP ADPNAD+NADH+H+（三）脂肪酸的氧化（三）脂肪酸的氧化 氧化部位：肌肉和肝中最活跃。氧化部位：肌肉和肝中最活跃。氧化过程：分四个阶段。氧化过程：分四个阶段。1.脂肪酸的活化；生成脂肪酰脂肪酸的活化；生成脂肪酰CoA。2.脂肪酰脂肪酰CoA的转运；通过肉毒碱。的转运；通过肉毒碱。3.脂肪酰脂肪酰CoA的的-氧化。氧化。4.乙酰乙酰CoA进入三羧酸循环氧化。进入三羧酸循环氧化。1.1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化脂酰脂酰CoACoA的生成的生成 脂肪酸脂肪酸+CoAHS+ATP 脂酰脂酰CoA+AMP+PPi脂酰辅酶脂酰辅酶A合成酶合成酶 Mg2+特点：特点：1、反应在胞液中进行；、反应在胞液中进行；2、反应不可逆；、反应不可逆；3、耗能，、耗能，1分子分子ATP，2个高能键。个高能键。2.2.脂酰基进入线粒体脂酰基进入线粒体RCOSCoAHSCoARCO肉毒碱肉毒碱肉毒碱肉毒碱HSCoARCOSCoA肉毒碱脂酰肉毒碱脂酰CoA转移酶转移酶肉毒碱脂酰肉毒碱脂酰CoA转移酶转移酶线粒体内膜线粒体内膜膜间腔膜间腔基质基质内侧内侧-氧化氧化外侧外侧特点：特点：1、脂酰基进入线粒体依赖载体转运，、脂酰基进入线粒体依赖载体转运，载体为肉毒碱；载体为肉毒碱；2、肉毒碱脂酰、肉毒碱脂酰CoA转移酶转移酶是限速酶。是限速酶。3.3.脂酰基的脂酰基的-氧化氧化 概念：概念：脂酰基进入线粒体基质后逐步氧化降解，其氧化是脂酰基进入线粒体基质后逐步氧化降解，其氧化是发生在脂酰基的发生在脂酰基的-碳原子上，故称碳原子上，故称-氧化。氧化。RCH2CH2COSCoARCH=CHCOSCoARCOSCoARCHCH2COSCoA OH脂肪酰脂肪酰CoA，-稀脂肪酰稀脂肪酰CoA-羟脂肪酰羟脂肪酰CoA-酮脂肪酰酮脂肪酰CoA脂肪酰脂肪酰CoACn-2FADFADH2NAD+NADH+H+HSCoA乙酰乙酰CoA1.5ATP2.5ATPH2O呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链 脱氢脱氢再脱氢再脱氢 水化水化 硫解硫解RCCH2COSCoAOH2OCn特点：特点：1、过程：、过程：-氧化是四步连续酶促反应，氧化是四步连续酶促反应，包括包括脱氢、加水、再脱氢和硫解脱氢、加水、再脱氢和硫解。2、产能：、产能：每次每次-氧化产生氧化产生1.5+2.5=4ATP。3、产物：产物：-氧化的产物为氧化的产物为乙酰乙酰CoA。线粒体膜线粒体膜肉毒碱肉毒碱RCH2CH2COOHRCH2CH2COSCoARCH2CH2COSCoARCH=CHCOSCoARCOSCoARCHCH2COSCoA OH脂肪酸脂肪酸脂肪酰脂肪酰CoA脂肪酰脂肪酰CoA，-稀脂肪酰稀脂肪酰CoA-羟脂肪酰羟脂肪酰CoA-酮脂肪酰酮脂肪酰CoA脂肪酰脂肪酰CoACnCn-2 ATPAMP+PPiFADFADH2NAD+NADH+H+HSCoAHSCoA乙酰乙酰CoAH2O1.5ATP2.5ATPH2O呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链脱氢脱氢再脱氢再脱氢水化水化硫解硫解脂肪酰脂肪酰CoA合成酶合成酶继续进行继续进行-氧化氧化RCCH2COSCoAO脂肪酸氧化的能量计算一分子乙酰一分子乙酰CoA进入三羧酸循环产生进入三羧酸循环产生10分子分子ATP；一次一次-氧化产生氧化产生4分子分子ATP；一分子脂肪酸经过一分子脂肪酸经过-氧化的次数氧化的次数=1；一分子脂肪酸生成乙酰一分子脂肪酸生成乙酰CoA的分子数的分子数=；脂肪酸活化时消耗的能量为脂肪酸活化时消耗的能量为2ATP；故一分子脂肪酸彻底氧化产生的能量为故一分子脂肪酸彻底氧化产生的能量为（1）4+102Cn 2Cn 2Cn 2Cn 2脂肪酸氧化小结脂肪酸氧化小结1.脂肪酸氧化前必须活化脂肪酸氧化前必须活化 胞液胞液2.脂酰基进入线粒体基质依赖载体转运脂酰基进入线粒体基质依赖载体转运 肉毒碱肉毒碱3.肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶是脂肪酸氧化的限速酶是脂肪酸氧化的限速酶4.脂酰基的脂酰基的-氧化是四步连续酶促反应氧化是四步连续酶促反应 脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解5.产能多，利用率高产能多，利用率高 40%6.能量的计算能量的计算 （1）4+1027.是需氧反应，必需有氧参与。是需氧反应，必需有氧参与。