奥硝唑注射液新版说明书.doc

奥硝唑注射液说明书

【药品名称】
通用名：奥硝唑注射液
商品名：普司立
英文名：Ornidazole Injection
汉语拼音：Aoxiaozuo Zhusheye
【成份】
本品关键成份为奥硝唑,其化学名称为：α-氯甲基-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。
结构式为：

分子式：C7H10ClN3O3
分子量：219.6
C
本品为微黄绿色至淡黄绿色澄明液体。
【适应症】
1.用于诊疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、一般拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引发多个感染性疾病，包含：
腹部感染：腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；
盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；
口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等。
外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等。
脑部感染：脑膜炎、脑脓肿。
败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。
2.用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染诊疗。
3.诊疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
【规格】
5ml：0.25g（以C7H10ClN3O3计）
【使用方法用量】
静脉滴注，应用前，首先须将本品进行合适稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为60分钟，用量以下：
1．术前术后预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g奥硝唑，术后12小时静滴500mg，术后二十四小时静滴500mg。
2．诊疗厌氧菌引发感染：成人起始剂量为0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，连用3-6天。如病人症状改善，提议改用口服制剂。
3．诊疗严重阿米巴病：成人起始剂量为0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，连用3~6天。
4．儿童剂量为每日20~30mg/kg体重，每12小时静滴一次，滴注时间30分钟。
【不良反应】
本品通常含有良好耐受性，用药期间会出现下列反应：
1.消化系统：包含轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等；
2.神经系统：包含头痛及困倦、眩晕、颤动、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；
3.过敏反应：如皮疹、瘙痒等；
4.局部反应：包含刺感、疼痛等；
5.其它：白细胞降低等。
【禁忌】
1.禁用于对本品及其它硝基咪唑类药品过敏患者；
2.禁用于脑和脊髓发生病变患者，癫痫及多种器官硬化症患者；
3.禁用于造血功效低下、慢性酒精中毒患者。
【注意事项】
1.肝损伤患者用药每次剂量和正常见量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药品蓄积。
2.使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并深入观察诊疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】
儿童慎用。提议3岁以下儿童不用。
【老年患者用药】
同成年人用药。
【药品相互作用】
1.同其它硝基咪唑类药品相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。
2.奥硝唑能抑制抗凝药华法林代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药药效，当和华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。
3.巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药品可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血，所以应禁忌适用。
4.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶药品，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
5.本品可延缓肌肉松弛剂维库溴铵作用。
【药品过量】
请严格根据医生处方剂量服用。过量使用此药可加重不良反应，假如发生严重不良反应时应立即停止使用此药，并请医生对症施治。
【药理毒理】
药理作用
本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用机理可能是：经过其分子中硝基，在无氧环境中还原成氨基或经过自由基形成，和细胞成份相互作用，从而造成微生物死亡。
毒理研究
反复给药毒性：大鼠连续2年给本品剂量为400mg/kg/日，未见对动物寿命影响，也未引发严重功效或形态学改变。犬连续1年给药剂量达250mg/kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物大鼠试验中均可见到。
遗传毒性：和其它硝基咪唑类药品类似，本品对多个菌株含有致突变作用，不过人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。
生殖毒性：在所进行大鼠、小鼠和家兔高剂量研究中，对胎仔和围产期无显著影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠生殖能力，不过和其它5-硝基咪唑化合物不一样是，本品不抑制精子生成。
致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见本品有致瘤性。
【药代动力学】
1.现在中国尚缺乏奥硝唑注射液人体具体药代动力学研究资料。
2.文件报道奥硝唑药代动力学研究情况以下：
1）据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑轻易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在2小时内就达成约为30μg/ml最大血浆浓度，二十四小时后又降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。
奥硝唑血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包含脑脊液。
奥硝唑在肝中代谢，在尿中关键以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物消除中约占4.1%。
2）国外文件报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h，MRT为19.4±0.6h，血浆清除率为50.6±2.1ml/min，Vss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个关键代谢物，M1（1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M4（1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物M1、M4浓度低于原形药品，代谢物M1、M4活性也远低于奥硝唑，其Cmax分别为85±6、120±6ng/ml，t1/2分别14.4±1.0、15.5±1.2h。因为药品清除在肝脏中进行，肝病患者清除率会降低26-48%，半衰期及MRT值会增加19～38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药品蓄积。
1～42周幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点和成人一致。
【贮藏】
遮光、密闭保留。
【包装】
5ml安瓿。
【使用期】
暂定二年。
【同意文号】
国药准字H0104
【生产企业】
企业名称：山西普德药业
地 址：大同市经济技术开发区
邮政编码：037300
电话号码：
传真号码：
网 址：.com

