胃粘膜愈合质量评估与粘膜保护剂的应用ppt课件.ppt

胃粘膜愈合质量评估与粘膜保护剂的应用1.消化性消化性溃疡认识的第的第1次次飞跃：“No acid,no ulcer”无酸无无酸无溃疡 K Schwarz in 1910消化性消化性溃疡的的认识历程程消化性消化性溃疡认识的第的第2次次飞跃：“No Hp,no ulcer”无幽无幽门螺杆菌无螺杆菌无溃疡Warren&Marshall in 19832.消化性消化性溃疡认识的第的第3 3次次飞跃Quality of Ulcer Healing19901990年年夏威夷国夏威夷国际消化病大会消化病大会美国加利福尼美国加利福尼亚大学大学 Tarnawski教授首先提出：教授首先提出：“Quality Of Ulcer Healing，QOUH”溃疡愈合愈合质量的概念量的概念Dr.Andrzej S.TarnawskiChief of Gastroenterology Section,Department of Veterans Affairs Medical Center,Long Beach,Calif.;Chief of Division of Gastroenterology and Professor of Medicine,University of California,Irvine.3.溃疡常常规制酸及制酸及Hp根除后，根除后，虽然在内然在内镜检查下愈合，但却下愈合，但却往往存在往往存在组织学和超微学和超微结构构的的显著异常：表著异常：表现为粘膜粘膜层变薄，大量无功能的薄，大量无功能的结缔组织充填，腺体减少，胃腺充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱。排列紊乱。对攻攻击因子的因子的防御能力低下，在防御能力低下，在溃疡瘢痕原位瘢痕原位复复发。1“溃疡愈合愈合质量量”的概念：的概念：溃疡的愈合不的愈合不仅需要大体上的需要大体上的愈合，愈合，还要恢复其正常的要恢复其正常的组织学学结构和功能。构和功能。2单用用PPI或或H2受体拮抗受体拮抗剂QOUH低低,某些胃粘膜保某些胃粘膜保护剂能提能提高高QOUH,降低复降低复发几率。几率。3-101)Tarnawski A,et al.J Clin Gastroenterol,1990,12(suppl 1):S139-47 2)Tarnawski A,et al.J Clin Gastroenterol,1991,13(suppl 1):S42-73)J Physiol Paris,2000,94:77-81 4)Gastroenterology,1994,106:1106-11115)中中华内科内科杂志志,1995,34(4):274-6 6)Gastroenterology,1991,101:1187 7)Gastroenterologia Japonica,1993,28(suppl 5):158-62 8)Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-149)J Clin Gastroenterol,1995;20 Suppl 2:S40-3 10)Gut 1994,35:896-904溃疡愈合愈合质量的概念量的概念4.PPI/H2RA无酸，无无酸，无溃疡胃粘膜保胃粘膜保护剂无幽无幽门螺杆菌，无螺杆菌，无溃疡Hp根除根除溃疡愈愈合合质量量5.抑酸抑酸剂不能不能预防或减防或减轻酒精酒精诱发的胃黏膜的胃黏膜损伤预处理理动物数物数大体坏死占黏膜大体坏死占黏膜总面面积%（mean SE)深度深度0.2mm的的组织学学坏死占黏膜坏死占黏膜带长度度%（mean SE)生理盐水12342524西米替丁12483685雷尼替丁12524726硫糖铝1231*21*无水酒精作用无水酒精作用4小小时后后 Am J Med 1985;79(2C):19-23.*P0.01 比西米替丁，雷尼替丁HCO3-紧密密连接减慢接减慢H H+弥散弥散血流血流带走走H H+黏液黏液HCO3-屏障减屏障减慢慢H+弥散弥散H+&胃蛋白胃蛋白酶黏液屏障黏液屏障GMBF 前列腺素前列腺素/表皮生表皮生长因子等因子等细胞移行和再生胞移行和再生pH 2pH 7H+细胞表面磷脂胞表面磷脂胃粘膜保胃粘膜保护屏障屏障pHpH梯度形成梯度形成粘膜屏障粘膜屏障7.1.1.粘液粘液HCOHCO3 3-屏障屏障2.2.上皮上皮层屏障屏障3.3.胃粘膜血流胃粘膜血流4.4.免疫免疫细胞胞-炎症反炎症反应5.5.修复重建因子修复重建因子 胃粘膜防御修复五个胃粘膜防御修复五个层次次 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P328.