Cn2Cn2 二、酮体代谢二、酮体代谢 1.酮体的概念：酮体的概念：指脂肪酸在肝中的不完全氧化生指脂肪酸在肝中的不完全氧化生成的中间产物，包括乙酰乙酸、成的中间产物，包括乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮。羟丁酸、丙酮。2.酮体的生成酮体的生成：部位在肝，因肝中有部位在肝，因肝中有酮体合成酮体合成的的酶（酶（HMG-CoA合成合成酶）。酶）。3.酮体的利用酮体的利用：部位在肝外组织，因肝外组织存部位在肝外组织，因肝外组织存在在利用利用酮体的酶（乙酰乙酸硫激酶酮体的酶（乙酰乙酸硫激酶or琥珀酰琥珀酰-CoA转转硫酶）。硫酶）。“肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用”4.酮体生成的意义：酮体生成的意义：酮体是肝脏输出的脂酮体是肝脏输出的脂肪能源。因它分子小，溶于水，便于运输，肪能源。因它分子小，溶于水，便于运输，能通过血脑屏障和毛细血管壁，成为脑及能通过血脑屏障和毛细血管壁，成为脑及肌肉的重要能源。肌肉的重要能源。5.血酮：血酮：正常为正常为0.080.49mmol/L。在饥饿。在饥饿及糖尿病时，酮体生成远大于酮体的利用。及糖尿病时，酮体生成远大于酮体的利用。脂肪酸脂肪酸2CH3COCoACH3COCH2 COSCoAHOOC-CH2-C-CH2-COSCoAOHCH3CH3COCH2 COOHCH3CHCH2COOH OH乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA丙酮丙酮-羟丁酸羟丁酸酮体HMG-CoAHMG-CoA合成酶HMG-CoA裂解酶NADH+H+NAD+CO2-氧化氧化最后四碳阶段最后四碳阶段硫解酶乙酰乙酰CoACH3COCOOH乙酰乙酸乙酰乙酸酮酮体体的的生生成成HSCoACH3CHOHCH2COOHCH3COCH2COOHCH3COCH2COSCoA2 CH3COSCoA琥珀酰琥珀酰-CoA琥珀酸琥珀酸CoA-SH+ATPPPi+AMPCoA-SH硫解酶硫解酶NAD+NADH+H+乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶琥珀酰琥珀酰-CoA转硫酶转硫酶酮体的氧化酮体的氧化一）一）合成途径合成途径 1.食物中的三脂酰甘油转化为人体的三脂酰甘油食物中的三脂酰甘油转化为人体的三脂酰甘油 2.将糖转变为三脂酰甘油将糖转变为三脂酰甘油(主要来源主要来源)二）二）合成部位合成部位 主要为主要为脂肪组织脂肪组织和和肝脏肝脏三）合成过程三）合成过程 1.脂肪酸的合成脂肪酸的合成(进一步合成脂肪酰进一步合成脂肪酰CoA)2.-磷酸甘油的合成磷酸甘油的合成 3.三脂酰甘油的合成三脂酰甘油的合成三、三酯酰甘油合成代谢三、三酯酰甘油合成代谢 1.来自糖代谢来自糖代谢 NADH+H+NAD+葡萄糖葡萄糖 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 -磷酸甘油磷酸甘油 2.细胞内甘油再利用细胞内甘油再利用 ATP ADP 甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油 甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶 -磷酸甘油的合成磷酸甘油的合成1.合成部位合成部位:肝、肺、脑、乳腺及脂肪组织的胞液中肝、肺、脑、乳腺及脂肪组织的胞液中 2.合成原料合成原料:直接原料为乙酰直接原料为乙酰CoA、NADPH+H+1)乙酰乙酰CoA的来源的来源 凡能生成乙酰凡能生成乙酰CoA的物质都可以成为脂肪酸合成的物质都可以成为脂肪酸合成的原料来源的原料来源 乙酰乙酰CoA是在线粒体内生成，但其本身不能自由是在线粒体内生成，但其本身不能自由通过线粒体膜，可通过通过线粒体膜，可通过 柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环脂脂 肪肪 酸酸 的的 合合 成成 柠檬酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸苹果酸苹果酸苹果酸苹果酸苹果酸酶苹果酸酶CoASH苹果酸苹果酸脱氢酶脱氢酶柠檬酸柠檬酸裂解酶裂解酶葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸某些某些AA乙酰乙酰CoAATPATPADP+PiADP+PiNADNADPNADPH+HNADH+HNADNADH+HCO2CO2乙酰乙酰CoA线粒体线粒体内膜内膜合成合成脂肪酸脂肪酸 柠檬酸载体柠檬酸载体 苹果酸载体苹果酸载体 丙酮酸载体丙酮酸载体柠檬酸丙酮酸循环 作用作用:(1)转运乙酰转运乙酰CoA (2)提供提供NADPH+H+NADPH+H+的来源：的来源：主要来自磷酸戊糖途径，主要来自磷酸戊糖途径，一部分来自柠檬酸一部分来自柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环。