肝脏生化.ppt

刘新文，肝的生物化学第二十章第二十章 肝生物化学肝生物化学2024/5/26 周日1.刘新文，肝的生物化学 3、只在肝中、只在肝中进行的代行的代谢：尿素循：尿素循环，酮体生成体生成 1、主要在肝、主要在肝脏中中进行的代行的代谢途径：糖异生、胆汁酸途径：糖异生、胆汁酸生成、生成、酮体生成、胆固醇合成、尿素生成某些血体生成、胆固醇合成、尿素生成某些血浆蛋蛋白白(清蛋白、凝血清蛋白、凝血酶原、原、纤维蛋白原、蛋白原、1-抗胰蛋白抗胰蛋白酶等等)合成合成、核苷酸的从、核苷酸的从头合成、生物合成、生物转化、激素化、激素灭活、活、维生素加工生素加工 2、肝糖原能、肝糖原能调节血糖而肌糖原不能血糖而肌糖原不能调节的原因：的原因：骨骼肌中缺少葡萄糖骨骼肌中缺少葡萄糖6磷酸磷酸酶 一、肝在物一、肝在物质代代谢中的中心作用中的中心作用第一第一节 肝在物肝在物质代代谢中的作用中的作用 2024/5/26 周日2.刘新文，肝的生物化学二、肝二、肝脏疾患疾患时可能出可能出现的的临床床现象及其象及其产生原因生原因 肝功能肝功能 临床表床表现 原因原因 糖代糖代谢 低血糖低血糖 肝糖原肝糖原储存下降，糖异生减弱存下降，糖异生减弱 脂脂类代代谢 厌油油腻及脂肪泻及脂肪泻分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍脂肪肝脂肪肝极低密度脂蛋白合成减少极低密度脂蛋白合成减少蛋白蛋白质代代谢 肝昏迷肝昏迷尿素合成能力下降尿素合成能力下降水水肿或腹水或腹水清蛋白合成减少清蛋白合成减少凝血慢及出血凝血慢及出血倾向向凝血凝血酶原、原、纤维蛋白原合成减少蛋白原合成减少维生素代生素代谢 出血出血倾向、夜盲症向、夜盲症VK、VA的吸收、的吸收、转运与代运与代谢障碍障碍激素代激素代谢 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌肝肝对雌激素的雌激素的灭活功能降低活功能降低2024/5/26 周日3.刘新文，肝的生物化学第二第二节 生物生物转化作用化作用(biotransformation)一、生物一、生物转化的基本概念及特点化的基本概念及特点 v 非非营养性物养性物质在肝在肝脏内，内，经过氧化、氧化、还原、水解和原、水解和结合反合反应，使脂溶性，使脂溶性较强的物的物质获得极性基得极性基团，增加，增加水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外，水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外，这一一过程称程称为肝肝脏的生物的生物转化作用化作用 1、原料：非、原料：非营养性物养性物质内源：激素、胆色素、胺，等内源：激素、胆色素、胺，等外源：外源：药物、毒物、食品添加物、毒物、食品添加剂等等 2、部位：肝（主要）、部位：肝（主要）、肠，等，等 2024/5/26 周日4.刘新文，肝的生物化学 3、酶促反促反应类型的特点型的特点（1）多）多样性：氧化、性：氧化、还原、水解、原、水解、结合合（2）连续性：两相反性：两相反应 4、产物特性（物特性（结果、作用、意果、作用、意义）（1）极性加）极性加强（2）双重性：解毒（失活）与致毒（激活）双重性：解毒（失活）与致毒（激活）两相反两相反应第一相反第一相反应：氧化、：氧化、还原、水解原、水解第二相反第二相反应：结合合二、生物二、生物转化反化反应类型型 1、氧化反、氧化反应 2024/5/26 周日5.刘新文，肝的生物化学 酶系系亚细胞定位胞定位组成成特点特点加加单氧氧酶系（混系（混合功能氧化合功能氧化酶系系、羟化化酶）微粒体（滑面内微粒体（滑面内质网）网）NADPH-细胞色素胞色素P450还原原酶、细胞色胞色素素P450、NADPH 可被可被诱导合成合成（苯巴比妥、（苯巴比妥、利福平，等）利福平，等）单胺氧化胺氧化酶系系线粒体粒体脱脱氢酶系系细胞液、胞液、线粒体粒体 2、还原反原反应 3、水解反、水解反应 4、结合反合反应（conjugation）：最重要的生物：最重要的生物转化方化方式式 极性化合物内源极性化合物内源结合物合物强极性化合物极性化合物 2024/5/26 周日6.