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肝功能临床医学赖铭裕ppt课件.ppt

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肝肝脏病常用病常用实验室室检测 EXAMINATION OF LIVER FUNCTION广西医科大学第一广西医科大学第一临床医学院床医学院诊断学教研室断学教研室赖铭裕教授裕教授临床医学床医学专业(五年制)(五年制)2024/5/27 周一1.个人个人简介介赖铭裕,合浦人,广西医科大学第一附属医院教务部副部长,医学硕士,消化病学教授,硕士研究生导师,广西消化内镜学会委员,广西抗衰老科学技术学会常务委员,卫生厅住院医师/专科医师基地评审专家,区科技厅项目咨询专家。从事临床医疗、教学、科研工作20年,擅长各种消化系统疾病诊治。研究方向:消化道肿瘤的发病机制及急性胰腺炎的发病机制,主持省级科研项目3项、卫生厅重点课题1项、厅级科研项目2项,主持省级教改课题1项、校级教改课题一项,参与国家级、省级等多个科研项目,在SCI收录杂志、中华系列杂志等刊物发表论文近30多篇,2008年获广西科技进步三等奖。2024/5/27 周一2.蛋白蛋白质代代谢检测脂脂类代代谢功能功能检测胆胆红素代素代谢检测胆汁酸代胆汁酸代谢检测血清血清酶及同工及同工酶检验病毒性肝炎病毒性肝炎标志物志物检验(p452)肝癌肝癌标志物志物检验(p418)肝功能肝功能检验项目目选择原原则(p409)肝肝脏病常用病常用检测2024/5/27 周一3.第一第一节 肝肝脏的基本的基本功能功能肝肝脏的基本的基本功能功能代代谢功能功能生物生物转化功能化功能分泌排泄功能分泌排泄功能2024/5/27 周一4.一、蛋白一、蛋白质代代谢功能功能检测(一)血清(一)血清总蛋白蛋白(seum total protein)(seum total protein)和白蛋和白蛋白白(albumin)(albumin)、球蛋白、球蛋白(globulin)(globulin)比比值测定定 1.1.血清蛋白血清蛋白质的合成部位的合成部位 肝肝细胞合成:胞合成:90%以上的血清以上的血清总蛋白和全部蛋白和全部 血清清蛋白血清清蛋白(清蛋白的清蛋白的半衰期半衰期 1 19-219-21天天,分子量分子量6600066000)B淋巴淋巴细胞及胞及浆细胞合成:免疫球蛋白胞合成:免疫球蛋白(球蛋白)球蛋白)第二第二节 蛋白蛋白质代代谢功能功能检查2024/5/27 周一5.2.血清蛋白血清蛋白质的种的种类及及检测(双(双缩脲法)血清法)血清总蛋白蛋白(STP):STP):清蛋白球蛋白清蛋白球蛋白(溴甲酚(溴甲酚绿法)血清白蛋白(法)血清白蛋白(A A):):清蛋白清蛋白 球蛋白(球蛋白(G G)=总蛋白清蛋白蛋白清蛋白2024/5/27 周一6.S STPTP:60 6080 g/L A80 g/L A:40 4055 g/L55 g/LG G:20 2030 g/L A/G30 g/L A/G:1.51.52.52.5:1 1(血清白(血清白蛋白占蛋白占总蛋白量至少达蛋白量至少达60%60%,球蛋,球蛋白不超白不超过40%40%)正常参考正常参考值2024/5/27 周一7.年年龄:新生儿:新生儿 老年老年 (2 2 g/Lg/L)运运动:激烈运:激烈运动后后(4 48 8 g/Lg/L)体位:卧位体位:卧位 立位立位(3 35 5g/Lg/L)溶血溶血:(:(溶血溶血1 1g/Lg/L血血红蛋白,蛋白,总蛋白蛋白 3%3%)脂血:脂血:结果不果不稳定,需定,需进行行预处理理影响影响因素因素2024/5/27 周一8.1.1.急性或局灶性肝急性或局灶性肝损害害:STPSTP、A A、G G及及 A/GA/G多多为正常正常2.2.血清血清总蛋白及清蛋白增高:蛋白及清蛋白增高:血液血液浓缩(严重脱水、休克、重脱水、休克、饮水量不足水量不足)肾上腺皮上腺皮质功能减退等。功能减退等。临床意床意义2024/5/27 周一9.3.3.血清血清总蛋白及清蛋白降低:蛋白及清蛋白降低:肝肝脏疾病:疾病:亚急性重症肝炎、慢性肝炎、急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝硬化、肝癌等,A A下降,下降,G G升高升高 A/GA/G下降或倒置。下降或倒置。清蛋白含量与有功能的肝清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正胞数量呈正比,清蛋白持比,清蛋白持续下降,提示肝下降,提示肝细胞坏死胞坏死进行性加重,行性加重,预后不良后不良,治治疗后清蛋白上后清蛋白上升,提示肝升,提示肝细胞再生,治胞再生,治疗有效。