复方α-酮酸治疗对糖尿病并...者血糖水平和营养状态的影响_王宁.pdf

论著复方 酮酸治疗对糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血糖水平和营养状态的影响王宁江先仁陈少金广东省肇庆市第二人民医院肾内科，肇庆市526000【摘要】目的观察复方-酮酸治疗对糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血糖水平和营养状态的影响。方法选择 60 例行持续血液透析治疗的糖尿病并发慢性肾衰竭患者为研究对象，应用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组 30 例。对照组行常规药物治疗和饮食干预，观察组在对照组基础上加用复方-酮酸治疗，两组患者均治疗3 个月。比较两组患者治疗前后血糖水平 空腹血糖、血清糖化血红蛋白(HbA1c)、营养状态 血清血红蛋白、血清前白蛋白、血清白蛋白、营养不良-炎症评分(MIS)、主观综合营养评估(SGA)评分、肾功能(尿素清除指数)。结果治疗前，两组患者的空腹血糖、血清 HbA1c 水平差异均无统计学意义(均 P005);治疗 3 个月后，两组患者的空腹血糖水平差异无统计学意义(P005)，观察组的血清 HbA1c 水平低于对照组(P005)。治疗前，两组患者的血清血红蛋白水平、血清前白蛋白水平、血清白蛋白水平、MIS、SGA 评分差异均无统计学意义(均P005);治疗 3 个月后，观察组的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于对照组，MIS、SGA 评分均低于对照组(均 P005)。两组患者治疗前后的尿素清除指数差异均无统计学意义(均 P005)。结论复方-酮酸治疗可改善糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血糖水平和营养状态。【关键词】糖尿病;慢性肾衰竭;血液透析;复方-酮酸;血糖;营养状态【中图分类号】5871;6925【文献标识码】A【文章编号】1673-7768(2022)06-0618-04DOI:1016121/jcnkicn45-1347/r20220607Effects of compound ketoacid therapy on blood glucose levels and nutritional status ofhemodialysis patients with diabetes complicated with chronic renal failureWANG Ning，JIANG Xianren，CHEN ShaojinDepartment of Nephrology，Zhaoqing No2 Peoples Hospital，Zhaoqing 526000，Guangdong Province，China【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of compound-ketoacid therapy on blood glucose levels and nutritionalstatus of hemodialysis patients with diabetes complicated with chronic renal failure MethodsA total of 60 patients withdiabetes complicated with chronic renal failure undergoing continuous hemodialysis treatment were selected as researchsubjects，and they were divided into a control group or an observation group by the random number table method，with30 cases in each group The control group received conventional drug treatment and dietary intervention，based on which theobservation group was given compound-ketoacid therapy additionally，and both groups were treated for 3 months The bloodglucose levels(fasting glucose，serum hemoglobin A1c HbA1c)，nutritional status(serum hemoglobin，serumprealbumin，serum albumin，malnutrition-inflammatory score MIS，subjective global assessment SGAscore)，and renalfunction(urea clearance index)before and after treatment were compared between the two groups esultsBeforetreatment，there was no statistically significant difference in fasting glucose or serum HbA1c level between the two groups(allP005)，and after 3 months of treatment，there was no statistically significant difference in fasting glucose level between thetwo groups(P005)，but the serum HbA1c level in the observation group was lower than that in the control group(P005)Before treatment，there was no statistically significant difference in the serum hemoglobin level，serumprealbumin level，serum albumin level，MIS or SGA score between the two groups(all P 005);after 3 months oftreatment，the serum hemoglobin，prealbumin and