厚度：平均厚度：平均180m,呈呈连续性分布性分布主要成分主要成分:保保护作用：作用：润滑与机械保滑与机械保护,阻止阻止细菌菌,抗抗H H+反弥散反弥散胃粘液胃粘液-胃腔内可溶性粘液与食物相混胃腔内可溶性粘液与食物相混上皮表面粘液凝胶上皮表面粘液凝胶层粘液粘液细胞囊泡内粘液胞囊泡内粘液防御修复第一防御修复第一层次次:粘液粘液-HCO3-HCO3-屏障屏障 H H+HCOHCO3 3-减慢减慢H H+扩散散,形成形成PHPH阶差差表表层:糖蛋白糖蛋白次次层:磷脂磷脂1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：19922胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P339.-防御修复第一防御修复第一层次次:粘液粘液-HCO3-HCO3-屏障屏障 u胃粘液的粘稠度胃粘液的粘稠度约为水的水的30-260倍，倍，H+和和HCO3等离子在粘液等离子在粘液层内的内的扩散散速度明速度明显减慢，因此，在胃腔内的减慢，因此，在胃腔内的H+向粘液凝胶深向粘液凝胶深层弥散弥散过程中，它不断程中，它不断地与从粘液地与从粘液层下面的上皮下面的上皮细胞分泌并向表面胞分泌并向表面扩散的散的HCO-3遭遇，两种离子在遭遇，两种离子在粘液粘液层内内发生中和。生中和。u用用pH测量量电极极测得，在胃粘液得，在胃粘液层存在一个存在一个pH梯度，粘液梯度，粘液层靠近胃腔面的靠近胃腔面的一一侧呈酸性，呈酸性，pH为7左右。左右。u由粘液和碳酸由粘液和碳酸氢盐共同构筑的共同构筑的粘液粘液-HCO3-屏障屏障,能有效地阻能有效地阻挡H+的逆向弥的逆向弥散，保散，保护了胃粘膜免受了胃粘膜免受H+的侵的侵蚀；粘液深；粘液深层的中性的中性pH环境境还使胃蛋白使胃蛋白酶丧失了分解蛋白失了分解蛋白质的作用。的作用。10.1.Digestion,1986,35:182-8 2.胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35防御修复第二防御修复第二层次次:上皮屏障上皮屏障 胃上皮胃上皮细胞胞顶膜能抵御高膜能抵御高浓度酸度酸 胃上皮胃上皮细胞之胞之间紧密密连接接 胃上皮抗原胃上皮抗原递增增,免疫反免疫反应并限制潜在有害物并限制潜在有害物质 持持续快速更新：人胃上皮快速更新：人胃上皮细胞每分胞每分钟脱落脱落5050万个，万个，2-4 2-4日完全更新一次日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察正常胃粘膜上皮层 HE11.运运输氧、养分、胃氧、养分、胃肠激素激素,维持胃持胃粘膜的粘膜的结构功能与更新构功能与更新促促进粘液生成和分泌粘液生成和分泌胃粘膜毛胃粘膜毛细血管含有血管含有“窗孔窗孔”结构，构，摄取壁取壁细胞胞产生的生的HCO3HCO3-，运运输至上皮至上皮细胞分泌入粘液胞分泌入粘液层如酸或其他如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引因子反流入粘膜，将引起神起神经介介导的的GMBFGMBF升高，升高，对限制限制损伤促促进修复意修复意义重要重要前列腺素前列腺素PGs,PGs,一氧化氮一氧化氮NO,NO,降降钙素素基因相关基因相关肽CGRPCGRP能能显著增加著增加GMBFGMBF 防御修复第三防御修复第三层次次:胃粘膜血流胃粘膜血流 胃粘膜血流胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保在保护机制中机制中处于基于基础地位地位：胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:200412.血流保血流保护胃粘膜胃粘膜细胞胞13.巨噬巨噬细胞胞/肥大肥大细胞定居在固胞定居在固有有层,作作为警戒警戒细胞感受异体胞感受异体成份成份,释放炎性介放炎性介质,增加粒增加粒细胞浸胞浸润,形成适当炎症反形成适当炎症反应炎症是炎症是“双刃双刃剑”，既有防，既有防御作用御作用,其其产生的生的 “氧自由基氧自由基”也有也有损伤作用作用 防御修复第四防御修复第四层次次:免疫免疫细胞胞-炎症反炎症反应1.Classification and Grading of Gastritis,the updated Sydney System.American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004Normal Mild Moderate Marked14.EGF(Epidermal Growth Factor,表皮生表皮生长因子因子)：单链多多肽，生理，生理状状态主要由主要由颌下腺和十二指下腺和十二指肠BrunnerBrunner腺分泌。