累积高敏C反应蛋白暴露与颈动脉内膜中层厚度的相关性.pdf

论著D O I:1 0.1 2 0 3 7/Y X Q Y.2 0 2 4.0 1-0 9累积高敏C反应蛋白暴露与颈动脉内膜中层厚度的相关性王雅婷1,刘晓娜1,吴寿岭2,刘雪梅1(1.首都医科大学附属北京中医医院 超声科,北京 1 0 0 0 1 0;2.开滦总医院 心内科,河北 唐山 0 6 3 0 0 0)【摘要】目的 探讨累积高敏C反应蛋白(c u m u l a t i v e h i g h s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n,c u m C R P)与颈动脉内膜中层厚度(c a r o t i d i n t i m a m e d i a t h i c k n e s s,C I MT)的相关性。方法 本研究回顾性对连续参加了2 0 0 62 0 0 7年、2 0 0 82 0 0 9年、2 0 1 02 0 1 1年、2 0 1 22 0 1 3年4次健康体检并完成颈动脉超声的开滦职工4 7 0 1例进行横断面分析。观察对象年龄(5 0.9 1 0.9)岁,其中男性2 5 1 0例(5 3.3 9%)。根据暴露剂量与暴露时间乘积之和计算出4次健康体检的c u m C R P并根据其三分位数将观察对象分为Q 1、Q 2、Q 3三组,分析c u m C R P对C I MT的影响。结果 随着c u m C R P增加,C I MT逐渐增厚(P0.0 0 0 1)。多因素L o g i s t i c回归分析校正其他混杂因素后,以Q 1组作对照,Q 2、Q 3组的O R值分别为1.3 6(9 5%C I:1.0 11.8 2)、1.4 9(9 5%C I:1.0 72.0 7)。结论 c u m C R P是C I MT增厚的独立危险因素;不同性别及年龄均要重视c u m C R P。【关键词】累积高敏C反应蛋白;颈动脉内膜中层厚度;相关性;危险因素C o r r e l a t i o n b e t w e e n c u m u l a t i v e e x p o s u r e t o h i g h s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n a n d c a r o t i d i n t i m a m e d i a t h i c k n e s sW a n g Y a t i n g1,L i u X i a o n a1,W u S h o u l i n g2,L i u X u e m e i1(1.D e p a r t m e n t o f U l t r a s o u n d,B e i j i n g H o s p i t a l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,C a p i t a l M e d i c a l U n i v e r s i t y,B e i j i n g 1 0 0 0 1 0,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y,K a i l u a n G e n e r a l H o s p i t a l,T a n g s h a n 0 6 3 0 0,C h i n a)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r:L i u X u e m e i,E-m a i l:l i u x u e m e i b j z h o n g y i.c o m【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n c u m u l a t i v e h i g h s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n(c u m C R P)a n d c a r o t i d i n t i m a m e d i a t h i c k n e s s(C I MT).M e t h o d s A r e t r o s p e c t i v e c r o s s-s e c t i o n a l a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d o n 4 7 0 1 e m p l o y e e s w h o p a r t i c i p a t e d f o u r h e a l t h e x a m i n a t i o n s i n 2 0 0 6-2 0 0 7,2 0 0 8-2 0 0 9,2 0 1 0-2 0 1 1,2 0 1 2-2 0 1 3 a n d c o m p l e t e t h e c a r o t i d u l t r a s o u