albumin levels in the observation group were higher than those in thecontrol group，and the MIS and SGA score were lower than those in the control group(all P 005)There was nostatistically significant difference in the urea clearance index between the two groups before and after treatment(all P005)ConclusionThe compound-ketoacid therapy can improve blood glucose levels and nutritional status of hemodialysis pa-tients with diabetes complicated with chronic renal failure【Key words】Diabetes;Chronic renal failure;Hemodialysis;Compound-ketoacid;Blood glucose;Nutritional status816Internal Medicine，Dec2022，Vol17，No6慢性肾衰竭是糖尿病常见的一种严重并发症，目前国内其发病率呈逐年上升趋势1。血液透析是控制慢性肾衰竭病情进展的主要方式，但血液透析患者因丢失蛋白质过多等容易出现低蛋白血症，引起营养不良，同时机体长期处于炎症状态导致营养不良加重23。因此，改善营养状况对提高糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者的生存质量有重要意义4。复方-酮酸是由多种酮基类似物和标准氨基酸组成的复方制剂，补充酮酸和氨基酸可为糖尿病并发慢性肾衰竭患者提供缺乏的必需氨基酸，还可消耗部分代谢产物中的氮，减少代谢产物积累，并改善患者的胰岛素敏感性，提高血糖控制效果5。本研究探讨复方-酮酸对糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血糖水平、营养状态的影响，旨为临床治疗提供参考。1资料与方法11一般资料选取 2017 年 1 月至 2019 年 1 月广东肇庆市第二人民医院收治的 60 例行持续血液透析的糖尿病并发慢性肾衰竭患者为研究对象。纳入标准:(1)符合糖尿病并发慢性肾衰竭的相关诊断标准6;(2)年龄18 岁;(3)对本研究所用药物无过敏史;(4)患者及其家属对本研究知情且签署同意书。排除标准:(1)凝血功能障碍;(2)存在其他慢性炎症(风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等);(3)严重心、肝功能障碍和其他系统疾病者;(4)认知障碍或伴有精神疾病无法正常配合研究者。应用随机数字表法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组30 例。两组患者的一般资料差异均无统计学意义(均P005)，见表 1。本研究获院内医学伦理委员会批准。表 1两组患者一般资料的比较组别n年龄(xs，岁)性别男性女性透析时间(xs，个月)透析时间(xs，个月)收缩压(xs，mmHg)舒张压(xs，mmHg)糖尿病类型型型对照组304862201516142224319121106313522936836112131317观察组3044912173131722133411186071138121001847511291119t/20686060101291443115303770278P049604380898015502530708059812方法121血液透析应用东丽血透机 东丽(TOAY)株式会社，型号:T-8000 对两组患者进行碳酸氢盐血液透析，透析器为威高 F15 型，一次性使用。透析液流量 500 mL/min，透析血流量 180220 mL/min，4 h/次，3 次/周。122药物治疗对照组根据患者个人情况使用其他药物治疗，应用钙离子拮抗剂等药物控制血压，注射重组人促红细胞生成素(沈阳三生制药有限公司，国药准字 S20010001)纠正贫血，3 000 5000 U/次，12 次/周;同时应用抗凝药物，并给予单独优质蛋白饮食，优质蛋白摄入量为 10 12g/(kgd)。观察组患者在对照组的基础上给予复方-酮酸片(北京万生药业有限责任公司，国药准字 H20093176)口服，252 g/次，3 次/d。两组患者连续治疗 3 个月。13观察指标131血糖水平分别于治疗前、治疗 3 个月后，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血 3 mL，肝素抗凝，3 500 r/min 离心 15 min，取上层清液。采用 AU5800型全自动生化分析仪 贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司 检测空腹血糖、血清糖化血红蛋白(hemoglobinA1c，HbA1c)水平。132营养状态指标分别于治疗前、治疗 3 个月后，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血 5 mL，肝素抗凝，3 500 r/min 离心 15 min，取上层清液。采用AU5800 型全自动生化分析仪检测血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白含量。应用营养不良-炎 症 评 分(malnutrition-inflammation score，MIS)7、主观综合营养评估(subjective global assessment，SGA)8 对患者营养状态进行评估。MIS 共 10 个条目，每个条目为 4 级评分法，赋值 0、1、2、3 分，总分 030 分，分值越高表示患者营养不良程度越严重。SGA 包括活动能力与饮食改变、胃肠道症状与体质量下降、疾病影响、肌肉与皮下脂肪消耗等 7 个项目，每个项目15 分，总分 35 分，得分越高表示患者营养状态越差。133肾功能分别于治疗前、治疗 3 个月后，应用尿素清除指数9 对肾功能进行评估。尿素清除指数=ln(0008t)+(435)UF/W，其中 为患者透析后血尿素氮与透析前血尿素氮的比值，t 为一次透析的时间，UF 为超滤量，W 为患者透析后的体重。14统计学处理应用 SPSS 210 软件对数据进行统计分析。计量资料以 xs 表示，两组间均数比较采用独立样本 t 检验，同组治疗前后比较采用配对t 检916内科2022 年 12 月第 17 卷第 6 期验。