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分类号 学校代码 10412
密 级 学 号 013

· 江西中医学院

硕士学位论文

复方乌鸡片制备工艺和质量标准研究

学位申请人

指导老师姓名

专业名称
中药专业
申请学位类型
科学学位
论文答辩日期
年 月 日

江西中医学院硕士学位论文原创性申明

本人郑重申明：所呈交硕士学位论文，是个人在导师指导下，独立进行研究工作所取得结果。除文中已经尤其加以注明引用内容外，本论文不含任何其它个人或集体已经发表或撰写过作品结果。对本人研究做出关键贡献个人和集体，均已在文中以明确方法标明并致谢。本人完全意识到本申明法律结果由本人负担。

学位论文作者署名__________
日 期： 年 月 日
相关硕士学位论文使用授权申明

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（保密论文在解密后应遵守此要求）

论文作者署名_________ 论文导师署名__________
日 期： 年 月 日
汉字摘要

目标：
复方乌鸡片由乌鸡、山药、白术、茯苓、熟地黄、牡丹皮、黄芪(蜜灸)、党参、川芎、当归、白芍(酒炒)、五味子(酒制)共十二味药精制而成，具补气血，益肝肾。临床主治妇女气血两虚或肝肾两虚月经不调，脾虚或肾虚带下。对复方乌鸡片制备工艺、质量标准和稳定性三方面进行了研究和考察，确定了制剂工艺，质量检测指标，产品使用期，使之更适适用于工业化大生产需要，对推进药品开发战略实施，含有重大意义。
方法：
1.工艺研究
1.1 提取工艺研究
1.1.1乌鸡提取工艺研究
以得膏率和含氮量为指标, 考察提取溶剂用量对试验结果影响，结果确定提取溶剂用量为药材量2倍。
1.1.2山药、黄芪等药材提取工艺研究
因为原提取工艺条件较为具体，所以仍沿用“复方乌鸡口服液”中药材提取工艺，验证了相关参数。
1.2 成型工艺
依据片剂制剂要求，经过对所用辅料进行筛选，确定处方及制法。
制法：称取干膏混合物、微晶纤维素、低替换羟丙基纤维素混匀，用3%PVPk30乙醇溶液作为粘合剂制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入颗粒量1%硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
2. 成品质量标准研究
2.1 判别
2.1.1优化了方中牡丹皮、当归、白芍薄层判别方法。
2.1.2 建立了方中川芎药材薄层判别方法。
2.3 含量测定
原制剂质量标准中，只要求了总氮量测定，无专属性，但考虑乌鸡为处方中君药，其蛋白质经水解成为氨基酸和多肽，故本质量标准中仍保留该项测定，经过10批样品检测结果，确定“本品每片含氮量（N）不得少于5.5mg”。
另增加了用高效液相色谱法测定方中芍药苷含量，方法学试验表明，在以十八烷基键合硅胶为填充剂，乙腈:0.1mol/L磷酸（15:85）为流动相，检测波长230nm色谱条件下，其它成份对芍药苷无干扰，能达成基线分离，芍药苷进样量在0.1079～1.0790μg范围内和峰面积呈良好线性关系，回归方程：Y=1188801X-21765，r=0.9997，3回收率为100.95%，RSD=1.39%（n=6），经过10批样品测定结果，确定“本品每粒含芍药苷（C23H28O11）不得少于0.85mg”。
3．稳定性考察
对制剂进行了9个月长久稳定性考察，表明本品内在质量稳定；6个月加速试验（温度40˚C±2˚C，相对湿度75%±5%），表明本品内在质量稳定。故暂定使用期为24个月。
结果：
1．确定了复方乌鸡片生产工艺。
2．建立了丹皮酚对照品；当归、川芎对照药材；白芍对照药材、芍药苷对照品薄层色谱判别方法。
3. 首次建立了芍药苷HPLC含量测定方法，该方法正确、快速、灵敏，能够作为复方乌鸡片质量控制指标。
讨论：
1．原复方乌鸡口服液含量测定只要求了总氮量测定，无专属性，但考虑乌鸡为处方中君药，其蛋白质经水解成为氨基酸和多肽，故本质量标准中仍保留该项测定，本制剂同时以芍药苷为质控指标，采取高效液相法测定，简单易行，灵敏度高。
2.复方乌鸡片制备过程中，成型工艺很关键，试验中对处方配比、赋形剂选择和用量进行了考察，还有待于在以后生产中深入完善。
3.将该产品制成片剂，使之成为含有较高生物利用度，服用携带方便制剂，从根本上克服了原制剂缺点，基础实现了“三效、三小、五方便”目标，同时也将发明更大经济效益和社会效益。