n d w e r e e n r o l l e d.T h e m e a n a g e o f t h e o b s e r v a t i o n s u b j e c t s w a s(5 0.91 0.9)y e a r s o l d,a n d 2 5 1 0(5 3.3 9%)o f t h e m w e r e m a l e s.T h e c u m C R P o f f o u r h e a l t h e x a m i n a t i o n s w a s c a l c u l a t e d a c c o r d i n g t o t h e s u m o f t h e p r o d u c t o f e x p o s u r e d o s e a n d e x p o s u r e t i m e,a n d t h e o b s e r v a t i o n s u b j e c t s w e r e d i v i d e d i n t o t h r e e g r o u p s a c c o r d i n g t o t h e c u m C R P q u a r t i l e.T h e i m p a c t o f c u m C R P o n C I MT w a s a n a l y z e d.R e s u l t s W i t h t h e i n c r e a s e o f c u m C R P,C I MT t h i c k n e s s s h o w e d i n c r e a s e d.(P8 h采集肘静脉血5 m l,在4 h内分离并提取血清,采用日立7 6 0 0全自动生化分析仪进行分析。原卫生部于2 0 0 62 0 0 9年评测开滦总医院心内科实 验 室,检 测h s C R P的 实 验 室 能 力 比 对 验 证(l a b o r a t o r y p r o f i c i e n c y t e s t i n g)值均为1 0 0%。此外,每天间隔至少2 h分别对2个实验标本测定2次,共测2 0 d,分析其测量密度,结果批内变异系数为6.5 3%,批间变异系数为4.7 8%,日间变异系数为6.6 1%,总变异系数为9.3 7%,测量误差较小;参考值范围为0 5 m g/L,最小检测浓度为0.1 m g/L。对于检测不到h s C R P值,用 最 小 检 测 浓 度 的 一 半(0.0 5 m g/L)替代。1.5 C I MT测量采用P H I L I P S公司HD-1 5彩色多普勒超声诊断仪,频率51 2 MH z高频探头测定。观察对象取仰卧位,探头自颈部近心端向远心端连续扫查,在左、右颈动脉干部远端(距颈动脉膨大起始处1 0 mm范围)分别测量颈动脉后壁近端、中间段及远端的内膜,C I MT取左、右侧颈总动脉干部C I MT的最大值。一人操机,一人记录。两人核对后详细记录检查结果。1.6 相关定义c u m C R P表示为h s C R P的长期累积暴露,计算方法参考累积胆固醇暴露1 3。c u m C R P=(C R P0 6+C R P0 8)/2 T i m e0 6-0 8+(C R P0 8+C R P1 0)/2T i m e0 8-1 0+(C R P1 0+C R P1 2)/2T i m e1 0-1 2其中C R P0 6、C R P0 8、C R P1 0、C R P1 2分 别 为第1、第2、第3、第4次 体 检 所 测 血 压,T i m e0 6-0 8、T i m e0 8-1 0、T i m e1 0-1 2为相邻2次C I MT5 6 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期论著测量的时间间隔。吸烟定义为近1年平均至少吸烟1支/d;饮酒定义为近1年平均饮白酒(酒精含量 5 0%)1 0 0 m l/d,持续时间1年;锻炼定义为锻炼次数3次/周,持续时间3 0 m i n/次。1.7 统计学方法体检数据均由各医院统一培训的专人录入,通过网络上传至开滦医院计算机室服务器,形成O r a c l e数据库。颈动脉超声数据用E p i d a t a 3.0建立数据库。采用S P S S 1 3.0和S A S 9.3统计软件完成。正态分布的计量资料以(x-s)表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料用M(P2 5,P7 5)表示,使用K r u s k a l-W a l l s检验。计数资料用频数或构成比(%)表示,组间差异比较采用2检验。采用多因素L o g i s t i c回归模型分析不同c u m C R P组对C I MT的影响。分别排除h s C R P1 0 m g/L、服用降压药、服用降糖药及降脂药人群后进行敏感性分析。以P 0.0 5(双侧检验)为差异有统计学意义。