计数资料以例数和百分数表示，两组间比较采用2检验。以 P005 为差异有统计学意义。2结果21两组患者治疗前后血糖水平的比较治疗前，两组患者的空腹血糖、血清 HbA1c 水平差异均无统计学意义(均 P005);治疗 3 个月后，两组患者的空腹血糖水平差异无统计学意义(P005)，观察组的血清 HbA1c 水平低于对照组(P005)。见表 2。表 2两组患者治疗前后血糖水平的比较(xs)组别n空腹血糖(mmol/L)治疗前治疗 3 个月后tPHbA1c(%)治疗前治疗 3 个月后tP观察组307331627101410587056082316860310460980000对照组307311657141320047096282017174312120130049t0047011300694806P096209100946000122两组患者治疗前后营养状态指标的比较治疗前，两组患者的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平和 MIS、SGA 评分差异均无统计学意义(均P005);治疗 3 个月后，观察组的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于对照组，MIS、SGA 评分低于对照组(均 P005)。见表 3。表 3两组患者治疗前后营养状态指标的比较(xs)组别n血红蛋白(g/L)治疗前治疗 3 个月后tP前白蛋白(mg/L)治疗前治疗 3 个月后tP观察组309804986117928218487000130115392234252237349430001对照组309862953112719055872000130607386932671257624320001t0232233504892472P0818002306270016续表 3组别n白蛋白(g/L)治疗前治疗 3 个月后tPMIS治疗前治疗 3 个月后tP观察组3034683814062271695900011908372151813563980001对照组3033713983807309473900011952369170625829930004t0964339804603536P0339000106470001续表 3组别nSGA 评分治疗前治疗 3 个月后tP观察组3029242851124194194140001对照组3029572791537185165280001t04538439P0652000123两组患者治疗前后尿素清除指数的比较两组患者治疗前后的尿素清除指数差异均无统计学意义(均P005)。见表 4。表 4两组患者治疗前后尿素清除指数的比较(xs)组别n治疗前治疗 3 个月后tP观察组3013003512603304550651对照组3013203412803204690641t02250238P08230813026Internal Medicine，Dec2022，Vol17，No63讨论目前糖尿病并发慢性肾脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，慢性肾脏疾病若治疗不及时，多会发展成终末期慢性肾衰竭1。血液透析是糖尿病并发慢性肾衰竭患者的主要治疗手段，可有效地清除患者血液里的有害物质，保护残余肾功能2，10。血液透析可引起多种并发症，其中长期营养不良较为多见，且随着血液透析时间的延长，患者营养不良状态会日益加重，而营养不良是影响糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者预后的重要因素3。因此，控制血糖水平、改善营养状态，或有助于提高糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者生存质量。有研究报告，复方-酮酸可改善血液透析、腹膜透析患者营养状态，提高患者生存质量1112。本研究结果显示，治疗 3 个月后观察组的血清血红蛋白、前白蛋白、白蛋白水平均高于对照组，血清HbA1c 水平和 MIS、SGA 评分均低于对照组。这提示在常规治疗基础上加用复方-酮酸，可降低糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者血清 HbA1c 水平，改善营养状态。复方-酮酸含有组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸等机体必需氨基酸，可提高机体内蛋白质合成水平，避免发生营养不良;异亮氨酸、亮氨酸等支链氨基酸被认为与免疫调节有关，能促进免疫细胞功能，并改善患者的营养状况13。同时，复方-酮酸可以与含氮代谢废物逆反应结合，生成一些非必需氨基酸，为患者提供营养支持14。糖尿病肾病患者机体持续处于微炎症状态，增加蛋白质代谢分解，这可能导致患者营养不良3。有研究报告，复方-酮酸可改善老年腹膜透析患者的营养状况，这与其能调控患者的微炎症状态有关15。目前关于复方-酮酸控制糖尿病并发慢性肾衰竭患者血糖的作用机制仍未明确，但有研究认为复方-酮酸可促进机体蛋白质合成，减少蛋白代谢分解，促进胰岛素释放15。而复方 a-酮酸治疗能改善终末期糖尿病肾病患者的血糖水平，其机制可能与降低患者胰岛素抵抗有关16。综上所述，复方-酮酸治疗糖尿病并发慢性肾衰竭血液透析患者效果良好，可有效地改善患者的血糖水平和营养状态。参考文献 1 甘露，任振堃，叶彪，等芪苓补阳汤加味佐治老年糖尿病肾病合并慢性肾衰竭的效果观察 J 广西医学，2020，42(10):12411244 2 李成，闵军，林成实，等不同血液净化方式对糖尿病肾病慢性肾衰竭患者血清脂肪因子及炎性因子水平的影响分析 J 糖尿病新世界，2020，23(17):175177 3 陈玉强，汪年松糖尿病肾病患者营养不良评估和治疗的研究进展 J 中国中西医结合肾病杂志，2017，18(6):558560 4 成栋，王华富维持性血液透析患者发生低蛋白血症的危险因素分析及其与炎症因子的关系 J 中国药物与临床，2013，13(8):10331034 5 Bellizzi V，Calella P，Hernndez JN，et al Safety andeffectivenessoflow-proteindietsupplementedwithketoacids in diabetic patients with chronic kidney disease J BMC Nephrol，2018，19(1):110 6 中华医学会内分泌学分会中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识 J 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