肿瘤标志物的检测及临床应用ppt课件.ppt

肿瘤瘤标志物的志物的检测及及临床床应用用石河子大学医学院一附院石河子大学医学院一附院检验科科丁丁进1.肿瘤瘤发病率和死亡率病率和死亡率WHO：全世界每年：全世界每年肿瘤死亡人数瘤死亡人数为630万。万。1997年全国年全国肿瘤防治研究所瘤防治研究所办公室的公室的统计资料：我国料：我国恶性性肿瘤的死亡率瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。，居死亡原因的第二位。2.肿瘤免疫学瘤免疫学(tumor immunology)是研究是研究肿瘤抗原性瘤抗原性质、机体、机体对肿瘤的免疫瘤的免疫应答、机体免疫功能答、机体免疫功能与与肿瘤瘤发生、生、发展的相互关系以展的相互关系以及及肿瘤免疫学瘤免疫学诊断和免疫学防治断和免疫学防治的科学。的科学。3.肿瘤抗原瘤抗原 肿瘤抗原瘤抗原（tumor antigen）是指在是指在肿瘤瘤发生、生、发展展过程中新出程中新出现的或的或过度表达的抗原物度表达的抗原物质。4.机体机体产生生肿瘤抗原的可能机制瘤抗原的可能机制为：基因突基因突变。细胞癌胞癌变过程使原本不表达的某些基程使原本不表达的某些基因被激活。因被激活。抗原合成抗原合成过程的某些程的某些环节发生异常生异常如糖基化异常。如糖基化异常。5.胚胎胚胎时期抗原或分化抗原的异常、期抗原或分化抗原的异常、异位表达。异位表达。某些基因某些基因产物尤其是信号物尤其是信号转导分子分子的的过度表达。度表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。6.根据根据肿瘤抗原的特异性分瘤抗原的特异性分类1 1肿瘤特异性抗原瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）是是肿瘤瘤细胞所特有的新抗原，它只表胞所特有的新抗原，它只表达于达于肿瘤瘤细胞，而不存在于正常胞，而不存在于正常组织细胞。胞。7.2 2肿瘤相关性抗原瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)是指非是指非肿瘤瘤细胞所特有胞所特有的，正常的，正常组织或或细胞也可表达的抗原物胞也可表达的抗原物质，但此，但此类抗原在癌抗原在癌变细胞的表达水平胞的表达水平远远超超过正常正常细胞。胞。8.根据根据肿瘤抗原瘤抗原产生机制分生机制分类1 1理化因素理化因素诱发的的肿瘤抗原瘤抗原2 2病毒病毒诱生的生的肿瘤抗原瘤抗原3 3自自发性性肿瘤抗原瘤抗原9.4 4正常正常细胞成分的异常表达胞成分的异常表达 分化抗原分化抗原 过度表达的抗原度表达的抗原 胚胎抗原胚胎抗原 细胞突胞突变产生的独特型抗原生的独特型抗原10.机体抗机体抗肿瘤的免疫学效瘤的免疫学效应机制机制 机体抗机体抗肿瘤的免疫学效瘤的免疫学效应十分复十分复杂，涉及特异性和非特异性抗涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制瘤机制相互交相互交错，体液免疫与，体液免疫与细胞免疫机胞免疫机制相互制相互协调和和补充，从而共同充，从而共同执行行免疫免疫监视功能。功能。11.一、一、抗抗肿瘤的瘤的细胞免疫机制胞免疫机制 T T细胞胞 1.CD4+T细胞胞 2.CD8+T细胞胞(在抗在抗肿瘤效瘤效应中起关中起关键作用作用)3.+T细胞胞 NK细胞胞 巨噬巨噬细胞胞12.二、二、抗抗肿瘤的体液免疫机制瘤的体液免疫机制 1 1补体的溶体的溶细胞效胞效应 2 2抗体依抗体依赖的的细胞介胞介导的的细胞胞毒效毒效应 3 3抗体的免疫抗体的免疫调理作用理作用 13.4 4抗体封抗体封闭肿瘤瘤细胞表面某些受体胞表面某些受体 5 5抗体干抗体干扰肿瘤瘤细胞粘附作用胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 14.肿瘤免疫学瘤免疫学检验 肿瘤免疫学瘤免疫学检验是指用免疫学的方法是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等瘤抗原、抗体等肿瘤瘤标志物志物和和肿瘤患者的免疫功能状瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的瘤的诊断、断、观察病情、察病情、评价价疗效及效及预后具有重要价后具有重要价值。15.肿瘤瘤的的早早期期诊断断虽有有可可能能(因因为肿瘤瘤潜潜伏伏期期可可长达达数数月月至至数数年年)，但但实际上上十十分分困困难，因因为目目前前大大多多数数的的诊断断技技术都不适合都不适合肿瘤的早期瘤的早期诊断。断。16.用生物物理方法，如用生物物理方法，如X X线，CTCT和超声等和超声等检查，只有当，只有当肿瘤大小至少到瘤大小至少到1 12cm2cm时才能才能发现，而此，而此时肿瘤瘤细胞数已达胞数已达10109 9以上。以上。17.