有效。2024/5/27 周一10.营养不良:养不良:摄入不足或消化吸收不良入不足或消化吸收不良蛋白蛋白丢失失过多:多:肾病病综合征、蛋白合征、蛋白丢失性失性肠 病、病、严重重烧伤、急性大失血、急性大失血 等。等。消耗增加:慢性消耗性疾病(消耗增加:慢性消耗性疾病(结核、甲亢、核、甲亢、恶性性肿瘤)瘤)血清水分增加:水血清水分增加:水钠潴留、静脉潴留、静脉补充充过多晶多晶体溶液。体溶液。2024/5/27 周一11.4.4.血清血清总蛋白及球蛋白蛋白及球蛋白增高:(以增高:(以球蛋白球蛋白增高增高为主)主)见于:于:慢性肝慢性肝脏疾病:慢性肝炎、慢性活疾病:慢性肝炎、慢性活动性肝炎、性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、肝硬化、慢性酒精性肝病、原原发性胆汁性肝硬化等(性胆汁性肝硬化等(球球 蛋白蛋白增高程度与肝增高程度与肝脏病病严重重 性相关)性相关)2024/5/27 周一12.M M球蛋白血症:如多球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤性骨髓瘤、淋巴瘤 原原发性巨球蛋白血症等。性巨球蛋白血症等。自身免疫性疾病:如系自身免疫性疾病:如系统性性红斑狼斑狼疮、风湿湿 热、类风湿性关湿性关节炎炎等。等。慢性炎症、慢性感染:慢性炎症、慢性感染:结核、核、疟疾、黑疾、黑热病、病、麻麻风病、血吸虫病等。病、血吸虫病等。2024/5/27 周一13.5.5.血清血清球蛋白球蛋白浓度降低:度降低:生理性减少:小于生理性减少:小于3 3岁的的婴幼儿幼儿 免疫功能抑制:如免疫功能抑制:如长期期应用用肾上上腺皮腺皮质激素或免激素或免疫抑制疫抑制剂。先天性低先天性低球蛋白血症球蛋白血症2024/5/27 周一14.6.A/G倒置:倒置:慢性肝炎、肝硬化、原慢性肝炎、肝硬化、原发性性肝癌、肝癌、多多发性骨髓瘤、原性骨髓瘤、原发性巨球蛋白性巨球蛋白血症等血症等 A A、G G、A/GA/G比比值与病情及病程有关与病情及病程有关 低蛋白血症,高蛋白血症、高球蛋白低蛋白血症,高蛋白血症、高球蛋白血症血症2024/5/27 周一15.(二)血清蛋白(二)血清蛋白电泳(泳(醋酸醋酸纤维膜法膜法)参考参考值 A 0.62A 0.620.71 (62%0.71 (62%71%)71%)1 1 0.03 0.030.04(3%0.04(3%4%)4%)2 2 0.06 0.060.10(6%0.10(6%10%)10%)0.07 0.070.11(7%0.11(7%11%)11%)0.09 0.090.18(9%0.18(9%18%)18%)阳极()阳极()阴极()阴极()A 1 A 1、22、2024/5/27 周一16.1、肝、肝脏疾病疾病疾疾 病病 A 1 A 1 2 2 急性肝炎急性肝炎(轻)无无 变 化化慢性肝炎慢性肝炎 重症肝炎重症肝炎 肝硬化(癌)肝硬化(癌)AFP 临床意床意义2024/5/27 周一17.2 2、肝外疾病、肝外疾病疾疾 病病 A A 1 1 2 2 M M蛋白血症蛋白血症 肾病病综合症合症 结缔组织病病 M临床意床意义 2024/5/27 周一18.(三)血清前(三)血清前清清蛋白(蛋白(prealbumin PAB)合成部位合成部位:肝:肝细胞合成,分子量胞合成,分子量 62.000 62.000,电泳泳较白蛋白快白蛋白快,因半衰期短(因半衰期短(2 2天),比白天),比白 蛋白更能早期反蛋白更能早期反应肝肝细胞胞 损害。害。参考参考值:280-360 280-360 mg/L(mg/L(成人成人)2024/5/27 周一19.临床意床意义:1.1.降低降低见于:于:营养不良、慢性感染、晚期养不良、慢性感染、晚期恶性性肿瘤瘤 肝胆系肝胆系统疾病:肝炎、肝硬化、肝癌疾病:肝炎、肝硬化、肝癌 胆汁淤胆汁淤积性黄疸(性黄疸(对早期肝炎、急性早期肝炎、急性 重症肝炎有特殊重症肝炎有特殊诊断价断价值)2.2.增高增高见于:于:HodgkinHodgkin病病2024/5/27 周一20.(四)血(四)血浆凝血因子凝血因子 大多数血大多数血浆凝血因子、部分凝血抑制因凝血因子、部分凝血抑制因子在肝子在肝脏合成,凝血因子半衰期比清蛋合成,凝血因子半衰期比清蛋白短,尤其是白短,尤其是维生素生素K依依赖因子(因子(、),因此在肝功能受),因此在肝功能受损的早期,的早期,清蛋白清蛋白检测完全正常,而完全正常,而维生素生素K依依赖的的凝血因子却有凝血因子却有显著降低,肝著降低,肝脏疾病早期疾病早期可用凝血因子可用凝血因子检测作作为过筛试验。