化学原料药生产工艺规程样版模板.doc

文件编码：

企业企业标准

******生产
工艺规程

（

年 月 日颁布 年 月 日实施

生产工艺规程文件记录表

文件
名称
生产工艺规程
颁发日期
年 月 日
颁发
部门
GMP办
生效日期
年 月 日
文件
编号

分发部门

原规
程号
无
版本号
第 版
文件
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依据
国家食品药品监督管理局国家药品标准颁布件、GMP
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目 录
一、产品概述 1
二、反应原理 1
三、工艺步骤及环境区域划分示意图 2
四、原料配比 2
五、工艺过程及工艺条件 3
六、技术安全及劳动保护 4
七、卫生条件 4
八、原辅料、成品质量标准 4
九、岗位定员 7
十、设备一览表及关键用途 7
十一、原辅料消耗定额 7
十二、物料平衡 8
十三、精制步骤图 8
十四、工艺规程变更记录表 9
十四、工艺规程变更记录表 9

生产工艺规程
一、产品概述：
1、 品名：
2、 汉语拼音：******
3、 英文名******
4、 2、结构式、分子式、分子量：
结 构 式：
分 子 式：C24H30N2O8 分 子 量：******
化学名称：******
性 状：本品为白色或类白色片状结晶或结晶性粉末，无臭、味微涩。
本品在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶。
二、反应原理：

2
HO CH=CH-COO-H + HN NH

CH3O

HO CH=CH-COO- H2+N N+H2
2
CH3O
2C10H10O4+C4H10N2 → C24H30N2O8
388 86 474
32kg 7.1kg 理论值
重量（kg）×474

388
重量（kg）=
****易溶于乙醇，****易溶于乙醇，而生成产品******极微溶于乙醇而析出结晶（成盐），得到较纯******。
三、工艺步骤及环境区域划分示意图：
乙 醇
******
******精品
结晶
分离
干燥
检 验
内包装
贮存
包装桶
清洁
清理
内包装材料
乙 醇
**粗品
过 滤
图例：
300 000级区
入库
通常生产区
过 滤
*****精品
外包装

四、原料配比：（W/W）
品 名
规 格
重 量 比
备 注
乙 醇
≥92%
10kg
配成乙醇溶液
******
含量≥98%
1kg
乙 醇
≥92%
10kg
配成乙醇溶液
******
含量≥96%
1kg
五、工艺过程及工艺条件：
1、溶解工序：
1．1 按原料配比在乙醇计量罐中取320kg乙醇抽入溶解罐中，在称量室称取32kg*****投入溶解罐中，开搅拌；打开蒸汽，缓慢升温至35℃~38℃，搅拌30min使其溶解。
1．2 继续搅拌，并将溶解罐中******乙醇溶液经过钛棒过滤器过滤，滤液抽至结晶罐中。
1．3 开结晶罐搅拌，开蒸汽，升温至47℃，关蒸汽。
1．4 按原料配比从乙醇计量罐中抽取******投料量10倍量乙醇投入溶解罐中，在称量室中称取******粗品7.1 kg~7.4kg（按******含量计算投料量），加到溶解罐中，搅拌10min溶解后经过钛棒过滤器过滤，滤液抽至高位槽中备用。
2、结晶工序：
2．1 调整结晶罐温度稳定在47℃时，开高位槽海底阀缓慢加入已配制好******乙醇溶液，约15分钟~20分钟，滴加完成，温度控制在47℃~49℃，并保温30min。
2．2 保温完成，开冷却水冷却，继续搅拌。
2．3 当温度为30℃时，停搅拌，静置2小时，继续冷却。
3、离心工序：
3．1 静置后开搅拌继续冷却至25℃以下时，准备放料离心。
3．2 根据《******离心岗位操作法》《三足式离心机操作规程》操作。
3．3 离心完成，用乙醇（≥92%）洗滤饼两次（每次约用乙醇25~30kg），甩干。
3．4 滤饼从离心机中取出装入专用装料桶中，称重，送入干燥间。
4、干燥工序：
4．1 根据《******干燥岗位操作法》《FZG-15真空干燥箱操作规程》操作。
4．2 把物料装入绸布袋中，放入专用烤盘，铺平，控制物料厚度为1.5cm~2cm。
4．3 调整烘箱干燥温度75℃~80℃，烘3~4小时，烘干后物料收入专用装料桶中，送入内包装间称重，并填写请验单，由质保部取样后，进行内包装。
5、包装工序：
5．1 将干燥工序传输来干料装入专用内包装袋中，用专用锁口封口，贴好标签注明品名、重量、批号。从传输窗传输到外包装间。
5．2 将内包装好物料装入专用装料桶中盖好盖，贴好标签注明品名、批号、重量、生产生产日期及使用期。
附：乙醇母液回收：
将乙醇母液抽入回收罐（即溶解罐中）中，加热至78℃~82℃回收乙醇，母液残留物放入专用桶中冷却，从传输窗传出洁净区，送到工业废品区。
六、技术安全及劳动保护：
1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。
2、检验：系统要洁净，预防渗漏。
3、压滤时，压力不得超出0.15MPa。
4、离心时，不可随意打开离心机盖。
5、穿戴好劳动防护用具，严格按设备操作规程操作，以防安全事故发生。
6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，应请电工来维修，不得随意拆修。
7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修工人检验后确保正常才可操作。
8、严格按防爆区管理制度进行管理，预防发生安全事故。
七、卫生条件：
1、操作人员应按要求穿戴好工作服，保持个人清洁，方可进入生产作业区。
2、使用设备、容器、管道等均应按对应要求进行清洁，需要消毒消毒。
3、生产中废物应立即运出车间，送到要求地点。
4、每完成一工序应立即清场，保持操作场地清洁，并做好清场统计。