用用免免疫疫学学方方法法检测，肿瘤瘤细胞胞需需达达到到10106 6才才可可检出出，但但此此时可可能能已已经发生生肿瘤瘤转移移，而而且且并不是所有并不是所有肿瘤在此瘤在此时都能被都能被检出。出。长期期以以来来人人们致致力力于于寻找找一一种种能能够尽尽早早检出出恶性性肿瘤瘤的的指指标，并并将将已已经发现的的一一些些物物质称之称之为肿瘤瘤标志物（志物（Tumor Marker,TMTumor Marker,TM）。）。18.一、一、肿瘤瘤标志物志物 近年来随着近年来随着现代科技的不断代科技的不断发展，免展，免疫学，分子生物学，疫学，分子生物学，细胞生物学，生胞生物学，生物化学的深入研究，物化学的深入研究，发现了了许多特异多特异性性较强，有一定，有一定临床价床价值的的肿瘤瘤标志志物物100100多种，受到国内外学者的高度重多种，受到国内外学者的高度重视。19.1.1.肿瘤瘤标志物的定志物的定义 肿瘤瘤标志物志物（tumor marker，TM）是指在是指在肿瘤的瘤的发生和增殖生和增殖过程程中，由中，由肿瘤瘤细胞本身所胞本身所产生的或者生的或者是由机体是由机体对肿瘤瘤细胞反胞反应而而产生的，生的，反映反映肿瘤存在和生瘤存在和生长的一的一类物物质，包括蛋白包括蛋白质、激素、激素、酶（同工（同工酶）、）、多胺及癌基因多胺及癌基因产物等。物等。20.患者血液或体液中患者血液或体液中肿瘤瘤标志物的志物的检测，对肿瘤的瘤的辅助助诊断、断、鉴别诊断、断、疗效效观察、病情察、病情监测以及以及预后的后的评价价具有一定的价具有一定的价值。21.理想的理想的肿瘤瘤标志物志物应具有：具有：特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与与肿瘤的大小或分期有关瘤的大小或分期有关 与与预后有关后有关至今尚无任何至今尚无任何肿瘤瘤标志物能志物能满足所有上述足所有上述标准准22.2.2.肿瘤瘤标志物的分志物的分类体液体液肿瘤瘤标志物的分志物的分类和命名尚未完全和命名尚未完全统一，一，一般分一般分为：胚胎抗原胚胎抗原类：如：如AFP，CEA等。等。糖糖链抗原抗原类：如：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。激素激素类：如患甲状腺髓：如患甲状腺髓样癌癌时降降钙素升高，素升高，患患绒毛膜毛膜 细胞癌胞癌时hCG明明显升高。升高。23.酶和同工和同工酶类：GT，PAP等。等。蛋白蛋白质类：2微球蛋白，微球蛋白，铁蛋白，本蛋白，本周蛋白等。周蛋白等。癌基因癌基因产物物类如如ras基因蛋白，基因蛋白，myc基基因蛋白，因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。24.3.3.影响血液和体液中影响血液和体液中肿瘤瘤标志物志物浓度的因素度的因素 肿瘤的大小和瘤的大小和肿瘤瘤细胞的数目。胞的数目。肿瘤瘤细胞合成和分泌胞合成和分泌肿瘤瘤标志物的志物的速度。速度。肿瘤瘤组织的血液供的血液供应好坏。好坏。肿瘤瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。胞是否有坏死和坏死的程度。25.肿瘤瘤细胞的分化程度和胞的分化程度和肿瘤的分期。瘤的分期。肿瘤瘤细胞是否表达和合成胞是否表达和合成肿瘤瘤标志物。志物。肿瘤瘤标志物在体内的降解和排泄速度。志物在体内的降解和排泄速度。26.肿瘤瘤标志物的志物的临床床应用用正常人群中的正常人群中的筛查有症状者的有症状者的辅助助诊断断癌症的癌症的临床床阶段的分期段的分期疾病疾病进程的程的预后指后指标评估治估治疗方案方案判断癌症是否复判断癌症是否复发治治疗应答的答的监测27.肿瘤瘤标志物用于普志物用于普查的五的五项原原则应十分清楚十分清楚该肿瘤的瘤的发病率病率应能能检测早期早期肿瘤瘤该肿瘤的早期治瘤的早期治疗比晚期治比晚期治疗更更经济有有效效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良定方法的灵敏度、特异性和重复性良好好普普查所需所需费用能被接受用能被接受 28.定定 位位 TM基本上不能基本上不能对肿瘤定位瘤定位 极少数极少数TM如如PSA,甲状腺球白等甲状腺球白等具器官特异性，但不是具器官特异性，但不是肿瘤特瘤特异性。异性。29.确确 诊 通常不能通常不能进行确行确诊 因因为TM无足无足够的灵敏度，不能排除的灵敏度，不能排除假阴性假阴性结果。但本周蛋白果。但本周蛋白(多多发性骨性骨髓瘤）、髓瘤）、AFP(肝癌肝癌)、-HCG（绒毛毛膜癌）和降膜癌）和降钙素（素（C-细胞癌）等有助胞癌）等有助确确诊。30.分分 期期 大多数大多数TM与疾病分期有关，且与疾病分期有关，且浓度与度与肿瘤大小通常存在关瘤大小通常存在关联但并不但并不能根据个体能根据个体测得得值来判断来判断肿瘤大小，瘤大小，也不能以也不能以TM 浓度精确指示各期度精确指示各期肿瘤，因瘤，因为各期各期肿瘤的瘤的TM浓度范度范围极广，且互相重叠。