2 结果2.1 一般情况4 7 0 1例观察对象中,以2 0 0 62 0 0 7年体检时资料为基线资料,其中男性2 5 1 0例(5 3.3 9%),女性2 1 9 1例(4 6.6 1%),年龄为(5 0.91 0.9)岁,h s C R P水 平 为(3.4 32.3 6)m g/L。根 据c u m C R P三分位数将观察对象分成三组:c u m C R P3.2 9 m g/(L年)为Q 1组,c u m C R P 3.2 91 4.8 5 m g/(L 年)为Q 2组,c u m C R P1 4.8 5 m g/(L年)为Q 3组。三组观察对象的年龄、收缩 压、舒张 压、心 率、体 质 量 指 数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇(l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l,L D L-C)、C I MT、基线h s C R P水平随着c u m C R P的增加而逐渐升高(均P 0.0 1);三组性别、吸烟、饮酒、锻炼构 成 比 比 较,差 异 均 有 统 计 学 意 义(均P0.0 5),见表1。表1 c u m C R P不同分组人群的一般情况项目合计(4 7 0 1例)Q 1组(7 4 9例)Q 2组(2 6 8 7例)Q 3组(1 2 6 5例)2/F值P值男性 例(%)2 5 1 0(5 3.3 9)4 2 8(5 7.1)1 3 7 6(5 1.2 1)7 0 6(5 5.8)1 2.3 50.0 0 2年龄(x-s,岁)5 0.91 0.94 9.81 2.65 0.11 0.35 3.31 0.81 2 8.3 80.0 0 0 1收缩压(x-s,mmH g)1 2 6.41 9.2 1 2 2.51 8.2 1 2 5.91 8.9 1 2 9.81 9.9 7 1.9 30.0 0 0 1舒张压(x-s,mmH g)8 1.11 1.07 8.91 0.38 1.11 1.18 2.41 0.95 0.1 60.0 0 0 1心率(x-s,次/m i n)7 3.11 0.17 2.09.9 7 3.19.9 7 3.81 0.41 8.3 80.0 0 0 1BM I(x-s,k g/m2)2 4.93.4 2 3.43.0 2 4.83.2 2 5.93.6 2 7 7.8 00.0 0 0 1空腹血糖(x-s,mm o l/L)5.3 91.4 85.2 71.3 75.3 71.3 75.5 11.7 46.5 40.0 1 5L D L-C(x-s,mm o l/L)2.3 00.8 02.2 80.6 52.3 70.7 42.3 90.9 92 2.3 50.0 0 0 1HD L-C(x-s,mm o l/L)1.5 50.3 91.5 70.3 71.5 50.3 81.5 50.4 30.5 20.5 9 5C I MT(x-s,c m)0.8 40.1 80.8 20.1 80.8 30.1 70.8 70.1 92 6.3 10.0 0 0 1基线h s C R P(x-s,m g/L)3.4 32.3 60.4 10.2 01.3 10.6 34.7 61.1 83 4 9 1.6 60.0 0 0 1吸烟 例(%)1 5 3 3(3 3.0 6)2 2 1(2 9.5 1)9 1 2(3 3.9 4)4 0 0(3 1.6 2)6.0 10.0 4 9饮酒 例(%)1 7 7 1(3 7.6 7)2 7 8(3 7.1 2)1 0 5 1(3 9.1 1)4 4 2(3 3.3 4)6.5 00.0 3 9锻炼 例(%)6 4 0(1 3.6 1)7 9(1 0.5 5)3 8 2(1 4.2 2)1 7 9(1 4.1 5)7.1 30.0 2 8注:BM I,体质量指数;HD L-C,高密度脂蛋白胆固醇;L D L-C,低密度脂蛋白胆固醇;h s C R P,高敏C反应蛋白;c u m C R P,累积h s C R P;C I MT,颈动脉内膜中层厚度。Q 1组,c u m C R P3.2 9 m g/(L年);Q 2组,c u m C R P 3.2 91 0 m g/L、服用降压药、降糖药及降脂药人群后分别做敏感性分析,结果显示,除h s C R P 1 0 m g/L人群外,其他人群中c u m C R P Q 3组发生C I MT增厚的危险均增加,见表3。5 7 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期论著2.4 分层分析分层分析显示,在不同年龄段及不同性别人群中,与c u m C R P Q 1组比较,Q 3组发生C I MT增厚的危险均增加(均P0.0 5),见表4。