关键词：复方乌鸡片；芍药苷；高效液相色谱法；制备工艺；质量标准
Study on the Preparation Process and Quality Standard
of the Compound Wuji Tablet

[Author]
Directed by

[Abstract]
Objective
The Compound Wuji Tablet consists of 12 Chinese medicine which are Gallus gallus, Dioscoreae rhizoma, Rhizoma atractylodis, Poria cocos, Radix Rehmanniae Praeparata, Cortex Moutan, Radix Astragali praeparata cum melle, Radix codonopsis, Rhizoma chuanxiong,Radix angelicae sinensis, Radix paeoniae alba(wine-processed) and Fructus schisandrae chinensis(wine-processed).It is applied mainly to benefit qi and blood, and reinforce liver and kidney and mainly for the treatment of clinical women’s abnormal menstruation, spleen deficiency, or morbid leukorrhea of kidney deficiency caused by the deficiency of both qi and blood or the deficiency of liver and kidney. By the study on three aspects including the preparation process, quality standards and stabilization of the Compound Wuji Tablet, preparation process, quality inspection indexes, and the production period of validity were determined and better applied to meet the needs of the mass production which has great significance for the promotion of drug development.
Methods:
1. Process research
1.1 Extraction process research
1.1.1 Extraction process research of Gallus gallus
With the extract yield and nitrogen content as markers and inspection of the influence on the experiment results of different amounts of extraction solvent, the amount of extraction solvent was determined, that is twice as much as the amount of the medicinal materials.
1.1.2 Extraction process research of Dioscoreae rhizoma, Radix astragali praeparata cum melle etc.
As the original process is relatively detailed, the extraction process continues to use the one of ‘Compound Wuji Oral Liquid’ for the extraction of the Chinese medicinal materials and the related parameters were verified.
1.2 Study on the process of preparing dosage form
Based on tablets preparation requirements, prescription and preparation process were determined by screening excipients used.
Method: weigh and mix dry extract mixture, microcrystalline cellulose and L-HPC, make into particles by using 3% PVPk30 Ethanol Solution, dry at 60℃, dressing particles, add 1% magnesium stearate, do blending, pelleting, and film coating.
2. Study on the quality standards of production
2.1 Identification
2.1.1 Optimized the method of thin layer identification for Cortex Moutan, Radix angelicae sinensis and Radix paeoniae alba in the prescription.
2.1.2 Established the thin layer identification for Rhizoma chuanxiong in the prescription.
2.2 Content determination
As there is only the total nitrogen content determination of no specificity in the original preparation quality standards, considering Gallus gallus belonged to the sovereign drug in the prescription, whose protein will be hydrolyzed into amino acid and peptide, the determination was retained in this quality standards. Based on the results of the 10 samples, it is determined that ’the nitrogen content (N) of the production is not less than 5.5mg per tablet’
Also, the method using HPLC to determine the content of paeoniflorin in the prescription was added. The Methodology Experiment shows that using octadecyl ester-bonded monolithic silica as the filling agent, acetonitrile: 0.1 mol/L phosphoric acid (15:85) as flow phase， under 230 nm detection wavelength of gas chromatography, there is no disturbance factor to paeoniflorin, and baseline separation can be shown. The input of paeoniflorin between 0.1079-1.0790 µg shows fitness linear relationship with the peak area. Regression equations: Y=1188801X-21765, r=0.9997, the recovery rate is 100.95%, RSD=1.39% (n=6), based on the results of the 10 samples, it is determined that ‘the paeoniflorin (C23H28O11) content of this production is not less than 0.85 mg per tablet’
3. Study on the stability
9-month-long-term stabilities for the preparation shows the internal quality is stable: 6-month- acceleration test (temp.40℃±2℃, relative humidity 75%±5%) shows the internal quality of the preparation is stable. Therefore, the valid period was set as 24 months.
Results:
1. The production process of the Compound Wuji Tablet was established.
2. Paeonol standard substance; Radix angelicae sinensis, Rhizoma chuanxiong reference crude herb; Radix paeoniae alba reference crude herb, Paeoniflorin Standard substance of the thin layer chromatography identification.
3. Established the method using HPLC to determine the content of paeoniflorin. This method, which is accurate, rapid and sensitive, can be used as the quality control index of the Compound Wuji Tablets.
Discussion:
1. As there is only the total nitrogen content determination of no specificity in the original preparation quality standards, considering Gallus gallus belonged to the sovereign drug in the prescription, whose protein will be hydrolyzed into amino acid and peptide, the determination was retained in this quality standards. Paeoniflorin is used as the quality standard of the preparation at the same time. The method HPLC which is easy to operate and sensitive was applied.
2. The process of preparing dosage form of the Compound Wuji Tablet is critical. In the experiment, the proportion of prescription, the selection and the dosage of the excipient were studied, still the process need to be improved in the future production.
3. Making this production into tablets which have relatively high bioavailability and the convenience to take and carry supplemented the disadvantages of the original preparation. The purpose ‘three effects, three smalls and five conveniences’was basically achieved and greater economical and social benefits will be created at the same time.