（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成3.软脂酸反应过程软脂酸反应过程（2）脂肪酸合成脂肪酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链脂肪酸，合成长链脂肪酸，是一个重复加成过程，是一个重复加成过程，每一轮的加成反应均需每一轮的加成反应均需通过通过缩合、还原、缩合、还原、脱水、再还原脱水、再还原等四个步骤，等四个步骤，每次延长每次延长2个碳原子。个碳原子。软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图 1)丙二酸单酰丙二酸单酰CoA的合成的合成CH3-COSCoA HCO3H+ATP CH2-COSCoA ATPPi COOH 乙酰乙酰CoA羧化酶为限羧化酶为限 速酶，受柠檬酸和乙酰速酶，受柠檬酸和乙酰CoA的别构激活，的别构激活，受软脂酰受软脂酰CoA的的抑制。抑制。2)软脂酸的合成软脂酸的合成 (脂肪酸合成酶系催化下完成，由七种酶组成脂肪酸合成酶系催化下完成，由七种酶组成)经过重复的缩合、还原、脱水、再还原的过程，每重复一次，经过重复的缩合、还原、脱水、再还原的过程，每重复一次，碳链增长二个碳原子。碳链增长二个碳原子。CH3-COSCoA7HOOC CH2-COSCoA14NADPH14 H+CH3（CH2）14COOH7CO2 14NADP+8HSCoA6H2O3.3.软脂酸合成过程软脂酸合成过程乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 生物素生物素 Mn2+脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 软脂酸软脂酸乙酰辅酶乙酰辅酶A 丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A 4.4.软脂酸合成后的加工软脂酸合成后的加工 （1）碳链的延长或缩短）碳链的延长或缩短 碳链缩短经碳链缩短经-氧化；碳链延长氧化；碳链延长经脂肪酸延长酶系催化乙酰经脂肪酸延长酶系催化乙酰CoA的乙酰基参入软脂酰的乙酰基参入软脂酰CoA中。中。每次延长每次延长2个碳原子，一般可延长至个碳原子，一般可延长至2426碳脂肪酸。碳脂肪酸。（2）不饱和脂肪酸的合成）不饱和脂肪酸的合成 饱和脂肪酸可在饱和脂肪酸可在9脱饱和酶脱饱和酶催化生成不饱和脂肪酸。催化生成不饱和脂肪酸。硬脂酰硬脂酰CoANADHH+O2 油酰油酰CoANAD+H2O 软脂酰软脂酰CoANADHH+O2 软油酰软油酰CoANAD+H2O 但亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸在体内不能合成，是必但亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸在体内不能合成，是必需脂肪酸。需脂肪酸。（三）甘油三酯的合成代谢（三）甘油三酯的合成代谢合成部位：肝、脂肪组织及小肠。合成部位：肝、脂肪组织及小肠。合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢提供。提供。合成基本过程：合成基本过程：甘油一酯途径甘油一酯途径甘油二酯途径甘油二酯途径甘油一酯途径：甘油一酯途径：小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，称甘油一酯途径。脂酸再合成甘油三酯，称甘油一酯途径。甘油一酯途径甘油一酯途径甘油二酯途径：甘油二酯途径：肝肝细胞、脂肪细胞主要以细胞、脂肪细胞主要以糖糖代谢产物为原代谢产物为原料按此途径合成甘油三酯料按此途径合成甘油三酯。