2024/5/27 周一21.暴暴发性肝功能衰竭,凝血抑制因子合成性肝功能衰竭,凝血抑制因子合成减少,激活的凝血因子清除减少,或减少,激活的凝血因子清除减少,或组织促凝血促凝血酶原激原激酶的的释放,放,导致致DIC(弥(弥散性血管内凝血)。散性血管内凝血)。2024/5/27 周一22.胆汁淤胆汁淤积,肠道胆道胆盐缺乏,影响缺乏,影响肠腔腔对脂溶性脂溶性维生素生素K的吸收,的吸收,维生素生素K依依赖因因子不能被激活,凝血子不能被激活,凝血酶原原时间延延长,可,可通通过给予予维生素生素K而被而被纠正。正。大部分大部分纤维蛋白原在肝蛋白原在肝脏合成,合成潜合成,合成潜力很大,力很大,严重肝重肝实质损害,才引起害,才引起纤维蛋白原降低。蛋白原降低。2024/5/27 周一23.参考参考值:血血浆纤维蛋白原(蛋白原(Fg):):24 g/L 血血浆凝血凝血酶原原时间(PT):):1114秒秒临床意床意义:1.急性肝炎:急性肝炎:Fg、PT可正常或稍降低可正常或稍降低 2.重症肝炎或肝硬化:重症肝炎或肝硬化:Fg降低,降低,PT延延长 2024/5/27 周一24.(五)血氨(五)血氨测定定血氨来源:血氨来源:肠道中未被吸收的氨基酸及未被消道中未被吸收的氨基酸及未被消 化的蛋白化的蛋白质、血液中的尿素渗入、血液中的尿素渗入肠 道在大道在大肠杆菌作用下生成氨,杆菌作用下生成氨,经肠 道吸收入血,道吸收入血,经门静脉静脉进入肝入肝脏。血氨去路:大部分氨在肝内通血氨去路:大部分氨在肝内通过鸟氨酸循氨酸循环生生 成尿素,成尿素,经肾脏排泄。排泄。2024/5/27 周一25.肝性肝性脑病:(氨中毒学病:(氨中毒学说)肝)肝脏利用氨合成尿利用氨合成尿 素,是保素,是保证血氨正常的关血氨正常的关键,在肝,在肝 硬化及暴硬化及暴发性肝衰竭等性肝衰竭等严重肝重肝损害害 时,如果,如果80%以上肝以上肝组织破坏,氨破坏,氨 就不能被解毒,氨在中枢神就不能被解毒,氨在中枢神经系系统 积聚,引起肝性聚,引起肝性脑病。病。2024/5/27 周一26.参考参考值:18-72mmol/L临床意床意义:升高:升高:生理性:生理性:进食高蛋白、运食高蛋白、运动后后 病理性:病理性:严重肝重肝损害(如肝硬害(如肝硬 化、肝癌、重症肝炎化、肝癌、重症肝炎 等)、上消化道出血、等)、上消化道出血、尿毒症、肝外尿毒症、肝外门脉系脉系统 分流。分流。降低:降低:低蛋白低蛋白饮食食 贫血血 2024/5/27 周一27.二、脂二、脂类代代谢功能功能检测血清血清脂脂类包括:胆固醇、胆固醇包括:胆固醇、胆固醇酯、磷、磷 脂、甘油三脂、甘油三酯、游离脂肪、游离脂肪 酸酸肝肝脏合成:胆固醇、合成:胆固醇、脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三酯 、磷脂、卵磷脂胆固醇脂肪磷脂、卵磷脂胆固醇脂肪酰 基基转移移酶(LCATLCAT)2024/5/27 周一28.胆固醇降解排泄的主要途径胆固醇降解排泄的主要途径1.1.氧化氧化为胆汁酸和磷脂、胆固醇胆汁酸和磷脂、胆固醇胆道胆道肠腔腔2.2.转变为类固醇固醇类物物质:如雌、雄激素,:如雌、雄激素,严重重 肝病肝病时胆固醇胆固醇酯化(合成)化(合成),血胆固醇,血胆固醇 卵磷脂胆固醇脂肪卵磷脂胆固醇脂肪酰基基转移移酶(LCATLCAT)胆固醇胆固醇+脂肪酸脂肪酸 胆固醇胆固醇酯 脂肪肝:肝脂肪肝:肝脏合成磷脂合成磷脂发生障碍生障碍时,会造成脂肪,会造成脂肪 运运输障碍而障碍而导致肝致肝细胞内脂肪沉胞内脂肪沉积,形成脂肪肝。形成脂肪肝。2024/5/27 周一29.(一)(一)血清胆固醇和胆固醇血清胆固醇和胆固醇酯测定定 参考参考值 总胆固醇:胆固醇:2.92.96.0 6.0 mmol/Lmmol/L胆固醇胆固醇酯:2.342.343.38 3.38 mmol/Lmmol/L胆固醇胆固醇酯:游离胆固醇:游离胆固醇3 3:1 12024/5/27 周一30.血清血清总胆固醇和胆固醇胆固醇和胆固醇酯增高:增高:(1)肝内、外阻塞性黄疸:肝合成胆固醇能肝内、外阻塞性黄疸:肝合成胆固醇能力增加,血中力增加,血中总胆固醇增加,以游离胆胆固醇增加,以游离胆固醇增加固醇增加为主,胆固醇主,胆固醇酯与游离胆固醇与游离胆固醇比比值降低。降低。(2)肝内淤胆:肝内淤胆:药物性、原物性、原发性胆汁性肝硬性胆汁性肝硬化化(3)肝外疾病:肝外疾病:动脉粥脉粥样硬化等硬化等临床意床意义 2024/5/27 周一31.血清血清总胆固醇和胆固醇胆固醇和胆固醇酯减少:减少:(1)(1)病毒性或病毒性或药物性肝炎物性肝炎 (2)(2)肝硬化、重症肝病:肝硬化、重症肝病:轻者:者:LCATLCAT合成合成 减少胆固醇减少胆固醇酯减少;重者:减少;重者:总胆固醇胆固醇 也降低也降低 (3 3)营养不良和甲亢养不良和甲亢2024/5/27 周一32.