皮肤微生物与皮肤疾病的研究进展.pdf

重点号专题D O I:1 0.1 2 0 3 7/Y X Q Y.2 0 2 4.0 1-0 4皮肤微生物与皮肤疾病的研究进展张盼,伦文辉(首都医科大学附属北京地坛医院 皮肤与性病科,北京 1 0 0 0 5 1)【摘要】皮肤是人体抵抗外界损伤的第一道防线,皮肤上的各种微生物共同组成了皮肤微生物组,皮肤微生物屏障与物理屏障、化学屏障等一起构成了皮肤的屏障功能。当皮肤微生物组的平衡被打破时,往往会导致各种皮肤疾病。本文对皮肤微生物组与皮肤疾病的关系及皮肤疾病的微生态治疗进行综述。【关键词】皮肤;微生物;皮肤疾病R e s e a r c h a d v a n c e s i n s k i n m i c r o b e s a n d s k i n d i s e a s e sZ h a n g P a n,L u n W e n h u i(D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y a n d V e n e r o l o g y,B e i j i n g D i t a n H o s p i t a l,C a p i t a l M e d i c a l U n i v e r s i t y,B e i j i n g 1 0 0 0 1 5,C h i n a)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r:L u n W e n h u i,E-m a i l:l u n w e n h u i 1 6 3.c o m【A b s t r a c t】S k i n i s t h e f i r s t l i n e o f d e f e n s e o f h u m a n b o d y a g a i n s t e x t e r n a l d a m a g e.V a r i o u s m i c r o b e s o n t h e s k i n j o i n t l y f o r m t h e s k i n m i c r o b i o m e,a n d t h e s k i n m i c r o b i a l b a r r i e r t a k e s e f f e c t w i t h p h y s i c a l a n d c h e m i c a l b a r r i e r s t o c o n s t i t u t e t h e s k i n b a r r i e r f u n c t i o n.H o w e v e r,w h e n t h e b a l a n c e o f t h e s k i n m i c r o b i o m e i s d i s r u p t e d,i t o f t e n l e a d s t o v a r i o u s s k i n d i s e a s e s.T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n s k i n m i c r o b i o m e a n d s k i n d i s e a s e s a n d t h e m i c r o e c o l o g i c a l t r e a t m e n t o f s k i n d i s e a s e s.【K e y w o r d s】S k i n;M i c r o e c o l o g y;S k i n d i s e a s e 人体微生物群是指存在于人类体内和体表如肠道、鼻腔、口腔黏膜、肺黏膜和皮肤的任何微生物,微生物组是微生物的集体基因组1。皮肤是人体最大的器官,存在于皮肤的微生物构成皮肤微生物群,其基因组就是皮肤微生物组1-2。皮肤微生物参与皮肤的基本生理过程,对于维持宿主皮肤稳态、发挥皮肤的屏障功能有重要作用3。持续暴露于各种外在和内在因素会影响皮肤微生物之间的平衡,使病原微生物在人体皮肤表面繁殖,可参与多种皮肤疾病的发生和发展4。1 皮肤正常微生物群基于培养的微生物学研究让人们认识了皮肤微生物。新兴的宏基因组高通量测序技术通过对标本中全部核酸进行高通量测序,并通过生物信息学分析来识别标本中病原体,实现了微生物检测技术的发展和进步,使人们能够以更高的精度和准确性来识别和分析皮肤微生物5-6。