三脂酰甘油的合成三脂酰甘油的合成CH2OH CHOHCH2O PCH2OCOR1CHOCOR2CH2O PCH2OCOR1CHOCOR2CH2OHCH2OCOR1CHOCOR2CH2OCOR32RCOSCoA 2CoA-SHRCOSCoA CoA-SHH2O H2PO4脂酰转移酶脂酰转移酶脂酰转移酶脂酰转移酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸二脂酰甘油二脂酰甘油三脂酰甘油三脂酰甘油 前列腺素、血栓素及白三烯前列腺素前列腺素、血栓素及白三烯前列腺素(PG)，血，血栓素栓素(TX)和白三烯和白三烯(LT)均由花生四烯酸衍生而来。均由花生四烯酸衍生而来。四、多不饱和脂肪酸的重要衍生物四、多不饱和脂肪酸的重要衍生物1PG的生理功能的生理功能 PGE2是诱发炎症的主要因素之是诱发炎症的主要因素之一，它能促进局部血管扩张及毛细血管通透性增加，一，它能促进局部血管扩张及毛细血管通透性增加，引起炎性症状引起炎性症状(红、肿、热、痛等红、肿、热、痛等)；PGA2和和PGE2能使动脉平滑肌扩张，从而使血压下降；能使动脉平滑肌扩张，从而使血压下降；PGE2和和PGI2具有抑制胃酸分泌，促进胃肠平滑肌具有抑制胃酸分泌，促进胃肠平滑肌蠕动的作用，蠕动的作用，PGI2还具有扩张血管平滑肌和抑制血还具有扩张血管平滑肌和抑制血小板聚集的作用；小板聚集的作用；PGE2可促进卵巢平滑肌收缩引可促进卵巢平滑肌收缩引起排卵，增强子宫收缩，促进分娩。起排卵，增强子宫收缩，促进分娩。2TX的生理功能的生理功能 TXA2主要由血小板产生，主要由血小板产生，它具有强烈的促进血小板聚集并使血管收缩它具有强烈的促进血小板聚集并使血管收缩的作用，是促进凝血和血栓形成的重要因素，的作用，是促进凝血和血栓形成的重要因素，也可引起支气管平滑肌收缩及增加中性粒细也可引起支气管平滑肌收缩及增加中性粒细胞的化学趋向性。胞的化学趋向性。3LT的生理功能的生理功能 白细胞、血小板、肥大细胞和白细胞、血小板、肥大细胞和巨噬细胞等都能合成巨噬细胞等都能合成LT，但主要在白细胞合成。，但主要在白细胞合成。它已被证实是一类引起过敏反应的慢反应物质，它已被证实是一类引起过敏反应的慢反应物质，可使支气管平滑肌收缩，且作用缓慢而持久。此可使支气管平滑肌收缩，且作用缓慢而持久。此外，外，LT还具有调节白细胞游走趋化等功能，具有还具有调节白细胞游走趋化等功能，具有激活腺苷酸环化酶，诱发多核白细胞脱颗粒，促激活腺苷酸环化酶，诱发多核白细胞脱颗粒，促使溶酶体释放蛋白水解酶类，因而可使炎症及过使溶酶体释放蛋白水解酶类，因而可使炎症及过敏反应加重敏反应加重.（一）甘油磷脂的合成代谢（一）甘油磷脂的合成代谢 1.合成部位：各组织细胞的内质网，主要合成部位：各组织细胞的内质网，主要是肝、肾及小肠。是肝、肾及小肠。2.合成原料：合成原料：DG、胆碱、胆胺、丝氨酸、胆碱、胆胺、丝氨酸、ATP、CTP。3.合成过程：合成过程：第三节第三节 类脂代谢类脂代谢一、磷脂代谢一、磷脂代谢定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X 指与磷酸羟基相连的取代基指与磷酸羟基相连的取代基FAFAPiX 甘甘油油FA PiX 鞘鞘氨氨醇醇X X=胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢组成组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构结构：功能功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。的磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X=胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构1.合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。活跃。2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成 3.3.合成的基本过程合成的基本过程（1 1）甘油二酯合成途经）甘油二酯合成途经：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺；胺；（2 2）CDP-CDP-甘油二甘油二酯酯合成途径合成途径：磷脂酰肌醇、磷脂酰磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂。丝氨酸、心磷脂。