基于中医传承计算平台探索含“白芍-甘草”药对的成方制剂的组方证治规律.pdf

81数据分析2023年9 月第2 卷第9 期基层中医药基于中医传承计算平台探索含“白芍-甘草”药对的成方制剂的组方证治规律刘婉婷1，苏艺萍1，翁一玲，褚克丹1，李煌1摘要目的分析含有“白芍一甘草”药对的成方制剂，得到其药物组成及主治疾病的核心组合和用药规律，为“白芍一甘草”药对的临床辨证应用及新药研发提供参考。方法收集并整理中华人民共和国药典：2 0 2 0 年版一部和中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂中收录的组成中含有“白芍一甘草”药对的成方制剂，提取其处方组成、主治中医疾病、中医证候，录入中医传承计算平台（V3.0），统计用药频次、四气五味、归经及二者剂量比例；运用Apriori算法及关联规则对所治高频疾病的遣方核心组合进行统计分析（支持度设置为15%-5 0%）。结果共提取出18 4 首含“白芍甘草”药对的成方制剂，涉及组成药物319 味，其性味以苦、甘居多，归脾肝肺经，主治中医证候为气血两虚、肝胃不和、肝郁脾虚等；常用药材组合19 种（频次30），其中核心药材组合包括白芍甘草当归、白芍甘草白术、白芍甘草茯苓、白芍甘草当归白术等，其中白芍甘草最常见的剂量比例为1：1。结论通过中医传承计算平台分析了含“白一甘草”药对的成方制剂，反映了其组方配伍特点及用药规律，为该药对的临床应用及后续开发提供研究思路。关键词药对；白芍一甘草；成方制剂；中医传承计算平台DOI10.20065/ki.btcm.20230199CompatibilityLaws and Treated Syndromes of TCM Prescription PreparationsContaining the Herb Pair Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma:A StudyBased on the Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing PlatformLIU Wanting,SU Yiping,Weng Yiling,CHU Kedan,LI Huang(1.Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,China;2.The Second People sHospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350003,China)Abstract Objective To reveal the compatibility laws and treated syndromes of the TCMprescription preparations containing the herb pair Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix etRhizoma,so as to provide a reference for the syndrome differentiation-based clinical applicationof this herb pair and the research and development of new drugs.Methods The TCM prescriptionpreparations containing Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were retrieved from thePharmacopoeia of the People s Republic of China:Volume/(2020 Edition)and the PharmaceuticalStandard of the Ministry of Health of the People s Republic of China:Chinese Patent Drugs.The dataof the prescription composition and the TCM diseases and syndromes treated by these prescriptions基金项目：福建中医药大学校管重点课题（X2020012）;福建省自然科学基金面上项目（卫生联合资助）（2 0 19 J01482）；国家中医药管理局临床中药学高水平中医药重点学科建设项目（国中医药人教函2 0 2 38 5 号）作者单位：1.福建中医药大学（福建福州35 0 12 2）；2.