细菌是人体常驻菌群中最重要的一类,表皮葡萄球菌(S t a p h y l o c o c c u s e p i d e r m i d i s)和棒状杆菌(C o r y n e b a c t e r i u m)通常在正常皮肤表面占主导地位。因为皮脂腺相对缺氧,支持兼性厌氧菌的生长,所以痤疮丙酸杆菌(P r o p i o n i b a c t e r i-u m a c n e s,P.a c n e s)主要富集在皮脂部位3,7。金黄色葡萄球菌(S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s)是皮肤常见的机会性致病菌,在出现皮肤疾病时,金黄色葡萄球菌 可 以 逃 避 宿 主 的 免 疫 反 应,建 立 慢 性感染。人体皮肤上还有大量的真菌群落,真菌种类的组成主要取决于身体部位,而不是皮肤的生理状况。马拉色菌(M a l a s s e z i a)在成人皮肤的真菌群落中占主导地位,主要分布在身体的核心部位和手臂,而足部则分布着种类繁多的真菌,包括马拉色菌属、曲霉菌属、隐球菌属、红酵母属和外壁菌属等2,8。发生于皮肤及其附属器(如毛发和指甲)的浅表性皮肤真菌感染在世界范围内普遍存在,特别是在热带和亚热带地区,其患病率为2 0%2 5%9。病毒与细菌、真菌等共同组成皮肤微生物组,皮肤病毒可以分为以下3种:嗜皮肤性病毒,如1 7 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期通信作者:伦文辉 E-m a i l:l u n w e n h u i 1 6 3.c o m重点号专题单纯疱疹病毒、牛痘病毒、传染性软疣病毒和水痘带状疱疹病毒;致瘤性皮肤病毒,如人乳头瘤病毒(h u m a n p a p i l l o m a v i r u s,H P V)和默克尔细胞多瘤病毒;蚊虫介导的皮肤病毒,如西尼罗病毒、寨卡病毒、登革热病毒和基孔肯雅病毒1 0。皮肤微生物群的多样性和丰度因皮肤的部位、皮肤的腺体及其相关的理化性质、性别、年龄、季节和种族的不同存在着个体差异1,7-8。肠道因其免疫和代谢特性也可以与皮肤健康产生相互影响,肠道微生物群与皮肤的相互作用被称为肠道-皮肤轴(g u t-s k i n a x i s)。肠道完整性的破坏和微生物群落的不平衡可以通过与免疫系统和内分泌系统的互动对皮肤整体稳态产生重大影响7,1 1-1 2。肠道菌群失衡可引发全身炎症,导致皮肤内稳态的破坏1 2。膳食补充剂可促进肠道微生物群健康,从而改善皮肤状况,为皮肤疾病的治疗提供新方向1 1。2 皮肤微生物与常见皮肤疾病的关系在正常生理环境下,皮肤微生物在皮肤屏障功能中发挥着良性作用,其改变往往会导致各种皮肤疾病的发生,由于微生物群与其宿主之间的紧密联系,很难区分最初的致病菌。但可以明确的是,当出现一种病原微生物感染时,便为其他病原微生物的定植创造了有利条件,就有可能会发生多种病原微生物的感染1 3。在多种病原微生物感染的情况下,病原微生物之间的相互作用可能会加剧皮肤疾病的进展1 4。2.1 趾间型足癣足癣是最常见的浅部真菌病,全球平均患病率约1 5%1 5。既往研究表明趾间糜烂型足癣是一种真菌与细菌性复合病1 6。从足癣患者皮损中分离的细菌,致病性细菌的比例较高,尤其是金黄色葡萄球菌1 7。趾间型足癣的研究发现真菌对皮肤角质层造成损害后,细菌自糜烂处侵入,细菌的过度生长会引起趾间型足癣的严重程度增加,出现炎症、浸渍,有时还会产生异味,严重者会出现趾间感染1 7-1 9。2.2 痤疮痤疮是一种累及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病2 0。痤疮丙酸杆菌的增殖一直被视为导致痤疮的主要因素,痤疮丙酸杆菌不仅可以将甘油三酯水解为游离脂肪酸,还可以刺激角质形成细胞、皮脂腺细胞和单核细胞等多种炎症细胞释放各种炎症因子,促进炎症反应。研究表明马拉色菌也可以水解皮脂中的甘油三酯产生游离脂肪酸,从而影响毛囊导管的异常角化2 1。A k a z a等2 2发现痤疮患者炎症性痤疮粉刺内容物中的优势菌种为痤疮丙酸杆菌和马拉色菌,而痤疮患者皮肤表面的优势菌种为葡萄球菌和马拉色菌,表明痤疮不仅与痤疮丙酸杆菌有关,还与其他皮肤常驻微生物有关。K i m等2 3研 究 与 之 相 似,他 们 利 用Q i i m e 2软件进行测序分析,发现痤疮患者面部的优势细菌是痤疮丙酸杆菌和葡萄球菌,优势真菌是马拉色菌。多项研究表明痤疮是一种由真菌和细菌生态失调引起的疾病,而不是单一致病菌引起的疾病。2.3 毛囊炎毛囊炎是单个或多个毛囊感染引起的化脓性皮肤疾病。细菌性毛囊炎是一种毛囊由于细菌感染而导致的化脓性炎症,金黄色葡萄球菌是最有可能的致病菌,常使用口服抗生素进行治疗2 4。