表2 影响C I MT的单因素及多因素L o g i s t i c回归分析(4 7 0 1例)模型因素B值S E2值P值O R(9 5%C I)模型一Q 1组1.0 0Q 2组0.1 90.1 13.2 00.0 7 41.2 1(0.9 81.4 9)Q 3组0.6 90.1 13 6.2 00.0 0 11.9 8(1.5 92.4 8)模型二Q 1组1.0 0Q 2组0.3 80.1 39.0 30.0 0 31.4 6(1.1 41.8 7)Q 3组0.7 10.1 32 8.1 20.0 0 12.0 3(1.5 62.6 4)模型三Q 1组1.0 0Q 2组0.3 10.1 54.1 40.0 4 21.3 6(1.0 11.8 2)Q 3组0.4 00.1 75.6 10.0 1 81.4 9(1.0 72.0 7)注:Q 1组,c u m C R P3.2 9 m g/(L年);Q 2组,c u m C R P 3.2 91 4.8 5 m g/(L年);Q 3组,c u m C R P1 4.8 5 m g/(L年)。模型一,以C I MT为因变量、c u m C R P为自变量;模型二,在模型一的基础上校正年龄和性别;模型三,在模型二的基础上校正了收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、体质量指数、心率、吸烟、饮酒及锻炼。c u m C R P,累积高敏C反应蛋白;C I MT,颈动脉内膜中层厚度。表3 影响C I MT的多因素L o g i s t i c回归分析(敏感性分析)模型分组B值S E2值P值O R(9 5%C I)h s C R P1 0 m g/LQ 1组1.0 0Q 2组0.2 40.1 50.4 10.7 2 10.9 7(0.7 11.6 4)Q 3组0.1 40.1 90.5 30.4 6 51.1 5(0.8 61.7 9)未服降压药Q 1组1.0 0Q 2组0.2 90.1 63.2 00.0 1 11.3 9(1.0 81.7 9)Q 3组0.3 30.1 83.3 20.0 0 11.6 9(1.2 62.2 6)未服降糖药Q 1组1.0 0Q 2组0.3 20.1 54.4 20.0 3 61.3 8(1.0 21.8 6)Q 3组0.4 20.1 75.9 40.0 1 51.5 2(1.0 92.1 2)未服降脂药Q 1组1.0 0Q 2组0.2 90.1 53.8 40.0 4 91.3 4(1.0 21.8 0)Q 3组0.3 80.1 75.1 60.0 2 31.4 7(1.0 52.0 4)注:h s C R P,高敏C反应蛋白;c u m C R P,累积h s C R P;C I MT,颈动脉内膜中层厚度。以C I MT为因变量,校正年龄、性别、收缩压、舒张压,低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、体质量指数、心率、吸烟、饮酒及锻炼等因素。表4 影响C I M T的多因素L o g i s t i c回归分析(分层分析)分层c u m C R P三分位组B值S E2值P值O R(9 5%C I)年龄 6 0岁Q 11.0 0Q 20.3 60.1 74.6 70.0 4 11.4 4(1.0 31.9 9)Q 30.3 80.1 93.8 40.0 3 21.4 6(1.2 12.1 2)6 0岁Q 11.0 0Q 20.1 60.3 70.1 90.0 4 61.6 5(1.5 22.4 3)Q 30.5 00.3 91.5 30.0 2 31.7 4(1.6 62.7 4)性别 男Q 11.0 0Q 20.1 70.1 71.0 20.0 4 61.1 8(1.0 91.6 5)Q 30.1 60.1 90.7 70.0 3 51.2 3(1.0 11.9 8)女Q 11.0 0Q 21.0 80.3 97.6 80.0 0 52.9 2(1.3 46.0 9)Q 31.4 70.4 11 2.9 00.0 0 14.1 4(1.8 57.4 2)注:c u m C R P,累积h s C R P;C I MT,颈动脉内膜中层厚度。以C I MT为因变量,校正年龄(年龄分层时不校正)、性别(男女分层时不校正)、收缩压、舒张压,低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、体质量指数、心率、吸烟、饮酒及锻炼等因素。5 8 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期论著3 讨论本研究发现,C I MT随着c u m C R P升高而增厚,分别为(0.8 20.1 8)c m、(0.8 30.1 7)c m、(0.8 70.1 9)c m(P0.0 1)。A h m a d等1 0研究发现 在 地 中 海 贫 血 性 患 者 中,C I MT增 厚 与h s C R P呈正相关(r=0.6 0 3,P0.0 0 0 1)。N i-k n e z h a d等1 1研究证实了长期处于炎症状态下的银屑病患者的h s C R P与颈总动脉平均内膜中层厚度呈正相关(P0.0 0 0 1)。B h a r a t h y等1 2也发现h s C R P越高的患者C I MT越厚,炎症在动脉硬化中起到重要作用。本研究结果与上述研究结果一致。