刘新文，肝的生物化学结合基合基团直接供体直接供体（活性（活性结合物）合物）酶类细胞定位胞定位葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合合二磷酸尿苷葡萄糖二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（酸（UDPGA）葡萄糖葡萄糖醛酸酸转移移酶微粒体微粒体硫酸硫酸结合合3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-磷磷酸硫酸（酸硫酸（PAPS）硫酸硫酸转移移酶胞液胞液甲基化甲基化S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸（SAM）甲基甲基转移移酶胞液胞液乙乙酰化化乙乙酰辅酶A乙乙酰基基转移移酶胞液胞液内源内源结合物：葡萄糖合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酸、硫酸、甲基、乙酰基、基、谷胱甘谷胱甘肽、甘氨酸等、甘氨酸等 葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合反合反应最最为普遍普遍 2024/5/26 周日7.刘新文，肝的生物化学第三第三节 胆汁酸代胆汁酸代谢 一、胆汁酸的种一、胆汁酸的种类 游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸合胆汁酸 初初级胆汁酸（肝内胆汁酸（肝内由胆固醇生成）由胆固醇生成）胆酸、胆酸、鹅脱脱氧胆酸氧胆酸 甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨甘氨鹅脱氧胆酸、牛脱氧胆酸、牛黄黄鹅脱氧胆酸脱氧胆酸 次次级胆汁酸（由初胆汁酸（由初级胆汁酸在胆汁酸在肠道菌道菌作用下作用下转变而成）而成）脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸石胆酸 甘氨脱氧胆酸、牛黄甘氨脱氧胆酸、牛黄脱氧胆酸、甘氨石胆脱氧胆酸、甘氨石胆酸、牛黄酸、牛黄鹅石胆酸石胆酸 按按结构构分分类按按来来源源分分类2024/5/26 周日8.刘新文，肝的生物化学二、胆汁酸的生成二、胆汁酸的生成 1、初、初级胆汁酸的生成胆汁酸的生成 原料：胆固醇原料：胆固醇 部位：肝（微粒体、部位：肝（微粒体、细胞液）胞液）限速限速酶：7羟化化酶 2、次、次级胆汁酸的生成：胆汁酸的生成：肠 3、胆汁酸的、胆汁酸的肠肝循肝循环（enterohepatic circulation）由由肠重吸收的胆汁酸（初重吸收的胆汁酸（初级/次次级，结合合/游离），游离），经门静脉重新回到肝，其中游离胆汁酸再合成静脉重新回到肝，其中游离胆汁酸再合成为结合胆合胆汁酸，随同重吸收及新合成的汁酸，随同重吸收及新合成的结合胆汁酸再排入合胆汁酸再排入肠道道 重吸收方式：主重吸收方式：主动重吸收重吸收结合胆汁酸（回合胆汁酸（回肠）；被）；被动吸收游离胆汁酸（小吸收游离胆汁酸（小肠、大、大肠）；几乎不吸收石胆酸几乎不吸收石胆酸2024/5/26 周日9.刘新文，肝的生物化学第四第四节 胆色素代胆色素代谢与黄疸与黄疸v 胆色素是胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代啉化合物在体内分解代谢的的产物，包物，包括胆括胆红素、胆素、胆绿素、胆素原和胆素素、胆素原和胆素 v 胆胆红素是人胆汁的主要色素素是人胆汁的主要色素 一、胆一、胆红素的生成与素的生成与转运运 1、胆、胆红素的来源：素的来源：铁卟啉化合物（血啉化合物（血红蛋白、肌蛋白、肌红蛋白、蛋白、细胞色素、胞色素、过氧化氧化氢酶及及过氧化物氧化物酶等）等）2、胆、胆红素的生成素的生成过程程 部位：部位：单核吞噬核吞噬细胞微粒体胞微粒体 限速限速酶：血：血红素加氧素加氧酶 2024/5/26 周日10.刘新文，肝的生物化学 3、胆、胆红素在血中的素在血中的转运：清蛋白胆运：清蛋白胆红素素磺胺磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸酸类等有机阴离子等有机阴离子可与胆可与胆红素素竞争争结合清蛋白分子上的高合清蛋白分子上的高亲和力和力结合部合部位，使胆位，使胆红素游离出来，素游离出来，进入入脑组织而出而出现中毒症状中毒症状（如核黄疸）（如核黄疸）主要与清蛋白主要与清蛋白结合，少量与合，少量与1球蛋白球蛋白结合合 二、胆二、胆红素在肝素在肝细胞内的代胞内的代谢 1、肝、肝细胞胞对胆胆红素的素的摄取取 载体蛋白（配体蛋白，体蛋白（配体蛋白，ligand）：）：Y（优先先结合胆合胆红素）、素）、Z蛋白蛋白2024/5/26 周日11.