瘢痕疙瘩表观遗传修饰的研究进展.pdf

中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024第14卷 第3期（总第127期）2024年3月年3月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024综 述瘢痕疙瘩表观遗传修饰的研究进展瘢痕疙瘩表观遗传修饰的研究进展孔德祺，金文玉，金哲虎孔德祺，金文玉，金哲虎*（延边大学附属医院皮肤科，吉林 延吉，133000）（延边大学附属医院皮肤科，吉林 延吉，133000）【摘【摘 要】要】瘢痕疙瘩是皮肤损伤后由于结缔组织过度增生导致的良性纤维增生性皮肤病。其特点是体积增大超出原始损伤范围，瘢痕疙瘩是皮肤损伤后由于结缔组织过度增生导致的良性纤维增生性皮肤病。其特点是体积增大超出原始损伤范围，并伴有瘙痒和刺痛。目前瘢痕疙瘩的发病机制仍未被彻底揭示，表观遗传、炎症反应、机械力作用等诸多因素对其均有影响。并伴有瘙痒和刺痛。目前瘢痕疙瘩的发病机制仍未被彻底揭示，表观遗传、炎症反应、机械力作用等诸多因素对其均有影响。其中，表观遗传修饰在瘢痕疙瘩发病机制中发挥关键作用，可通过影响纤维细胞行为和基因表达来调控瘢痕疙瘩的形成与发其中，表观遗传修饰在瘢痕疙瘩发病机制中发挥关键作用，可通过影响纤维细胞行为和基因表达来调控瘢痕疙瘩的形成与发展。本文将对瘢痕疙瘩的表观遗传修饰进行综述，为进一步研究其发病机制和创新治疗提供更多思路。展。本文将对瘢痕疙瘩的表观遗传修饰进行综述，为进一步研究其发病机制和创新治疗提供更多思路。【关键词】【关键词】瘢痕疙瘩；表观遗传；DNA 甲基化；组蛋白修饰；非编码 RNA瘢痕疙瘩；表观遗传；DNA 甲基化；组蛋白修饰；非编码 RNADOI:DOI:10.19593/j.issn.2095-0721.2024.03.02910.19593/j.issn.2095-0721.2024.03.029Research Progress on Epigenetic Modification of KeloidResearch Progress on Epigenetic Modification of KeloidKONG De-qi,JIN Wen-yu,JIN Zhe-huKONG De-qi,JIN Wen-yu,JIN Zhe-hu(Department of Dermatology,Yanbian University Hospital,Jilin Province,133000,China)(Department of Dermatology,Yanbian University Hospital,Jilin Province,133000,China)ABSTRACTABSTRACT Keloid is a benign fibroproliferative skin disease that occurs after skin injury due to excessive connective tissue growth Keloid is a benign fibroproliferative skin disease that occurs after skin injury due to excessive connective tissue growth.It is characterized by an increase in volume beyond the original injury site,and is often accompanied by itching and pain.The exact.It is characterized by an increase in volume beyond the original injury site,and is often accompanied by itching and pain.The exact mechanisms underlying the development of Keloids are still not fully understood,but epigenetic