他汀长期治疗的安全性-.pptx

他汀他汀长期治期治疗的安全性的安全性1他汀治他汀治疗显著降低主要血管事件的著降低主要血管事件的发生率生率26项临床研究，共纳入169,138名患者的荟萃分析显示：Lancet 2010;376(9753):1670168122%2他汀治他汀治疗显著降低心血管死亡著降低心血管死亡/全因死亡率全因死亡率26项临床研究，共纳入169,138名患者的荟萃分析显示：Lancet 2010;376(9753):1670168110%14%3他汀治他汀治疗显著降低著降低卒中卒中发生率生率26项临床研究，共纳入165,792名患者的荟萃分析显示：Lancet Neurol 2009;8:4536318%44S研究：冠心病患者研究：冠心病患者辛伐他汀治辛伐他汀治疗心心脑血管血管获益明确益明确4S研究：使用辛伐他汀治疗5.4年事件发生率（事件发生率（%）全因死亡全因死亡冠心病死亡冠心病死亡非致命性心梗非致命性心梗卒中卒中主要血管事件主要血管事件血运重建血运重建0-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-30-43-37-28-26-37Lancet 1994;344:1383-9.5HPS研究：冠心病高危患者研究：冠心病高危患者辛伐他汀治辛伐他汀治疗心心脑血管血管获益明确益明确HPS研究：使用辛伐他汀治疗5年事件发生率（事件发生率（%）全因死亡全因死亡冠心病死亡冠心病死亡非致命性心梗非致命性心梗卒中卒中主要血管事件主要血管事件血运重建血运重建0-5-10-15-20-25-30-35-40-13-18-38-25-26-24Lancet 2002;360:7-22.6他汀他汀长期治期治疗获益更多益更多4S研究：全因死亡风险下降率逐年提高全因死亡人数0204060801005-6年3-4年1-2年 929371586351辛伐他汀(n=2221)安慰剂(n=2223)Lancet 1994;344:1383-9.28%下降率下降率32%下降率下降率37%下降率下降率7他汀他汀长期治期治疗获益更多益更多4S研究：心血管死亡风险下降率逐年提高心血管死亡数0204060805-6年3-4年1-2年 606456314040辛伐他汀(n=2221)安慰剂(n=2223)29%下降率下降率38%下降率下降率55%下降率下降率Lancet 1994;344:1383-9.84S延伸研究：延伸研究：辛伐他汀辛伐他汀长期治期治疗获益更多益更多4S延伸研究，观察7.4年患者的获益事件发生率（事件发生率（%）4S研究研究(5.4年年)4S延伸研究延伸研究(7.4年年)0-5-10-15-20-25-30-35-13-30Am J Cardiol 2000;86:25726294S 10年随年随访研究：研究：辛伐他汀辛伐他汀长期治期治疗获益更多益更多4S研究：10年随访 Lancet 2004;364:7717.10长期使用他汀期使用他汀显著降低冠心病患者著降低冠心病患者全因死亡率全因死亡率Arch Intern Med 2009;169:260-268.11应长期期坚持使用他汀持使用他汀2010血脂异常老年人使用他血脂异常老年人使用他汀汀类药物中国物中国专家共家共识明确明确指出：指出：使用他汀使血脂达使用他汀使血脂达标后后应坚持持长期用期用药，如无特殊原因不，如无特殊原因不应停停药。突然停。突然停药后短期内的血后短期内的血脂升高，可使心血管事件明脂升高，可使心血管事件明显增加。增加。血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家组.中华内科杂志2010;49(6):535-542.12他汀使用的依从性他汀使用的依从性显著低于其他著低于其他药物物PURE研究显示：Lancet 2011;378:1231-1243.13中国冠心病患者他汀使用率低中国冠心病患者他汀使用率低PURE研究显示：北美和欧洲南美中东马来西亚中国010203040506056.71937.315.92.0Lancet 2011;378:1231-1243.14中国冠心病患者他汀使用率低中国冠心病患者他汀使用率低PURE研究显示：北美和欧洲南美中东马来西亚中国05101520253035404538.77.927.59.80.8Lancet 2011;378:1231-1243.15为什么他汀的依从性差？什么他汀的依从性差？安全性安全性医生指医生指导不足不足经济因素因素患者不重患者不重视16他汀在英格他汀在英格兰和威和威尔士男女性中的非士男女性中的非预期作用：期作用：基于基于Qresearch数据数据库的人群的人群队列研究列研究Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 Unintended effects of statins in men and women in England and Wales:population based cohort study using the QResearch database17背背 景景他汀是目前处方最多的药物之一，因此其预期与非预期作用需要在大样本人群中进行定量分析。现有的临床研究及荟萃分析存在细节信息缺乏、随访时长不足，进行相关性比较时效力不足等缺陷。同时这些研究的入选对象倾向于白人、年轻人或比现实人群更健康者，因此普遍性不够。此前瞻性、开放性人群队列研究，囊括了英格兰和威尔士所有使用Egton Medical Information System(EMIS)超过一年的医疗点，数据来源于Qresearch数据库（第24版全科医疗研究数据库）。所有患者在医疗点注册时间超过1年，年龄在30-84岁之间。研究时间为2002年1月1日至2008年6月30日。Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 18研究方法研究方法557个医疗点入选，共纳入2,121,786名患者非他汀使用者1,778,770(83.8%)既往他汀使用者9,513(0.5%)当前他汀使用者107,581(5.1%)首次持续使用他汀者225,922(10.7%)非预期作用的风险比：中/重度肌肉事件帕金森病痴呆肝功能不全静脉血栓风湿性关节炎白内障肿瘤骨质疏松性骨折预期作用及非预期作用的NNT及NNH：心血管疾病骨癌急性肾衰白内障肝功能不全肌病辛伐他汀159,790(70.7%)氟伐他汀3,204(1.4%)阿托伐他汀50,328(22.3%)瑞舒伐他汀4,497(1.9%)普伐他汀8,103(3.6%)随访6年Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 19基基线资料料人口人口统计学数据学数据20Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 