极广，且互相重叠。31.预 后后术前前TM浓度增加，度增加，术后降低，表示后降低，表示这些些TM对此此肿瘤有瘤有预后价后价值。在病程在病程监测中，中，TM的的浓度增加或降度增加或降低与疾病的低与疾病的预后密切相关。后密切相关。32.TM评价治价治疗有效性方案有效性方案（Beastall,1991)无效：无效：TMTM浓度与治度与治疗前相比下降前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治度与治疗前相比下降前相比下降90%90%33.预 测敏感性敏感性阳性阳性结果在果在肿瘤患者中的比例瘤患者中的比例敏感性敏感性特异性特异性非癌症患者个体中非癌症患者个体中(如健康人或良如健康人或良性疾病患者性疾病患者),阴性阴性实验结果的比例果的比例 特异性特异性 真阳性真阳性真阳性真阳性结结果数果数果数果数患病人群患病人群患病人群患病人群总总数数数数真阴性真阴性真阴性真阴性结结果数果数果数果数对对照照照照组组人群人群人群人群总总数数数数34.实验结果的期望果的期望值期望期望值：阳性期望阳性期望阳性期望阳性期望值值(PV+)(PV+)：在阳性：在阳性：在阳性：在阳性结结果的病人中，果的病人中，果的病人中，果的病人中，癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV 阴性期望阴性期望阴性期望阴性期望值值(PV(PV)：在阴性：在阴性：在阴性：在阴性结结果病人中果病人中果病人中果病人中,非非非非 癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV临界界值：把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的TMTM的的的的 浓浓度度度度真阳性真阳性真阳性真阳性结结果数果数果数果数阳性阳性阳性阳性结结果果果果总总数数数数真阴性真阴性真阴性真阴性结结果数果数果数果数阴性阴性阴性阴性结结果果果果总总数数数数35.参考参考值与与临界界值对TM TM 而言，以参考而言，以参考值表示基本无意表示基本无意义，应以以临界界值来表示。来表示。TM TM 在在实际应用中注重的是最佳用中注重的是最佳临界界值，即区分，即区分“正常正常”与否的分界与否的分界线。它不同与参考它不同与参考值，因，因为参考参考值来自来自一一组对照人群，而照人群，而临界界值是根据金是根据金标准确准确诊为病人和病人和对照两照两组人群所人群所确定的。确定的。36.金金 标 准准“金金标准准”主要指活体主要指活体组织检查、病、病原学原学检查、细胞学胞学检查、特殊影像、特殊影像诊断、断、长期随期随访及及临床医学床医学专家共家共同制同制订的公的公认的的综合合诊断断标准。准。37.38.39.敏感性和特异性常常是一敏感性和特异性常常是一对矛盾，矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，即提高了敏感性，降低了特异性，即提高了提高了肿瘤的瘤的检出率，同出率，同时提高了提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤瘤诊断的准确性，同断的准确性，同时降低了降低了肿瘤瘤的的检出率出率(漏漏诊)。40.临 界界 值临界界值由三方面决定由三方面决定 根据金根据金标准确定病人和准确定病人和对照两照两组例数相例数相似的人群，并似的人群，并测出各出各组的的实验数据。数据。用用该实验数据的不同域数据的不同域值区分阳性和阴区分阳性和阴性的不同分界点，分性的不同分界点，分别计算灵敏度和特算灵敏度和特异性。异性。绘制制ROCROC曲曲线，最接近左上角的点即，最接近左上角的点即为最最佳佳临界界值，其灵敏度最高，特异性最，其灵敏度最高，特异性最强。41.ROCROC曲曲线42.受受试者工作特征曲者工作特征曲线(ROC(ROC曲曲线)ROC曲曲线是反映敏感性和特异性是反映敏感性和特异性连续变量的量的综合指合指标。ROC曲曲线真阳真阳性率性率为纵坐坐标,假阳性率假阳性率为横坐横坐标,在在座座标上由无数个上由无数个临界界值求出的无数求出的无数对真阳性率和假阳性率作真阳性率和假阳性率作图构成构成。43.临界界值应根据需要确定根据需要确定选择临界界值不能同不能同时提高灵敏度和特异提高灵敏度和特异性。性。将将临界界值提高，特异性增加但灵敏度降提高，特异性增加但灵敏度降低。低。将将临界界值降低，灵敏度提高但特异性下降低，灵敏度提高但特异性下降。降。体体检时应选择较高的灵敏度，将有高的灵敏度，将有问题的人尽量多地的人尽量多地检出；确出；确诊时应选择较高高的特异性，以减少假阳性的特异性，以减少假阳性结果。果。44.肿瘤瘤标志物的志物的检测方法方法标记免疫学的基本原理免疫学的基本原理示踪物的示踪物的标记技技术+免疫学技免疫学技术根据示踪根据示踪剂的不同可分的不同可分为化学化学发光免疫分析光免疫分析酶免疫分析免疫分析荧光免疫分析光免疫分析放射免疫分析放射免疫分析金金标记免疫分析免疫分析肿瘤瘤标志物的志物的检测最好能做定量最好能做定量测定定45.