modifications,inflammatory responses,mechanisms underlying the development of Keloids are still not fully understood,but epigenetic modifications,inflammatory responses,and mechanical forces have all been implicated.Among these factors,epigenetic modifications play a key role in the pathogenesis of and mechanical forces have all been implicated.Among these factors,epigenetic modifications play a key role in the pathogenesis of Keloids by influencing fibroblast behavior and gene expression.This review aims to summarize the role of epigenetic modifications in Keloids by influencing fibroblast behavior and gene expression.This review aims to summarize the role of epigenetic modifications in Keloids,providing further insights into the understanding of its pathogenesis and potential innovative therapies.Keloids,providing further insights into the understanding of its pathogenesis and potential innovative therapies.KEY WORDSKEY WORDS Keloid;Epigenetic;DNA Methylation;Histone Modification Keloid;Epigenetic;DNA Methylation;Histone Modification;Non-coding RNANon-coding RNA瘢痕疙瘩（瘢痕疙瘩（KeloidKeloid）是一种常见的增生性皮肤疾）是一种常见的增生性皮肤疾病，其特点主要是成纤维细胞过度增生和细胞外基质病，其特点主要是成纤维细胞过度增生和细胞外基质（Extracellular MatrixExtracellular Matrix，ECMECM）过度积累）过度积累11。典型症状。典型症状为瘢痕隆起增厚为瘢痕隆起增厚,形成一境界清楚的鲜红色或淡紫色形成一境界清楚的鲜红色或淡紫色斑块，通常会伴随瘙痒和刺痛及其他器官功能障碍，斑块，通常会伴随瘙痒和刺痛及其他器官功能障碍，多见于多见于1010至至3030岁年轻女性岁年轻女性22。随着分子生物学的不断。随着分子生物学的不断发展，我们发现表观遗传修饰和一些非编码发展，我们发现表观遗传修饰和一些非编码RNARNA也在也在瘢痕疙瘩的形成中发挥作用。表观遗传修饰是指瘢痕疙瘩的形成中发挥作用。表观遗传修饰是指DNADNA序列不发生变化的情况下，基因表达发生了可遗传序列不发生变化的情况下，基因表达发生了可遗传的改变。这些改变包括的改变。这些改变包括DNADNA的甲基化、组蛋白的乙的甲基化、组蛋白的乙酰化、酰化、microRNAmicroRNA的表达等，可引起成纤维细胞和基的表达等，可引起成纤维细胞和基质的异常增殖和积累，促使瘢痕疙瘩的形成质的异常增殖和积累，促使瘢痕疙瘩的形成33。如，。如，DNADNA甲基化模式的改变可直接导致瘢痕疙瘩某些基因甲基化模式的改变可直接导致瘢痕疙瘩某些基因的表达异常的表达异常44；组蛋白修饰可通过乙酰化、甲基化、；组蛋白修饰可通过乙酰化、甲基化、磷酸化等修饰方式，影响瘢痕疙瘩基因的转录和细胞磷酸化等修饰方式，影响瘢痕疙瘩基因的转录和细胞功能；功能；microRNAmicroRNA可通过与靶基因的可通过与靶基因的mRNAmRNA结合调节结合调节基因的表达基因的表达55。