西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症的患病现状与血尿酸血脂的关联性分析.pdf

第 45卷 第2期2024 年 3月Vol.45 No.2March 2024中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YATSEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症的患病现状与血尿酸血脂的关联性分析肖若愚1，张玉飞2，熊海2（1.中山大学医学院 广东 深圳518000；2.西藏大学医学院 西藏 拉萨 850000）摘要：【目的】为了了解西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症（HHcy）患病现状及其与血脂、血尿酸等的关联，探讨西藏西北地区高同型半胱氨酸血症等慢性病的防治策略。【方法】本次调查采用多阶段分层整群随机抽样的方法，对西藏西北地区（阿里地区、那曲市）居住6个月以上、18岁及以上的3 432名藏族居民进行了问卷调查、体格检查以及生化检测等。【结果】西藏西北地区藏族居民HHcy患病率为75.7%，远高于我国平均人群的患病率（37.2%）。血尿酸、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是HHcy的危险因素。【结论】西藏西北地区藏族人群的HHcy患病率高。当地政府应敦促人们建立健康的生活方式，通过改善饮食和生活方式，加强对HHcy的早期干预，降低心脑血管等相关疾病的发生风险。关键词：西藏西北地区；高同型半胱氨酸血症；血脂；血尿酸；关联性中图分类号：R54 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2024）02-0324-07DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240319.001Correlation Between the Prevalence of HHcy，Blood Lipids and Uric Acid in the Tibetan Population in Northwest XizangXIAO Ruoyu1，ZHANG Yufei2，XIONG Hai2（1.School of Medicine，Sun Yat-sen University，Shenzhen，518000，China；2.Medical College，Xizang University，Lhasa，850000，China）Correspondence to：XIONG Hai；E-mail：Abstract：【Objectives】To understand the prevalence of hyperhomocysteinemia（HHcy）in the Tibetan population in Northwest Xizang，and its association with lipids and blood uric acid，and to explore the prevention and treatment strategies for chronic diseases such as HHcy in Northwest Xizang.【Methods】In this survey，questionnaires，physical examinations，and biochemical tests were conducted on 3432 Tibetan residents aged 18 years and older who had resided in Northwest Xizang（Ngari Prefecture，Nagqu City）for more than 6 months using a multistage stratified whole cluster random sampling method.【Results】The prevalence of HHcy among Tibetan residents in Northwest Xizang was 75.7%，much higher than that of the average population in China（37.2%）.Blood uric acid、high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol were risk factors for HHcy.【Conclusion】The prevalence of HHcy is higher in the Tibetan population in northwest Xizang.Therefore，the local governments should urge people to establish a healthy lifestyle and enhance early intervention for HHcy by improving diet and lifestyle，thereby reducing the risk of cardiovascular，cerebrovascular and other related diseases.Key words：Northwest Xizang；hyperhomocysteinemia；blood lipids；blood uric acid；associationJ SUN Yatsen Univ（Med Sci），2024，45（2）：324-330 临床研究 收稿日期：2023-12-23 录用日期：2024-03-14基金项目：中央财政支持地方高校改革发展专项基金（00060585，00060695/051）；西藏阿里地区科技局专项基金（18080036）作者简介：肖若愚，第一作者，研究方向：高原慢性病；E-mail：；熊海，通信作者，教授，研究方向：高原医学；主任医师，E-mail：第2期肖若愚，等.