(二)阻塞性脂蛋白(二)阻塞性脂蛋白X X测定定胆道阻塞、胆汁淤胆道阻塞、胆汁淤积时,胆汁排泄受阻,胆汁排泄受阻,胆汁内的磷脂逆流入血,血中出胆汁内的磷脂逆流入血,血中出现大大颗粒脂蛋白,称粒脂蛋白,称为阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白X X(LP-XLP-X),),它是一种异常的低密度脂蛋白。它是一种异常的低密度脂蛋白。参考参考值 正常血清阻塞性脂蛋白正常血清阻塞性脂蛋白-X X(LP-LP-X X):):阴性阴性2024/5/27 周一33.(1 1)血清阻塞性脂蛋白)血清阻塞性脂蛋白-X X(LP-XLP-X)阳性有助于阳性有助于胆汁淤胆汁淤积性黄疸的性黄疸的诊断断(2 2)肝内、外阻塞的肝内、外阻塞的鉴别诊断:肝外阻塞比肝断:肝外阻塞比肝 内阻塞引起胆汁淤内阻塞引起胆汁淤积程度程度严重,通常血清重,通常血清 阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白-X X2000mg/L2000mg/L时提示肝外胆提示肝外胆道阻塞。道阻塞。临床意床意义2024/5/27 周一34.三、胆三、胆红素代素代谢的的检测 胆胆红素素产生:生:1主要来源:衰老主要来源:衰老红细胞破坏胞破坏释放出放出HbHb,通通过 代代谢、氧化、氧化、还原生成胆原生成胆红素(占素(占总胆胆红素素 80%-85%80%-85%)2旁路胆旁路胆红素:肌素:肌红蛋白、蛋白、过氧化氧化氢酶、细胞胞 色素色素酶、骨髓中无效造血的血、骨髓中无效造血的血红蛋白(占蛋白(占总 胆胆红素素15%-20%15%-20%)胆胆红素的正常代素的正常代谢及肝及肝肠循循环(见图)2024/5/27 周一35.2024/5/27 周一36.当当红细胞破坏胞破坏过多(溶血性多(溶血性贫血)、肝血)、肝细胞胞对胆胆红素素转运缺陷(运缺陷(GilbertGilbert综合征合征 )、)、结合缺陷(合缺陷(Crigler-Crigler-NajjarNajjar综合征合征)、)、排泄障碍(排泄障碍(Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合征合征)、)、胆道阻塞(各种肝炎、胆管炎症等)均可引起胆胆道阻塞(各种肝炎、胆管炎症等)均可引起胆红素素代代谢障碍,通障碍,通过检测血清血清总胆胆红素、素、结合胆合胆红素、非素、非结合胆合胆红素、素、尿胆尿胆红素、素、尿胆原可帮助尿胆原可帮助诊断有无溶血断有无溶血及判断肝胆系及判断肝胆系统疾病。疾病。2024/5/27 周一37.(一)血清(一)血清总胆胆红素、素、结合胆合胆红素、非素、非结合胆合胆红素素测定定1.1.非非结合胆合胆红素(游离胆素(游离胆红素、素、间接胆接胆红素)素)(1)脂溶性,脂溶性,难溶于水溶于水 (2)不能通不能通过半透膜半透膜 (3)定性定性试验呈呈间接反接反应2.2.结合胆合胆红素(直接胆素(直接胆红素)素)(1)水溶性水溶性 (2)能通能通过半透膜半透膜 (3)定性定性试验呈直接即刻反呈直接即刻反应胆胆红素的分素的分类及特点及特点2024/5/27 周一38.1.1.总胆胆红素(素(STBSTB)3.4 3.417.17.1 1mmol/L/L 2.2.结合胆合胆红素(素(CBCB)0 06.8 6.8 mmol/L/L 3.3.非非结合胆合胆红素(素(UCBUCB)1.7 1.710.2 10.2 mmol/L/L 1判断有无黄疸及黄疸的程度(判断有无黄疸及黄疸的程度(STBSTB):):隐性黄疸性黄疸 17.1 17.134.2 34.2 mmol/L/L轻度黄疸度黄疸 34.2 34.2171 171 mmol/L/L中度黄疸中度黄疸 171 171342 342 mmol/L/L高度黄疸高度黄疸 342 342 mmol/L/L参考参考值临床意床意义2024/5/27 周一39.2.2.对黄疸黄疸类型的型的鉴别意意义黄疸黄疸 STB STB 结合性合性 非非结合性合性 CB/STBCB/STB溶血性溶血性 20%50%50%溶血性黄疸:溶血性黄疸:STB STB 342 342 mmol/L/L2024/5/27 周一40.(二)(二)尿胆尿胆红素素检查 原理原理 血液血液结合胆合胆红素素浓度超度超过肾阈值 (34 34 m mmol/L/L)时即可从尿液排出。即可从尿液排出。参考参考值 正常正常为阴性(定性)阴性(定性)临床意床意义 1.1.胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞:胆石症、胆管肝外胆管阻塞:胆石症、胆管肿瘤、胰瘤、胰头癌等癌等 肝内小胆管肝内小胆管压力升高:力升高:门脉周脉周围炎症、炎症、纤维化、化、肝肝细胞胞肿胀等。等。2.2.肝肝细胞胞损害:病毒性肝炎、害:病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、物或中毒性肝炎、急性酒精肝炎。急性酒精肝炎。2024/5/27 周一41.3.3.黄疸黄疸鉴别诊断断 溶血性黄疸溶血性黄疸 -肝肝细胞性黄疸胞性黄疸 +阻塞性黄疸阻塞性黄疸 +Dubin-Johnson Dubin-Johnson和和RoterRoter综合征合征 +Gilbert Gilbert和和Crigler-NajjarCrigler-Najjar综合征合征 4.4.碱碱中中毒毒时胆胆红素素分分泌泌增增加加,尿尿胆胆红素素试验呈阳性呈阳性 合并合并肾功能功能损害害时尿胆尿胆红素呈阴性素呈阴性2024/5/27 周一42.(三三)尿胆原尿胆原检查 酸酸 尿胆原尿胆原+对二甲氨苯甲二甲氨苯甲醛-醛化物化物 (EhrlichEhrlich)(紫紫红色)色)定量:定量:0.840.84 4.2 4.2 mmol/L/24h/L/24h;定性:阴性或弱阳性定性:阴性或弱阳性尿胆原尿胆原参考参考值原理原理2024/5/27 周一43.进食和尿液酸碱度:食和尿液酸碱度:餐后或碱性尿,餐后或碱性尿,尿胆原稍尿胆原稍增加;增加;酸性尿酸性尿则减少。减少。尿胆原尿胆原影响影响因素因素2024/5/27 周一44.1.尿胆原增多尿胆原增多见于:于:(1)肝肝细胞受胞受损:病毒性肝炎、病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、某些物或中毒性肝炎、某些门脉性肝硬化脉性肝硬化(2)红细胞及胞及红细胞前体胞前体细胞破坏增加:胞破坏增加:溶血性溶血性贫血、巨幼血、巨幼细胞胞贫血,肝血,肝肠循循环尿胆原排出尿胆原排出 临床意床意义2024/5/27 周一45.(3)内出血:内出血:胆胆红素素生成增加,生成增加,尿胆原排出尿胆原排出增加;增加;肝淤血:胆汁中肝淤血:胆汁中尿胆原尿胆原转运及再分泌受影响,运及再分泌受影响,进入血中的入血中的尿胆原尿胆原增加。增加。(4)其他其他:肠梗阻、便秘、排泄下降,重吸收增多。梗阻、便秘、排泄下降,重吸收增多。尿胆尿胆原原2024/5/27 周一46.2、尿胆原减少或缺如:尿胆原减少或缺如:(1)胆道梗阻)胆道梗阻:胆石症、胆管胆石症、胆管肿瘤、胰瘤、胰头癌、癌、VaterVater壶腹癌等,腹癌等,不完全性不完全性梗阻梗阻则减少,完全性减少,完全性梗阻梗阻则缺如。缺如。(2 2)重症肝炎、肝坏死等:代)重症肝炎、肝坏死等:代谢下降,尿胆原下降,尿胆原减少减少 (3)新生儿及)新生儿及长期服用抗生素:期服用抗生素:细菌缺乏或受菌缺乏或受药物抑制,物抑制,尿胆原生成减少尿胆原生成减少。尿胆尿胆原原2024/5/27 周一47.胆汁的主要成分之一胆汁的主要成分之一胆汁酸的作用:胆汁酸的作用:乳化脂肪,促乳化脂肪,促进脂脂类食物及脂溶性食物及脂溶性维生素在生素在肠道的消化吸收,道的消化吸收,维持胆汁中胆固醇的溶解状持胆汁中胆固醇的溶解状态。胆汁酸的合成部位:肝胆汁酸的合成部位:肝细胞胞胆汁酸的排泄:胆汁酸的排泄:肠肝循肝循环胆汁酸的正常参考胆汁酸的正常参考值:总胆汁酸胆汁酸 010 mmol/L/L(四)(四)胆汁酸代胆汁酸代谢检测胆汁酸胆汁酸2024/5/27 周一48.增高增高见于:于:(1 1)肝)肝细胞胞损害:急、慢性肝炎,肝害:急、慢性肝炎,肝 硬化,肝癌,乙醇肝,中毒性肝病。硬化,肝癌,乙醇肝,中毒性肝病。(2 2)胆道梗阻)胆道梗阻 (3 3)门脉分流脉分流 (4 4)进食后可一食后可一过性增高性增高临床意床意义2024/5/27 周一49.靛靛氰绿滞留率滞留率试验(ICGICG)靛靛氰绿是一种感光染料,注入血液后是一种感光染料,注入血液后经过 肝肝脏,90%90%以上被肝以上被肝细胞胞摄取,再以原形从胆道取,再以原形从胆道 排泄,不排泄,不经过肝肝脏外外组织清除,清除率取决于肝清除,清除率取决于肝 血流量、正常肝血流量、正常肝细胞数量、胆道胞数量、胆道排泄的通排泄的通畅程度。程度。(五)(五)摄取、排泄功能取、排泄功能检测原理原理2024/5/27 周一50.检查前做皮前做皮试除外除外过敏反敏反应,然后,然后5mg/kg体重的体重的剂量静脉快速注射,量静脉快速注射,30秒内注射完秒内注射完毕,每隔每隔5分分钟采血采血1次,共次,共4次,次,进行分光光度行分光光度计测定,算出定,算出滞留率。