本研究应用累积暴露的概念来评估h s C R P长时间暴露后对C I MT的影响,结果显示,在观察对象的多因素L o g i s t i c回归分析中,c u m C R P为C I MT增厚的独立危险因素,随着c u m C R P增加,Q 3组C I MT发生增厚的危险最大(O R=1.4 9,9 5%C I:1.0 72.0 7,P=0.0 1 8)。D i n g等1 3在牙周病与C I MT增加风险的M e t a分析中发现,与无牙周炎患者相比,牙周炎患者和重度牙周炎患者C I MT的O R值分别为1.4 2(9 5%C I:1.1 61.7 5)和1.7 0(9 5%C I:1.2 42.3 3)。Y i l m a z等1 4在一项对C I MT进行抗炎治疗的前瞻性研究中表明,抑制炎症反应可以延缓或减少动脉硬化的过程,h s C R P高水平是C I MT增厚的危险因素(P1 0 m g/L的影响,本研究在分析中排除了在4次健康体检中任意一次h s C R P1 0 m g/L的观察对象,并进行了敏感性分析。结果表明,即使排除了这部分影响,c u m C R P仍然是C I MT增厚的危险因素。为了排除部分研究对象服用了降压药、降糖药及降脂药可能产生的影响,本研究进行了敏感性分析,结果显示随着c u m C R P的增加,C I MT增厚风险的上升趋势并未改变。B c k等1 7曾提出动脉硬化是一种动脉内膜炎症性疾病,而h s C R P作为促炎因子与动脉硬化发生、演变及发展密切相关1 8-1 9。美国心脏协会指出,h s C R P水平3 m g/L可作为非特异性炎症生物标志物,用于预测1 0年内心血管事件和动脉硬化的风险。虽然h s C R P引起动脉硬化的机制尚不明确,目前认为可能通过以下几个途径发挥作用:h s C R P可能促进内皮功能障碍,沉积在血管壁内,损伤了血管内皮的完整性2 0-2 1;h s C R P能促进血管内皮细胞增生和迁徙,增加动脉内膜厚度,促进动脉硬化;h s C R P可激发组织因子合成及经典补体途径,释放氧自由基损伤血管壁,加重动脉硬化2 2。动脉硬化受多种因素长期影响,而c u m C R P的增加则反映了长期炎症负荷的升高,与动脉硬化进程相关。本研究意义在于,采用累积暴露这一稳定性指标表明一段时间内h s C R P在机体内平均水平,发现c u m C R P是C I MT增厚的独立危险因素。同时提醒医 生 及 患 者,不 同 性 别 及 年 龄 都 要 关 注c u m C R P的重要性,一旦发现炎性指标表达异常应及时抗炎治疗,以延缓颈动脉硬化的发生,降低心脑血管事件发生率。尽管本研究发现c u m C R P与C I MT增厚有关,但研究仍存在局限性。首先,本研究为横断面研究,只发现c u m C R P与C I MT增厚之间存在关联,但不能确定两者之间的因果关系,后期可增加随访时间,研究与临床疾病或重点事件的联系,获得更大的临床意义;其次,本研究尚不清楚c u m-C R P引起C I MT增厚的具体机制;最后,研究对象为职业人群,不能代表全部人群,此结果尚有待在其他人群中验证。然而,由于本研究对象数5 9 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期论著量众多且样本固定,本研究依然具有重要的参考价值。参考文献1王增武,胡盛寿.中国心血管健康与疾病报告2 0 1 9要点解读 J.中国心血管杂志,2 0 2 0,2 5(5):4 0 1-4 1 0.2MP H I L T X Z,MA L L A T Z.T a r g e t i n g t h e i mm u n e s y s-t e m i n a t h e r o s c l e r o s i sJ.J Am C o l l C a r d i o l,2 0 1 9,7 3(1 3):1 6 9 1-1 7 0 6.3R OME R O-C A B R E R A J L,ANK E NY J,F E R NAN D E Z-MON T E R O A,e t a l.A s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y-s i s o f a d v a n c e d b i o m a r k e r s f o r p r e d i c t i n g i n c i d e n t c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e a m o n g a s y m p t o m a t i c m i d d l e-a g e d a d u l t sJ.I n t J M o l S c i,2 0 2 2,4;2 3(2 1):1 3 5 4 0.4V L A C HO P OU L O S C,D I MA I,A Z NAOUR I D I S K,e t a l.A c u t e s y s t e m i c i n f