西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症的患病现状与血尿酸血脂的关联性分析高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）是指血清中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度升高超过15 mol/L，与心脑血管疾病的发生密切相关 1-2 。人体Hcy的水平因年龄、性别、遗传和地域因素而异，还与绝经、吸烟、营养状况和躯体状况有关 3-4 。HHcy 的决定因素包括参与Hcy 代谢的关键酶的遗传缺陷，维生素辅助因子（如叶酸、维生素 B12和 B6）的缺乏 5 ，慢性共存疾病 6 ，环境和生活方式 7 等。西藏自治区位于中国西南部，平均海拔在4 000 m以上 8 ，地广人稀、低氧、低压、气候寒冷干燥，自然环境和生活习惯与中国其他地区有很大不同。由于西藏地理位置、气候特点特殊，HHcy的决定因素可能与其他地方不同。鉴于现有研究尚缺乏针对这一地区藏族人群HHcy及其相关危险因素的调查，本研究拟对西藏西北地区藏族人群 HHcy患病现状及其影响因素进行分析，为深入探索西藏慢性病等公共卫生防治策略提供科学依据。1 材料与方法1.1研究对象研究团队于2020年67月和2021年78月期间，在西藏阿里地区和那曲市两个高海拔地区，选取18岁及以上、居住了6个月以上藏族居民为调查对象。研究采用多阶段分层整群随机抽样的方法，在阿里地区、那曲市随机抽取10个区县，再在区县中随机抽取17个乡镇村，并调查乡镇村里所有的符合纳入标准的人。研究最后抽取了那曲市色尼区（色雄乡）、尼玛县（尼玛镇）、安多县（滩堆乡、措玛乡）、双湖县（多玛乡）、班戈县（新吉乡、佳琼镇）和阿里地区札达县（达巴乡、托林镇）、普兰县（西德村、霍尔乡）、噶尔县（左左乡、昆莎乡、康乐新居）、日土县（热帮乡、日土镇）、改则县（洞措乡），调查了符合纳入标准的藏族居民3 432人。所有参加调查的对象均签署知情同意书。该研究已通过了西藏大学伦理委员会审批。纳入标准：西藏西北（那曲、阿里）地区藏族居民，原居住地居住时间6 个月；年龄 1875岁；签署知情同意书。排除标准：精神疾病患者；患有严重器质性疾病、严重肝功能受损、严重肾功能不全者；无法自行独立行走并完成相应检查者；处于妊娠期以及哺乳期妇女；调查资料不全者。1.2调查方法1.2.1问卷调查本次采用课题组自行设计的问卷进行调查。研究团队提前与抽中乡镇村的干部联系，然后由村干部和村医预先通知抽中的村民前来参加调查，包括问卷调查、体格检查以及生化检测。调查问卷的内容主要包括：基本人口学特征：年龄、性别、受教育程度、婚姻状况、就业情况、经济收入情况等；个人健康情况：定期体检、慢性病情况；生活习惯及行为方式情况：吸烟状况、饮酒状况以及日常体育锻炼情况等。1.2.2体格检查本次调查体格检查项目包括：身高、体质量、心率、血氧饱和度、血压等。进行本次调查体检前，参与所有调查人员均接受专业培训和考核。根据 人体健康检测和人体测量方法，进行测量体质量和身高时，受检者尽量着单薄上衣并且摘脱鞋帽。利用量尺测量胸围以及腰围。测量血压时，受检者在室内静坐休息15 min后，使用HBP-1300型血压计（中国欧姆龙公司）间隔 5 min测量两次右上肢肱动脉血压，计数取平均值。测量心率及血氧饱和度时，使用HPO-100型指夹式脉搏血氧仪（中国欧姆龙公司）测量两次受检对象在处于静息状态下的心率及血氧饱和度，取平均值计数。1.2.3实验室检测采集受检者空腹（空腹12 h以上）外周静脉血5 mL，进行血常规及血生化检测。取其中2 mL至乙二胺四乙酸二钾抗凝管中，颠倒混匀，将其静置 2 h 后在室温 3 000 r/min 离心15 min（r=15 cm）。使用全自动生化分析仪（HITACHI-7600-P）测定血尿酸（SUA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（Hcy）等。1.3主要指标定义体质量指数（body mass index，BMI）：BMI=体质量（kg）/身高（m）2，按我国指定参考标准分为：偏低（BMI 18.4 kg/m2）、正常（18.5 BMI 23.9 kg/m2）、超重（24 BMI 27.9 kg/m2）、肥胖（BMI 28 kg/m2）9 。高血压：收缩压（SBP）140 mmHg 和/或舒张压（DBP）90 mmHg，或已被当地乡镇级或以上医院325第45卷中山大学学报（医学科学版）确诊为高血压者定义为高血压患者 10 。高尿酸血症：空腹血尿酸（SUA）420 mol/L 11 。高脂血症（hyperlipidemia，HLP）：符合以下指标任意一项 则 判 定 为 高 脂 血 症：TC 5.2 mmol/L；TG2.3 mmol/L；LDL-C 3.37 mmol/L；HDL-C 1.03 mmol/L 12 。高血糖（HBG）：在8小时以上禁食后，静脉血浆中的葡萄糖水平7.0 mmol/L 13 。海拔定义：参考 高原医学 14 ，根据人体暴露于高原环境时出现的生理学反应，将海拔分为：低海拔（高度在 5001 500 米）、中海拔（高度在 1 5002 500 米）、高海拔（海拔在 2 5004 500 米）、特高海拔（4 5005 500 米）、极高海拔（5 500 米）。Hcy：正常水平（5 Hcy15 mol/L）、轻度升高（15 Hcy 30 mol/L）、中度升高（30 Hcy 100 mol/L）和重度升高（Hcy100 mol/L）15 。