综上，该综述聚焦于瘢痕疙瘩的表观。综上，该综述聚焦于瘢痕疙瘩的表观遗传修饰，旨在为深入研究与创新治疗提供新思路。遗传修饰，旨在为深入研究与创新治疗提供新思路。1 1 瘢痕疙瘩的遗传性研究进展及相关基因瘢痕疙瘩的遗传性研究进展及相关基因现代医学认为瘢痕疙瘩属于多基因的复杂疾病，现代医学认为瘢痕疙瘩属于多基因的复杂疾病，其遗传性还没有明确的定论，尽管存在一定程度的遗其遗传性还没有明确的定论，尽管存在一定程度的遗传倾向，但并不遵循简单的孟德尔遗传定律。随着人传倾向，但并不遵循简单的孟德尔遗传定律。随着人类基因组计划项目的推进以及高通量基因分型技术不类基因组计划项目的推进以及高通量基因分型技术不断革新，断革新，FUJITAFUJITA等等66研究发现，位于染色体研究发现，位于染色体15 q21.315 q21.3上的上的NEDD4NEDD4基因与瘢痕疙瘩的形成存在一定关系。基因与瘢痕疙瘩的形成存在一定关系。NEDD4NEDD4是一种是一种E3 E3 泛素连接酶，可以对靶向蛋白进行泛素连接酶，可以对靶向蛋白进行泛素化，并对纤维连接蛋白和泛素化，并对纤维连接蛋白和 型胶原蛋白的表达起型胶原蛋白的表达起到上调作用，进一步促进到上调作用，进一步促进ECMECM的积累和纤维化的积累和纤维化77。另。另也有研究发现，在非裔美国人染色体也有研究发现，在非裔美国人染色体15 q21.2-q22.315 q21.2-q22.3上，上，NEDD4NEDD4、MYO1EMYO1E、SLC34A2SLC34A2以及以及PDE4DPDE4D基因同基因同样与瘢痕疙瘩形成相关样与瘢痕疙瘩形成相关88。这些基因的变异可以影响。这些基因的变异可以影响它们的表达和活性，从而影响瘢痕疙瘩的形成。它们的表达和活性，从而影响瘢痕疙瘩的形成。2 2 瘢痕疙瘩的表观遗传修饰瘢痕疙瘩的表观遗传修饰表观遗传学是在不改变核苷酸序列的情况下研究表观遗传学是在不改变核苷酸序列的情况下研究基因表达的一门新兴学科，现在研究表明表观遗传修基因表达的一门新兴学科，现在研究表明表观遗传修饰已经成为很多复杂疾病的重要机制。上文已讨论过饰已经成为很多复杂疾病的重要机制。上文已讨论过瘢痕疙瘩形成相关的表观遗传修饰主要有瘢痕疙瘩形成相关的表观遗传修饰主要有DNADNA甲基甲基化、组蛋白修饰和非编码化、组蛋白修饰和非编码RNARNA99。需要进一步深入的。需要进一步深入的研究来揭示更多的表观遗传修饰方式在瘢痕疙瘩形成研究来揭示更多的表观遗传修饰方式在瘢痕疙瘩形成中的作用机制。这些研究结果对于我们理解瘢痕疙瘩中的作用机制。这些研究结果对于我们理解瘢痕疙瘩的发病机理以及探索新的治疗方法具有重要意义。的发病机理以及探索新的治疗方法具有重要意义。2.1 DNA2.1 DNA 甲基化与瘢痕疙瘩甲基化与瘢痕疙瘩通信作者：通信作者：金哲虎，E-mail:Jinzh_金哲虎，E-mail:Jinzh_中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024第14卷 第3期（总第127期）2024年3月年3月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024DNADNA甲基化是指在甲基化是指在DNADNA甲基转移酶的催化下，甲基转移酶的催化下，以以S-S-腺苷腺苷-L-L-甲硫氨酸为供体将甲基转移到甲硫氨酸为供体将甲基转移到CPGCPG二核二核苷酸胞嘧啶的第苷酸胞嘧啶的第5 5 号碳原子上，使其转变成甲基化的号碳原子上，使其转变成甲基化的CPGCPG。这种修饰可以影响基因的表达，从而影响细胞。这种修饰可以影响基因的表达，从而影响细胞的生长和分化的生长和分化1010。在瘢痕疙瘩的形成过程中，。在瘢痕疙瘩的形成过程中，DNADNA甲甲基化的水平可能会发生变化，导致一些基因的表达异基化的水平可能会发生变化，导致一些基因的表达异常。例如，常。