粘膜腺分泌。粘膜损伤时溃疡区区附近多能干附近多能干细胞胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分能合成并分泌大量泌大量EGF，在局部与在局部与EGF受体受体结合，促合，促进上皮修复：上皮修复：1Tarnawski A,et al.Scand J Gastroenterol 1995,30(Suppl 208):9-132 胃粘膜损伤与保护基础与临床,上海科学技术出版社：2004防御修复第五防御修复第五层次次:修复重建因子修复重建因子11早期修复早期修复:损伤后数分后数分钟，EGF促促进损伤周周边(愈合愈合带)上皮上皮细胞移行覆盖胞移行覆盖创面。面。晚期修复晚期修复:EGF促促进上皮上皮细胞分裂胞分裂,分化分化,增殖增殖,完成再上皮化完成再上皮化；促促进某些低分化某些低分化细胞胞进入入溃疡底部肉芽底部肉芽组织形成小管，形成小管，转化化为腺体。腺体。15.bFGF(basic Fibroblast Growth Factor,碱性成碱性成纤维生生长因子）几乎机体所有因子）几乎机体所有细胞都有表达。胞都有表达。溃疡局部成局部成纤维细胞、血管内皮胞、血管内皮细胞能生成并胞能生成并释放放bFGF，显著促著促进肉芽肉芽组织内新生血管生成。内新生血管生成。1Tarnawski A,et al.Scand J Gastroenterol 1995,30(Suppl 208):9-132 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004防御修复第五防御修复第五层次次:修复重建因子修复重建因子2216.小小分分子子多多肽,带有有三三对二二硫硫键,呈呈三三叶叶状状结构构；非非常常稳定定,能能抗抗酸酸、抗抗蛋蛋白白酶分解、抗分解、抗热；有三种；有三种类型型,以部位特异性方式在胃以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：上皮表面表达：保保护作用：作用：与粘液凝胶与粘液凝胶层中糖蛋白中糖蛋白结合形成复合物，加合形成复合物，加强粘液凝胶粘液凝胶层是是粘粘膜膜损伤的的快快速速反反应肽，在在早早期期修修复复阶段段上上调表表达达：愈愈合合带上上皮皮基基侧面受体面受体结合腔内三叶合腔内三叶肽,与与EGF协同同,促促进上皮上皮细胞的迁移修复胞的迁移修复其它防御修复因子其它防御修复因子:三叶三叶肽TFF1遍布胃上皮遍布胃上皮TFF2远端胃上皮和十二指端胃上皮和十二指肠腺腺TFF3全小全小肠和大和大肠上皮上皮1 国外医学药学分册，2001，28（5）：257632 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P35317.自由基清除系自由基清除系统其他防御修复因子：其他防御修复因子：巯基基-氧自由基清除系氧自由基清除系统 胃粘膜易受腔内刺激胃粘膜易受腔内刺激激激发免疫免疫细胞炎症反胞炎症反应胃粘膜富含非蛋白胃粘膜富含非蛋白巯基基(NPSH)：95%以上以上为还原型谷胱甘原型谷胱甘肽(GSH)+谷胱甘谷胱甘肽过氧化物氧化物酶及谷胱甘及谷胱甘肽还原原酶白白细胞胞浸浸润生成生成胃粘膜胃粘膜损伤+氧自由基氧自由基 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P3618.生物界广泛存在的一生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状高度保守性蛋白。正常状态下低水下低水平表达，与蛋白平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称位、折叠和装配有关，称“分子伴分子伴侣”应激状激状态下下(热休克、葡萄糖休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等、病原菌感染等)高表达，高表达，抑制抑制应激激诱导的胃粘膜的胃粘膜细胞凋亡。胞凋亡。其他防御修复因子其他防御修复因子:热体克蛋白体克蛋白(HSPHSP)HSP70HSP70在大鼠在大鼠应应激状激状态态下下胃粘膜胃粘膜组织组织的表达的表达世界华人消化杂志，2002，10（8）：9697119.