马拉色菌毛囊炎是由马拉色菌导致的炎症性皮肤病,马拉色菌是人体正常寄生菌,在特定条件下可在毛囊内大量繁殖,其脂肪分解酶将毛囊部位的甘油三酯分解成游离脂肪酸,后者可刺激毛囊口脱屑并导致毛孔堵塞,毛囊出现炎症反应2 5-2 6。2.4 病毒性皮肤病嗜皮肤性病毒,如单纯疱疹病毒和传染性软疣病毒可以通过皮肤屏障的缺陷进入皮肤,这些缺陷为病毒提供了直接接触表皮基底层的机会1 0。水痘带状疱疹病毒接种发生在呼吸道上皮细胞,并通过受感染的T细胞血源性扩散到表皮1 0。致瘤病毒如H P V,通常在免疫功能低下的患者中表现出肿瘤潜能,多由H P V 1、2、4型引起,病毒通过微损伤进入表皮,并在角质形成细胞中复制,根据临床表现和发病位置可以分为扁平疣、寻常疣、跖疣、尖锐湿疣及疣状表皮发育不良等1 0,2 7。蚊虫介导的皮肤病毒,如登革热病毒等可以通过蚊虫进入人体皮肤,从而引起局部炎症反应,甚至可出现全身播散1 0。1 8 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期重点号专题2.5 特应性皮炎研究表明特应性皮炎患者发生多种病原微生物感染的风险更高2 8-3 0。特应性皮炎的严重程度与金黄色葡萄球菌的定植程度呈正相关3 1-3 2。马拉色菌的定植可能在特应性皮炎的发病中起重要作用,定植于特应性皮炎患者表皮的马拉色菌可以产生抗马拉色菌特异性免疫球蛋白(i mm u n o-g l o b u l i n E,I g E)抗体,特异性I g E抗体使皮肤免疫功能失衡,会导致皮肤屏障损伤,而在有其他过敏性疾病如过敏性鼻炎、荨麻疹和接触性皮炎的患者中均未 发 现 抗 马 拉 色 菌 的 特 异 性I g E抗体3 3。特应性皮炎常导致患者的皮肤屏障功能和机体免疫能力下降,引起皮肤微生物群组成和数量的改变,微生物群失衡又会加重特应性皮炎症状3 4-3 6。特应性皮炎患者发生皮肤病毒感染的风险较高,由单纯疱疹病毒广泛弥散性皮肤感染引起的疱疹性湿疹是特应性皮炎患者中最常见的病毒并发症3 7。2.6 湿疹湿疹是由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎症。我国一般人群的患病率约为7.5%,美国为1 0.7%3 8。陈敬等3 9对无继发感染的泛发型湿疹患者皮损处的分泌物进行细菌培养,细菌检出率为4 2.6 2%,以金黄色葡萄球菌为主。杜金红4 0和刘治杆4 1均收集了皮炎湿疹患者的皮损标本进行真菌和细菌的培养,这两项研究在皮损部位真 菌 和 细 菌 检 出 率 分 别 为6 8.3%和7 7.5%。W a n g等4 2在慢性手湿疹的研究中发现金黄色葡萄球菌定植在慢性手湿疹的发病和进展中起重要作用,并且与疾病的病程和严重程度相关。3 皮肤疾病的微生态治疗越来越多的研究表明,益生菌、益生元的应用和饮食调整可能有助于改善特定人群中各种皮肤病的症状,益生元可刺激现有肠道细菌的生长,益生菌可增加肠道细菌菌株,常用的有乳酸菌、双歧杆菌和肠球菌1 2,4 3。益生菌可占据与病原微生物相似的生态位,直接阻碍其定植;也可直接分泌抗菌因子,或间接启动免疫系统来攻击致病微生物;还可以促进免疫耐受,减轻炎症和疾病的严重程度4 3。目前在临床上已经使用益生菌预防和治疗多种皮肤病。特应性皮炎患者的肠道微生物群多样性下降,N a g p a l等4 4研究发现使用益生菌治疗高危婴儿的孕妇可显著降低特应性皮炎的发病率。特应性皮炎的发生发展与金黄色葡萄球菌和马拉色菌的定植有关,润肤剂有助于增加皮肤表面微生物的多样性,维持皮肤菌群的平衡,对特应性皮炎的治疗起到重要的辅助作用4 5。寻常痤疮的治疗目前主要依靠抗生素,由于抗生素会增加抗菌耐药性、减少非目标细菌数量,可能导致致病菌增加,使后续治疗难度变大,微生物疗法的精确和个性化显得更为重要。保持皮肤表面多种微生物的动态平衡是治疗痤疮的关键,益生元在抑菌的同时对皮肤微生态进行修复,可有效降低痤疮的复发率,益生菌移植为皮肤微生物群补充有益微生物,例如琥珀酸可以抑制痤疮丙酸杆菌的生长,为痤疮的治疗提供了新的方法。4 总结皮肤微生物群之间可以通过分泌信号分子、改变局部微环境和形成生物膜等多种方式进行相互作用。皮肤微生物群之间的相互作用在多种皮肤疾病的炎症机制中所起的作用对阐明疾病、指导用药等方面均有重要的意义。相信随着微生物检测技术的发展,人们对皮肤微生物菌群会有更加深入的了解。