基于基因功能相似性评价的乌头汤治疗类风湿关节炎作用机制研究.pdf

中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1，Sep 2023结合力最强。补阳还五痛风汤低（7.76 gkg-1d-1）、中（15.53 gkg-1d-1）、高（31.05 gkg-1d-1）剂量组ALB、PPAR-、IL-6、IL-1、CRP表达均有不同程度下调（P0.05）。结论 补阳还五痛风汤通过调节ALB、PPAR-、IL-6、IL-1、CRP等靶点，在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥抗炎镇痛、活血利尿的作用。关键词：补阳还五痛风汤；高尿酸血症；痛风性关节炎；网络药理学；分子对接基金项目：第三届国医大师传承工作室及全国名中医传承工作室（2018TD-004）；国家级重点支持领域大创项目（20220718）；山西省基础研究计划自由探索类（202203021212340）作者简介：曹 越，E-mail：W2-9-2炎症性疼痛的动物模型研究进展陈衍铭1，2，陈劲松2（1.北京大学医学部，北京 100191；2.徐州市食品药品监督检验中心，江苏 徐州 221000）摘要：慢性疼痛持续时间长，严重影响了患者日常工作能力及生活质量，同时也会影响患者的精神状态，带来了全球性的医疗负担，炎性疼痛是最常见的慢性疼痛之一。当前，越来越多的研究利用动物模型来探索炎症性疼痛的机制和治疗方法。本文综述了常用于开发新型治疗药物的几种炎症性疼痛动物模型，如皮肤炎症、关节炎症和肠道炎症性疼痛模型。总之，动物模型在炎症性疼痛研究中起到了不可替代的作用，可以预测新的治疗方法和药物对疼痛的功效，同时可以揭示其机制。虽然动物模型仍然存在着一些挑战和限制，例如缺乏临床对应性、不同品系的鼠类对模型反应的异质性等，但是通过多种模型的结合应用可以获得更加全面和准确的研究结果。未来，随着技术的更新和提高，预计会有更多更准确的动物模型被开发和运用于炎症性疼痛的研究中。关键词：炎症性疼痛；动物模型；疼痛基金项目：江苏省高等学校重点学科发展计划资助项目（2022JSPAPD006）通讯作者：陈劲松，E-mail：WT2-9-3基于网络药理学探究木麒麟石油醚提取物防治特异性皮炎的作用机制褚 野1，2，3，刘凯菲1，2，3，黄焕景1，2，3，李红玉1，2，3，陈毅飞1，2，3（1.桂林医学院药学院，广西 桂林 541199；2.广西药物分子发现与成药性优化重点实验室，广西桂林 541199；3.广西药物分子筛选与成药性评价工程研究中心，广西 桂林 541199）摘要：目的 用网络药理学方法探讨木麒麟石油醚提取物（PEEP）防治特异性皮炎（AD）的作用机制。方法 通过TCMSP数据库收集木麒麟活性成分及作用靶点，在GeneCards、OMIN、Drugbank中获取AD疾病靶点，取两者交集获得PEEP治疗AD 的作用靶点。用 Cytoscape 3.9.1 软件构建PEEP成分与AD作用靶点的相互作用网络，对结果进行可视化分析。用STRING平台分析PEEP防治AD靶点的互作网络，运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系，利用中位数筛选获得PEEP防治AD核心靶点。通过Metascape数据分析平台，对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。结果从PEEP中筛选得到13种活性成分，作用于883个靶点，与 1334个特异性皮炎疾病靶点映射得到潜在作用靶点147个。进一步筛选获得IL-6、TP53、MAPK3、TNF、JUN等9个核心靶点，GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于Th2、NF-B等炎症相关信号通路。结论 PEEP防治AD的效果可能是基于抑制炎症通路，促进免疫反应，抑制细胞凋亡过程中的靶点和通路产生的。本研究为PEEP防治AD效果实验研究提供了生物信息学基础。关键词：网络药理学；木麒麟；特异性皮炎基金项目：国家自然科学基金（82160832）；广西壮族自治区自然科学基金资助项目（2017GXNSFAA198255）；“广西脑与认知神经科学重点实验室”开放课题（GKLBCN-20180105-03）；2022年度广东省中医药局科研项目（20222138）；2022大学生创新创业项目训练计划（202210601214）；2023大学生创新创业项目训练计划（202310601140）；第四期广西高等学校千名中青年骨干教师培育计划。通 讯 作 者：陈 毅 飞，E-mail：chenyifei_W2-9-4基于基因功能相似性评价的乌头汤治疗类风湿关节炎作用机制研究翟玉萱1，柳婧雯1，肖 珅1，王开聪2，于 净1，翟 菲1（1.