丝氨酸丝氨酸 乙醇胺乙醇胺 胆碱胆碱磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺 磷酸胆碱磷酸胆碱CDP-乙醇胺乙醇胺 CDP-胆碱胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱卵磷脂卵磷脂 脑磷脂脑磷脂CO23S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADPADPATPCTPPPiCTPPPi二脂酰甘油二脂酰甘油CMPCMP二脂酰甘油二脂酰甘油3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸甘油磷脂的合成（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径（2）CDP-甘油二酯甘油二酯合成途径合成途径（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶(phospholipase,PLA)磷脂酶磷脂酶 A1：存在于细胞溶酶体、蛇、蜂、存在于细胞溶酶体、蛇、蜂、蝎毒。产物为蝎毒。产物为溶血磷脂溶血磷脂2。溶血磷脂溶血磷脂1和和溶血磷脂溶血磷脂2是一类较强的面活是一类较强的面活性物质，能破坏性物质，能破坏红细胞膜红细胞膜及其他组织细胞及其他组织细胞膜，产生膜，产生溶血溶血和和组织坏死组织坏死。磷脂酶磷脂酶 A2：存在于细胞膜及线粒体膜、存在于细胞膜及线粒体膜、蛇、蜂、蝎毒。产物为蛇、蜂、蝎毒。产物为溶血磷脂溶血磷脂1。急性胰腺炎时，组织中的急性胰腺炎时，组织中的溶血磷脂溶血磷脂A2原原被激活。被激活。磷脂酶磷脂酶 B1：水解溶血磷脂水解溶血磷脂1磷脂酶磷脂酶 B2：水解溶血磷脂水解溶血磷脂2磷脂酶磷脂酶 C：存在于细胞膜、蛇毒及某些细菌存在于细胞膜、蛇毒及某些细菌磷脂酶磷脂酶 D：主要存在于高等植物，动物脑组织主要存在于高等植物，动物脑组织。（二）甘油磷脂的分解代谢（二）甘油磷脂的分解代谢 甘油磷脂在各种甘油磷脂在各种磷脂酶的催化下，水磷脂酶的催化下，水解为甘油、磷酸、胆解为甘油、磷酸、胆碱、胆胺，这些产物碱、胆胺，这些产物可重新利用或氧化分可重新利用或氧化分解。解。甘甘油油脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸PRA1A2CD（三）甘油磷脂与脂肪肝（三）甘油磷脂与脂肪肝 TG在肝内的含量超过在肝内的含量超过2.5%、脂、脂类总量超过类总量超过10%，即称为脂肪肝。，即称为脂肪肝。形成脂肪肝的原因有：形成脂肪肝的原因有：1）TG来源过多：高脂底糖或高来源过多：高脂底糖或高糖高热量饮食。糖高热量饮食。2）肝功能障碍：氧化脂肪酸及合）肝功能障碍：氧化脂肪酸及合成脂蛋白能力底。成脂蛋白能力底。3）合成磷脂减少：原料少。）合成磷脂减少：原料少。二、胆固醇代谢二、胆固醇代谢（一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网中。一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网中。每天合成量约每天合成量约1g。（二）合成原料：二）合成原料：乙酰乙酰CoA：主要来自主要来自G。NADPH：主要来自磷酸戊糖途径。主要来自磷酸戊糖途径。ATP：主要来自主要来自G有氧氧化。有氧氧化。一）胆固醇的合成一）胆固醇的合成（三）合成基本过程（三）合成基本过程：(四四)胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 1.1.饱食与饥饿饱食与饥饿 饱食、高糖、高脂饮饱食、高糖、高脂饮 肝合成肝合成 HMG-CoA还原酶还原酶 糖及脂肪代谢产糖及脂肪代谢产生的生的 乙酰乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多等增多 过多的蛋白质，过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢因丙氨酸及丝氨酸等代谢 提供了原料提供了原料乙酰乙酰CoA饥饿、禁食则相反饥饿、禁食则相反胆胆固固醇醇合合成成增增加加2.2.胆固醇胆固醇食物食物Ch有限地反馈抑制有限地反馈抑制HMG-CoA合成合成(25%).3.3.激素的影响激素的影响胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素甲状腺素甲状腺素胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成 无无Ch摄入时解除此种抑制，故适量的摄入时解除此种抑制，故适量的Ch摄入有摄入有 利于此反馈抑制作用。利于此反馈抑制作用。