刘新文，肝的生物化学生理性新生儿非溶血性黄疸的机理：缺少生理性新生儿非溶血性黄疸的机理：缺少Y蛋白蛋白 苯巴比妥苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸的机理：消除生理性新生儿黄疸的机理：诱导Y蛋蛋白生成白生成 2、胆、胆红素的素的结合反合反应 主要原料：葡萄糖主要原料：葡萄糖醛酸酸 主要主要产物：双葡萄糖物：双葡萄糖醛酸胆酸胆红素（胆素（胆红素葡萄糖素葡萄糖醛酸二酸二酯）苯巴比妥苯巴比妥类药物可物可诱导葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶的生成的生成 2024/5/26 周日12.刘新文，肝的生物化学间接胆接胆红素与直接胆素与直接胆红素的区素的区别：间接胆接胆红素（游离素（游离胆胆红素）素）直接胆直接胆红素（素（结合合胆胆红素）素）是否与葡萄糖是否与葡萄糖醛酸酸结合合 未未结合合 结合合 和重氮和重氮试剂反反应慢或慢或间接反接反应 快、直接反快、直接反应 水中的溶解度水中的溶解度小小 大大 细胞毒性胞毒性大大 小小 通通过肾随尿排出随尿排出 不能不能 能能 能否与清蛋白能否与清蛋白结合合 能能 不能不能 2024/5/26 周日13.刘新文，肝的生物化学三、胆三、胆红素在素在肠中的中的变化化 粪便便颜色的主要来源：色的主要来源：粪胆素胆素 尿中主要的色素：尿胆素尿中主要的色素：尿胆素 尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素素 胆素原的胆素原的肠肝循肝循环 四、黄疸形成机制及四、黄疸形成机制及鉴别v 溶血性黄疸溶血性黄疸胆胆红素来源增加素来源增加 v 胆道阻塞性黄疸胆道阻塞性黄疸胆胆红素去路不素去路不畅 v 肝性黄疸肝性黄疸 胆胆红素加工受阻素加工受阻 2024/5/26 周日14.刘新文，肝的生物化学一、肝在糖代一、肝在糖代谢中的作用中的作用作用：作用：维持血糖持血糖浓度恒定，保障全身各度恒定，保障全身各组织，尤其是大尤其是大脑和和红细胞的能量供胞的能量供应。糖异生、糖异生、肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径糖酵解途径 回回顾：肝内：肝内进行那些糖代行那些糖代谢途径？途径？2024/5/26 周日15.刘新文，肝的生物化学Metabolic pathways for glucose-6-phosphate in the liver.Here and in the following figures,anabolic pathways are shown leading upward,catabolic pathways leading downward,and distribution to other organs horizontally;the numbered processes correspond to descriptions in the text.肝的代肝的代谢中心作用中心作用葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸代磷酸代磷酸代磷酸代谢谢2024/5/26 周日16.刘新文，肝的生物化学血糖血糖糖原合成糖原合成糖原分解糖原分解肝糖原肝糖原甘油三脂甘油三脂非糖物非糖物质糖异生糖异生肝肝细胞胞血液血液肝的代肝的代谢中心作用中心作用维维持持持持血血血血糖糖糖糖浓浓度度度度2024/5/26 周日17.刘新文，肝的生物化学不同不同营养状养状态下肝内如何下肝内如何进行糖代行糖代谢？饱食状食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖多糖则转化化为脂肪，以脂肪，以VLDL形式形式输出出空腹状空腹状态肝糖原分解肝糖原分解饥饿状状态以糖异生以糖异生为主主脂肪脂肪动员酮体合成体合成 节省葡萄糖省葡萄糖2024/5/26 周日18.刘新文，肝的生物化学二、肝在脂二、肝在脂类代代谢中的作用中的作用 回回顾：肝内：肝内进行的脂行的脂类代代谢主要有哪些？