例如，DNADNA甲基化可以影响一些如甲基化可以影响一些如p16p16、p21 p21 等等与细胞生长和分化相关的基因的表达与细胞生长和分化相关的基因的表达1111，也可影响如，也可影响如TNF-TNF-、IL-6IL-6等炎症反应相关的细胞因子的表达等炎症反应相关的细胞因子的表达1212，其还影响如其还影响如TGF-TGF-、collagencollagen等细胞因子的表达等细胞因子的表达1313，这些基因的异常表达可分别导致细胞的过度生长和分这些基因的异常表达可分别导致细胞的过度生长和分化、促进炎症反应、促进纤维化的过程，进一步促进化、促进炎症反应、促进纤维化的过程，进一步促进瘢痕疙瘩的形成。瘢痕疙瘩的形成。2.2 2.2 组蛋白修饰与瘢痕疙瘩组蛋白修饰与瘢痕疙瘩组蛋白修饰是一种通过染色质结构调控基因表达组蛋白修饰是一种通过染色质结构调控基因表达的机制，是转录调控中极其重要的部分。其化学机制的机制，是转录调控中极其重要的部分。其化学机制是通过特定的酶催化组蛋白上的化学基团，如磷酸是通过特定的酶催化组蛋白上的化学基团，如磷酸化、甲基化、乙酰化、泛素化等。这些酶通常能够在化、甲基化、乙酰化、泛素化等。这些酶通常能够在具体的位点定向地作用于组蛋白上，从而调控基因的具体的位点定向地作用于组蛋白上，从而调控基因的表达表达1212。在瘢痕疙瘩的形成过程中，组蛋白修饰可能。在瘢痕疙瘩的形成过程中，组蛋白修饰可能发挥了重要作用。有研究表明，瘢痕疙瘩成纤维细胞发挥了重要作用。有研究表明，瘢痕疙瘩成纤维细胞（Keloid fibroblastsKeloid fibroblasts，KFsKFs）中组蛋白）中组蛋白H3K9H3K9甲基化水平甲基化水平升高升高1313，这导致相关基因的表达异常，如胶原蛋白基，这导致相关基因的表达异常，如胶原蛋白基因和纤维连接蛋白基因等因和纤维连接蛋白基因等1414，从而促进瘢痕疙瘩的形，从而促进瘢痕疙瘩的形成。此外，一些药物或治疗方法也可能通过影响组蛋成。此外，一些药物或治疗方法也可能通过影响组蛋白修饰来调控瘢痕疙瘩的形成。例如，一些组蛋白去白修饰来调控瘢痕疙瘩的形成。例如，一些组蛋白去甲基化酶抑制剂如氮杂胸腺苷（甲基化酶抑制剂如氮杂胸腺苷（5-AZA5-AZA），这些抑制），这些抑制剂的作用是调节组蛋白修饰的模式和水平，进而影响剂的作用是调节组蛋白修饰的模式和水平，进而影响细胞的基因表达和功能，可以抑制细胞的基因表达和功能，可以抑制KFsKFs的增殖和胶原的增殖和胶原蛋白的合成，从而起到治疗瘢痕疙瘩的作用蛋白的合成，从而起到治疗瘢痕疙瘩的作用1515。2.3 2.3 非编码非编码 RNARNA 与瘢痕疙瘩与瘢痕疙瘩2.3.1 miRNA2.3.1 miRNA 在瘢痕疙瘩中的作用在瘢痕疙瘩中的作用 miRNAmiRNA是一类非编码是一类非编码RNARNA，通过与，通过与mRNAmRNA结合来结合来调控基因的表达。在瘢痕疙瘩中，调控基因的表达。在瘢痕疙瘩中，miRNAmiRNA的异常表达的异常表达被认为与瘢痕疙瘩的形成和发展有关被认为与瘢痕疙瘩的形成和发展有关1616。一方面，一。一方面，一些些miRNAmiRNA在瘢痕疙瘩中表达升高，如在瘢痕疙瘩中表达升高，如miR-100miR-100、miR-miR-145145等通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和胶原合成等通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和胶原合成等途径来促进瘢痕疙瘩的形成等途径来促进瘢痕疙瘩的形成1717。另一方面，另一。另一方面，另一些些miRNAmiRNA在瘢痕疙瘩中表达降低，如在瘢痕疙瘩中表达降低，如miR-29amiR-29a、miR-miR-146146等通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡等途径来抑等通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡等途径来抑制瘢痕疙瘩的形成制瘢痕疙瘩的形成1818。同时，。同时，miRNAmiRNA在瘢痕疙瘩中发在瘢痕疙瘩中发挥作用的具体机制主要涉及转录后水平的基因调控。挥作用的具体机制主要涉及转录后水平的基因调控。