参考文献1D R N O B,A R A V I I S K A I A E,B E R A R D E S C A E,e t a l.M i c r o b i o m e i n h e a l t h y s k i n,u p d a t e f o r d e r m a t o l o g i s t s J.J E u r A c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2 0 1 6,3 0(1 2):2 0 3 8-2 0 4 7.2HA R R I S-T R Y O N T A,G R I C E E A.M i c r o b i o t a a n d m a i n t e-n a n c e o f s k i n b a r r i e r f u n c t i o n J.S c i e n c e,2 0 2 2,3 7 6(6 5 9 6):9 4 0-9 4 5.3F L OWE R S L,G R I C E E A.T h e s k i n m i c r o b i o t a:B a l a n-c i n g r i s k a n d r e w a r d J.C e l l H o s t M i c r o b e,2 0 2 0,2 8(2):1 9 0-2 0 0.4B Y R D A L,B E L KA I D Y,S E G R E J A.T h e h u m a n s k i n m i c r o b i o m e J.N a t R e v M i c r o b i o l,2 0 1 8,1 6(3):1 4 3-1 5 5.5马丽英,张子龙,鲁松松.人体健康皮肤微生物组的研究进展及 前 景 J.临 床 皮 肤 科 杂 志,2 0 2 1,5 0(1 0):6 3 2-6 3 7.6丽敏,宋佳春,王虎明.从检验学角度探讨人体皮肤菌群 J.医学信息,2 0 1 9,3 2(1):5 3-5 5.7夏晶晶,钟倩,魏情珍,等.皮肤上的“生态系统”:皮肤微生物组 J.科学,2 0 2 2,7 4(1):7-1 1,1 4.8L E E H J,K I M M.S k i n b a r r i e r f u n c t i o n a n d t h e m i c r o b i-1 9 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期重点号专题o m e J.I n t J M o l S c i,2 0 2 2,2 3(2 1):1 3 0 7 19S HA RMA B,NON Z OM S.S u p e r f i c i a l m y c o s e s,a m a t-t e r o f c o n c e r n:G l o b a l a n d I n d i a n s c e n a r i o-a n u p d a t e d a n a l-y s i s J.M y c o s e s,2 0 2 1,6 4(8):8 9 0-9 0 8.1 0L E I V,P E T T Y A J,A TWA T E R A R,e t a l.S k i n v i r a l i n f e c t i o n s:H o s t a n t i v i r a l i n n a t e i mm u n i t y a n d v i r a l i m-m u n e e v a s i o n J.F r o n t I mm u n o l,2 0 2 0,1 1:5 9 3 9 0 11 1MAHMU D MR,A K T E R S,T AMA N N A S K,e t a l.I m-p a c t o f g u t m i c r o b i o m e o n s k i n h e a l t h:G u t-s k i n a x i s o b s e r v e d t h r o u g h t h e l e n s e s o f t h e r a p e u t i c s a n d s k i n d i s e a s e s J.G u t M i c r o b e s,2 0 2 2,1 4(1):2 0 9 6 9 9 5.1 2S I NHA S,L I N G,F E R E N C Z I K.T h e s k i n m i c r o b i o m e a n d t h e g u t-s k i n a x i s J.C l i n D e r m a t o l,2 0 2 1,3 9(5):8 2 9-8 3 9.1 3E I C HE L B E R G E R