主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、化、酮体体的生成、胆固醇的合成与的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与、脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解脂蛋白的降解(LDL)作作用用：在在脂脂类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输均具有重要作用。均具有重要作用。2024/5/26 周日19.刘新文，肝的生物化学肝的代肝的代谢中心作用中心作用脂脂脂脂类类代代代代谢谢中中中中的的的的作作作作用用用用2024/5/26 周日20.刘新文，肝的生物化学肝在脂肝在脂类代代谢各各过程中的作用程中的作用消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸分泌胆汁，其中胆汁酸为脂脂类消化吸收所必需消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三酯、酮体、体、胆固醇胆固醇、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解的降解运运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT2024/5/26 周日21.刘新文，肝的生物化学肝的代肝的代谢中心作用中心作用脂脂脂脂类类代代代代谢谢中中中中的的的的作作作作用用用用脂肪肝脂肪肝2024/5/26 周日22.刘新文，肝的生物化学三、肝在蛋白三、肝在蛋白质代代谢中的代中的代谢在血在血浆蛋白蛋白质代代谢中的作用中的作用合成与分泌血合成与分泌血浆蛋白蛋白质（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血清除血浆蛋白蛋白质（清蛋白除外）（清蛋白除外）在氨基酸代在氨基酸代谢中的作用中的作用氨基酸的脱氨基、脱氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、基、脱硫、转甲基甲基等（支等（支链氨基酸除外）。氨基酸除外）。清除血氨及胺清除血氨及胺类，合成尿素。，合成尿素。2024/5/26 周日23.刘新文，肝的生物化学肝的代肝的代谢中心作用中心作用氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸代代代代谢谢中中中中的的的的作作作作用用用用2024/5/26 周日24.刘新文，肝的生物化学四、肝在四、肝在维生素代生素代谢中的作用中的作用脂溶性脂溶性维生素的吸收生素的吸收维生素的生素的储存存是是Vit A、E、K和和B12的主要的主要储存存场所所维生素的运生素的运输视黄醇黄醇结合蛋白的合成，合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成合蛋白的合成维生素的生素的转化化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性水溶性维生素生素辅酶的的组成成分成成分2024/5/26 周日25.刘新文，肝的生物化学五、肝在激素代五、肝在激素代谢中的作用中的作用激素的激素的灭活活(inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或失去活化，降解或失去活性的性的过程称程称为激素的激素的灭活。活。*主要方式：生物主要方式：生物转化化2024/5/26 周日26.2024/5/26 周日27.刘新文，肝的生物化学RH+NADPH+HRH+NADPH+H+O+O2 2NADPNADP+H+H2 2O+ROHO+ROH加加单氧氧酶系系（RHRH：作用物；：作用物；ROHROH：氧化：氧化产物）物）图1 加加单氧氧酶系的反系的反应过程程Fe3+细胞色素胞色素P450Fe3+RHO2-NADPH+H+FADH2底物底物RHe-e-2H+H2OROH2HO2细胞色素胞色素P450Fe3+（氧化型）（氧化型）RH（氧化型）（氧化型）Fe2+细胞色素胞色素P450RH（还原型）原型）细胞色素胞色素P450RHFe2+O2（还原型）原型）NADPH-细胞色素胞色素还原原酶（氧化型）（氧化型）（产物）物）e-细胞色素胞色素b5NADHNADH-细胞色素胞色素b5还原原酶？