miRNAmiRNA通过与靶基因的通过与靶基因的3 3非编码区（非编码区（3-UTR3-UTR）的完全）的完全或不完全互补配对或不完全互补配对1919，诱导靶基因，诱导靶基因mRNAmRNA降解或影响降解或影响靶基因靶基因mRNAmRNA翻译翻译2020，从而抑制靶基因的蛋白合成。，从而抑制靶基因的蛋白合成。miRNAmiRNA还通过调节相关信号通路，如还通过调节相关信号通路，如TGF-/smadTGF-/smad、MAPKMAPK信号通路等，影响瘢痕疙瘩的形成和发展信号通路等，影响瘢痕疙瘩的形成和发展2121。此外，此外，miRNAmiRNA的异常表达还可能与的异常表达还可能与DNADNA甲基化和组甲基化和组蛋白乙酰化等有关蛋白乙酰化等有关2222。这些表观遗传学修饰可以影响。这些表观遗传学修饰可以影响基因的表达，进一步影响瘢痕疙瘩的形成和发展。总基因的表达，进一步影响瘢痕疙瘩的形成和发展。总的来说，的来说，miRNAmiRNA在瘢痕疙瘩中的具体影响是一个复杂在瘢痕疙瘩中的具体影响是一个复杂的过程，涉及转录后水平的基因调控、信号通路和表的过程，涉及转录后水平的基因调控、信号通路和表观遗传学修饰等多个方面。观遗传学修饰等多个方面。2.3.2 circRNA2.3.2 circRNA 在瘢痕疙瘩中的作用在瘢痕疙瘩中的作用 circRNAcircRNA是一类特殊的非编码是一类特殊的非编码RNARNA，通过形成环形，通过形成环形结构来发挥其生物学功能。在瘢痕疙瘩中，结构来发挥其生物学功能。在瘢痕疙瘩中，circRNAcircRNA的的异常表达被认为与瘢痕疙瘩的形成和发展有关异常表达被认为与瘢痕疙瘩的形成和发展有关2323。它们。它们作为作为miRNAmiRNA的海绵，吸附的海绵，吸附miRNAmiRNA并阻止其与靶基因结并阻止其与靶基因结合，从而改变细胞的迁移和侵袭能力，这对于瘢痕疙合，从而改变细胞的迁移和侵袭能力，这对于瘢痕疙瘩的形成至关重要瘩的形成至关重要2424。如：过表达的。如：过表达的circRNA-0008259 circRNA-0008259 显著降低纤维细胞中的显著降低纤维细胞中的 型和型和 型胶原蛋白。此外，型胶原蛋白。此外，circRNA-0008259 circRNA-0008259 通过调控通过调控 miR-21-5 p miR-21-5 p 来影响纤维细胞来影响纤维细胞的侵袭、迁移和增殖。相反，的侵袭、迁移和增殖。相反，CircPDE7B/miR-661 CircPDE7B/miR-661 轴轴则促进这些过程并抑制细胞凋亡，从而加速瘢痕疙瘩则促进这些过程并抑制细胞凋亡，从而加速瘢痕疙瘩的进展的进展2525。另一方面，。另一方面，circRNA_100269 circRNA_100269 可以通过抑制可以通过抑制miR-136miR-136的表达，促进细胞凋亡和抑制细胞增殖，从而的表达，促进细胞凋亡和抑制细胞增殖，从而抑制瘢痕疙瘩的形成抑制瘢痕疙瘩的形成2626。2.3.3 lncRNA2.3.3 lncRNA 在瘢痕疙瘩中的作用在瘢痕疙瘩中的作用 lncRNA lncRNA是一种长度大于是一种长度大于200 200 个核苷酸的非编码个核苷酸的非编码RNARNA，瘢痕疙瘩形成过程中，瘢痕疙瘩形成过程中，lncRNAlncRNA的表达发生变的表达发生变化化2727。lncRNAlncRNA可以作为转录调节因子，通过顺式或可以作为转录调节因子，通过顺式或反式作用元件影响基因表达，例如，反式作用元件影响基因表达，例如，lncRNA H19lncRNA H19在瘢在瘢痕疙瘩中高表达，痕疙瘩中高表达，lncRNA MEG3lncRNA MEG3在瘢痕疙瘩中表达降在瘢痕疙瘩中表达降低低2828。它们分别通过调节。它们分别通过调节TGF-/SmadTGF-/Smad信号通路、纤维信号通路、纤维连接蛋白基因、细胞外基质降解酶、炎症因子和连接蛋白基因、细胞外基质降解酶、炎症因子和Wnt/Wnt/-catenin-catenin信号通路等特定基因或通路，参与调节细胞周信号通路等特定基因或通路，参与调节细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖以及细胞迁移等关键过程，期、细胞凋亡、细胞增殖以及细胞迁移等关键过程，从而影响瘢痕疙瘩的形成和发展从而影响瘢痕疙瘩的形成和发展2929。