K R,C A S S A T J E.M e t a b o l i c a d a p t a-t i o n s d u r i n g s t a p h y l o c o c c u s a u r e u s a n d c a n d i d a a l b i c a n s c o-i n f e c t i o n J.F r o n t I mm u n o l,2 0 2 1,1 2:7 9 7 5 5 0.1 4E S P O S I T O S,A S C I ON E T,P A G L I ANO P.M a n a g e-m e n t o f b a c t e r i a l s k i n a n d s k i n s t r u c t u r e i n f e c t i o n s w i t h p o l y m i c r o b i a l e t i o l o g y J.E x p e r t R e v A n t i I n f e c t T h e r,2 0 1 9,1 7(1):1 7-2 5.1 5余进,赖维.手癣和足癣的诊疗指南 J.中国真菌学杂志,2 0 1 2,7(2):1 0 9-1 1 0.1 6薛景 文,薛 谦,陈 树 平.趾 间 糜 烂 型 足 癣 的 病 原 学 研究 J.岭南皮肤性病科杂志,1 9 9 6,(4):1 6-1 7.1 7王爱平,王晓红,万喆,等.趾间型足癣患者细菌菌种分布特 征 J.中 国 真 菌 学 杂 志,2 0 0 8,3(5):2 6 5-2 6 7,2 7 5.1 8M I Y AMO T O M,T S U B O I R,HA R A D A K,e t a l.S k i n m i c r o b i o m e o f p a t i e n t s w i t h i n t e r d i g i t a l t i n e a p e d i s:C o r y n e b a c-t e r i u m s t r i a t u m i s m o r e a b u n d a n t i n t h e p a t i e n t s J.J D e r m a-t o l,2 0 2 1,4 8(7):1 1 0 6-1 1 0 8.1 9S O L OMON M,G R E E N B AUM H,S HEME R A,e t a l.T o e w e b i n f e c t i o n:E p i d e m i o l o g y a n d r i s k f a c t o r s i n a l a r g e c o h o r t s t u d y J.D e r m a t o l o g y,2 0 2 1,2 3 7(6):9 0 2-9 0 6.2 0刘馨镁,鲁莎,席丽艳.痤疮与皮肤微生物 J.皮肤病与性病,2 0 2 2,4 4(1):2 3-2 6.2 1XU H,L I H.A c n e,T h e s k i n m i c r o b i o m e,a n d a n t i b i o t i c t r e a t m e n t J.Am J C l i n D e r m a t o l,2 0 1 9,2 0(3):3 3 5-3 4 4.2 2AKA Z A N,T AKA S AK I K,N I S H I YAMA E,e t a l.T h e m i c r o b i o m e i n c o m e d o n a l c o n t e n t s o f i n f l a mm a t o r y a c-n e v u l g a r i s i s c o m p o s e d o f a n o v e r g r o w t h o f c u t i b a c t e r i u m s p p.a n d o t h e r c u t a n e o u s m i c r o o r g a n i s m s J.C l i n C o s-m e t I n v e s t i g D e r m a t o l,2 0 2 2,1 5:2 0 0 3-2 0 1 2.2 3K I M J,P A R K T,K I M H J,e t a l.I n f e r e n c e s i n m i c r o b i a l s t r u c t u r a l s i g n a t u r e s o f a c n e m i c r o b i o m e a n d m y c o b i o m e J.J M i c r o b i o l,2 0 2 1,5 9(4):3 6 9-3 7 5.2 4S TU L B E R G D L,P E N R O D MA,B L A T NY R A.C o m-m o n b a c t e r i a l s k i n i n f e c t i o n s J.Am F a m P h y s i c i a n,2 0 0 2,6 6(1):1 1 9-1 2 4.2 5韦无边,莫小春.