临床免疫床免疫检测的的选择当然是灵敏度更高，同当然是灵敏度更高，同时特异性特异性更高的方法（化学更高的方法（化学发光及光及电化学化学发光）！光）！46.二、常二、常见肿瘤瘤标志物志物1.1.胚胎抗原胚胎抗原类肿瘤瘤标志物志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFP）AFPAFP是胎儿是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白育早期合成的一种糖蛋白(1(1球球蛋白蛋白)，分子量，分子量70kD(70kD(生物大分子分子生物大分子分子质量量单位位)，胎儿出生后不久即逐，胎儿出生后不久即逐渐消失。消失。参考参考值：血清：血清AFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但有部分患者，但有部分患者AFPAFP始始终不升高。不升高。病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFPAFP可有不同程度的增高，但一般在可有不同程度的增高，但一般在300g/L300g/L以下。以下。48.生殖系生殖系统肿瘤和胚胎性瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。癌、畸胎瘤等升高。妊娠三个月后，血清妊娠三个月后，血清AFPAFP含量开始升高，含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中血清中AFPAFP异常升高，异常升高，应考考虑有胎儿神有胎儿神经管缺管缺损畸畸形的可能性。形的可能性。49.50.癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）19651965年年CEACEA发现于成人于成人结肠癌癌组织中，分子量中，分子量约为200kD200kD，可溶性糖，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌蛋白，主要存在于成人癌组织以及以及胎儿的胃胎儿的胃肠管管组织中，故名癌胚抗中，故名癌胚抗原，是一种广原，是一种广谱肿瘤瘤标志物。志物。参考参考值：血清：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L51.结肠癌、直癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，腺癌、胃癌，转移性移性恶性性肿瘤也有不同瘤也有不同程度的阳性率；在程度的阳性率；在恶性性肿瘤的随瘤的随访，病，病情情监测，疗效效评价等方面有重要价价等方面有重要价值。52.肠道息肉、憩室炎、道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。度的升高。吸烟者中吸烟者中约有有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。53.CEA的的浓度与癌症的早、中、晚度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期期有关，越到晚期CEA值越高。越高。54.2.2.糖糖链抗原抗原类肿瘤瘤标志物志物55.（1 1）糖）糖链抗原抗原15-3(CA 15-3)CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超蛋白，分子量超蛋白，分子量超蛋白，分子量超过过400kD400kD400kD400kD，可用一，可用一，可用一，可用一对单对单克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（MAb115D8MAb115D8MAb115D8MAb115D8和和和和MAbDF3MAbDF3MAbDF3MAbDF3）进进行行行行双抗体双抗体双抗体双抗体夹夹心法来心法来心法来心法来识别识别。与。与。与。与CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3同同同同类类的多的多的多的多态态性上皮粘蛋白抗原性上皮粘蛋白抗原性上皮粘蛋白抗原性上皮粘蛋白抗原还还有有有有MCAMCAMCAMCA，CA27-29CA27-29CA27-29CA27-29，CA549CA549CA549CA549等。等。等。等。参考参考参考参考值值：血清：血清：血清：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/L。56.乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低低约为30%30%，转移性乳腺癌阳性率可达移性乳腺癌阳性率可达80%80%。其他其他恶性性肿瘤，如肺癌，瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，胰腺癌，卵巢癌，子癌，卵巢癌，子宫颈癌，原癌，原发性肝癌等，性肝癌等，也有不同程度的阳性率。也有不同程度的阳性率。57.肝肝脏，胃，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非道，肺，乳腺，卵巢等非恶性性肿瘤疾病，阳性率一般低于瘤疾病，阳性率一般低于10%10%。乳癌初期敏感性乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达，晚期可达80%。58.（2 2）糖糖链抗原抗原125 (CA 125)CA125CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，是很重要的卵巢癌相关抗原，19811981年年BastBast发现。CA125CA125是一种大分是一种大分子多聚糖蛋白。子多聚糖蛋白。参考参考值 ：血清：血清CA 125 35kU/LCA 125 35kU/L。59.卵巢癌，阳性率卵巢癌，阳性率约为61.4%61.4%。手。手术和化和化疗有有效者效者CA 125CA 125水平很快下降，若有复水平很快下降，若有复发，CA CA 125125升高可先于升高可先于临床症状出床症状出现之前。之前。其他其他恶性性肿瘤，如乳腺癌瘤，如乳腺癌40%40%，胰腺癌，胰腺癌50%50%，胃癌胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，结肠直直肠癌癌34.2%34.2%，其，其他他妇科科肿瘤瘤43%43%。非非恶性性肿瘤，如子瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。有不同程度升高。妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125有升高。有升高。60.（3 3）糖）糖链抗原抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的癌和胃癌相关的肿瘤瘤标志物，志物，又称胃又称胃肠癌相关抗原。癌相关抗原。参考参考值：血清：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L。61.胰腺癌，胆囊癌，胆管胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌腹癌时，血清，血清CA CA 19-919-9水平明水平明显升高，阳性率升高，阳性率约为74.9%74.9%，尤其，尤其是胰腺癌晚期病人，血清是胰腺癌晚期病人，血清CA 19-9CA 19-9浓度可达度可达4040万万kU/LkU/L，是重要的，是重要的辅助助诊断指断指标。胃癌，阳性率胃癌，阳性率约为50%50%，结肠癌，阳性率癌，阳性率约为60%60%。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，肝硬化，肝炎等疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度也有不同程度的升高，注意与的升高，注意与恶性性肿瘤的瘤的鉴别。62.3.3.酶类肿瘤瘤标志物志物63.前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由前列腺上皮是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白胞分泌的蛋白酶。在血清中在血清中PSA以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：一部分一部分(5%40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)的的游离游离PSA（f-PSA）形式存在。）形式存在。大部分大部分(60%90%)是以是以PSA和和1抗糜蛋抗糜蛋白白酶、2-巨球蛋白等巨球蛋白等结合的形式存在，合的形式存在，称复合称复合PSA(c-PSA)。总PSA（t-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSA和和c-PSA。64.血清血清PSA升高升高 前列腺癌患者升高，但大前列腺癌患者升高，但大约25%患者，患者，其其PSA水平正常；而大水平正常；而大约有有50%的良性的良性前列腺疾病患者前列腺疾病患者PSA水平增高。水平增高。