细胞色素胞色素P450肝的生物肝的生物转化作用化作用一一一一、氧氧氧氧化化化化反反反反应应2024/5/26 周日28.刘新文，肝的生物化学肝的生物肝的生物转化作用化作用细细胞胞胞胞色色色色素素素素P P4 4 5 5 0 02024/5/26 周日29.刘新文，肝的生物化学图2 2 多多环芳芳烃的生物的生物转化化过程程多多环芳芳烃环氧化物氧化物加加单氧氧酶系系加加氧氧酚酚类谷胱甘谷胱甘肽结合物合物二二氢二醇衍生物二醇衍生物加加水水水水化化酶谷胱甘谷胱甘肽转移移酶分子重排分子重排非非酶促反促反应结合反合反应谷胱甘谷胱甘肽（GSH）肝的生物肝的生物转化作用化作用加加加加单单氧氧氧氧酶酶反反反反应应实实例例例例2024/5/26 周日30.刘新文，肝的生物化学RCHRCH2 2NHNH2 2+O+O2 2+H+H2 2O ORCHO+NHRCHO+NH3 3+H+H2 20 02 2单胺氧化胺氧化酶苯甲醇苯甲醇苯甲苯甲醛苯甲酸苯甲酸CH2OHCHO醇脱醇脱氢酶醛脱脱氢酶COOHNAD+NADH+H+NAD+NADH+H+2024/5/26 周日31.刘新文，肝的生物化学硝基苯硝基苯亚硝基苯硝基苯羟氨基苯氨基苯NO2NO硝基硝基还原原酶硝基硝基还原原酶NHOHH2O2HH2O2HNH2硝基硝基还原原酶H2O2H苯胺苯胺NH2偶氮偶氮还原原酶H2O2H偶氮偶氮还原原酶H2O2H偶氮苯偶氮苯苯胺苯胺肝的生物肝的生物转化作用化作用2024/5/26 周日32.刘新文，肝的生物化学O+HO(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇酯酶（快）（快）+H2O普普鲁卡因卡因对氨基苯甲酸氨基苯甲酸O+H2N(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙胺二乙氨基乙胺酰氨氨酶（慢）（慢）普普鲁卡因卡因酰胺胺对氨基苯甲酸氨基苯甲酸+H2O肝的生物肝的生物转化作用化作用2024/5/26 周日33.刘新文，肝的生物化学1.葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合反合反应最多最多见的的结合反合反应*葡萄糖葡萄糖醛酸基的直接供体酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱脱氢酶2024/5/26 周日34.刘新文，肝的生物化学糖原糖原尿苷二磷酸（尿苷二磷酸（UDP）1磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖尿苷三磷酸（尿苷三磷酸（UTP）ATP（UDPG）焦磷酸化）焦磷酸化酶二磷酸尿苷葡萄糖（二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG）+PPiUDPG脱脱氢酶二磷酸尿苷葡萄糖二磷酸尿苷葡萄糖醛酸酸（UDPGA）结合作用底物合作用底物UDP葡萄糖葡萄糖醛酸苷酸苷结合合产物物NAD+NADH+H+ATP肝的生物肝的生物转化作用化作用葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖醛醛酸酸酸酸结结合合合合反反反反应应2024/5/26 周日35.刘新文，肝的生物化学+HOO HOHHO HHO HC O O HHPiUM P UDP葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶UDPGA+HOO HOHHO HHO HC O O HHPiUM P苯甲酸苯甲酸葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶苯苯 甲甲 酰 葡葡萄糖萄糖醛酸苷酸苷（酯型）型）肝的生物肝的生物转化作用化作用葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖醛醛酸酸酸酸结结合合合合反反反反应应2024/5/26 周日36.刘新文，肝的生物化学雌雌酮2.硫酸硫酸结合反合反应*硫酸供体硫酸供体3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化催化酶硫酸硫酸转移移酶(sulfate transferase)举例例PAPS+PAP雌雌酮硫酸硫酸酯2024/5/26 周日37.