马拉色菌毛囊炎的研究与治疗进展 J.世界最新医学信息文摘,2 0 1 9,1 9(6 3):1 2 5-1 2 6.2 6HE NN I N G MA S,HAY R,R O D R I GU E Z-C E R D E I R A C,e t a l.P o s i t i o n s t a t e m e n t:R e c o mm e n d a t i o n s o n t h e d i a g-n o s i s a n d t r e a t m e n t o f m a l a s s e z i a f o l l i c u l i t i s J.J E u r A c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2 0 2 3,3 7(7):1 2 6 8-1 2 7 5.2 7申琳,皮红英.皮肤疣治疗研究进展 J.临床误诊误治,2 0 1 6,2 9(5):1 1 3-1 1 6.2 8R E N Z,S I L V E R B E R G J I.A s s o c i a t i o n o f a t o p i c d e r m a t i-t i s w i t h b a c t e r i a l,f u n g a l,v i r a l,a n d s e x u a l l y t r a n s m i t t e d s k i n i n f e c t i o n s J.D e r m a t i t i s,2 0 2 0,3 1(2):1 5 7-1 6 4.2 9P A L L E R A S,KON G HH,S E E D P,e t a l.T h e m i c r o b i-o m e i n p a t i e n t s w i t h a t o p i c d e r m a t i t i s J.J A l l e r g y C l i n I mm u n o l,2 0 1 9,1 4 3(1):2 6-3 5.3 0T A O R,L I R,W A N G R.D y s b i o s i s o f s k i n m y c o b i o m e i n a t o p i c d e r m a t i t i s J.M y c o s e s,2 0 2 2,6 5(3):2 8 5-2 9 3.3 1W I L L I AM S MR,GA L L O R L.T h e r o l e o f t h e s k i n m i c r o-b i o m e i n a t o p i c d e r m a t i t i sJ.C u r r A l l e r g y A s t h m a R e p,2 0 1 5,1 5(1 1):6 5.3 2S A L A V A A,L A U E RMA A.R o l e o f t h e s k i n m i c r o b i o m e i n a t o p i c d e r m a t i t i sJ.C l i n T r a n s l A l l e r g y,2 0 1 4,4:3 3.3 3李娇,郭 芸,周 杰.特 应 性 皮 炎 与 皮 肤 微 生 物 态 的 关系 J.皮肤病与性病,2 0 2 1,4 3(1):1 6-1 9.3 4胡笑笑,田晔.基于人体微生物群的特应性皮炎研究进展 J.