Key words: Compound Wuji Tablet; Paeoniflorin; HPLC; Preparation process; Quality standard
目 录

引 言 1
正 文 2
1复方乌鸡片工艺研究 2
1.1处方起源 2
1.2工艺路线设计 2
1.3药材起源和判定 4
1.4提取工艺研究 5
1.5制剂工艺研究 7
1.6各辅料起源及在处方中作用 11
1.7确定生产工艺路线 11
2质量标准研究 13
2.1判别 13
2.2检验 14
2.3含量测定 15
3质量标准起草说明 19
3.1复方乌鸡片质量标准草案 19
3.2复方乌鸡片质量标准草案起草说明 22
4复方乌鸡片稳定性研究试验 28
4.1样品起源 28
4.2试验设备 28
4.3检验项目 28
4.4加速稳定性考察 28
4.5长久稳定性考察 30
4.6结论 32
结 论 33
参考文件 35
附 录 36
文件综述 41
致 谢 57
个人介绍 58

引 言

复方乌鸡片是由复方乌鸡口服液经剂型改革而来，关键以江西泰和武山乌骨鸡，配以多味滋阴补肾、调气养血中药组成，含有补气血、益肝肾功效，用于气血两虚或肝肾两虛月经不调；脾虚或肾虚带下，是妇科疾病一味良药。
中医治病遵照《内经》“谨守病机”及“谨察阴阳所在而调之，以平为期”宗旨，月经不调属气血不足，肝肾两虚者，治当补气行气，养血活血，滋阴补肾为主，达成调理经血目标；而妇女体虚、脾虚失运，肾虚失固致内湿加重，使带脉失约，任脉不固，带下量显著增多，称虚证带下病，治当调补脾肾为主，达成健脾固肾、祛湿止带目标。乌鸡白凤丸，被誉为妇科三大圣药之一，现在已经有百年历史。是古书《济阴纲目》中大小乌鸡丸加减方，由乌骨鸡、人参、黄芪、丹参、当归、白芍、川芎、生地、熟地、甘草、香附、鹿角胶、鹿角霜、银柴胡等20味中药制成。复方乌鸡口服液源于乌鸡白凤丸，该药丸收载于明朝《寿世保元》书中，系妇科常见方，一向被推为诊疗妇女体虚血亏，月经不调，崩漏带下等症食药。方中乌骨鸡在《本草纲目》中曰其可“补虚羸劳弱，治妇女崩中带下，一切虚损诸病”；熟地、山药、五味子可补血健脾、滋补肾阴；白芍养肝、当归可养血调经；黄芪、党参可补中益气；川芎有行气活血之功效，诸药相伍，含有补气血、益肝肾、健脾胃之功效，所以本方对气血两虚或肝肾两虚月经不调和脾虚或肾虚带下病是切中病机。
现代研究证实乌鸡白凤丸含有调整内分泌功效、促进肾上腺皮质功效作用，可增加肝糖原，保护肝损伤，降低转氨酶，抑制炎症反应，减轻关节肿胀等。近代乌鸡白凤丸临床应用范围越来越广泛，尤其是多年我所将传统乌鸡白凤丸经过剂型改革，研制成口服液、胶囊、颗粒等实用、方便、效佳新剂型，给予了传统名方新活力，同时也取得了很好社会效益和经济效益。这次在复方乌鸡口服液基础上深入开发成复方乌鸡片，使服用和携带（体积小）更为方便，适应更多患者用药习惯和喜好，为医患双方提供多一个剂型选择，有利于临床更深入推广应用。同时，乌鸡又为本省道地药材之一，深入开发本省乌鸡特色药品，也有利于促进江西老区经济深入发展。