福建中医药大学附属第二人民医院（福建福州35 0 0 0 3）通信作者：李煌，E-mail：l h f j t c m 16 3.c o m82BasicTracedicineVol.2,No.9September,，2 0 2 3were extracted and imported into the Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing Platform(V3.0).The use frequency,natures,tastes,meridian tropism,and dosage ratio were counted.TheApriori algorithm and associated rules analysis were employed to statistically analyze the keycombinations of prescriptions for treating high-frequency diseases(with support set at 15%-50%).Results A total of 184 prescription preparations containing Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix etRhizoma were extracted,involving 319 medicinal herbs.Most of these herbs had bitter or sweet tasteand tropism to the spleen,liver,and lung meridians and mainly treated the TCM syndromes of qi andblood deficiency,disharmony between liver and stomach,and liver depression and spleen deficiency.There were 19 commonly used herb combinations(frequency/30),among which the key herbcombinations included Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma-Angelicae Sinensis Radix,Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma-Atractylodis Macrocephalae Rhizoma,PaeoniaeRadix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma-Poria,and Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix etRhizoma-Angelicae Sinensis Radix-Atractylodis Macrocephalae Rhizoma,in which the most commonratio of Paeoniae Radix Alba to Glycyrrhizae Radix et Rhizoma was 1:1.Conclusion This studyrevealed the compatibility laws of the TCM prescription preparations containing Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma,providing research ideas for the clinical application and subsequentdevelopment of this herb pair.Keywordsherb pair;Paeoniae Radix Alba-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma;TCM prescriptionpreparations;Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing Platform药对白甘草，最早来源于张仲景伤寒论中的芍药甘草汤，这一方为脚挛急证所设，具有养血柔肝、缓急止痛的作用，其药对中的白芍具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的作用，而甘草则补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛，调和诸药。“白芍甘草”配伍被历代医家所推崇，因而在众多古方和中药制剂中有广泛的应用。中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂（以下简称中药成方制剂）【2】是由国家卫生部颁布的，关于中成药的辩证合理用药、配伍合理用药、安全合理用药以及依法合理用药的系列丛书，共2 0 册，收载4 0 0 0 多条成方制剂处方。