刘新文，肝的生物化学3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸（PAPS）3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸磷酸（PAP）肝的生物肝的生物转化作用化作用结结合合合合反反反反应应2024/5/26 周日38.刘新文，肝的生物化学H3COSCoAHSCoA氨苯磺胺氨苯磺胺乙乙酰辅酶A乙乙酰氨苯磺胺氨苯磺胺辅酶A乙乙酰转移移酶3.酰基化反基化反应异烟异烟肼 乙乙酰辅酶A 乙乙酰异烟异烟肼 辅酶A2024/5/26 周日39.刘新文，肝的生物化学4.谷胱甘谷胱甘肽结合反合反应环氧氧萘 谷胱甘谷胱甘肽 S-二二氢萘醇谷胱甘醇谷胱甘肽5.甘氨酸甘氨酸结合反合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸2024/5/26 周日40.刘新文，肝的生物化学6.甲基化反甲基化反应尼克尼克酰胺胺 N-甲基尼克甲基尼克酰胺胺甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)2024/5/26 周日41.刘新文，肝的生物化学影响生物影响生物转化作用的因素化作用的因素“轻壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、药物物诱导”1、新生儿易、新生儿易发生生氯霉素中毒（葡萄糖霉素中毒（葡萄糖醛酸酸转移移酶少）；老年人的生物少）；老年人的生物转化能力下降，用化能力下降，用药需需谨慎。慎。2、女性的、女性的转化能力一般高于男性化能力一般高于男性3、长期服用某一期服用某一药物会出物会出现耐耐药性。性。肝的生物肝的生物转化作用化作用2024/5/26 周日42.刘新文，肝的生物化学胆固醇胆固醇游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸2024/5/26 周日43.刘新文，肝的生物化学脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸胆汁酸代胆汁酸代谢胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的结结构构构构类类型型型型COOH例：例：鹅脱氧胆酸脱氧胆酸2024/5/26 周日44.刘新文，肝的生物化学胆汁酸代胆汁酸代谢结合胆汁酸合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH2024/5/26 周日45.刘新文，肝的生物化学2024/5/26 周日46.刘新文，肝的生物化学胆固醇胆固醇7-羟胆固醇胆固醇7-羟化化酶胆胆酰辅酶A鹅脱氧胆脱氧胆酰辅酶A胆酸胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸羟化，加化，加氢还原，原，侧链氧化断裂，氧化断裂，辅酶A结合合H2OCOASHH2OCOASH胆汁酸代胆汁酸代谢初初初初级级胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日47.刘新文，肝的生物化学胆固醇胆固醇7羟胆固醇胆固醇7羟4胆固胆固烯3酮7,12二二羟4胆固胆固烯3酮7羟化化酶（限速步（限速步骤）转位位羟化化转位位侧链氧化氧化转位位侧链氧化氧化胆汁酸代胆汁酸代谢初初初初级级胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日48.刘新文，肝的生物化学3,7,12三三羟5胆胆烷酸酸3,7二二羟5胆胆烷酸酸胆胆酰辅酶A鹅脱氧胆脱氧胆酰辅酶A链断裂断裂水解水解2 HSCoAHSCoACH3COCoA链断裂断裂2 HSCoACH3COCoA水解水解HSCoA胆汁酸代胆汁酸代谢初初初初级级胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日49.刘新文，肝的生物化学胆酸胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸图4 游离型初游离型初级胆汁酸的合成胆汁酸的合成胆汁酸代胆汁酸代谢初初初初级级胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日50.