为增加增加PSA对前列腺癌前列腺癌检测的敏感性和特异性，的敏感性和特异性，可使用可使用PSA年年龄特异性参考范特异性参考范围，PSA密度、密度、PSA速率、速率、f-PSA/t-PSA比比值等。等。65.前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系系统的疾病，也可的疾病，也可见血清血清PSA水平升水平升高，故当高，故当PSA在在4.0g/L10.0g/L的的灰区灰区时，须进行行f-PSA和和 f-PSA/t-PSA比比值的的测定。定。66.【注意事注意事项】在采集病人的血在采集病人的血标本前本前进行直行直肠指指诊、前列腺按摩，、前列腺按摩，导尿尿等，将会等，将会导致血清致血清PSA升高，升高，应注注意避免。意避免。67.神神经元特异性元特异性烯醇化醇化酶（NSE）NSE是是烯醇化醇化酶的一种同功的一种同功酶，烯醇化醇化酶同功同功酶根据根据，三个三个亚基的不同，基的不同，可分可分为、和和五种二聚体五种二聚体同功同功酶。亚基基组成的同功成的同功酶属神属神经元和神元和神经内分泌内分泌细胞特有，故命名胞特有，故命名为神神经元特异元特异性性烯醇化醇化酶，NSE是一种酸性蛋白是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。，参与糖酵解。肿癌癌组织糖酵解作用加糖酵解作用加强，细胞增殖周胞增殖周期加快，期加快，细胞内的胞内的NSE释放放进入血液增入血液增多，多，导致此致此酶在血清内含量增高。在血清内含量增高。68.参考参考值：血清：血清NSE15g/L。69.血清血清NSE升高升高见于于 小小细胞肺癌（胞肺癌（SCLC）。可用于）。可用于鉴别诊断，断，监测小小细胞肺癌放胞肺癌放疗、化化疗后的治后的治疗效果。效果。神神经母母细胞瘤，患者胞瘤，患者NSE水平异水平异常增高，常增高，而而Wilms瘤瘤则升高不明升高不明显，因此因此测定定NSE的水平可用于上述疾的水平可用于上述疾病的病的诊断和断和鉴别诊断。断。70.神神经内分泌内分泌细胞胞肿瘤，如嗜瘤，如嗜铬细胞瘤，胞瘤，胰胰岛细胞瘤，甲状腺髓胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素癌，黑色素瘤，瘤，视网膜母网膜母细胞瘤等血清胞瘤等血清NSE也可也可增高。增高。【注意事注意事项】NSE也存在于正常也存在于正常红细胞胞中，中，标本溶血会影响本溶血会影响测定定结果，因此果，因此采血采血时要特要特别注意避免溶血。注意避免溶血。71.-L-岩藻糖苷岩藻糖苷酶测定（定（AFU）AFU是一种溶是一种溶酶体酸性水解体酸性水解酶，以，以往主要用于往主要用于遗传性性AFU缺乏引起的缺乏引起的岩藻糖岩藻糖贮积病的病的诊断。断。Deugnier等等（1984）首先）首先发现原原发性肝癌患者性肝癌患者血清中血清中AFU活性升高。活性升高。参考参考值：血清：血清 420 mol/L72.原原发性肝癌，患者血清中性肝癌，患者血清中AFU活性明活性明显升高，升高，AFP阴性的肝癌患者中阴性的肝癌患者中AFU也可也可见升高，因此，两者升高，因此，两者联合合检测有有较好的好的互互补作用。作用。其他其他恶性性肿瘤，如肺癌、瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、乳腺癌、子癌、子宫癌等也可有部分病例升高。癌等也可有部分病例升高。73.慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好升高，随病情好转AFU下降，下降，动态监测有助于与肝癌的有助于与肝癌的鉴别。妊娠期妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速升高，分娩后迅速下降。下降。74.4.激素激素类肿瘤瘤标志物志物 人人绒毛膜促性腺激素毛膜促性腺激素 (hCG)hCG是胎是胎盘滋养滋养层细胞分泌的一种胞分泌的一种糖蛋白糖蛋白类激素，是激素，是监测早孕的重要早孕的重要指指标。在异常情况下，。在异常情况下，恶性性肿瘤也瘤也可可产生生hCG。参考参考值上限上限为:5 IU/L。75.滋养滋养层肿瘤和生殖瘤和生殖细胞胞肿瘤瘤hCG升高，升高，如如绒毛膜毛膜细胞癌、葡萄胎、精原胞癌、葡萄胎、精原细胞睾胞睾丸癌等。丸癌等。其他其他肿瘤如乳腺癌、胃瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺道癌、肺癌等也可癌等也可见升高。升高。良性疾病如卵巢囊良性疾病如卵巢囊肿、子、子宫内膜异内膜异位症、肝硬化等位症、肝硬化等hCG也可也可见增高。增高。76.降降钙素（素（calcitonin,CT）CT是由甲状腺是由甲状腺滤泡旁泡旁细胞即胞即C细胞胞分泌的多分泌的多肽激素，主要生理作用是激素，主要生理作用是降低血降低血钙。参考参考值100 ng/L。77.甲状腺髓甲状腺髓样癌血清降癌血清降钙素升高，其素升高，其他他肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也也见增高。