胃粘膜炎性胃粘膜炎性损害及害及转归黏膜炎症黏膜炎症黏膜炎症黏膜炎症损损害害害害黏膜浅黏膜浅黏膜浅黏膜浅层损层损害害害害粘膜深粘膜深粘膜深粘膜深层损层损害害害害浅表性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎萎萎萎萎缩缩性胃炎性胃炎性胃炎性胃炎糜糜糜糜烂烂性胃炎性胃炎性胃炎性胃炎胃癌胃癌胃癌胃癌胃胃胃胃溃疡溃疡 中重度中重度肠化化 不典型增生不典型增生轻中度中度20.整复或重建整复或重建 细胞快速移行 再生再生 细胞增殖，迁移，分化愈合愈合 组织修复胃粘膜修复胃粘膜修复过程程21.Mucous neck cell 粘膜上皮修复粘膜上皮修复 增殖区位于增殖区位于颈部和峡部部和峡部 （MNC、干、干细胞胞）特化上皮特化上皮细胞胞（壁（壁细胞胞 主主细胞）胞）上移上移粘液粘液产生生下移下移分化成熟分化成熟 胃粘膜修复和胃粘膜修复和细胞增殖胞增殖过程程22.完全性修复：结构和功能-浅表性胃炎浅表性胃炎 糜糜烂性胃炎性胃炎不完全性修复：化生-萎萎缩性胃炎性胃炎疤痕-溃疡炎性炎性损害的害的结局局23.愈合愈合质量概念的提出量概念的提出 vQuality of gastric ulcer healing:a new emerging concept Taruawski 1991，J Clin Gastroenterolv完全愈合的概念：修复和再生的黏膜上皮组织具有完整的黏膜防御能力 24.溃疡愈合愈合过程程溃疡邻溃疡邻近近组织产组织产生愈合生愈合带带 溃疡边缘组织溃疡边缘组织增生增生,溃疡溃疡底肉芽增殖底肉芽增殖上皮覆盖上皮覆盖溃疡溃疡 腺体重建，微血管网形成，腺体重建，微血管网形成，结缔组织结缔组织再形成再形成25.组织学成熟度需学成熟度需观察察：1 1上皮上皮组织：黏膜厚度黏膜厚度,上皮上皮细胞胞/结缔组织,腺体的腺体的 高度和数量高度和数量,腺体囊状腺体囊状扩张程度及腺程度及腺细胞形胞形态、分化、分化 程度衡量。程度衡量。2 2肉芽肉芽组织：成成纤维细胞数胞数,新生血管数及构相新生血管数及构相,神神经 支配支配,胶原胶原纤维及黏膜肌及黏膜肌层,炎症炎症细胞浸胞浸润。功能成熟度需功能成熟度需观察：察：1 1、微循、微循环状况；状况；2 2、糖蛋白含量及糖构成；、糖蛋白含量及糖构成；3 3、再生黏膜、再生黏膜产生粘液的机能；生粘液的机能；26.能能显著增著增强胃粘膜防御修复系胃粘膜防御修复系统的的药物物胃粘膜保胃粘膜保护剂 胃粘膜防御修复系胃粘膜防御修复系统是立体、多是立体、多层次、相互次、相互联系系的网的网络体系体系能能显著增著增强胃粘膜防御修复系胃粘膜防御修复系统的的药物，即胃粘物，即胃粘膜保膜保护剂 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：200427.胃粘膜保胃粘膜保护的的药效机制效机制覆盖形成保覆盖形成保护层，隔离隔离损伤因子因子粘液糖蛋白粘液糖蛋白/磷脂磷脂HCOHCO3 3-上皮上皮细胞更新速度胞更新速度前列腺素前列腺素,血流量血流量巯基，基，氧自由基氧自由基EGFEGF及其受体及其受体,bFGFbFGF及其受体及其受体 药物保物保护胃粘膜作用机理胃粘膜作用机理含以下含以下环节1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：13372国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:200428.胃胃肠激素激素类 前列腺素及其衍生物前列腺素及其衍生物 、EGFEGF及生及生长因子因子硫硫氢键类 硫糖硫糖铝(昆明昆明积大素可立大素可立-硫糖硫糖铝混混悬凝胶）凝胶）铋剂类 CBSCBS、果胶酸、果胶酸铋、复方、复方铝酸酸铋柱状柱状细胞胞稳定定剂 替普瑞替普瑞酮、麦滋林、麦滋林-S-S、伊索拉、伊索拉啶、依卡倍特依卡倍特钠、吉法、吉法酯其他其他 抗氧化抗氧化剂 瑞巴派特瑞巴派特 抗酸抗酸剂 铝碳酸碳酸镁 甘草提取物和甘草提取物和锌 生胃生胃酮、醋氨己酸、醋氨己酸锌/甘草甘草锌 抗抗过敏敏药 色甘酸二色甘酸二钠、酮替酚替酚 多巴胺促多巴胺促进剂 金金刚烷胺、胺、呋喃喃唑酮、溴、溴隐停停 丙谷胺丙谷胺胃粘膜保胃粘膜保护剂的分的分类29.v胃内pH对粘膜保护的影响 不受胃内不受胃内pH影响影响胃胃肠激素、柱状激素、柱状细胞胞稳定定剂类 和其他和其他类 受胃内受胃内pH影响影响硫硫氢键类、铋剂类v粘膜保护作用的完全程度 完全粘膜保完全粘膜保护作用作用硫硫氢键类、胃、胃肠激素、柱状激素、柱状细胞胞稳定定剂 不完全粘膜保不完全粘膜保护作用作用部分部分其他其他类胃粘膜保胃粘膜保护剂的分的分类30.