正 文

1复方乌鸡片工艺研究
1.1处方起源
本品种处方起源于部颁标准第7册收载“复方乌鸡口服液” [WS3 –160(Z-54)-94(Z)]，由乌鸡、山药、白术、茯苓、熟地黄、牡丹皮、黄芪(蜜灸)、党参、川芎、当归、白芍(酒炒)、五味子(酒制)共十二味药精制而成。功效补气血，益肝肾。临床主治妇女气血两虚或肝肾两虚月经不调，脾虚或肾虚带下。
1.2工艺路线设计
由以下步骤图可知，原工艺条件基础合理，但还有未明确工艺参数，故我们对部分工艺条件进行了研究，以明确其工艺参数。

生产工艺步骤图
调pH值至5~6，冷藏过夜
加稀硫酸回流3小时，
鸡块
宰杀，
乌鸡
滤液
去除油脂，滤过
滤过
去毛、爪、肠
减压浓缩
滤液
1、
稠膏

粉碎
干膏粉Ⅰ
减压干燥
干膏Ⅰ

滤液
2、
切成碎块，加7倍量水浸渍3h，
合并
山药、党参、茯苓、黄芪

清膏
减压浓缩至相对
密度1.15(60℃)
加5倍水量煎煮30min
加热煎煮30分钟，滤过

滤液
滤渣

减压浓缩
回收乙醇
加乙醇调整含醇量为50%，
滤过

干膏粉Ⅱ
粉碎
干膏Ⅱ
浓缩液
滤液

静置过夜，滤过

3、
70%乙醇渗漉
减压浓缩
浓缩液
回收乙醇
渗漉液
粉碎
药材粗粉
干膏粉Ⅲ
粉碎
干膏Ⅲ
白术、牡丹皮、熟地黄、川芎、当归、白芍、五味子

4、
混匀
制粒
干膏粉Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

干颗粒
干燥
湿颗粒
混合物料

微晶纤维素
低替换羟丙基纤维素
包薄膜衣
素片
混匀

检验,分装
成品
压片

硬脂酸镁

1.3药材起源和判定
1.3.1药材起源
1.3.1.1 乌鸡 购于江西泰和县 产地 江西泰和县
1.3.1.2 黄芪（蜜炙） 购于樟树市川陕药材站 产地 内蒙
1.3.1.3 山药 购于樟树市川陕药材站 产地 湖南
1.3.1.4 党参 购于樟树市川陕药材站 产地 甘肃
1.3.1.5 白术 购于樟树市川陕药材站 产地 浙江
1.3.1.6 川芎 购于樟树市川陕药材站 产地 四川
1.3.1.7 茯苓 购于樟树市川陕药材站 产地 湖南
1.3.1.8 当归 购于樟树市川陕药材站 产地 甘肃
1.3.1.9 熟地黄 购于樟树市川陕药材站 产地 河南
1.3.1.10 白芍(酒炒) 购于樟树市川陕药材站 产地 安徽
1.3.1.11 牡丹皮 购于樟树市川陕药材站 产地 安徽
1.3.1.12 五味子(酒制) 购于樟树市川陕药材站 产地 辽宁
1.3.2 判定依据
1.3.2.1 乌鸡
乌骨鸡（Gallus gallus domesticus brisson），俗名乌鸡，药鸡、武山鸡、绒毛鸡、黑脚鸡。体躯短而小。头小，颈短，具肉冠，耳叶绿色，略呈紫蓝。遍体毛羽色白，除两翅外，全呈绒丝状；头上有一撮细毛突起，下颌上连两颊面生有较多细短毛。皮、肉、骨、嘴均乌色。翅较短，而主翼羽羽毛呈分裂状，致翱翔力尤其强。毛脚，5爪。跖毛多而密。
1.3.2.2 黄芪（蜜炙）
本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membramaceus (Fisch.) Bge.干燥根炮制加工品。本品应符合中国药典一部第213页炙黄芪项下相关要求。
1.3.2.3 山药
本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb. 干燥根茎。本品应符合中国药典第一部第21页山药项下相关要求。
1.3.2.4 党参
本品为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var. modesta(Nannf.)L.T.shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.干燥根。本品应符合中国药典一部第199页党参项下相关要求。