滞留率。15 15min min 血内血内ICGICG滞留率滞留率0 01010方法方法正常参考正常参考值2024/5/27 周一51.1.1.增加:增加:见于于 (1 1)肝功能)肝功能损害:害:慢肝慢肝151520%20%,慢性活,慢性活动性肝炎性肝炎则更高,肝更高,肝硬化,平均硬化,平均为35%35%左右,肝炎恢复期左右,肝炎恢复期较早恢复正早恢复正常。常。(2 2)胆道阻塞)胆道阻塞 2.2.先天性黄疸的先天性黄疸的鉴别诊断:断:Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合征合征 ICGICG滞留率正常;滞留率正常;GilbertGilbert综合征合征正常或升高;正常或升高;RoterRoter综合征合征ICGICG滞滞留率留率 50%50%。临床意床意义2024/5/27 周一52.肝肝脏是人体含是人体含酶最丰富的器官,最丰富的器官,酶蛋白蛋白约占占 肝肝总蛋白量的蛋白量的2/32/3。(1 1)诊断肝断肝细胞胞损害的害的酶:丙氨酸氨基丙氨酸氨基转移移酶(ALT)天天门冬氨酸氨基冬氨酸氨基转移移酶(AST)醛缩酶 乳酸脱乳酸脱氢酶(LDH)(2 2)肝肝脏合成的合成的酶:如凝血:如凝血酶 (3 3)诊断胆道有无梗阻的断胆道有无梗阻的酶(由肝胆系排泄的(由肝胆系排泄的酶)碱性磷酸碱性磷酸酶(ALPALP)-谷氨谷氨酰转肽酶(GGT/-GT)GGT/-GT)(六)血清(六)血清酶及同工及同工酶检查2024/5/27 周一53.(4 4)与肝与肝纤维组织增生有关的增生有关的酶:单胺氧化胺氧化酶(MAOMAO)血清脯氨酸血清脯氨酸羟化化酶(PHPH)血清血清型前胶原型前胶原肽(P PP P)透明透明质酸(酸(HAHA)(5)(5)同功同功酶:具具有有相相同同催催化化活活性性,但但分分子子结构构、理理化化性性质及及免免疫疫学学反反应等等都都不不相相同同的的一一组酶,又又称称同同工异构工异构酶。同同功功酶的的检测可可提提高高酶学学检查对肝肝胆胆系系统疾病的疾病的诊断及断及鉴别诊断的特异性。断的特异性。2024/5/27 周一54.主要存在于肝主要存在于肝细胞胞质,半衰期:半衰期:4747小小时肝内肝内酶活性比血清中高活性比血清中高100100倍,倍,是最敏感的肝是最敏感的肝损害指害指标。丙氨酸氨基丙氨酸氨基转移移酶(ALT)2024/5/27 周一55.主要存在于肝主要存在于肝细胞胞质与与线粒体内粒体内 半衰期:半衰期:1717小小时,肝肝细胞胞质(ASTsASTs:20%20%)肝肝细胞胞线粒体(粒体(ASTmASTm:80%80%),),肝肝细胞大量坏死胞大量坏死时,血清,血清ASTAST明明显升高。升高。天天门冬氨酸氨基冬氨酸氨基转移移酶(AST)2024/5/27 周一56.参考参考值 ALTALT:10 1040U/L(40U/L(速率法速率法37)37)ASTAST:101040U/L(40U/L(速率法速率法3737)ALT/AST 1(ALT/AST 1(血清血清)转氨氨酶检查是肝功能是肝功能试验最敏感的指最敏感的指标之一,肝之一,肝细胞受胞受损,膜通透性增加,膜通透性增加,ALTALT漏出率漏出率为65%65%,ASTAST为4%4%。临床意床意义转氨酶2024/5/27 周一57.1.1.急性病毒性肝炎:升高阳性率达急性病毒性肝炎:升高阳性率达80%-100%.80%-100%.(1 1)早期、潜伏期即升高,可达)早期、潜伏期即升高,可达500500UU,ALT/AST1 ALT/AST1,病毒感染后病毒感染后1 12 2周,达高周,达高 峰,峰,3 35 5周逐周逐渐下降,下降,ALT/ASTALT/AST逐逐渐恢恢 复正常。复正常。(2 2)急性重症肝炎,初期)急性重症肝炎,初期转氨氨酶升高,以升高,以 AST AST升高升高显著。著。转氨酶2024/5/27 周一58.(3 3)“胆胆酶分离分离”现象,提示肝象,提示肝细胞胞严重坏死,重坏死,预后不佳。后不佳。(4 4)急性肝炎恢复期,如)急性肝炎恢复期,如转氨氨酶不能降至正常不能降至正常 或再上升,提示或再上升,提示转为慢性。慢性。转氨酶2024/5/27 周一59.2.2.慢性病毒性肝炎:慢性病毒性肝炎:(1)(1)转氨氨酶轻度上升(度上升(100100200200U U)或正常,或正常,ALT/AST1ALT/AST1。(2 2)若)若ALT/ASTALT/AST1 1,提示慢性肝炎提示慢性肝炎进入活入活动期期 可能。可能。3.3.