刘新文，肝的生物化学牛磺酸牛磺酸HSCoA甘氨酸甘氨酸HSCoA胆胆酰辅酶A牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸图5 结合胆汁酸的生成合胆汁酸的生成胆汁酸代胆汁酸代谢2024/5/26 周日51.刘新文，肝的生物化学肠菌菌水解、脱水解、脱羟牛磺胆酸牛磺胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸肠菌菌水解、脱水解、脱羟甘氨甘氨鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸图6 次次级胆汁酸的生成胆汁酸的生成胆汁酸代胆汁酸代谢次次次次级级胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日52.刘新文，肝的生物化学图7 胆汁酸的胆汁酸的肠肝循肝循环胆固醇胆固醇结合胆汁酸合胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸0.40.6g/day2030g/day小小肠肝肝脏（代（代谢池池35g）门静脉静脉大大肠排泄排泄0.40.6g/day肠菌作用菌作用重吸收重吸收95%胆汁酸代胆汁酸代谢胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的肠肠肝肝肝肝循循循循环环2024/5/26 周日53.刘新文，肝的生物化学胆汁酸的代胆汁酸的代谢调节 7-羟胆固醇胆固醇7-羟化化酶 羟化，加化，加氢还原，原，侧链氧化断裂，氧化断裂，辅酶A结合合胆固醇胆固醇初初级胆汁酸胆汁酸（）维生素生素C（+）甲状腺素甲状腺素（+）胆汁酸代胆汁酸代谢胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的代代代代谢谢调调节节2024/5/26 周日54.刘新文，肝的生物化学胆胆红素的来源素的来源 血血红蛋白蛋白 非血非血红蛋白蛋白 肌肌红蛋白蛋白细胞色素胞色素过氧化氧化氢酶过氧化物氧化物酶含含铁卟啉啉化化合合物物衰老衰老红细胞胞无效造血无效造血胆胆红素代素代谢胆胆胆胆红红素素素素的的的的来来来来源源源源2024/5/26 周日55.刘新文，肝的生物化学图8 血血红素的素的结构构血血红素分解代素分解代谢胆胆红素代素代谢2024/5/26 周日56.刘新文，肝的生物化学血血红蛋白蛋白血血红素素胆胆绿素素胆胆红素素珠蛋白珠蛋白O2Fe2CO2H血血红素加氧素加氧酶胆胆绿素素还原原酶VMVMMPPM血血红素素M VM PP MM VO2NADPHNADPCOFe2+胆胆绿素素加氧加氧酶胆胆红素素M VM PP MMVNADPHNADP胆胆绿素素还原原酶M VM PP MMV(M：-CH3P：-CH2CH2COOHV：-CH=CH2)胆胆红素代素代谢胆胆胆胆红红素素素素的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日57.刘新文，肝的生物化学2024/5/26 周日58.刘新文，肝的生物化学胆胆红素的素的转运运网状内皮系网状内皮系统细胞膜胞膜清蛋白清蛋白胆胆红素素胆胆红素清蛋白复合物素清蛋白复合物血液血液细胞膜胞膜组织细胞胞胆胆红素素有机阴离子有机阴离子（）肝肝细胞胞胆胆红素代素代谢胆胆胆胆红红素素素素的的的的转转运运运运2024/5/26 周日59.刘新文，肝的生物化学肝肝细胞胞对胆胆红素的素的摄取取胆胆红素素清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白胆胆红素素Y和和Z胆胆红素素Y胆胆红素素Z葡萄糖葡萄糖醛基基转移移酶胆胆红素素Y和和Z葡萄糖葡萄糖醛酸胆酸胆红素素肝肝细胞胞肝肝细胞胞肝血肝血窦内内质网网UDPG胆汁胆汁主主动转运运胆胆红素代素代谢胆胆胆胆红红素素素素在在在在肝肝肝肝中中中中的的的的代代代代谢谢2024/5/26 周日60.刘新文，肝的生物化学胆胆红素葡萄糖素葡萄糖醛酸酸酯的合成的合成胆胆红素葡萄糖素葡萄糖醛酸二酸二酯胆胆红素代素代谢2024/5/26 周日61.刘新文，肝的生物化学清蛋白清蛋白-间接胆接胆红素素清蛋白清蛋白间接胆接胆红素素直接胆直接胆红素素连接蛋白接蛋白Y和和Z2UDP葡萄糖葡萄糖醛酸酸2UDP血液血液胆汁胆汁摄取取结合合排泄排泄图11胆胆红素在肝素在肝脏内的代内的代谢过程程葡萄糖葡萄糖醛酸酸转移移酶直接胆直接胆红素素肝肝细胞胞连接蛋白接蛋白-间接胆接胆红素素（滑面内（滑面内质网）网）连接蛋白接蛋白胆胆红素代素代谢2024/5/26 周日62.