二）胆固醇的酯化二）胆固醇的酯化1、细胞内的酯化、细胞内的酯化胆固醇胆固醇+脂酰脂酰CoA 胆固醇酯胆固醇酯+HSCoAACAT2、血浆内的酯化、血浆内的酯化胆固醇胆固醇+卵磷脂卵磷脂 胆固醇酯胆固醇酯+溶血卵磷脂溶血卵磷脂LCAT三）胆固醇在体内的转化与排泄三）胆固醇在体内的转化与排泄 1.胆固醇在肝中转化为胆汁酸；胆固醇在肝中转化为胆汁酸；2.在肾上腺皮质和性腺转化为类固醇激素；在肾上腺皮质和性腺转化为类固醇激素；3.脱氢生成脱氢生成7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化脱氢胆固醇经紫外线照射转化成维生素成维生素D3。4.胆固醇的排泄：胆固醇的排泄：小部分小部分胆固醇胆固醇随胆汁随胆汁 肠道肠道 粪固醇粪固醇 粪排粪排大部分大部分胆道胆道细菌细菌胆汁酸胆汁酸 胆汁排泄胆汁排泄第四节第四节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白一、血一、血 脂脂一）血脂：指血浆中所含的脂类。一）血脂：指血浆中所含的脂类。正常空腹血脂：正常空腹血脂：TG：0.111.8mmol/L PL：1.943.23mmol/L Ch：3.16.5mmol/L二二)血脂的来源与去路：血脂的来源与去路：血脂食物中食物中体内合成体内合成脂库动员脂库动员氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储存构成生物膜构成生物膜转变为其他物质转变为其他物质来源来源去路去路二、血浆脂蛋白血浆脂蛋白是脂类在血液中的运输形式。血浆脂蛋白是脂类在血液中的运输形式。脂蛋白脂蛋白=Apo+TG+Ch+PL（一）血浆脂蛋白的分类一）血浆脂蛋白的分类 1.密度分类法：分成：密度分类法：分成：CM、VLDL、LDL、HDL。2.电泳法：电泳法：分成：分成：CM、-LP、pre-LP、-LP。（二）血浆脂蛋白的组成二）血浆脂蛋白的组成各类血浆脂蛋白都含有蛋白质、三脂酰甘油、磷脂、胆固醇各类血浆脂蛋白都含有蛋白质、三脂酰甘油、磷脂、胆固醇但不同的脂蛋白其蛋白质的种类和脂类的组成比例不同。但不同的脂蛋白其蛋白质的种类和脂类的组成比例不同。血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白的组成 分分 类类 CM VLDL LDL HDL密度密度 0.95 0.951.006 1.0061.063 1.0631.210颗粒直径（颗粒直径（nm）80500 2580 2025 7.510组成（组成（%）蛋白质蛋白质 0.52 510 2025 50三脂酰甘油三脂酰甘油 8095 5070 10 5胆固醇胆固醇 45 1519 4850 2022磷脂磷脂 57 15 20 25载脂蛋白载脂蛋白 B18，C，C C，C，C B100 A，A，C A，A B100，E C，C，D，E 种种种种 类类类类合成场所合成场所合成场所合成场所功功功功 能能能能CM小肠粘膜小肠粘膜转运外源性脂肪转运外源性脂肪VLDL肝细胞肝细胞转运内源性脂肪转运内源性脂肪LDL血浆中由血浆中由VLDL降解降解转运胆固醇转运胆固醇HDL肝细胞及小肠肝细胞及小肠转运胆固醇及磷脂转运胆固醇及磷脂（三）脂蛋白的功能（三）脂蛋白的功能三、脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症u定义：定义：高脂血症（高脂血症（hyperlipidemiahyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或）是指血浆中胆固醇或/和甘和甘油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定是高脂蛋白血症（脂血症一定是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia）。）。近年来，已逐渐认识到血浆中近年来，已逐渐认识到血浆中HDLHDL降低也是一种脂代谢紊乱。降低也是一种脂代谢紊乱。u分类分类：1 1表型分型法表型分型法 主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。该分类法不包括病因学，故称表型分类。该分类法不包括病因学，故称表型分类。