增高。肾功能衰竭患者降功能衰竭患者降钙素常升高。素常升高。78.【注意事注意事项】由于降由于降钙素在血液中的素在血液中的半寿期短半寿期短约为10min，样本收集后本收集后应及及时处理，冷理，冷冻保存。保存。79.5.蛋白蛋白质类肿瘤瘤标志物志物(1)2-微球蛋白微球蛋白(2M)2M是一种低分子蛋白，人体除成熟是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎胞和胎盘滋养滋养层细胞以外，所有的有核胞以外，所有的有核细胞都有胞都有2M。因。因为2M分子量小，易于由分子量小，易于由肾小球小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中收，因此正常人血和尿中2M含量很低。含量很低。参考参考值：血清：血清 2.4mg/L；尿；尿 320g/L。80.2M升高升高见于于:恶性性肿瘤，慢性淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病等。胞白血病等。肾脏疾病：急慢性疾病：急慢性肾盂盂肾炎，炎，肾小管小管药物性物性损害等。害等。肾移植排斥反移植排斥反应时。免疫性疾病：系免疫性疾病：系统性性红斑性狼斑性狼疮，艾，艾滋病等。滋病等。81.【注意事注意事项】尿尿标本采集后，本采集后，为避免避免2M分解，分解，应加适当的加适当的 NaOH缓冲液冲液调PH至至7.0左右，然后置左右，然后置4保存，保存，2天内天内测定。定。82.铁蛋白是判断体内是否缺蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指的敏感指标。Fer升高升高还与与肿瘤有关，癌瘤有关，癌细胞具有胞具有较强合成合成铁蛋白的能力，因此也是一种蛋白的能力，因此也是一种肿瘤瘤标志物。志物。血清参考血清参考值：男性：男性 15200 g/L。女性女性 12150 g/L。铁蛋白（蛋白（ferritin,Fer)83.各种各种恶性性肿瘤和白血病可瘤和白血病可见血清血清铁蛋白升高。蛋白升高。各种炎症感染、急性心肌梗死、各种炎症感染、急性心肌梗死、反复反复输血等，血等，见铁蛋白升高。蛋白升高。铁蛋白蛋白 12 g/L 时即可即可诊断断为缺缺铁。是。是诊断断隐性缺性缺铁性性贫血的可靠血的可靠指指标。84.肿瘤瘤标志物志物 参考参考值 相关相关肿瘤瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌等癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L 胰腺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌等癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸前列腺酸性磷酸酶（PAP）2.0g/L 前列腺癌前列腺癌鳞状上皮状上皮细胞癌抗原（胞癌抗原（SCCSCC）1.5g/L 宫颈癌、肺和癌、肺和头颈部部鳞癌等癌等 组织多多肽抗原（抗原（TPATPA）80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶性性肿瘤瘤 细胞角蛋白胞角蛋白1919片段片段 3.3g/L 非小非小细胞肺癌（胞肺癌（NSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1）唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6.6.其它常用其它常用肿瘤瘤标志物志物 85.6.其它常用其它常用肿瘤瘤标志物志物肿肿瘤瘤瘤瘤标标志物志物志物志物 参考参考参考参考值值 相关相关相关相关肿肿瘤瘤瘤瘤CA 50 24 kU/L CA 50 24 kU/L 胰腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胰腺癌、结肠结肠癌、胃癌等癌、胃癌等癌、胃癌等癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L CA 242 20 kU/L 胰腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胰腺癌、结肠结肠癌、胃癌等癌、胃癌等癌、胃癌等癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸前列腺酸性磷酸前列腺酸性磷酸前列腺酸性磷酸酶酶（PAPPAP）2.0g/L 2.0g/L 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌鳞鳞状上皮状上皮状上皮状上皮细细胞癌抗原（胞癌抗原（胞癌抗原（胞癌抗原（SCCSCCSCCSCC）1.5g/L 