lncRNAlncRNA还可能表还可能表现出肿瘤抑制功能，当其表达改变时，可促进肿瘤发现出肿瘤抑制功能，当其表达改变时，可促进肿瘤发生和转移，与瘢痕疙瘩的形成具有显著相关性生和转移，与瘢痕疙瘩的形成具有显著相关性3030。3 3 表观遗传修饰在瘢痕疙瘩治疗中的潜在应用表观遗传修饰在瘢痕疙瘩治疗中的潜在应用3.1 3.1 靶向治疗靶向治疗通过深入研究瘢痕疙瘩的表观遗传修饰，可以通过深入研究瘢痕疙瘩的表观遗传修饰，可以发现潜在的治疗靶点。一种潜在的靶向治疗方法是发现潜在的治疗靶点。一种潜在的靶向治疗方法是使用使用DNADNA甲基化抑制剂和组蛋白脱乙酰酶抑制剂来甲基化抑制剂和组蛋白脱乙酰酶抑制剂来调节异常的基因表达调节异常的基因表达3131。DNADNA甲基化抑制剂，如甲基化抑制剂，如5-5-氮杂胸腺苷（氮杂胸腺苷（5-AZA5-AZA），康柏霉素（），康柏霉素（DecitabineDecitabine，DACDAC）等可以阻止）等可以阻止DNADNA甲基化的过程，从而恢复甲基化的过程，从而恢复基因的正常表达；而组蛋白脱乙酰酶抑制剂，如三基因的正常表达；而组蛋白脱乙酰酶抑制剂，如三唑基胍（唑基胍（Trichostatin ATrichostatin A，TSATSA），脱乙酰康柏霉素），脱乙酰康柏霉素（Suberoylanilide Hydroxamic AcidSuberoylanilide Hydroxamic Acid，SAHASAHA）等可以）等可以中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024第14卷 第3期（总第127期）2024年3月年3月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024影响组蛋白修饰状态，改变染色质结构，进而调节基影响组蛋白修饰状态，改变染色质结构，进而调节基因的表达因的表达3232。这些药物可能有助于抑制瘢痕疙瘩的发。这些药物可能有助于抑制瘢痕疙瘩的发展进程。展进程。3.2 3.2 疾病预测和预后评估疾病预测和预后评估检测瘢痕疙瘩患者的表观遗传修饰模式，有助于检测瘢痕疙瘩患者的表观遗传修饰模式，有助于预测疾病的发展和评估治疗效果。例如，预测疾病的发展和评估治疗效果。例如，miRNAmiRNA的的表达模式可以反映瘢痕疙瘩患者体内一些与疾病相关表达模式可以反映瘢痕疙瘩患者体内一些与疾病相关的基因的表达情况，包括促炎性因子、生长因子、细的基因的表达情况，包括促炎性因子、生长因子、细胞凋亡相关基因等。例如，胞凋亡相关基因等。例如，miR-21 miR-21 是一种在瘢痕疙是一种在瘢痕疙瘩中高表达的瘩中高表达的miRNAmiRNA，其通过抑制，其通过抑制PDCD4 PDCD4 和和TIMP3 TIMP3 等基因的表达来促进瘢痕形成。因此，等基因的表达来促进瘢痕形成。因此，miR-21 miR-21 的高的高表达可能与瘢痕疙瘩的严重程度和预后结果相关。另表达可能与瘢痕疙瘩的严重程度和预后结果相关。另外，一些外，一些miRNAmiRNA如如miR-29 amiR-29 a和和miR-200 cmiR-200 c的升高也可以的升高也可以作为预测治疗效果的生物标志物，其在预测某些治疗作为预测治疗效果的生物标志物，其在预测某些治疗方法的有效性方面具有潜在价值方法的有效性方面具有潜在价值3333。3.3 3.3 个性化治疗个性化治疗由于表观遗传修饰具有可逆性，这为瘢痕疙瘩的由于表观遗传修饰具有可逆性，这为瘢痕疙瘩的个性化治疗提供了可能个性化治疗提供了可能3434。通过分析患者的表观遗传。通过分析患者的表观遗传修饰模式，可以制定针对性的治疗方案，提高治疗效修饰模式，可以制定针对性的治疗方案，提高治疗效果。根据瘢痕疙瘩患者的果。根据瘢痕疙瘩患者的DNADNA甲基化模式，可以选甲基化模式，可以选择合适的择合适的DNADNA甲基化抑制剂进行治疗。此外，个性化甲基化抑制剂进行治疗。此外，个性化治疗还可针对特定基因表达异常的靶向治疗，或结合治疗还可针对特定基因表达异常的靶向治疗，或结合其他治疗手段进行综合治疗。例如，在其他治疗手段进行综合治疗。