肝硬化肝硬化 :(1 1)代)代偿期期转氨氨酶可正常可正常 (2 2)肝硬化失代)肝硬化失代偿期期转氨氨酶轻、中度升高,、中度升高,(3 3)终末期肝硬化末期肝硬化转氨氨酶正常或降低正常或降低转氨酶2024/5/27 周一60.4.4.酒精性肝病、酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝物性肝炎、脂肪肝、肝 癌等非病毒性肝病:癌等非病毒性肝病:转氨氨酶轻度升高或正常,度升高或正常,AST ALTAST ALT,酒精性酒精性肝病肝病ASTAST显著升高,著升高,ALTALT可正常(与酒精具有可正常(与酒精具有线粒粒体毒性及酒精抑制吡哆体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关)活性有关)5.5.肝内、外胆汁淤肝内、外胆汁淤积:转氨氨酶正常或正常或轻度升高。度升高。转氨酶2024/5/27 周一61.6.6.急性心肌梗死:急性心肌梗死:6 68 8小小时ASTAST升高,升高,18182424 小小时达高峰,达高峰,4 45 5天后恢天后恢 复。若再次增高提示梗死复。若再次增高提示梗死 范范围扩大或新的梗死大或新的梗死发生。生。7.7.其他:骨骼肌疾病(皮肌炎、其他:骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎行性肌萎 缩)、肺梗死、)、肺梗死、肾梗死、胰梗死、梗死、胰梗死、休克、休克、传染性染性单核核细胞增多症,胞增多症,轻 度升高(度升高(5050200200U U)。转氨酶2024/5/27 周一62.血清碱性磷酸血清碱性磷酸酶(ALPALP)及其同工及其同工酶测定定ALPALP是一种磷酸是一种磷酸单酯水解水解酶,水解磷酸,水解磷酸单酯磷酸磷酸主要分布:肝主要分布:肝脏、骨骼、骨骼、肾、小、小肠、胎、胎盘排出途径:排出途径:经胆胆小小肠 参考参考值 磷酸磷酸对硝基苯酚速率法(硝基苯酚速率法(3 377):成人成人 40 401 150 U/L(37)50 U/L(37)儿童儿童250 U/L250 U/L碱性磷酸碱性磷酸酶2024/5/27 周一63.1 1、生理性增高:新生儿、儿童、妊娠期(胎、生理性增高:新生儿、儿童、妊娠期(胎盘分泌)分泌)2 2、病理增高:、病理增高:(1 1)肝内或肝外阻塞性黄疸:)肝内或肝外阻塞性黄疸:A A、胆管内胆管内压,微,微绒毛生成毛生成 B B、胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻返流入血返流入血(2 2)肝内占位:原)肝内占位:原发性肝癌性肝癌压迫迫酶返流入血返流入血(3 3)急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化:)急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化:轻度升高度升高(4 4)骨骼疾病:)骨骼疾病:纤维性骨炎、骨性骨炎、骨软化症、成骨化症、成骨细胞瘤、胞瘤、佝佝偻病、骨折愈合期等。病、骨折愈合期等。碱性磷酸碱性磷酸酶临床意床意义2024/5/27 周一64.3 3、ALPALP与与转氨氨酶联合合检测对黄疸的黄疸的鉴别黄疸黄疸 ALP ALP 转氨氨酶阻塞性阻塞性 肝肝细胞性胞性 正常或正常或 原原发性肝性肝Ca Ca 正常或稍高正常或稍高碱性磷酸碱性磷酸酶2024/5/27 周一65.碱性磷酸碱性磷酸酶同工同工酶测定定种种类(六种)六种)(ALP1ALP1、ALP2ALP2、ALP3ALP3、ALP4ALP4、ALP5 ALP5、ALP6 ALP6)参考参考值(1 1)正常人血清以)正常人血清以ALP2ALP2为主,占主,占总ALPALP的的90%90%。(2 2)发育中儿童育中儿童ALP3ALP3增多,占增多,占总ALPALP的的60%60%以以 上。上。(3 3)妊娠晚期)妊娠晚期ALP4ALP4增多,占增多,占总ALPALP的的40%40%至至65%65%。(4 4)血型)血型为B B型和型和O O型者可有微量型者可有微量ALP5ALP5。2024/5/27 周一66.(1 1)胆汁淤胆汁淤积性黄疸,尤其是癌性梗阻性黄疸,尤其是癌性梗阻时,100%100%出出现ALP1ALP1,且且ALP1ALP1 ALP2ALP2。(2 2)急性肝炎急性肝炎时,ALP2ALP2明明显增加,增加,ALP1ALP1 轻度增加,且度增加,且ALP1ALP1ALP2ALP2。(3 3)80%80%以上以上肝硬化,肝硬化,ALP5ALP5明明显增加,可增加,可 达达总ALP40%ALP40%以上,不出以上,不出现ALP1ALP1。临床意床意义2024/5/27 周一67.