胃粘膜保胃粘膜保护剂药代代动力学力学 二种作用方式：二种作用方式：吸收入血吸收入血,全身性作用：全身性作用：前列腺素前列腺素类衍生物衍生物替普瑞替普瑞酮瑞巴派特瑞巴派特吉法吉法酯麦滋林麦滋林不吸收入血不吸收入血,消化道局部作用消化道局部作用:铋剂铝剂:硫糖硫糖铝，铝碳酸碳酸镁国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:200431.19641964年年Davenport发现：“胃粘膜具有阻止胃粘膜具有阻止H H+自胃腔向粘膜内自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用散的屏障作用”1 119751975年年 美国密歇根州美国密歇根州Upjohn药厂厂RobertRobert发现：“前前 列列 腺腺 素素 对 胃胃 粘粘 膜膜 有有 保保 护 作作 用用，提提 出出 细 胞胞 保保 护（Cytoprotection）的概念的概念”2 21.Davenport HW.Digestion.1972;5:1622.Robert A.Gastroenterology.1977;77:764“阻阻H+H+屏障屏障”和和“前列腺素前列腺素”的的发现32.A.Robert et al.Gastroenterology 1978A.Tarnawski.Pol Arch Med Wewn 1978细胞保胞保护（CytoprotectionCytoprotection）的概念）的概念19781978现在在“前列腺素保前列腺素保护胃胃肠黏膜黏膜抵抗致抵抗致溃疡及致坏死因素及致坏死因素损伤的机制，的机制，与与抑制胃酸分泌无关抑制胃酸分泌无关”A.RobertA.Tarnawski33.其他其他细胞保胞保护剂前列腺素是第一个被前列腺素是第一个被证明有明有细胞保胞保护作用的作用的药物，物，之后其它一些之后其它一些药物也被物也被证明有明有细胞保胞保护作用：作用：表皮生表皮生长因子（因子（EGF）含含铝大分子制大分子制剂：如硫糖如硫糖铝(素可立素可立)，铝碳酸碳酸镁其它：如瑞巴派特其它：如瑞巴派特Tarnawski AS,et al.The cellular and molecular mechanisms of gastric mucosal defense,cytoprotection and ulcer healing.State of the art 2007,P734.常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂前列腺素前列腺素类衍生物衍生物代表代表药物：米索前列醇物：米索前列醇药动力学：力学：口服口服1.51.5小小时后完全吸收，肝后完全吸收，肝肾肠胃胃组织浓度高，度高，7575随尿排出随尿排出药效学：效学：增加胃粘液合成与分泌增加胃粘液合成与分泌促促进HCOHCO3 3分泌分泌增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌不良反不良反应：腹泻，妊娠子腹泻，妊娠子宫收收缩，孕，孕妇禁用禁用1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:200435.有效成分：有效成分：萜的衍生物的衍生物药动学：学：口服吸收后广泛分布于各口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形度高，大多以原形经呼吸道、呼吸道、肾脏和和粪便排出。便排出。药效学：效学：促促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成促促进前列腺素合成前列腺素合成改善胃粘膜血流量改善胃粘膜血流量不良反不良反应：有有时有便秘，腹泻，肝有便秘，腹泻，肝脏GPTGPT升高，胆固醇升高，升高，胆固醇升高，头痛等。痛等。常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂替普瑞替普瑞酮 1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042MIMS,中国药品手册年刊，200336.常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂瑞巴派特瑞巴派特 有效成分：瑞巴派特有效成分：瑞巴派特药动学：学：口服吸收良好，口服吸收良好，0.50.54 4小小时血血药浓度达峰，半衰期度达峰，半衰期2 2小小时，大部分以原大部分以原药从尿排出。从尿排出。