1.4统计学方法通过Epidata3.1软件进行数据的双轨录入，建立数据库，并采用IBM SPSS24.0进行数据处理及分析。不符合正态分布的计量资料，用中位数和四分位数M（P25P75）表示，两独立样本比较使用非参数检验（Mann-Whitney U），多组独立样本的比较使用非参数检验（Kruskal-Wallis H），组间两两多重比较采用bonferroni法；计数资料用频数及百分数表示，通过2检验进行单因素分析。自变量的选择是根据既往文献研究所得出的相关影响因素，以及本文以描述性分析的视角初步探索自变量对于HHcy患病风险的影响，其次通过逐步logistic回归分析进一步探索HHcy患病的影响因素。本文以是否患有HHcy作为因变量（0否1是），根据血尿酸（SUA）和总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的四分位数进行分组，分为Q1、Q2、Q3、Q4四组。将其作为自变量纳入逐步logistic回归分析中。检验水准=0.05。2 结 果2.1西藏西北地区不同特征人群HHcy的检出率在3 432名藏族居民中，男性1 451人（42.3%），平均年龄（42.3713.73）岁；女性1 981人（57.7%），平均年龄（42.0913.91）岁。研究共检出 HHcy 的人数为2 599人，检出率为75.7%。HHcy的患病率在不同特征人群间不同（表1）。表1西藏西北地区不同特征人群HHcy的检出率Table 1Detection rate of HHcy in different populations in Northwest Xizang GenderAge/yearsResidenceEducationEmploymentMarital statusMaleFemale18-2425-4445-5960UrbanPastoral areaIlliteracyPrimary schoolMiddle schoolHigher degreeEmployedUnemployedUnmarried1 4511 9812961 7449454472033 2292 4414641863413 1632694051 2121 3872031 2767293911622 4371 8343561392702 40219730683.570.068.673.277.175.779.875.575.176.774.779.275.973.275.683.21149.0291.9493.0300.9882.8540.0010.0010.1630.3870.3200.240VariablesnHHcy/nDetection rate/%2P326第2期肖若愚，等.西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症的患病现状与血尿酸血脂的关联性分析Poor householdsAnnual incomeAltitudeSmokeDrinkOverweight/obesityHyperuricemiaDyslipidemiaHypertensionFatty liverHigh blood sugarMarriedOtherNoYes12 00012 000-19 99920 000-59 99960 000High AltitudeExtreme altitudeNoYesNoYesNoYesNoYesNoYesNoYesNoYesNoYes2 952752 4271 0058141 1731 222231 0492 3832 9584742 9155171 7141 7181 9871 4452 0121 4202 3971 0353 2701623 2991332 230631 7918085788889571767811 8182 2223772 1954041 2131 3861 3141 2851 4221 1771 7428572 4541452 48911075.584.073.880.471.075.778.378.974.576.375.179.575.378.170.880.766.188.970.782.972.782.875.089.575.482.716.8595.1881.3394.3371.93145.798236.55765.53740.34017.5603.6660.0010.2690.2470.0370.1650.0010.0010.0010.0010.0010.056续表VariablesnHHcy/nDetection rate/%2P2.2血尿酸及血脂与HHcy关联的剂量效应关系分析根据血尿酸（SUA）和总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的四分位数进行分组，分为 Q1、Q2、Q3、Q4 四组。以是否患有 HHcy 作为因变量（0 否 1 是），SUA、TC、TG、HDL-C 和 LDL-C 作为自变量纳入逐步 logistic 回归分析中，结果发 现，SUA、HDL-C、LDL-C 是 HHcy 的 危 险 因素（表2）。3 讨 论3.1本研究的主要发现本研究显示，西藏西北地区 HHcy 患病率为75.7%，与 西 藏 阿 里 西 部 地 区 HHcy 的 患 病 率（77.6%）接近 16 ，但远高于我国人群HHcy平均患病率（37.2%）17 ，也高于我国华北地区（45.7%）、内陆地区（41.6%）和农村居民（42.3%）18-19 。可以看出，地理分布不同，中国人群HHcy的患病率差异较明显。西藏西北地区寒冷干燥，低氧低压，基于此地327第45卷中山大学学报（医学科学版）域气候特点，该地区遗传背景和饮食习惯与除西藏外其他地区有很大不同。