1.3.2.5 白术
本品为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz干燥根茎。本品应符合中国药典一部第68页白术项下相关要求。
1.3.2.6川芎
本品为伞形科植物川芎Ligusticum Chuanxiong Hort干燥根茎。本品应符合中国药典一部第28页川芎项下相关要求。
1.3.2.7茯苓
本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw）Wolf干燥菌核。本品应符合中国药典一部第166页茯苓项下相关要求。
1.3.2.8当归
本品为伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv）Diels干燥根。本品应符合中国药典一部第89页当归项下相关要求。
1.3.2.9熟地黄
本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.块根炮制加工品。本品应符合中国药典一部第83页熟地黄项下相关要求。
1.3.2.10白芍（酒炒）
本品为毛莨科植物芍药Paeonia Lactiflora Pall.干燥根。本品应符合中国药典一部第69页白芍项下相关要求。
1.3.2.11牡丹皮
本品为毛莨科植物牡丹Paeonia Suffruticosa Andr.干燥根皮。本品应符合中国药典一部第119页牡丹皮项下相关要求。
1.3.2.12五味子（酒制）
本品为木兰科植物五味子Schisandra Chinensis（Turcz）Baill干燥成熟果实。本品应符合中国药典一部第45页五味子项下相关要求。
以上药材均由江西省药品研究所朱良辉教授判定。
1.4提取工艺研究
复方乌鸡口服液是我单位研制成功新药，其提取分为三部分，各部分提取工艺均较为具体，其具体提取工艺以下：
1、乌鸡宰杀去毛、爪、肠洗净。切成碎块，加入倍量稀硫酸，加热回流3小时，过滤，滤液用20%碳酸钙溶液调至PH5～6，冷藏过夜，去除油脂，过滤，滤液水浴浓缩至1:1浓度，备用。
2、山药、茯苓、党参、炙黄芪切成碎块，加水7倍量，浸渍3小时，加热、煮沸30分钟，过滤，合并两次滤液，浓缩至约1:4浓度，加倍量95%乙醇处理，静置过夜，过滤回收乙醇，并浓缩至1:1浓度，备用。
3、白术、牡丹皮、熟地黄、川芎、当归、酒白芍、酒制五味子打成粗粉，加70%乙醇，浸渍3天，渗漉。搜集渗漉液，药渣再渗漉一次，合并两次漉液，并减压（-600mmHg）回收乙醇浓缩至1:1浓度，待用。
因为原提取工艺条件较为具体，所以，我们仅对其中乌鸡提取溶剂用量进行研究，其它药材提取工艺沿用“复方乌鸡口服液”中提取工艺。
1.4.1乌鸡提取工艺研究
乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，冼净，切成碎块，分成3份，分别加稀硫酸2、4、6倍量，加热回流，滤过，滤液用20%碳酸钙溶液调pH值至5～6，冷藏过夜，去除油脂，滤过，滤液浓缩至适量，减压干燥成干膏，粉碎成细粉。以得膏率和含氮量为指标进行比较，结果见表1-1。
表1-1 乌鸡不一样提取溶剂用量比较试验结果
乌鸡用量(g)
提取溶剂用量
乌鸡干膏得率(%)
含氮量(mg/g)
1500
2倍
22.80
140.40
1500
4倍
21.67
142.29
1500
6倍
20.13
138.94
结果表明，提取溶剂用量对试验结果影响不大，考虑到稀硫酸腐蚀性较强，所以确定提取溶剂用量为药材量2倍。
1.4.2山药、黄芪等四味药材提取工艺研究
因为原提取工艺条件较为具体，所以，我们仍沿用“复方乌鸡口服液”中山药、黄芪等药材提取工艺，经3批反复试验，结果见表1-2。
表1-2 山药、黄芪等药材提取工艺研究试验结果
提取批次
药材用量(g)
干膏量(g)
得膏率(%)
平均得膏率(%)
1
2616
300
11.47