基基线资料料合并症合并症21基基线资料料合并用合并用药情况情况Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 22每每1万病人年的非万病人年的非预期作用粗事件期作用粗事件发生率生率Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 23与他汀不相关的事件与他汀不相关的事件风险风湿性关湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓炎、帕金森病、静脉血栓Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 24与他汀不相关的事件与他汀不相关的事件风险痴呆、骨痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌疏松性骨折、胃癌Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 25与他汀不相关的事件与他汀不相关的事件风险结肠癌、癌、肾癌、肺癌癌、肺癌Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 26与他汀不相关的事件与他汀不相关的事件风险黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 27与他汀相关的事件与他汀相关的事件风险肌病、急性肌病、急性肾衰衰Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 28与他汀相关的事件与他汀相关的事件风险白内障、中重度肝功能不全及食管癌白内障、中重度肝功能不全及食管癌Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 29他汀不同他汀不同类型、型、剂量中的相关事件量中的相关事件风险中重度肌病及急性中重度肌病及急性肾衰衰Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 30他汀不同他汀不同类型、型、剂量中的相关事件量中的相关事件风险白内障及中重度肝功能不全白内障及中重度肝功能不全31他汀不同他汀不同类型、型、剂量中的相关事件量中的相关事件风险食管癌食管癌Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 32病例系列分析的他汀相关病例系列分析的他汀相关风险比：比：急性急性肾衰、白内障、中重度肝功能不全及肌病衰、白内障、中重度肝功能不全及肌病Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 33中高危人群使用他汀的中高危人群使用他汀的5年年NNT或或NNHHippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 34小小结与他汀相关的非预期作用包括食道癌风险下降，肝功能不全、急性肾衰、肌病及白内障风险增加。他汀的急性肾衰发生率仅占心血管获益的8%。与他汀不相关的非预期作用包括：风湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓、痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌、结肠癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌及前列腺癌风险升高。他汀相关非预期风险在服用他汀期间持续存在，第一年最高，且呈剂量相关性。停用他汀1-3年内，各类非预期风险回归正常。根据性别分析，男女风险相似。根据他汀类型分析，氟伐他汀的肝功能不全发生率高于其它他汀，其余风险在各类他汀中相似。Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 35他汀增加急性他汀增加急性肾衰衰风险？每1万例接受他汀治疗5年的高危女性：-减少271例心血管疾病 -增加23例急性肾衰男性风险与女性相似他汀的非预期作用客观存在，不同他汀基本相似权衡获益和风险，他汀降低心血管风险的作用毋庸置疑Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136 36他汀引起癌症？他汀引起癌症？2010年ESC公布了CTT关于他汀与癌症关系的荟萃分析结果。该荟萃分析囊括26项研究：21项（近130,000例患者）为他汀与安慰剂对比，5项（近40,000例患者）为他汀不同剂量对比。结果：无论是他汀与安慰剂对比，还是高低剂量的他汀对比，甚至在基线胆固醇水平极低(LDL-C77mg/dL)的患者中，癌症发生风险均不增加各类癌症的发生风险均不增加：包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、血液肿瘤等。Michael ORiordan,et al.2010 ESH conference.374S 10年研究未年研究未发现癌症癌症风险增加增加 Lancet 2004;364:7717.38HPS 10年研究未年研究未发现癌症癌症风险增加增加Published Online November 23,2011 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61125-2.39医生医生应对他汀他汀长期治期治疗放心放心Published Online November 23,2011 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61544-440HPSHPS 1010年随年随年随年随访访研究以及研究以及研究以及研究以及其他随机双盲研究的延其他随机双盲研究的延其他随机双盲研究的延其他随机双盲研究的延伸研究伸研究伸研究伸研究结结果提供了果提供了果提供了果提供了现现代代代代和确和确和确和确证证的的的的证证据，延据，延据，延据，延长长使使使使用他汀用他汀用他汀用他汀类药类药物不会引起物不会引起物不会引起物不会引起癌症和非血管死亡率方癌症和非血管死亡率方癌症和非血管死亡率方癌症和非血管死亡率方面的面的面的面的风险风险，即使，即使，即使，即使对对于老于老于老于老年患者。年患者。年患者。年患者。基于基于这些原因，医生些原因，医生对长期使用期使用这一挽救生命一挽救生命的的药物物应放心。放心。医生医生应对他汀他汀长期治期治疗放心放心Published Online November 23,2011 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61544-441