沈 阳 药 科 大 学 医 疗 器 械 学 院，辽 宁 沈 阳 35中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1,Sep 2023110016；2.沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳110016）摘要：目的 基于系统药理学和基因功能相似性评价对乌头汤治疗类风湿关节炎（RA）的药材配伍关系及作用机制进行探究，并利用分子对接对核心成分与靶点进行验证。方法 采用系统药理学方法收集组方药材活性成分和潜在治疗靶点，构建蛋白质相互作用网络并通过模块分析筛选核心靶点；利用R语言对各药材治疗RA的靶点集进行基因功能相似性评价，预测药材配伍的减毒增效关系，并对核心靶点和核心成分进行分子对接。结果 筛选得到107种活性成分和29个核心靶点，推测乌头汤中各药材主要通过Medicarpin、Kanzonol W、Licoagroisoflavone 等活性成分作用于 STAT3、AKT1、TNF等靶点，综合调节PI3K-Akt、Ras、AGE-RAGE等信号通路，通过抑制成纤维细胞对生长因子的有丝分裂反应、调控免疫因子和控制炎症细胞因子等发挥治疗作用；麻黄，白芍和黄芪三味药材具有较强的基因功能协同性，川乌在生物过程和分子功能上发挥着独特的作用；分子对接证实了核心成分和靶点均具有很好的对接活性。结论 预测得到了乌头汤治疗RA的核心成分和靶点，从基因功能层面探究了方剂减毒增效的配伍关系和作用机制，为进一步探究其分子机制提供了理论基础。关键词：乌头汤；类风湿关节炎；基因功能相似性；PI3K/Akt信号通路基 金 项 目：辽 宁 省 教 育 厅 科 学 研 究 经 费 项 目（2020LZD03）；辽 宁 省 教 育 厅 基 本 科 研 项 目（LJKQZ20222378）；沈阳药科大学中青年教师发展支持计划项目（ZQN2021025）通讯作者：翟 菲，E-mail：W2-9-5基于网络药理学探讨余甘子对痛风性关节炎的潜在作用机制王雪梅，杨松烨，赵 嫔，李 越，翁 稚（昆明医科大学药学院暨云南省天然药物重点实验室，云南 昆明 650500）摘要：目的 本研究应用网络药理学探究余甘子治疗临床难治性疾病痛风（GA）的主要活性成分和潜在机制，为该云南特色药用植物余甘子用于 GA 的防治提供科学参考。方法 按照 网络药理学评选方法指南 采用网络数据库 TCMSP 和DisGeNET等获取余甘子的主要活性成分及其相关的蛋白质靶点和 GA 相关病理靶点。应用 Venny2.1.0 获取余甘子和 GA 靶点的集合，继而构建PPI网络，利用 Cytoscape 3.9.1基于 MCC 算法得到核心靶点。进一步对靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 筛选获得余甘子有效成分18个，余甘子和GA交集39个靶点，PPI网络中Degree值排序最重要的是 TNF、VEGFA、MAPK14。GO 分析表明余甘子治疗GA涉及小胶质细胞分化、凋亡细胞清除的正调节等生物过程。KEGG分析表明余甘子治疗GA的关键信号通路为Toll-like受体信号通路、NF-B信号通路及IL-17信号通路。结论 余甘子中槲皮素、木犀草素、山奈酚、鞣花酸等重要功效物质防治GA的潜在分子机制是调控关键炎症免疫信号通路及蛋白靶点，降低血液尿酸水平、减轻尿酸所致关节炎反应。关键词：痛风性关节炎；余甘子；网络药理学基金项目：地区科学基金项目（81860012）；云南省滇美分子药物国际联合研究中心（2015IC001）作者简介：王雪梅，E-mail：通讯作者：翁稚颖，E-mail：weng_W2-10 中医应用W2-10-1中药复方配伍的整体定量药理学表征体系建立与实验验证贺 琪 珺1，2，王 敏 存1，2，陈 定 芳1，2，肖 美 凤1，2，黄 胜1，2，邓凯文1，2，贺福元1，2，3，4，5，6（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410007；2.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙410208；3.湖南中医药大学中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室，湖南 长沙 410208；4.湖南中医药大学 中药炮制与制剂制备工程技术实验室，湖南 长沙 410208；5.湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室，湖南 长沙 410208；6.九芝堂股份有限公司，湖南 长沙 410208）摘要：目的 建立中药复方配伍作用的整体定量药理学表征体系，诠释君、臣、佐、使配伍的科学内涵。方法 以丹膝颗粒抗缺血脑血脑中风为例，根据生物流量平衡建立成分与靶点的网络动力学，获得平衡常数拓扑矩阵，运用因子转旋分析其作用层次、组合、强度与方向，定量回答中药复方配伍的科学内涵。结果 建立了任意多节点的网络动力学 36