血清血清-谷氨谷氨酰转移移酶(GGT/-GT)GGT/-GT)及其同工及其同工酶体内分布:肝、体内分布:肝、肾、胰、脾等、胰、脾等合合 成:主要在肝成:主要在肝细胞胞线粒体合成,移至粒体合成,移至细 胞膜(毛胞膜(毛细胆管胆管侧)血清主要来源:肝血清主要来源:肝脏参考参考值:硝基苯酚速率法:硝基苯酚速率法(3737):):50 50 U/LU/L男性:男性:11-50U/L 11-50U/L 女性:女性:7-32U/L7-32U/L2024/5/27 周一68.1.原原发性或性或转移肝癌:移肝癌:G GGTGT明明显升高,阳性率升高,阳性率60%-90%60%-90%,缺乏特异性。,缺乏特异性。原因:(原因:(1 1)胆汁淤)胆汁淤积诱发肝肝细胞胞产生生 (2 2)癌)癌细胞逆分化生成同功胞逆分化生成同功酶增多增多2.阻塞性黄疸:阻塞性黄疸:肝内、外肝内、外GGTGGT升高,升高与阻塞程度成正比。升高,升高与阻塞程度成正比。原因:合成亢原因:合成亢进、排泄障碍、排泄障碍逆流入血。逆流入血。3.急、急、慢性病毒性肝炎、慢性病毒性肝炎、肝硬化肝硬化:急性肝炎,中度升高。急性肝炎,中度升高。慢性肝炎、慢性肝炎、肝硬化非活肝硬化非活动期,期,酶活性正常,活性正常,若若GGTGGT 持持续升高,提示病升高,提示病变活活动或病情或病情恶化。化。GGT临床意床意义2024/5/27 周一69.4.急、慢性酒精性肝炎、急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:物性肝炎:明明显或中度升高或中度升高(300(300 1000 1000 U/L)U/L),酗酒者酗酒者,当戒酒后当戒酒后GGTGGT可随之下降。可随之下降。5.5.其他其他 :脂肪肝、胰腺炎、胰腺:脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、瘤、前列腺前列腺肿瘤等瘤等GGTGGT可可轻度增高。度增高。有三种,缺乏理想方法有三种,缺乏理想方法测定。定。GGT2GGT2对肝癌的肝癌的敏感性与特异性均敏感性与特异性均较高,在高,在AFPAFP阴性阴性肝癌中其肝癌中其阳性率阳性率为86.4%86.4%,若与,若与AFPAFP联合合检测使使肝癌肝癌诊断正确率达断正确率达94.4%94.4%。GGT同工同工酶2024/5/27 周一70.(四)、血清肝四)、血清肝纤维化化标志物的志物的检查单胺氧化胺氧化酶(MAOMAO)脯氨酸脯氨酸羟化化酶(PH)PH)型前胶原型前胶原肽(P PP)P)2024/5/27 周一71.单胺氧化胺氧化酶(MAOMAO)为含含铜的的酶。催化。催化单胺氧化脱氨反胺氧化脱氨反应。肝中的。肝中的MAO源于源于线粒体。粒体。血清血清MAO活性与体内活性与体内结缔组织增生正相关。增生正相关。参考参考值:0-3U/L(速率法速率法 ,3737)临床意床意义:肝病:肝病 1.急性肝病正常或增高急性肝病正常或增高 2.慢性肝病不同程度升高慢性肝病不同程度升高 3.重症肝病、肝癌伴硬化升高。重症肝病、肝癌伴硬化升高。肝外病肝外病变:慢性心衰、糖尿病、甲亢等:慢性心衰、糖尿病、甲亢等。2024/5/27 周一72.脯氨酸脯氨酸羟化化酶(PH)PH)为胶原胶原纤维合成合成酶正常正常值:39.5+-11.87mmol/L/L升高原因:升高原因:1.肝肝细胞坏死胞坏死释放增多放增多 2.乙醇代乙醇代谢产物刺激物刺激产生。生。3.淤血低氧刺激淤血低氧刺激产生。生。临床意床意义:1.肝硬化、慢性肝病增多。肝硬化、慢性肝病增多。2.原原发性肝癌伴肝硬化、肝性肝癌伴肝硬化、肝转 移癌增多。移癌增多。2024/5/27 周一73.型前胶原氨基末端型前胶原氨基末端肽(P PP)P)为胶原合成胶原合成酶参考参考值:100ng/L,150ng/L/L,150ng/L异常异常升高原因:升高原因:1.肝肝细胞生成增多胞生成增多 2.Kupffer细胞参与生成胞参与生成 3.肝肝窦内皮内皮细胞(胞(Ito细胞胞)转 变为成成纤维细胞、肌源性成胞、肌源性成 纤维细胞胞临床意床意义:1.肝炎、肝硬化肝炎、肝硬化 升高。升高。2.用用药监护及及预后判断后判断。2024/5/27 周一74.第四第四节、病毒性肝炎、病毒性肝炎标志物志物检测(p452p452)2024/5/27 周一75.标记物物 临床意床意义HBsAgHBsAgHBVHBV感染的最早感染的最早证据,有据,有传染性染性HBsAbHBsAb曾曾经感染的感染的标志,志,为保保护性抗体性抗体HBcA
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