（1 1）型高脂蛋白血症：又称家族性高乳糜微粒血症型高脂蛋白血症：又称家族性高乳糜微粒血症（2 2）aa型高脂白血症型高脂白血症:（3 3）bb型高脂蛋白血症：型高脂蛋白血症：（4 4）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症:（5 5）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症:（6 6）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症:I型型型型型型型型 V型型ab脂蛋白脂蛋白改改变变LDLLDL VLDIDLVLDLCM VLDL血脂改血脂改变变Ch/TGTC正常或正常或TG1.6TCTG1.0TCTG1TC正常正常或或TG0.61.6TC正常或正常或TG0.6电电泳泳图图谱谱特点特点CM明明显显增多，增多，其他正常其他正常LP明明显显增高增高LP和和前前LP含量升高含量升高LP带带和和前前LP带带融合，出融合，出现现宽宽带带前前LP明明显显增高增高CM及前及前LP深染，深染，优优以以CM增加明增加明显显遗传遗传隐隐性性遗传遗传显显性性遗传遗传隐隐性性遗传遗传显显性性遗传遗传不明不明发发病率病率罕罕见见多多见见罕罕见见最多最多见见少少见见血清静血清静置置试验试验上上层层 奶油奶油下下层层 透明透明透明透明少有混少有混浊浊上上层层 奶油奶油下下层层 混混浊浊混混浊浊上上层层 奶油奶油下下层层 混混浊浊 高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHO分型及其特征分型及其特征 2 2按是否继发于全身性疾病分类按是否继发于全身性疾病分类 继发性高脂血症：继发性高脂血症：原发性：原发性：继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、饮酒等。此外，某些药物如饮酒等。此外，某些药物如-受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异常。常。在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。已知部分原发性高在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。已知部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。脂血症由先天性基因缺陷所致。(二二)低脂蛋白血症低脂蛋白血症1 1家族性低家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症2 2-脂蛋白缺乏血症脂蛋白缺乏血症3 3家族性低家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症4 4无无-脂蛋白血症（脂蛋白血症（TangierTangier病）病）四、四、脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱与与动脉粥样硬化动脉粥样硬化 血浆胆固醇沉积于大、中动脉内膜，形成粥样斑块，血浆胆固醇沉积于大、中动脉内膜，形成粥样斑块，导致血管弹性降低，称为动脉粥样硬化。导致血管弹性降低，称为动脉粥样硬化。1.LDL1.LDL致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化 LDLLDL可损伤动脉血管内膜；可可损伤动脉血管内膜；可刺激血管平滑肌细胞增生；刺激血管平滑肌细胞增生；LDLLDL中胆固醇可堆积于血管平滑中胆固醇可堆积于血管平滑肌细胞使其转变为泡沫细胞。肌细胞使其转变为泡沫细胞。2.2.脂蛋白脂蛋白a LPa LP（a a）致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化 LPLP（a a）是）是动动脉粥样硬化和心肌梗塞的独立危险因子。脉粥样硬化和心肌梗塞的独立危险因子。LPLP（a a）主要是主要是干扰纤溶系统，促进血栓形成。与寡糖结合被内皮细胞、干扰纤溶系统，促进血栓形成。与寡糖结合被内皮细胞、巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞。巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞。3.HDL3.HDL抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 HDLHDL能逆转运胆固醇；保护内能逆转运胆固醇；保护内皮细胞免受皮细胞免受LDLLDL的损伤；促进内皮细胞合成的损伤；促进内皮细胞合成PG IPG I2 2，防止血小防止血小板聚集。板聚集。