新版基本工艺验证专项方案模板.doc

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工艺验证方案
版本号：00
生效日期：
禁止复印

文献目录：
工艺验证方案表头 3
方案审批 3
1 验证因素 3
2 验证项目概述 3
2.1对于待验证工艺简要描述 3
2.2背景 4
2.3风险评估 4
2.4验证办法描述 4
2.5工艺流程图 5
3 验证范畴 5
4 验证组织、职责分工 6
5 验证前检查 6
5.1所需有关文献确认 7
5.2人员培训确认 7
5.3 有关设备确认（涉及核心生产设备、称量设备、监控设备、记录设备等） 7
5.4 有关公用工程系统确认（涉及净化空调系统、水系统、压缩空气等） 7
5.5有关仪器仪表校验确认 7
6 验证内容 7
6.1 核心工艺参数和操作范畴 7
6.2 可接受原则及检测办法 7
6.3 拟进行额外实验和可接受原则，以及分析办法验证 7
6.4 取样筹划 7
6.5 稳定性测试（若无，需阐明理由） 8
7 记录和评估成果办法（如记录分析） 8
8 验证中偏差/变更分析评估及纠正防止解决办法 8
9 再验证周期 8
10 验证总结，风险评价与建议 8
11 验证时间进度 8
12 附件（验证过程记录、表格等） 8

颁发部门：
分发范畴：
机密级别:机密

部 门
姓 名
签 名
日 期
起草人

审核人

批准人

工艺验证方案表头

验证方案
验证类型：工艺验证

文献编号：

方案审批

部 门
姓名
签 名
日 期
起草人

审核人
生产部

审核人
质量部QA

审核人
验证负责人

批准人
质量负责人

1 验证因素

2 验证项目概述

2.1对于待验证工艺简要描述
2.1.1产品描述
产品名称：
产品代号：
规格/包装规格：
批量：
工艺规程名称：
工艺规程编号/版本号：
原版空白批记录名称/编号/版本：
最后产品原则名称/编号/版本号：
中间控制参数及可接受原则：
原辅包材料名称
检查原则
物料代码
生产商/供应商
每批数量
1.…
2.…

本次验证工艺环节
粉碎/称量/混合/压片/充填胶囊/铝包/瓶包/成品包装
需阐明是初次验证、变更验证或回顾验证等
验证批次处方应与注册申报处方核对、规定精度。
2.2背景
l 需要按验证顺序详细阐明之前各次验证时间、验证内容（需阐明是初次验证、变更验证或回顾验证）、验证细节描述。
l 对本次验证详细内容进行描述，详细阐明变更内容（需阐明是初次验证、变更验证或回顾验证）。
l 如是初次验证，则按人机料法环进行简朴描述；
l 如果是回顾性验证，则需阐明回顾期间总批次，回顾验证中选用批次数量及详细批次，对批次抽样办法（摇色子，抽签等等）；
l 如是变更验证，则需阐明变更内容。

2.3风险评估
l 按人、机、料、法、环进行分析
l 风险分析、风险评估分析及采用减低风险办法
l 初次验证针对各个工艺环节分别进行风险评估，通过风险积分，辨认重点环节及次要环节，并辨认各环节中需要关注详细指标，针对辨认核心过程环节以及核心工艺参数进行分析，给出以为合理偏差范畴。
l 变更验证针对变更内容进行风险评估，辨认也许风险，针对风险给出整治办法、需关注核心过程环节以及核心工艺参数，给出合理偏差范畴。
l 回顾验证针对回顾内容进行风险评估，分析采用回顾方式也许照成局限性及风险，并阐明也许采用办法。

2.4验证办法描述
2.4.1验证办法：
□前验证 □同步验证 □回顾性验证
□初次验证 □变更验证 □周期验证
2.4.2阐明：
l 初次验证需进行3批持续且成功批次后方可放行。
l 重大变更验证需3批持续且成功批次后方可放行。
l 未发生重大变更变更验证可以每个批次放行，因而对于每个验证批产品可以在本批次检测成果合格、通过度析符合放行规定前提下，形成中间报告支持放行。
2.4.3稳定性研究
l 初次验证需进行中间体稳定性研究。
l 之后中间体储存条件（环境、包材）或核心原辅材料发生变更后再次进行中间体稳定性研究。
l 变更包装材料、主料及核心辅料时需进行成品稳定性研究。
2.4.4与工艺验证有关验证
l 初次验证需列出需进行清洁验证编号，以及验证所涉及设备（清洁验证不一定要完毕）。
l 变更验证需列出和变更关于清洁验证，并阐明与否需进行重新验证。
2.4.5分析办法与放行原则
2.5工艺流程图