例如，在DNADNA甲基化甲基化抑制剂在瘢痕疙瘩治疗中的应用研究中，该研究通抑制剂在瘢痕疙瘩治疗中的应用研究中，该研究通过分析瘢痕疙瘩患者的过分析瘢痕疙瘩患者的DNADNA甲基化模式，发现特定的甲基化模式，发现特定的DNADNA甲基化抑制剂可以逆转瘢痕疙瘩相关基因的过度甲基化抑制剂可以逆转瘢痕疙瘩相关基因的过度甲基化现象。研究团队选择了合适的甲基化现象。研究团队选择了合适的DNADNA甲基化抑制甲基化抑制剂，并进行了临床试验，结果显示这种个性化治疗方剂，并进行了临床试验，结果显示这种个性化治疗方案能够显著改善瘢痕疙瘩的形成和恢复过程；在靶案能够显著改善瘢痕疙瘩的形成和恢复过程；在靶向治疗策略在瘢痕疙瘩管理中的效果评估研究中，向治疗策略在瘢痕疙瘩管理中的效果评估研究中，该研究针对瘢痕疙瘩患者组织中的基因表达异常情该研究针对瘢痕疙瘩患者组织中的基因表达异常情况，采用靶向治疗策略。研究团队使用况，采用靶向治疗策略。研究团队使用TGF-TGF-受体拮受体拮抗剂或其他抗剂或其他TGF-TGF-信号通路抑制剂进行治疗，并对治信号通路抑制剂进行治疗，并对治疗效果进行评估。结果显示，靶向治疗能够有效调控疗效果进行评估。结果显示，靶向治疗能够有效调控瘢痕疙瘩的形成和发展，提高患者的治疗效果和生活瘢痕疙瘩的形成和发展，提高患者的治疗效果和生活质量；还有在综合治疗方案在瘢痕疙瘩管理中的应质量；还有在综合治疗方案在瘢痕疙瘩管理中的应用前景研究中，该研究探讨了综合治疗方案在瘢痕用前景研究中，该研究探讨了综合治疗方案在瘢痕疙瘩管理中的应用前景。研究团队将物理疗法（如激疙瘩管理中的应用前景。研究团队将物理疗法（如激光疗法或射频治疗）与个性化药物治疗结合，同时进光疗法或射频治疗）与个性化药物治疗结合，同时进行营养干预和局部药物应用行营养干预和局部药物应用3535。结果显示，综合治疗。结果显示，综合治疗方案能够促进瘢痕疙瘩组织的重塑和再生，显著改善方案能够促进瘢痕疙瘩组织的重塑和再生，显著改善患者的临床症状和外观表现。这些研究为瘢痕疙瘩的患者的临床症状和外观表现。这些研究为瘢痕疙瘩的个性化治疗提供了实证基础，并展示了个性化治疗在个性化治疗提供了实证基础，并展示了个性化治疗在提高治疗效果方面的潜力。提高治疗效果方面的潜力。4 4 展展 望望瘢痕疙瘩，是一种由于皮肤创伤修复过程紊乱所瘢痕疙瘩，是一种由于皮肤创伤修复过程紊乱所引发的增生性疾病，不仅影响患者的生理健康，而且引发的增生性疾病，不仅影响患者的生理健康，而且对其心理造成巨大压力。传统的治疗手段如手术切除对其心理造成巨大压力。传统的治疗手段如手术切除虽能暂时缓解症状，但复发率较高。为了深入理解其虽能暂时缓解症状，但复发率较高。为了深入理解其发病机制并寻求更为有效的治疗方法，瘢痕疙瘩的表发病机制并寻求更为有效的治疗方法，瘢痕疙瘩的表观遗传修饰研究显得尤为重要。观遗传修饰研究显得尤为重要。DNADNA甲基化、组蛋白乙酰化，以及非编码甲基化、组蛋白乙酰化，以及非编码RNARNA的的调控等表观遗传机制，在瘢痕疙瘩的发展过程中起着调控等表观遗传机制，在瘢痕疙瘩的发展过程中起着关键作用。这些修饰不仅影响基因的表达，还参与了关键作用。这些修饰不仅影响基因的表达，还参与了细胞分化、凋亡以及细胞分化、凋亡以及ECMECM代谢等多个生物学过程。代谢等多个生物学过程。例如，例如，DNADNA的高甲基化状态可能抑制某些抑瘢痕生长的高甲基化状态可能抑制某些抑瘢痕生长基因的表达，促使瘢痕疙瘩的形成。同时某些非编码基因的表达，促使瘢痕疙瘩的形成。同时某些非编码RNARNA的异常表达也与瘢痕疙瘩的发病紧密相关。的异常表达也与瘢痕疙瘩的发病紧密相关。尽管目前对于瘢痕疙瘩的表观遗传修饰已有一定尽管目前对于瘢痕疙瘩的表观遗传修饰已有一定研究，但仍然存在许多未知领域。例如，哪些特定的研究，但仍然存在许多未知领域。例如，哪些特定的表观遗传修饰标志可以用于早期诊断或预测瘢痕疙瘩表观遗传修饰标志可以用于早期诊断或预测瘢痕疙瘩的发展？是否存在能够调控这些表观遗传修饰的治疗的发展？是否存在能够调控这些表观遗传修饰的治疗手段？深入研究这些问题将有助于开发更为精准和有手段？深入研究这些问题将有助于开发更为精准和有效的瘢痕疙瘩治疗方法。效的瘢痕疙瘩治疗方法。