药效学：效学：增加胃粘液量增加胃粘液量增加前列腺素合成增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量增加胃粘膜血流量清除氧自由基清除氧自由基促促进EGFEGF及其受体表达及其受体表达不良反不良反应：可有白可有白细胞减少，肝胞减少，肝脏GPTGPT升高，血尿素氮升高，眩升高，血尿素氮升高，眩晕等。等。1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:200437.有效成分：有效成分：L-L-谷氨谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸胺是从卷心菜中分离出的氨基酸水溶性水溶性奥奥是来自甘菊花的成分是来自甘菊花的成分药动学：学：口服后口服后1 12 2小小时达最大血达最大血药浓度，肝度，肝肾浓度高。度高。药效学：效学：促促进前列腺素合成前列腺素合成营养胃粘膜，促养胃粘膜，促进细胞增殖胞增殖不良反不良反应：偶有肝偶有肝脏GPTGPT升高，升高，颜面潮面潮红，便秘、腹泻等。，便秘、腹泻等。常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂麦滋林麦滋林 艹1麦滋林药品说明书2胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:20043国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:200438.常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂吉法吉法酯有效成分：有效成分：金合金合欢乙酸香叶醇乙酸香叶醇酯药动学：学：口服易吸收，广泛分布于各口服易吸收，广泛分布于各组织，胃，胃肠组织浓度度较高，高，经肝肝脏代代谢。药效学效学：促促进前列腺素合成前列腺素合成促促进胃粘膜上皮的再生与修复胃粘膜上皮的再生与修复不良反不良反应：偶偶见心悸，口干，便秘等心悸，口干，便秘等1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:200439.代表代表药物：物：胶体次枸胶体次枸橼酸酸铋药动学：学：口服后胃口服后胃肠道吸收极少，道吸收极少，绝大部分随大部分随粪便排出便排出药效学：效学：与粘液中糖蛋白与粘液中糖蛋白结合成形成合成形成铋复合物，主要覆盖复合物，主要覆盖溃疡面，形成保面，形成保护屏障屏障刺激胃粘液和碳酸刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌分泌刺激内源性前列腺素刺激内源性前列腺素释放放改善胃粘膜血流改善胃粘膜血流杀灭HpHp不良反不良反应：口内有氨味、舌苔及口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色便呈黑色常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂铋剂 1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:200440.常用胃粘膜保常用胃粘膜保护剂硫糖硫糖铝有效成分：有效成分：蔗糖硫酸蔗糖硫酸酯的碱式的碱式铝盐。药动学：学：口服后胃口服后胃肠道吸收极少，道吸收极少，绝大部分随大部分随粪便排出便排出药效学：效学：在在溃疡或炎症或炎症处覆盖形成保覆盖形成保护膜膜促促进胃粘液和碳酸胃粘液和碳酸氢盐的分泌的分泌促促进前列腺素合成前列腺素合成增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流促促进生生长因子的合成因子的合成不良反不良反应：因含因含铝，可，可见便秘。便秘。1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:200441.作作 用用 施施维舒舒 麦滋林麦滋林 米索前列醇米索前列醇 硫糖硫糖铝 吉法脂吉法脂 膜固思达膜固思达 硫糖硫糖铝经典的粘膜保典的粘膜保护剂 黏液黏液碳酸碳酸氢盐分泌分泌胃黏膜血流胃黏膜血流 维持持 维持持 维持持 前列腺素合成前列腺素合成细胞更新胞更新 维持持 维持持 维持持胃蛋白胃蛋白酶活性活性抗炎作用抗炎作用清除自由基清除自由基生生长因子合成因子合成 42.溃疡愈合愈合质量判断量判断vEUS 判断：一年随访复发率v高质量:黏膜厚度正常,黏膜下结构清楚,无低回 声团块；复发率4.5%v中质量:黏膜厚度较薄或黏膜下有低回声团块存在；复发率40.9%v低质量:黏膜厚度薄和黏膜下低回声团块存在；复发率75%KIMURA K et.al Endoscopic ultrasonographic(EUS)evaluation of the quality of gatric ulcer healing.Gastroenterol.Jpn 1993 May;28 suppl 5:178-8543.