栓剂工艺流程图与管理要点样本.doc

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****药业GMP培训教材

《栓剂工艺步骤图及管理关键点》

栓剂生产工艺步骤图
原辅料

助溶剂
稳定剂
配 料

夹层锅加热混合

过 筛
均质机

加料器中搅拌

检 验

内包装物
灌装

冷冻

封切

检 验

外包装物

包 装

洁净等级：十万级；

栓剂生产管理关键点

1. 称量及预处理：
1.1. 从质量审核同意供货单位订购原辅材料。原辅材料须经检验合格后方可使用。原辅材料供给商变更时经过小样试验，必需时要进行验证。
1.2. 原辅料应在称量室称量，其环境空气洁净度等级应和配制间一致，并有捕尘和预防交叉污染方法。
1.3. 称量用天平、磅秤应定时由计量部门专员校验，做好校验统计，并在已校验衡器上贴上检定合格证，每次使用前应由操作人员进行校正。
2. 配料
2.1. 配料人员应按生产指令书查对原辅料品名、批号、数量等情况，并在核料单上签字；
2.2. 原辅料称量过程中计算及投料，应实施复核制度，操作人、复核人均应在原始统计上签字。
2.3. 基质融化时应水浴加热，水温不宜过高，如水温过高，基质颜色会逐步加深。
2.4. 混合药液时一定要确保充足搅拌时间，且要搅拌均匀，确保原辅料充足混合。
2.5. 配好药液应装在清洁容器里，在容器外标明品名、批号、日期、重量及操作者姓名。
3. 灌装
3.1. 应使用已验证清洁程序对灌装机上贮存药液容器及附件进行清洁。
3.2. 灌装前须检验栓剂壳有没有损伤，数量是否齐全。
3.3. 灌装前应小试一下，检验栓剂装量、封切等符合要求后才能开始灌装，开机后应定时抽样检验装量，灌装量不得超出栓剂壳上部封切边缘线。
3.4. 配好药液应过滤后再加到灌装机加料器中，盛药液容器应密闭。
4. 冷冻：
4.1. 打开冷冻主机开关，观察承料盘旋转台是否正常运转。
4.2. 设定好冷冻温度，开机后检验设定冷冻温度是否有改变。
5. 封切
5.1. 在温度控制仪上设定好热封温度，生产时温度应调整合适。
5.2. 经过旋转热封装置后部调整螺钉调整压力，确保完整密封，又不过分压紧。
5.3. 切口高度应调整到适宜位置，推片机构应调整合适，以确保每次推进栓剂时，切刀剪切位置应处于两栓剂粒正中间。
5.4. 封切前一定要检验批号是否正确。
5.5. 经过计数器设定好剪切数量，设定后切刀即按设定数量将栓剂壳带自动剪断。
5.6. 封切完后将合格栓剂转入中转站，将检出不合格品立即分类统计，标明品名、规格、批号，置容器中将交专员处理。
6. 清场
6.1. 生产结束后做好清场工作，先将灌装机上搅拌浆御下清洗洁净，用纯化水冲洗二遍。
6.2. 将灌装机走带轨道全部御下清洗洁净。
6.3. 清场统计和清场所格证应纳入批生产统计，清场所格后应挂标示牌。
7. 生产统计
各工序应即时填写生产统计，并由车间质量管理立即按批汇总，审核后交质量管理部放入批档案，方便由质量部门专员进行批成品质量审核及评定，符合要求者出具成品检验合格证书，放行出厂。

栓剂操作规程

1. 操作准备
1.1. 检验总电源及操作盘上各开关须搬到关断位置，检验各工作站等运动部件间有没有杂物，确保无误后接通电源开关。
1.2. 检验台秤和天平，进行水平调整调零。
1.3. 将灌装机储料桶上塞子拔下，倒进约27kg纯化水，打开加热器开关，待水温上升到50～80℃，以保持药液所需灌装温度。
2. 配料
2.1. 根据指令上处方量正确称量所用原、辅料，称量时须有QA复核。
2.2. 将称量好混合脂肪酸甘油酯放入水浴中加热，水温在50～70℃之间。
2.3. 待基质完全融化后将苦参碱缓缓加入并搅拌至完溶解。
2.4. 将多种辅料按处方次序依次加入（吐温-80℃、无水Na2SO3、纯化水）（注：待一个辅料完全溶解后再加入另一个辅料），然后搅拌10-15min左右，配好药液应呈淡黄色。
2.5. 将配好药液加入到灌装机加料器中，打开搅拌开关，搅拌25min左右开始灌装。
3. 灌装
3.1. 先将冷冻温度设定好（-5℃左右），然后将冷冻开启。
3.2. 依据容器容积，调整好计量旋纽，并读出数据。
3.3. 将壳带卷置于灌装机承料盘上，旋动中间旋纽，以调整盘高度和送带轨道下轨在一条水平线上。
3.4. 将壳带引入计量块下跑动导板，拨动旋纽调整下导件高度，使容器上部边缘靠近销子底部并调整上轨道使之能自由滑动，调整好后将壳带开口对准喷嘴。
3.5. 打开变频器开关和走带开关，开始灌装。
4. 冷冻
4.1. 将冷冻开启，设定好所需固化温度（-5℃以下），观察冷冻线内承料盘旋转台是否正常转动。
4.2. 待旋转台正常运转后将灌装后栓剂壳带送入冷冻机口，大约在冷机中停留20～30min，承料盘转至出口位置和封切机相连进入封切机。
5. 封切
5.1. 开启主电机，调整好预热温度及热封温度（在正常生产条件下，预热温度应合适）。
5.2. 设定剪切数量，将冷冻机中已冻结栓剂壳带拉出送入封切机口，开始封切。
5.3. 将封切后合格栓剂转入中转站。