寒冷的地理环境导致高热量、高脂肪、高钠盐食物的摄入需求量较大，加之水果蔬菜缺乏，食物种类单一不均衡，未有意识及时补充维生素B6、B12和叶酸等，当地居民体内维生素B6、B12和叶酸缺乏，从而易导致体内Hcy升高。在一项关于西藏阿里西部地区Hcy相关基因的研究 20 中发现亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T 突变型和 A1298C 突变型与较高水平的 Hcy 直接相关，但阿里西部地区居民虽然血浆 Hcy 浓度较高，其中基因突变型占比却较低，由此考虑该地区人群Hcy水平的主要影响因素可能是其特殊饮食结构。3.2血尿酸、血脂与HHcy的关联性本研究显示，随着血尿酸水平的升高，HHcy患病人数和患病风险均随之增高，提示血尿酸与Hcy具有一定的关联，与郭紫 21 的研究结果一致。其机制是，高血尿酸浓度可激活促炎因子，损害血管内皮功能，增加氧化应激，从而导致肾功能不全。郭紫团队还报道了Hcy代谢相关的酶存在于肾组织中，当肾功能不全发生时，这些酶不存在或失活，导致血浆中的Hcy积累，Hcy在血浆中的蓄积使脂质过氧化作用增强，进而影响了肾功能，Hcy与血尿酸表现出协同作用 22 。也有研究表明，在甲硫氨酸循环中，甲硫氨酸转化为腺苷同型半胱氨酸，然后分解为Hcy和腺苷酸，腺苷酸再分解为尿酸，因此，在较高水平 Hcy 产生的同时往往伴随着大表2血尿酸及血脂与HHcy的剂量效应关系分析Table 2Analysis of dose-response relationship between blood uric acid，blood lipids，and HHcy VariablesSUA/（mol/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4HHcyYes466625716792524623680772561624675739594605679721498626693782No400236135623352411758232920318811329622617913236323715974P0.0010.0010.0010.1650.0270.3190.4350.6330.3110.1080.0010.0030.0030.0010.001OR（95%CI）1.909（1.545，2.358）3.333（2.601，4.272）6.415（4.636，8.877）0.815（0.611，1.088）0.641（0.431，0.951）0.753（0.431，1.315）1.096（0.871，1.379）0.941（0.735，1.206）1.167（0.866，1.572）1.205（0.960，1.514）1.595（1.231，2.066）1.605（1.175，2.191）1.527（1.156，2.018）2.091（1.443，3.031）3.263（1.944，5.475）Adjusted for confounding factors such as gender，age，impoverished households，smoking，overweight and obesity，hypertension，and fatty liver.328第2期肖若愚，等.西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症的患病现状与血尿酸血脂的关联性分析量腺苷生成，导致分解生成的尿酸也增加 23 ，与本研究结果一致。本研究发现，血脂水平与 Hcy 存在一定的关联，随着HDL-C和LDL-C水平的增高，HHcy患病人数和患病风险均随之增高。但目前关于血脂与Hcy之间的研究的结论尚未统一，Yadav 等 24并未发现血脂与 Hcy水平有关；方兴等25发现 HHcy 与 HDL-C 的降低有关。印度人的一项研究结果也表明，Hcy 与 TG、LDL-C 呈正相关，与 HDL-C 呈负相关26，所以还需进一步的数据调查与研究。3.3本研究的不足之处本研究也存在一定的局限性，由于本研究属于横断面研究，多种疾病均存在相互作用，故尚难以得出西藏西北地区HHcy与其相关影响因素的因果关联。3.4结 论本研究的数据表明，西藏西北地区藏族人群的HHcy患病率高。HHcy可引起高血压、脑卒中和冠心病等心脑血管疾病的发生，是我国心脑血管疾病高发的重要危险因素，已成为我国重要的公共卫生问题。因此，当地政府应定期开展公共卫生知识讲座，引导居民自觉建立健康的生活方式，注意自己的饮食与生活习惯，多食用蔬菜水果、肉类等含有叶酸、维生素B12和B6丰富的食物，必要时适当补充小剂量叶酸和B族维生素制剂来降低Hcy水平，加强对HHcy的早期干预，降低心脑血管疾病等相关疾病发生风险。参考文献1 Conri C，Constans J，Parrot F，et al.Homocysteinemia：role in vascular disease J.Presse Med，2000，29（13）：737-741.2 吴宇航，颜玮，徐艳，等.高血压和高同型半胱氨酸与脑卒中相关性分析 J.现代预防医学，2023，50（13）：2319-2325.Wu YH，Yan W，Xu Y，et al.Analysis of the relationship of hypertension and hyperhomocysteine with stroke J.Modern Prevent Med，2023，50（13）：2319-2325.3 徐琳，于鲁璐，王岚，等.血浆同型半胱氨酸水平与男性酒依赖患者复饮相关性研究 J.中国神经精神疾病杂志，2020，46（12）：725-729.Xu L，Yu LL，Wang L，et al.The study on the correlation between plasma 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