溃疡愈合愈合质量判断量判断v普通胃镜判断.EUS评估质量 S1 红色疤痕期,高质量21.1%(11/52例)S2 白色疤痕期,高质量70.4%(19/27 例)v溃疡愈合高质量在3个月后Sc中评价最高KIMURA K et.al Endoscopic ultrasonographic(EUS)evaluation of the quality of gatric ulcer healing.Gastroenterol.Jpn 1993 May;28 suppl 5:178-8544.慢性胃炎愈合慢性胃炎愈合质量量-内内镜判断新技判断新技术“胃小凹”模式和粘膜色彩表现 放大内镜，色素内镜胃表面血管结构识别 （Narrow banding image，窄窄带成像内成像内镜技技术）MTB技术及图像捕捉信息数字化重建Kudo J Clin Pathol 1994Yao K.GIE 200245.正常由胃体到胃正常由胃体到胃正常由胃体到胃正常由胃体到胃窦观窦观察可察可察可察可见见胃小胃小胃小胃小凹由点状凹由点状凹由点状凹由点状经经短短短短线线状向状向状向状向连续线连续线状状状状过过度（度（度（度（A-B-CA-B-CA-B-CA-B-C型）。型）。型）。型）。胃体粘膜萎胃体粘膜萎胃体粘膜萎胃体粘膜萎缩缩时时可呈可呈可呈可呈ABAB、B B型，胃型，胃型，胃型，胃窦窦部萎部萎部萎部萎缩缩呈呈呈呈BCBC、CDCD、D D等多种等多种等多种等多种类类型。型。型。型。诊诊断慢性萎断慢性萎断慢性萎断慢性萎缩缩性胃炎与病理性胃炎与病理性胃炎与病理性胃炎与病理符合率达符合率达符合率达符合率达96.796.7中、重度中、重度中、重度中、重度肠肠化化化化生生生生诊诊断符合率断符合率断符合率断符合率均均均均7575夏玉亭，于中麟 胃炎临床研究进展 2003年 第一版 周丽雅.中华内镜杂志，2002，18：84-86点状点状短短线状状皱绸状状网状网状放大胃放大胃放大胃放大胃镜镜46.胃胃底底腺腺粘粘膜膜幽幽门腺腺粘粘膜膜染色内染色内镜（靛胭脂（靛胭脂对比法）比法）47.靛胭脂染色（靛胭脂染色（对比法）比法）48.染色内染色内镜（美（美蓝吸收法）吸收法）肠化化识别49.喷洒碳酸洒碳酸氢钠刚果果红肌注五肌注五肽胃泌素胃泌素泌酸区萎泌酸区萎缩部位部位染色内染色内镜（刚果果红反反应法）法）50.小点状小点状 直直线状型状型 伴有伴有轻度弯曲度弯曲长椭圆型型 分枝管状型分枝管状型 绒毛状毛状型型放大色素内放大色素内镜51.微血管微血管结构构 非肿瘤粘膜:皮下网状血管规则排列肿瘤粘膜:曲线,血管不规则扩张(分支状,环状,戒指状)癌与非癌交界处粘膜Yao K et al.GIE 2002Yao K et al.GIE 200252.Narrow-band imaging 系系统 改变传统视觉成分（红，绿，蓝）为特定窄波长成分 Broad band filtersBroad band filters Narrow band filtersNarrow band filters53.黏膜血管黏膜血管检查NBI showing not only thick veinsbut also fine capillaries IIa 病变(7mm)The pit pattern(IIIs,IIIL)54.超声内超声内镜正常胃壁超声正常胃壁超声图萎缩性胃炎：层次模糊、5层不清，黏膜层薄，肌层稍厚，黏膜下回声增粗、毛糙。第一层回声薄，第三层增强萎萎缩性胃炎胃壁超声性胃炎胃壁超声图浅表性胃炎超声浅表性胃炎超声图55.(15 months)injection with 0.5ml of 1:100 India Ink on angle mucosa of pig 发明明专利号利号 ZL 01112558.6 World J Gastroenterol 2005;11(12):1859-1861 胃黏膜胃黏膜定定标活活检技技术(Marking Targeting Biposy）MTB技技术关关键技技术问题56.Thank you！57.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析58.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求59.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field60.