同时，随着新一代测序技术和生物信息学的发同时，随着新一代测序技术和生物信息学的发展，我们可以更为深入地解析瘢痕疙瘩的表观遗传图展，我们可以更为深入地解析瘢痕疙瘩的表观遗传图谱，从而发现更多与瘢痕疙瘩发病相关的关键基因和谱，从而发现更多与瘢痕疙瘩发病相关的关键基因和分子标记。这些研究成果将为瘢痕疙瘩的精准诊断和分子标记。这些研究成果将为瘢痕疙瘩的精准诊断和个性化治疗提供重要依据，有助于改善患者的生存质个性化治疗提供重要依据，有助于改善患者的生存质量并降低医疗成本。总的来说，瘢痕疙瘩的表观遗传量并降低医疗成本。总的来说，瘢痕疙瘩的表观遗传修饰是一个充满挑战和机遇的研究领域，有望在未来修饰是一个充满挑战和机遇的研究领域，有望在未来为瘢痕疙瘩的治疗带来突破性的进展。为瘢痕疙瘩的治疗带来突破性的进展。参参 考考 文文 献献1 李珍玲,金哲虎,李莲花等.瘢痕疙瘩的注射治疗现状及进展 J.临床皮肤科杂志,2023,52(12):758-761.DOI：10.16761/ki.1000-4963.2023.12.015.2 刘建科,杨喜明,高栋梁.非编码 RNA 对瘢痕疙瘩形成的影响机制研究进展 J.中国美容医学,2023,32(11):199-202.DOI:10.15909/61-1347/r.006012.3 Xin Y,Min P,Xu H,et al.CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathwayJ.Burns Trauma.2020;8:tkaa025.DOI:10.1093/burnst/tkaa025.4 CHEN Y，JIN Q，FU X，et al.Connection between Tregulatory cell enrichment and collagen deposition in keloidJ.Exp Cell Res，2019，383(2):111549 DOI:10.1016/j.yexcr.2019.111549.5 Kuehlmann B,Bonham CA,Zucal I,et al.Mechanotransduction in Wound Healing and FibrosisJ.J Clin Med.2020;9(5):1423.DOI:10.3390/中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024年3月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第3期（总第127期）2024第14卷 第3期（总第127期）2024年3月年3月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.3(Total No.127Vol.14 No.3(Total No.127)MarMar.202420246 Fujita M,Yamamoto Y,Jiang JJ,et al.NEDD4 is Involved in inflammation development during keloid formationJ.J Invest Dermatol,2018,139(2):333-341.DOI:10.1016/j.jid.2018.07.044.7 Euler T,Valesky EM,Meissner M,et al.Normal and keloid fibroblasts are differentially influenced by IFN-and triamcinolone as well as by their combinationJ.Wound Repair Regen.2019;27(5):450-461.DOI:10.1111/wrr.12722.8 Harn HI,Ogawa R,Hsu CK,et al.The tension biology of wound healingJ.Exp Dermatol.2019;28(4):464-471.DOI:10.1111/exd.134609 Niehrs C,Calkhoven CF.Emerging role of C/EBP and epigenetic DNA methylation in ageingJ.Trend