刘新文，肝的生物化学胆胆红素在素在肠中的中的变化化直接胆直接胆红素素葡萄糖葡萄糖醛酸酸胆胆红素素肠道道细菌菌胆素原胆素原还原原重吸收重吸收肝肝门静静脉脉体循体循环肾胆胆汁汁胆汁胆汁粪胆素原胆素原粪氧化氧化粪胆素胆素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素氧氧化化尿尿胆胆红素代素代谢2024/5/26 周日63.刘新文，肝的生物化学胆胆红素素中胆中胆红素素中胆素原中胆素原粪胆素原胆素原（尿胆素原）（尿胆素原）粪胆素胆素（尿胆素）（尿胆素）胆素原与胆素的生成胆素原与胆素的生成胆胆红素代素代谢胆胆胆胆素素素素的的的的生生生生成成成成2024/5/26 周日64.胆胆素素原原肠肝肝循循环的的过程程2024/5/26 周日65.刘新文，肝的生物化学影响尿胆素原排泄的因素影响尿胆素原排泄的因素影响因素影响因素尿尿胆胆素素原原排出量排出量尿的尿的pH胆胆红素的形素的形成量成量肝肝细胞功能受胞功能受损胆道梗阻胆道梗阻胆胆红素代素代谢胆胆胆胆素素素素原原原原的的的的影影影影响响响响因因因因素素素素2024/5/26 周日66.刘新文，肝的生物化学高胆高胆红素血症：血中胆素血症：血中胆红素素浓度高于度高于1.0mg/dl。黄疸形成的机制黄疸形成的机制分分 类高胆高胆红素血症素血症发生机理生机理高未高未结合胆合胆红素血症素血症肝前性肝前性胆胆红素形成素形成过多多溶血性（溶血性（红细胞破坏胞破坏）非溶血性非溶血性(血血红素合成素合成过多多)肝性肝性肝肝细胞胞处理胆理胆红素素的能力下降（肝炎、的能力下降（肝炎、肝硬化等肝硬化等）胆胆红素的素的摄取障碍取障碍胆胆红素素结合障碍合障碍高高 结 合合胆胆 红 素素血血 症症肝肝细胞胞对胆胆红素的排泄障碍素的排泄障碍肝肝细胞混合性机理胞混合性机理肝后性肝后性肝外排泄障肝外排泄障 碍碍胆道梗阻胆道梗阻高胆高胆红素血症分素血症分类发生机理生机理黄疸：血清胆黄疸：血清胆红素含量高于素含量高于2mg/dl，扩散散进入入组织，组织黄黄染染隐性或性或亚临床性黄疸：床性黄疸：2mg/dl胆胆红素素浓度度1.0mg/dl，肉，肉眼不能眼不能观察到巩膜或皮肤黄染察到巩膜或皮肤黄染2024/5/26 周日67.刘新文，肝的生物化学黄疸黄疸时血、尿、血、尿、粪的改的改变指指标正常正常阻塞性黄阻塞性黄疸疸溶血性黄溶血性黄疸疸肝肝细胞性胞性黄疸黄疸总量量直接直接间接接1mg/dl00.8mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl尿尿颜色色尿胆尿胆红素素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素正常正常少量少量深深+较深深深深+不一定不一定粪便便颜色色正常正常陶土色陶土色(完完全梗阻全梗阻)深深变浅浅/正常正常各种黄疸各种黄疸时血、尿、血、尿、粪中某些指中某些指标的改的改变2024/5/26 周日68.刘新文，肝的生物化学溶血性黄疸溶血性黄疸 肝性黄疸肝性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸 血清胆血清胆红素素总量量 增加增加 增加增加 增加增加 游离胆游离胆红素素 增加增加 增加增加 不不变 结合胆合胆红素素 不不变 增加增加 增加增加 尿胆尿胆红素素 没有（阴性）没有（阴性）有（阳性）有（阳性）有（阳性）有（阳性）2024/5/26 周日69.刘新文，肝的生物化学重要内容：重要内容：1、重要名、重要名词：biotransformation；enterohepatic circulation2、主要、主要在肝中在肝中进行的物行的物质代代谢途径及肝途径及肝脏疾患出疾患出现的相关的相关临床症状的生化机理床症状的生化机理。3、生物生物转化的基本概念及特点化的基本概念及特点。4、加加单氧氧酶系的系的组成、成、亚细胞定位及特点胞定位及特点。5、结合反合反应中内源性中内源性结合物的活性形式。合物的活性形式。6、初、初级胆汁酸生成的特点。胆汁酸生成的特点。7、胆、胆红素的来源及其在肝中的加工方式，素的来源及其在肝中的加工方式，间接胆接胆红素与直素与直接胆接胆红素的区素的区别。8、黄疸的、黄疸的类型、形成机制及型、形成机制及鉴别方法。方法。2024/5/26 周日70.