中华人民共和国药典：2 0 2 0 年版一部（以下简称中国药典）【1 由国家药典委员会编制，涵盖了基本药物、医疗保险目录品种和临床常用药品，更加适合于临床用药的需求，内含成方制剂14 0 0多条。中医传承计算平台（V3.0）是由中国中医科学院中药研究所与中科院联合开发的一款集成一般统计法、文本挖掘、关联规则、复杂系统熵方法等挖掘分析方法的软件，在分析疾病用药规律、中药新药开发、名医经验传承、医案整理分析等领域发挥着越来越重要的作用3。本文通过查找两部书中含有“白芍甘草”药对的成方制剂，录人中医传承计算平台（V3.0），利用系统功能统计其证型分布、用药频次、四气五味及归经，并分析主治疾病的核心组合和用药规律,以为“白芍-甘草”药对的临床辨证应用及新药研发提供参考。资料与方法1处方与软件收集中国药典【1 和中药成方制剂【2】中处方组成明确含有“白芍”“甘草”的成方制剂，共18 4 首。软件选择中医传承计算平台（V3.0），由中国中医科学院中药研究所中药新药设计课题组提供。2数据录入1）将每个含“白芍甘草”药对的成方制剂的组成药物、中医证候等主要信息录人MicrosoftExcel；2）按中国药典中“药材与饮片”一章对中药名称进行统一及规范，如法半夏统一为半夏，酒萸肉统一为山茱萸，暂未被中国药典收录的药物也均使用统一名称便于统计分析；3）处方药物组成中涉及到中药析出成分及西药成分的一并录人，如薄荷脑、水杨酸甲酯等；4）由于832023年9 月第2 卷第9 期基层中医药生地黄与熟地黄药性、应用情况有较大不同，故分别统计为“地黄”与“熟地黄”；5）规范后的处方由双人录人中医传承计算平台，并由第三人核对，确保数据严谨真实。3数据分析通过使用中医传承计算平台系统软件中的“统计报表系统模块”，对收集到的含白芍甘草成方制剂进行证候统计、四气五味归经、用药规律及组方配伍等分析。结果1含白芍甘草药对方剂的中医证候情况统计通过数据收集，共筛选出含白芍甘草的中药成方制剂18 4 种（去除中药成方制剂和中国药典两者重复后），经频次统计得出，主治中医证候包括10 5 种，其中5 次的以气血两虚、肝胃不和、肝郁脾虚等为主，详见表1。表1含药对白芍-甘草成方制剂的中医证候频次（5 次）序号中医证候频次1气血两虚162肝胃不和143肝郁牌虚124脾胃虚寒65气滞血瘀66风寒感冒67气血不足68肝郁血虚59肺肾阴虚510风寒水饮511肝肾不足52药物四气五味及归经频次统计在18 4 首含药对白芍甘草的成方制剂中，经频次统计得出，所包含的全部中药的四气以温为首，五味以苦、甘居多，在归经中12 条经脉均有涉及，以脾、肝、肺为主，详见表2。3含白芍甘草成方制剂常用药材频次分析184首含白芍甘草的成方制剂共涉及319 味中药，常使用的药材（频次30）为白芍（18 4）甘草（18 4）当归（9 5）白术（6 1）茯苓（5 3）川芎（5 1）柴胡（4 5）黄芪（4 4）熟地黄（4 3）表2 含药对白芍-甘草的成方制剂的药物四气五味及归经分布序号四气/五味频次序号归经频次1温8421脾12292寒6082肝10963平5373肺8824热574心7275?485胃6286肾5361苦11087胆2222甘10668大肠1593辛7699膀胱1574酸30010三焦765咸12411小肠5812心包8党参（4 3）延胡索（4 1）香附（4 1）地黄（39）桂枝（33）、黄芩（32）。其常用的药对组合频次见图1。白药、甘草、黄苓白药、甘草、桂枝白芍、甘草、川芎、熟地黄白药、甘草、地黄白药、甘草、白术、茯苓白药、甘草、延胡索白药、甘草、香附白芍、甘草、当归、熟地黄白药、甘草、党参白药、甘草、熟地黄白药、甘草、柴胡白药、甘草、黄白药、甘草、当归、茯苓白药、甘草、当归、川莓白药、甘草、川莓白药、甘草、当归、白术白药、甘草、茯苓白药、甘草、白术白药、甘草、当归260图1含白芍-甘草成方制剂中常用药对药物组合频次（30）4药物组成关联规则分析通过关联规则方法来分析18 4 首方剂药物配伍关系，将置信度设置为0.9，支持度设置为2 5%时，得到常用药材组合30 个，按置信度由高到低排列，分析结果如表3所示。设置不同的支持度，获得中药成方制剂和中国药典中含有白芍-甘草药对组合的网络示意图，见图2。由图2 可知，支持度为2 0%时，包含的药物数量比较多，能够较全面地显示出药物组合的临床使用情况；当支持度提高至2 5%时，药物数量有所减少，只显示置信度和支持度更高的药物组合，当支持度上升至30%时，使用频率最高的核心组合明显展示出来，常与白芍、甘草联用的核心药物为当归、白术，其均具有养血之功效，与图1相符。