奥硝唑注射液说明书立案样稿（百分比1：1）
材质：**g白纸
尺寸：86mm╳200mm
印刷式样：双面；内容以下：

噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引发多个感染性疾病，包含：
1）腹部感染：腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；
2）盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；
3）口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等。
4）外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等。
5）脑部感染：脑膜炎、脑脓肿。
6）败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。
2.用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染诊疗。
3.诊疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
【使用方法用量】
静脉滴注，应用前，首先须将本品进行合适稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为60分钟左右。对于成人，须将本品（5ml:0.25g）2支或4支分别加入250ml或500ml临床常见输液(如5%葡萄糖、10%葡萄糖、0.9%氯化钠注射液)中即前者内含主药0.5g，后者内含主药1.0g，然后再静脉滴注。
1．预防术后厌氧菌感染：术前1次静脉滴注1g 。
2．诊疗妇科、外科及口腔科和厌氧菌感染相关急性感染时，首剂静脉滴注0.5~1g，以后每12小时静滴0.5g，共5-10日。儿童按每12小时10mg/kg剂量静脉滴注。不管成人或儿童，一旦病情许可，均应尽早改为口服诊疗。
3．诊疗重症阿米巴痢疾或阿米巴肝脓肿：首剂静脉滴注0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，共3~6日；儿童剂量按每日20~30mg/kg体重剂量静脉滴注。
【不良反应】本品通常含有良好耐受性，用药期间会出现下列反应：
1.消化系统：包含轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等；
2.神经系统：包含头痛及困倦、眩晕、颤动、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；
3.过敏反应：如皮疹、瘙痒等；
4.局部反应：包含刺感、疼痛等；
5.其它：白细胞降低等。
【禁忌】1.禁用于对本品及其它硝基咪唑类药品过敏患者；
2.禁用于脑和脊髓发生病变患者，癫痫及多种器官硬化症患者；
3.禁用于造血功效低下、慢性酒精中毒患者。
【注意事项】
1.肝损伤患者用药每次剂量和正常见量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药品蓄积。
2.使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并深入观察诊疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】儿童慎用。提议3岁以下儿童不用。
【老年患者用药】同成年人用药。
【药品相互作用】
1.同其它硝基咪唑类药品相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。
2.奥硝唑能抑制抗凝药华法林代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药药效，当和华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。
3.巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药品可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血，所以应禁忌适用。
4.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶药品，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
5.本品可延缓肌肉松弛剂维库溴铵作用。
【药品过量】
请严格根据医生处方剂量使用。过量使用此药可加重不良反应，假如发生严重不良反应时应立即停止使用此药，并请医生对症施治。
【规格】5ml：0.25g（以C7H10ClN3O3计）
【贮藏】遮光、密闭保留。
【包装】5ml安瓿。
【使用期】暂定二年。
【同意文号】国药准字0104
【生产企业】企业名称：山西普德药业
地 址：大同市经济技术开发区
邮政编码：037300
电话号码：
传真号码：

奥硝唑注射液说明书

【药品名称】
通用名：奥硝唑注射液
商品名：普司立
英文名：Ornidazole Injection
汉语拼音：Aoxiaozuo Zhusheye
本品关键成份为奥硝唑,其化学名称为：α-氯甲基-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。
结构式为：

分子式：C7H10ClN3O3
分子量：219.6
【性状】
本品为微黄绿色至淡黄绿色澄明液体。
【药理毒理】
药理作用
本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用机理可能是：经过其分子中硝基，在无氧环境中还原成氨基或经过自由基形成，和细胞成份相互作用，从而造成微生物死亡。
毒理研究
反复给药毒性：大鼠连续2年给本品剂量为400mg/kg/日，未见对动物寿命影响，也未引发严重功效或形态学改变。犬连续1年给药剂量达250mg/kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物大鼠试验中均可见到。
遗传毒性：和其它硝基咪唑类药品类似，本品对多个菌株含有致突变作用，不过人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。
生殖毒性：在所进行大鼠、小鼠和家兔高剂量研究中，对胎仔和围产期无显著影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠生殖能力，不过和其它5-硝基咪唑化合物不一样是，本品不抑制精子生成。
致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见本品有致瘤性。
【药代动力学】
1.现在中国尚缺乏奥硝唑注射液人体具体药代动力学研究资料。
2.文件报道奥硝唑药代动力学研究情况以下：
1）据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑轻易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在2小时内就达成约为30μg/ml最大血浆浓度，二十四小时后又降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。
奥硝唑血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包含脑脊液。
奥硝唑在肝中代谢，在尿中关键以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物消除中约占4.1%。
2）国外文件报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h，MRT为19.4±0.6h，血浆清除率为50.6±2.1ml/min，Vss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个关键代谢物，M1（1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M4（1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物M1、M4浓度低于原形药品，代谢物M1、M4活性也远低于奥硝唑，其Cmax分别为85±6、120±6ng/ml，t1/2分别14.4±1.0、15.5±1.2h。因为药品清除在肝脏中进行，肝病患者清除率会降低26-48%，半衰期及MRT值会增加19～38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药品蓄积。
1～42周幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点和成人一致。
【适应症】
1.用于诊疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、一般拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2