3 验证范畴
本验证方案合用于：
本次验证中将要研究工艺环节如下：
No
工艺环节
简述
验证范畴
1
粉碎
粉碎机上安装100目打孔板，***粉碎机粉碎，过100目筛备用。
合用
不合用
2
过筛
微晶纤维素过60目筛备用，羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛备用。
合用
不合用
3
称量
按处方比例称取过筛完毕****粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁，称量时必要一人称量，一人复核。
合用
不合用
4
混合
上述物料进入三维摆动混合机，混合30分钟，主轴转速控制在（10±1）R/min。
合用
不合用
5
检查
混合粉取样按****片混合粉末质量原则检查。
合用
不合用
6
压片
车间负责人依照***含量和标示量计算出片重，QA复核签字后，用****片专用冲头压片。生产时要随时检查片子，外观规定无松片、裂片、粘冲、迭片、杂点；片面规定光滑、结实；试压时片子硬度要达到2kg以上，每隔10min抽取10片检测片重，及时调节片重，片重差别控制在±5%以内。
合用
不合用
7
检查
****素片取样按***素片质量原则检查。
合用
不合用
8
铝包
检查合格片子以铝箔、冷冲压成型固体药用复合硬片泡罩包装；热封温度控制在150-170℃，压缩空气压力控制在0.5-0.6MPa，速度变频器频率控制在20HZ。规定压泡完整、整洁、压封严密、批号清晰，经双人检片。在泡罩包装过程中及时补充缺片，挑出有缺陷片子，发现问题及时调节。检片必要由一人检查后再由另一人检查，重要检查批号、有效期打印与否对的、清晰，封合与否平整牢固。
合用
不合用
9
成品包装
依照包装指令领取外包装材料，用喷码机在小盒、中盒规定位置和规定内容打印批号、生产日期、有效期等。按包装规定进行包装后入库。
合用
不合用
10
成品检查
成品取样按***片成品内控质量原则检查。
合用
不合用
*****片制造工艺参见生产批记录******。
l 初次验证：需列出所有工艺环节，并且所有环节均为合用范畴。
l 变更验证：需列出所有工艺环节，进行变更并受变更影响环节（取决于风险评估）为合用范畴，别的不涉及变更范畴可以不为合用范畴。
l 回顾验证：分两个表，
l 表一列出所有需回顾批次，需阐明抽样方式，并且抽样人及监督人需签字确认。
l 表二需列出所有参数，并阐明那些参数合用于回顾性验证（取决于风险评估）。
4 验证组织、职责分工

5 验证前检查

5.1所需有关文献确认
5.2人员培训确认
序号
培训名称
培训单编号
受培训人
培训师
培训时间
1.

2.

5.3 有关设备确认（涉及核心生产设备、称量设备、监控设备、记录设备等）
设备名称
编号
型号
近来一次验证时间/编号
1.

2.

5.4 有关公用工程系统确认（涉及净化空调系统、水系统、压缩空气等）
设施名称
编号
型号
近来一次验证时间/编号
1.

2.

5.5有关仪器仪表校验确认
仪器仪表名称
编号
校验有效期
近来一次验证编号/时间
1.

2.

6 验证内容
6.1 核心工艺参数和操作范畴
核心工艺参数
操作范畴
理由阐明或参照文献
1.

2.

6.2 可接受原则及检测办法
可接受原则
检测办法
1.

2.

6.3 拟进行额外实验和可接受原则，以及分析办法验证
6.4 取样筹划
取样位置：
取样量：
取样办法和样品数：
编号原则：
6.5 稳定性测试（若无，需阐明理由）

7 记录和评估成果办法（如记录分析）

8 验证中偏差/变更分析评估及纠正防止解决办法
验证过程中如果浮现偏差和变更，应及时告知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生主线因素、进行影响分析并提出解决办法。所有偏差和变更得到有效解决后，并且已经QA及GMP办公室负责人批准和关闭，验证方可进入下一环节。原始偏差解决报告和变更解决报告通过批准后必要附在最后验证报告中。
9 再验证周期
10 验证总结，风险评价与建议
11 验证时间进度
12 附件（验证过程记录、表格等）

备注：文字标注下划线某些为项目填写规定或参照。

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