l a mm a t i o n i n c r e a s e s a r t e r i a l s t i f f n e s s a n d d e c r e a s e s w a v e r e f l e c t i o n s i n h e a l t h y i n d i v i d u a l sJ.C i r c u l a t i o n,2 0 0 5,1 1 2(1 4):2 1 9 3-2 2 0 0.5L E I L,Z HAN G X,L I N J,e t a l.E f f e c t s o f NA D+p r e-c u r s o r s o n b l o o d p r e s s u r e,C-r e a c t i v e p r o t e i n c o n c e n t r a t i o n a n d c a r o t i d i n t i m a-m e d i a t h i c k n e s s:A m e t a-a n a l y s i s o f r a n-d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l sJ.E u r J C l i n I n v e s t,2 0 2 3,5 3(1 2):e 1 4 0 7 8.6L I L,L I U S,Z HAN G Z,e t a l.P r o g n o s t i c v a l u e o f h i g h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n i n p a t i e n t s u n d e r g o i n g p e r c u t a-n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n w i t h d i f f e r e n t g l y c e m i c m e t a b o-l i s m s t a t u sJ.C a r d i o v a s c D i a b e t o l,2 0 2 3,2 2(1):2 2 3.7XU E H,L I J J,WANG J L,e t a l.C h a n g e s i n p u l s e p r e s-s u r e h e a r t r a t e,h s-C R P,a n d a r t e r i a l s t i f f n e s s p r o g r e s-s i o n i n t h e C h i n e s e g e n e r a l p o p u l a t i o n:A c o h o r t s t u d y i n-v o l v i n g 3 9 7 8 e m p l o y e e s o f t h e K a i l u a n C o m p a n yJ.J G e r i a t r C a r d i o l,2 0 1 9,1 6(9):7 1 0-7 1 6.8U.K.P r o s p e c t i v e D i a b e t e s S t u d y 1 6.O v e r v i e w o f 6 y e a r s t h e r a p y o f t y p e I I d i a b e t e s:a p r o g r e s s i v e d i s e a s eJ.D i a b e-t e s.1 9 9 5,4 4(1 1):1 2 4 9-1 2 5 8.9WU S,HUA N G Z,Y A N G X,e t a l.P r e v a l e n c e o f i d e a l c a r-d i o v a s c u l a r h e a l t h a n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t h t h e 4-y e a r c a r d i o v a s-c u l a r e v e n t s i n a n o r t h e r n C h i n e s e i n d u s t r i a l c i t yJ.C i r c C a r-d i o v a s c Q u a l O u t c o m e s,2 0 1 2,5(4):4 8 7-4 9 3.1 0AHMA D I B R AH I M O,AHMA D A B,N I GM D A,e t a l.S u b c l i n i c a l a t h e r o s c l e r o t i c p r e d i c t i v e v a l u e o f i n f l a mm a t o r y m a r k e r s i n t h a l a s s e m i a i n t e r m e d i a p a t i e