中 国 微 生 态 学 杂 志,2 0 2 2,3 4(1 1):1 3 3 8-1 3 4 1,1 3 4 7.3 5MON I R R L,S C HO C H J J.C l i n i c a l r e l e v a n c e o f t h e m i c r o-b i o m e i n p e d i a t r i c s k i n d i s e a s e:A r e v i e w J.D e r m a t o l C l i n,2 0 2 2,4 0(2):1 1 7-1 2 6.3 6NOW I C KA D,NAWR O T U.C o n t r i b u t i o n o f m a l a s s e z i a s p p.t o t h e d e v e l o p m e n t o f a t o p i c d e r m a t i t i s J.M y c o-s e s,2 0 1 9,6 2(7):5 8 8-5 9 6.3 7S H I OHA R A T,S A T O Y,T AKAHA S H I R,e t a l.I n-c r e a s e d s u s c e p t i b i l i t y t o c u t a n e o u s v i r a l i n f e c t i o n s i n a t o p i c d e r m a t i t i s:T h e r o l e s o f r e g u l a t o r y T c e l l s a n d i n n a t e i m-m u n e d e f e c t s J.C u r r P r o b l D e r m a t o l,2 0 1 1,4 1:1 2 5-1 3 5.3 8李邻峰.中国湿疹诊疗指南(2 0 1 1年)解读 湿疹治疗:控制症状,减少复发,提高患者生活质量 J.中国社区医师,2 0 1 2,2 8(3 0):7-1 0.3 9陈敬,董霞,吕锦.无继发感染的泛发型湿疹1 2 2例皮肤菌群的测定和药敏分析 J.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2 0 1 1,1 0(2):1 1 4-1 1 5.4 0杜金红.皮炎湿疹患者皮肤细菌、真菌的检测分析 J.皮肤病与性病,2 0 1 9,4 1(1):9 8-9 9.4 1刘治杆.皮炎湿疹患者皮肤常见细菌、真菌的检测与临床治疗效果 J.临床合理用药杂志,2 0 2 0,1 3(3 5):1 4 2-1 4 3.4 2WAN G X,XU W,C HE N Y,e t a l.S t a p h y l o c o c c u s a u-r e u s c o l o n i z a t i o n a n d c h r o n i c h a n d e c z e m a:A m u l t i c e n t e r c l i n i c a l t r i a l J.A r c h D e r m a t o l R e s,2 0 1 9,3 1 1(7):5 1 3-5 1 8.4 3YU Y,D UNAWAY S,C HAMP E R J,e t a l.C h a n g i n g o u r m i c r o b i o m e:P r o b i o t i c s i n d e r m a t o l o g y J.B r J D e r-m a t o l,2 0 2 0,1 8 2(1):3 9-4 6.4 4NA G P A L R,WAN G S,AHMA D I S,e t a l.H u m a n-o r i-g i n p r o b i o t i c c o c k t a i l i n c r e a s e s s h o r t-c h a i n f a t t y a c i d p r o d u c-t i o n v i a m o d u l a t i o n o f m i c e a n d h u m a n g u t m i c r o b i o m e J.S c i R e p,2 0 1 8,8(1):1 2 6 4 9.4 5G L A T Z M,J O J H,K E NN E D Y E A,e t a l.E m o l l i e n t u s e a l t e r s s k i n b a r r i e r a n d m i c r o b e s i n i n f a n t s a t r i s k f o r d e-v e l o p i n g a t o p i c d e r m a t i t i s J.P L o S O n e,2 0 1 8,1 3(2):e 0 1 9 2 4 4 3.收稿日期:2 0 2 3-1 1-3 0修回日期:2 0 2 3-1 2-3 0本文编辑:周子一 高超2 0 中国医学前沿杂志(电子版)2 0 2 4年第1 6卷第1期