八、原辅料、成品质量标准：
1、原辅料、成品质量标准：
品 名
质量标准
******
企业标准
******
企业标准
乙 醇
《中国药典》二部
纯 化 水
《中国药典》二部
******
《中国药典》二部

1．1 ******质量标准：

项 目
企业标准
性状
外观
******
熔点
******
检验
干燥失重
******
炽灼残渣
******
重金属
******
含量测定
******

1．2 ******质量标准：
项 目
企业标准
性状
******
检
查
******
******
******
******
******
******
含量测定
******

1．3 乙醇质量标准：
项　　　目
法定标准
企业标准
性状
物理外观
本品应为无色澄明液体
本品应为无色澄明液体
相对密度
小于0.8129
小于0.8129
鉴 别
应符合要求
应符合要求
检

查
酸度
应符合要求
应符合要求
水不溶性物质
应符合要求
应符合要求
杂醇油
应符合要求
应符合要求
甲醇
不得过0.20%
不得过0.20%
易氧化物
应符合要求
应符合要求
丙酮和异丙醇
不得过0.0008%
不得过0.0008%
戊醇或不挥发易炭化物
应符合要求
应符合要求
不挥发物
不得过1mg
不得过1mg

1．4 纯化水质量标准：
项 目
法定标准
企业标准
性 状
本品为无色澄明液体；无臭，无味。
本品为无色澄明液体；无臭，无味。
检

查
酸 碱 度
应符合要求
应符合要求
氯化物、硫酸
盐和钙盐
应符合要求
应符合要求
硝酸盐
不得过0.000006%
不得过0.000006%
亚硝酸盐
不得过0.000002%
不得过0.000002%
氨
不得过0.00003%
不得过0.00003%
二氧化碳
应符合要求
应符合要求
易氧化物
应符合要求
应符合要求
不挥物
不得过1mg
不得过1mg
重金属
不得过0.00003%
不得过0.00003%
微生物程度（细菌、霉菌和酵母菌总数）
不得过100个/毫升
不得过100个/毫升

1．5 ******质量标准：
项 目
法定标准
企业标准
性状
物理外观
******
******
吸收系数
******
******
鉴　　别
（1）（2）应符合要求
******
检

查
酸度
******
******
相关物质
******
******
干燥失重
******
******
炽灼残渣
******
******
重 金 属
******
******
含量测定
******
******

2、包装材料：
包装材料名称
规 格
材 质
内包装专用袋
Ø350mm×500mm
无毒聚乙烯
外包装桶
Ø400mm×600mm（高）
纸桶
九、岗位定员
岗 位
定员人数
工 艺 员
1人
精制岗位
2人
烘 干
1人
内 包
1人
外 包
1人
合 计
6人

十、设备一览表及关键用途：
设备名称
规格型号、材质
数 量
用 途
溶 解 罐
内316L不锈钢，厚5mm，外304
1个
溶 解
钛棒过滤器
0.5µm
2套
过 滤
结 晶 罐
内316L不锈钢，厚5mm，外304，带搅拌
1个
结 晶
高 位 槽
316L不锈钢
1个
配 料
离 心 机
SS-800不锈钢
1台
甩 滤
真空干燥器
FZG-15
1组
烘 药
溶 解 罐
316L，不锈钢
200L带搅拌
1个
溶 解

十一、原辅料消耗定额（每生产一批******39.1kg（理论值）为准）

原辅料名称
最高损耗率
最高使用量
******
<1%
32.32kg
乙醇（≥92%）
<3%
402.73 kg
******
<5%
7.77 kg
十二、物料平衡（以下投料量均为理论值）：
*****粗品7.1kg
******粗品32kg
乙醇320Kg
乙醇71kg

******悬浮液 430.1kg

******m（kg）
母 液

母液残留物

乙 醇

m

39.1
= ×100%
十三、精制步骤图：
注： 1、500L不锈钢溶解罐 6、高位槽120L
2、钛棒过滤器 7、溶解罐200L
3、结晶罐500L 8、冷凝器
4、三足式不锈钢离心机 9、乙醇计量罐800L
蛇管冷凝器
5、母液桶 10、水泵

十四、工艺规程变更记录表：
变更日期
申请修改内容和项目
申 请 者
审批意见
.07.01
因《中国药典》改版