n t sJ.E x p e r t R e v H e m a t o l,2 0 2 1,1 4(7):6 6 9-6 7 7.1 1N I KN E Z HA D N,HA GH I GHA T KHAH HR,Z A R GA R I O,e t a l.H i g h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i n a s a b i o m a r k-e r i n d e t e c t i n g s u b c l i n i c a l a t h e r o s c l e r o s i s i n p s o r i a s i sJ.D e r m a t o l T h e r,2 0 2 0,3 3(4):e 1 3 6 2 8.1 2B HA R ATHY P S,D E L H I KUMA R C G,R A J A P P A M,e t a l.E a r l y m a r k e r s o f a t h e r o s c l e r o s i s i n c h i l d r e n a n d a d o-l e s c e n t s w i t h t y p e 1 d i a b e t e s m e l l i t u sJ.I n d i a n J P e d i-a t r,2 0 2 3,9 0(3):2 2 7-2 3 2.1 3NAVA R-B O G GAN AM,P E T E R S ON E D,D A GO S T I-NO R B S R,e t a l.H y p e r l i p i d e m i a i n e a r l y a d u l t h o o d i n-c r e a s e s l o n g-t e r m r i s k o f c o r o n a r y h e a r t d i s e a s eJ.C i r-c u l a t i o n.2 0 1 5,1 3 1(5):4 5 1-4 5 8.1 4Y I LMA Z E,AKAY KH.T h e e f f i c a c y o f c o l c h i c i n e o n c a-r o t i d i n t i m a-m e d i a t h i c k n e s s:A p r o s p e c t i v e c o m p a r a t i v e s t u d yJ.J S t r o k e C e r e b r o v a s c D i s,2 0 2 1,3 0(3):1 0 5 5 8 0.1 5李宁,陈晓杰,黄超联,等.高龄原发性高血压患者血清白细胞介素6和高敏C反应蛋白水平与颈动脉内膜中层厚度的 相 关 性 J.中 华 高 血 压 杂 志,2 0 2 2,3 0(9):8 7 1-8 7 4.1 6A G B A J E AO,B A RM I S,S AN S UM KM,e t a l.T e m p o-r a l l o n g i t u d i n a l a s s o c i a t i o n s o f c a r o t i d-f e m o r a l p u l s e w a v e v e l o c i t y a n d c a r o t i d i n t i m a-m e d i a t h i c k n e s s w i t h r e s t i n g h e a r t r a t e a n d i n f l a mm a t i o n i n y o u t hJ.J A p p l P h y s i o l(1 9 8 5),2 0 2 3,1 3 4(3):6 5 7-6 6 6.1 7B C K M,YUR D A GU L A,T A B A S I,e t a l.I n f l a mm a-t i o n a n d i t s r e s o l u t i o n i n a t h e r o s c l e r o s i s:M e d i a t o r s a n d t h e r a p e u t i c o p p o r t u n i t i e sJ.N a t R e v C a r d i o l,2 0 1 9,1 6(7):3 8 9-4 0 6.1 8L I U G B,C U I X Q,WAN G Z B,e t a l.D e t e c t i o n o f s e r u m p r o c a l c i t o n i n a n d h y p e r s e n s i t i v e C-r e a c t i v e p r o t e i n i n p a-t i e n t s w i t h p n e u m o n i a a n d s e p s i sJ.J B i o l R e g u l H o-m e o