1.5g/L 宫颈宫颈癌、肺和癌、肺和癌、肺和癌、肺和头颈头颈部部部部鳞鳞癌等癌等癌等癌等 组织组织多多多多肽肽抗原（抗原（抗原（抗原（TPATPATPATPA）80U/L 80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶恶性性性性肿肿瘤瘤瘤瘤 细细胞角蛋白胞角蛋白胞角蛋白胞角蛋白19191919片段片段片段片段 3.3g/L 3.3g/L 非小非小非小非小细细胞肺癌（胞肺癌（胞肺癌（胞肺癌（NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1）唾液酸唾液酸唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等86.1.标本采集本采集:各种物理各种物理检查对TM检测的影响的影响药物物对TM检测的影响的影响标本保存本保存对TM检测的影响的影响溶血溶血标本本对TM检测的影响的影响 酶类和激素和激素类肿瘤瘤标志物的特点志物的特点（三）（三）肿瘤瘤标志物志物检测的注意事的注意事项87.2.检测方法和方法和试剂：方法学的差异方法学的差异 试剂盒的差异盒的差异 测定定标准化的准化的问题 因此，在工作中要尽量使用同一因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种种方法，同一种仪器和同一厂家的器和同一厂家的试剂盒盒进行行测定。定。88.3.TM检测的干的干扰因素因素 携携带污染染(carry-over)“钩状效状效应”（hook effect）89.嗜异性抗体：可嗜异性抗体：可导致在无抗原的情致在无抗原的情况下，出况下，出现肿瘤瘤标志物志物浓度增高的度增高的假象。嗜异性抗体可出假象。嗜异性抗体可出现在曾被鼠在曾被鼠或或宠物咬物咬过的人，以及使用的人，以及使用过动物物免疫免疫剂（如（如单克隆抗体）治克隆抗体）治疗过的的人。人。90.（四）（四）肿瘤瘤标志物的志物的联合合应用用 一种一种肿瘤可分泌多种瘤可分泌多种肿瘤瘤标志物，而志物，而不同的不同的肿瘤或同种瘤或同种肿瘤的不同瘤的不同组织类型可有相同的型可有相同的肿瘤瘤标志物。因此，志物。因此，单独独检测一一 种种肿瘤瘤标志物，可能会因志物，可能会因为测定方法的敏感性不定方法的敏感性不够而出而出现假阴性，假阴性，联合合检测多种多种肿瘤瘤标志物有利于提高志物有利于提高检出的阳性率。出的阳性率。91.为此，此，选择一些特异性一些特异性较高，可以互高，可以互补的的肿瘤瘤标志物志物联合合测定，定，对提高提高肿瘤的瘤的检出率是有价出率是有价值的。常用的。常用肿瘤瘤标志物的志物的联合使用。合使用。92.肿肿瘤瘤瘤瘤 首首首首选标选标志物志物志物志物 补补充充充充标标志物志物志物志物肺癌肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降、降钙素素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降、降钙素、素、铁蛋白蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠直直肠癌癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸睾丸肿瘤瘤 AFP、hCG宫颈癌癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 2-M、本周蛋白、本周蛋白 常用常用肿瘤瘤标志物志物联合合检测的的临床床应用用93.二、二、肿瘤患者免疫功能状瘤患者免疫功能状态 的的检测及及临床意床意义肿瘤的瘤的发生与机体的免疫功能状生与机体的免疫功能状态，尤其是尤其是细胞免疫状胞免疫状态密切相关。密切相关。肿瘤患者的免疫功能瘤患者的免疫功能测定定对了解病情、了解病情、评价价疗效、判断效、判断肿瘤的瘤的发展及展及预后后有重要价有重要价值。94.判断机体免疫功能状判断机体免疫功能状态的常用指的常用指标，包，包括括T细胞及其胞及其亚群群测定，定，T细胞增殖胞增殖试验，巨噬，巨噬细胞功能胞功能测定，定，NK细胞活性胞活性测定，定，T细胞介胞介导的的细胞毒性胞毒性(LMC)测定以及血清中抗体、定以及血清中抗体、补体、某些体、某些细胞因胞因子，如子，如IL-2、TNF(肿瘤坏死因子瘤坏死因子)、IFN(干干扰素素)等等测定。定。95.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析96.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求97.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field98.