84BasicTracledicineVol.2,No.9Septembel2023表3含白芍-甘草方剂药物关联规则分析序号药物关联置信度序号药物关联置信度1川芎甘草116白芍一甘草0.992白术一甘草117当归甘草0.993川芎一白芍118当归一白芍0.994茯苓甘草119甘草，当归一白芍0.995当归，白术甘草120白芍，当归一甘草0.996当归，川芎一甘草121茯苓一白药0.987白芍，白术一甘草122白术一白药0.988甘草，川芎一白芍123甘草，白术白芍0.989白芍，川芎一甘草124甘草，茯苓一白芍0.9810白芍，茯苓一甘草125当归，白术一白芍0.9811当归，川芎一白药126甘草，当归，白术白芍0.9812白芍，当归，白术甘草127川芎一当归0.9213甘草，当归，川芎白芍128白芍，川芎当归0.9214白芍，当归，川芎一甘草129甘草，川芎一当归0.9215甘草白芍0.9930白芍，甘草，川芎当归0.92延胡索黄芪香附柴胡甘草地黄白术甘草甘草白川白药白术当归白药熟地黄当归州莓当归白米茯茶图2 含白芍-甘草药对组合常用药物关系网络（注：从左至右支持度依次为2 0%、2 5%、30%）5药物组成网络分析白芍甘草药对组合常用药物关系网络见图2。从左至右支持度依次为2 0%、2 5%、30%。6含白芍甘草成方制剂中两者应用比例统计在收集到的18 4 首成方制剂中，共有7 7 首有明确白甘草的用量，根据统计，其中使用最多的比例为1：1（白芍：甘草，以下皆同），有2 7首；其次有14 首比例为2：1;7 首比例为4：1、5：4；5首比例为3：1；3首比例为3：2，如图3。讨论在中药配伍应用中，药对是最小的单位，开展名方中核心药对的研究有助于更好地扩大相关应用及科研。白芍甘草源于张仲景伤寒杂病论2:14:11:16.49%2.6%3:19.09%3:25:4其他35.06%19.48%9.09%18.18%图3含白芍-甘草制剂中两者使用比例情况中名方芍药甘草汤，临床效果显著。但是目前对于该药对的研究比较少，为了更好地促进其临床使用，本研究对中国药典和中药成方制剂中含有白芍甘草药对的方剂挖掘分析。“白芍甘草”药对中，白芍味苦、酸，性微85责任编辑：李岱收稿日期：2 0 2 3-0 3-312023年9 月第2 卷第9 期基层中医药寒，具有敛阴止汗、平肝止痛、养血调经等功效。现代药理研究表明，白芍的主要成分白芍总苷具有镇痛、抗炎、抗抑郁、保肝、调节免疫等作用4-6 ,在治疗内脏痛、癌性疼痛、慢性胃炎、慢性乙型肝炎、类风湿关节炎（RA）等方面的临床应用广泛。甘草性平味甘，具有补中益气、缓急止痛、调和诸药之功，其有效成分具有抗肿瘤、抗炎杀菌及抗心肌缺血等多种作用7-9。现代研究表明，白芍与甘草配伍后能够促进有效成分的溶出，增强药效10,11根据本研究的频次统计结果，共提取到含“白甘草”药对的方剂18 4首，涉及319味中药。其中除“白芍甘草”药对以外，配伍频率较高（频次30）的13味中药，按功效（第二版中药学）可以分为如下几类。1）补血药：当归、熟地黄；2）补气药：白术、黄芪、党参；3）活血止痛药：川芎、延胡索;4）利水消肿药：茯苓；5）解表药：柴胡（发散风热）、桂枝（发散风寒）;6）疏肝理气药：香附；7）清热药：地黄（清热?血）黄芩（清热燥湿）。结果表明，中药成方制剂中含有“白芍甘草”药对的方剂最常与补血补气类药物相配伍。本研究共提取到含“白芍甘草”药对方剂的主治中医证候10 5种，其最为常见的主治证候为气血两虚、肝胃不和、肝郁脾虚。其基本方“芍药甘草汤”，由白芍为君药，甘草为臣药，治疗阴血不足，筋脉拘挛，使得酸甘化阴，阴液恢复，筋脉得养。在18 4首含药对“白芍甘草”的成方制剂中，所包含的全部中药的四气多为温，五味以苦、甘居多，多归脾、肝、肺经；核心药材组合包括白芍甘草当归、白芍甘草白术、白芍甘草茯苓、白芍甘草当归白术等。最后，研究还对处方中有明确用量的方剂进行统计，发现药对白芍甘草常使用的配伍比例为1:1。目前，“白芍甘草”药对构成的芍药甘草汤仍被广泛应用于临床，并有所拓展，在挛性疾病、炎症性疾病、帕金森病等病证上也有所运用，望通过本文的归纳总结提供研究思路，以最大程度发挥古代经典名方的临床优势。参考文献1中华人民共和国药典S.2 0 2 0 年版.一部：8 8-108.2卫生部药品标准中药成方制剂S.第2 册：65.3唐仕欢，申丹，卢朋，等中医传承辅助平台应用评述J】.中华中医药杂志，2 0 15，30（2）：329-331.4吴丽，王丽丽，费文婷，等芍药苷和芍药内酯苷对小鼠疼痛模型的镇痛作用及对-EP、PG E2的影响J.中华中医药杂志，2 0 18，33（3）：915-918.5崔虹，朱佳茜，冯秋芳，等。中药白芍化学成分及生物活性研究进展J.海峡药学，2 0 17，2 9(9):1-5.6叶先文，夏澜婷，任洪民，等白芍炮制的历史沿革及化学成分、药理作用研究进展J】.中草药，2 0 2 0，51（7）：1951-196 9.7LIU X,ZHU Q,ZHANG M,et al.Isoliquiritigeninameliorates acute pancreatitis in mice via inhibitionof oxidative stress 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