11.47
2
2616
285
10.89
3
2616
315
12.04
由上表可见，试验结果反复性很好，所以山药、黄芪等四味药材提取工艺沿用“复方乌鸡口服液”中工艺条件，具体以下：
山药、黄芪、党参、茯苓切碎块，加水7倍量，浸渍3小时，加热煮沸30分钟，滤过，搜集滤液，药渣再加5倍量水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15(60℃)，加乙醇至含醇量为50%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量，减压干燥成干膏，粉碎成细粉。
1.4.3熟地黄等七味药材提取工艺研究
因为原提取工艺条件较为具体，所以，我们仍沿用“复方乌鸡口服液”中熟地黄等七味药材提取工艺，照流浸膏剂和浸膏剂项下渗漉法（中国药典一部附录I O），用8倍量70%乙醇作溶剂进行渗漉，控制流速3ml/min/kg。经3批反复试验，结果见表1-3。
表1-3 熟地黄等七味药材提取工艺研究试验结果
提取批次
药材用量
(g)
干膏得量
(g)
干膏得率
(%)
干膏平均得率
(%)
1
2818
935
33.14

31.39
2
2818
810
28.74
3
2818
910
32.29
由上表可见，试验结果反复性很好，所以熟地黄等七味药材提取工艺沿用“复方乌鸡口服液”中工艺条件，具体以下：
熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70%乙醇浸渍3天后进行渗漉，控制流速3ml/min/kg，搜集渗漉液，滤过，滤液低温减压回收乙醇，浓缩至适量，减压干燥成干膏，粉碎成细粉。
1.5制剂工艺研究
1.5.1处方筛选
依据片剂制剂要求，对所用辅料进行筛选，在确保质量前提下，考虑成本原因，最终确定处方组成。
方法：将各药材提取干膏分别粉碎，混匀，依据表4处方设计分别和各辅料混匀，制备工艺均采取湿法制粒干燥后压片，以颗粒成型性、可压性、崩解时限为指标进行筛选，结果见表1-4、1-5。
表1-4 制剂成型工艺研究试验处方（500片）
处 方
原辅料
1
2
3
4
干膏混合物(g)
130
130
130
130
微晶纤维素(g)
50
50
50
50
羧甲基淀粉钠(g)
20
/
/
/
低替换羟丙基纤维素(g)
/
20
/
20
交联聚维酮(g)
/
/
20
/
80%乙醇(ml)
20
20
20
/
3%PVPk30乙醇溶液(ml)
/
/
/
20
硬脂酸镁(g)
2
2
2
2

表1-5 制剂成型工艺研究试验结果
处方
颗粒成型性
可压性
片重差异
崩解时限(min)
1
通常
可压性通常，硬度较小，3kg左右
符合要求
23
2
通常
可压性通常，硬度较小，3kg左右
符合要求
22
3
通常
可压性通常，硬度较小，3kg左右
符合要求
12
4
很好
可压性好，硬度适中，6kg左右
符合要求
35
结果表明，以上四个处方均符合要求，从成本角度和包衣工艺对素片要求考虑，我们选择处方4作为最终确定处方。
1.5.2确定处方
综合以上处方筛选试验结果，确定处方以下：
干膏混合物 1 份
微晶纤维素 0.4 份
低替换羟丙基纤维素 0.15 份
硬脂酸镁 适量
制成 1000片
制法：称取干膏混合物、微晶纤维素、低替换羟丙基纤维素混匀，用3%PVPk30乙醇溶液作为粘合剂制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入颗粒量1%硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
1.5.3颗粒性状考察
取复方乌鸡浸膏粉适量，加入低替换羟丙基纤维素、微晶纤维素，混匀，以适量3%PVPK30（用25%乙醇配制）为粘合剂，用40目筛制粒，60˚C干燥，整粒；加入硬脂酸镁，过40目筛，整粒，测休止角。结果见表1-6。
表1-6 药粉颗粒休止角测定
编号
1
2
3
休止角
30°
31°
31°
用3%PVPK30（用25%乙醇配制）为粘合剂制粒，片子成型性很好，硬度适中，崩解时限为30分钟。
1.5.4包衣工艺研究
因为本品素片易吸潮，且味苦，故我们采取薄膜包衣方法。试验表明选择全水胃溶型药用薄膜包衣料进行包衣后，对药片崩解无影响，同时改善了药片外观，达成了防潮和掩盖苦味目标，同时提升了产品档次。
1.5.4.1包衣液处方
欧巴代一Y一1一7000 15g
80%乙醇 250ml
1000片 片芯增重3%
1.5.4.2操作工艺
按处方量将欧巴代一Y一1一7000溶