基于网络药理学和分子对接分析金银花缓解牛氧化应激的分子机制.pdf

中国畜牧兽医 ,():C h i n aA n i m a lH u s b a n d r y&V e t e r i n a r yM e d i c i n e基于网络药理学和分子对接分析金银花缓解牛氧化应激的分子机制刘魏魏,张宇欣,周炜炜,戴小枫,付弘赟,雒文捷,李秀梅(中国农业科学院饲料研究所,农业农村部饲料生物技术重点实验室,北京 ;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 ;青海省饲草料技术推广站,西宁 ;青海省畜牧总站,西宁 )摘要:【目的】分析预测金银花缓解牛氧化应激的潜在活性成分和靶点,探讨其可能的作用机理.【方法】利用中药系统 药 理 学 分 析 平 台(T CM S P)和 文 献 查 找 的 方 式 搜 集 金 银 花 的 活 性 成 分,使 用T CM S P和S w i s s T a r g e t P r e d i c t i o n数据库查找活性成分对应的靶点,在N C B I数据库的G e n e平台收集牛氧化应激相关基因.使用S T R I NG数据库和C y t o s c a p e 软件构建并分析金银花与牛氧化应激蛋白蛋白相互作用网络.利用D AV I D数据库对交集靶点进行G O功能和K E G G通路富集分析.通过A u t o D o c k软件进行分子对接验证关键活性成分与核心靶点的结合活性.【结果】共获得 个金银花有效活性成分,涉及 个与牛氧化应激相关的靶点.其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、芦丁、金圣草黄素等为金银花缓解牛氧化应激的关键活性成分,肿瘤坏死因子(T N F)、前列腺素内过氧化物合酶(P T G S)、连环蛋白(C T NN B)、血清白蛋白(A L B)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(C A S P)、过氧化氢酶(C A T)、肿瘤蛋白p (T P )等为金银花缓解牛氧化应激的核心靶点.G O功能和K E G G通路富集分析显示,靶点的作用涉及生物过程、细胞组分和分子功能个方面,并参与到缺氧诱导因子信号通路、过氧物酶体、MA P K信号通路等多条代谢通路.分子对接结果验证了金银花的关键活性成分槲皮素、山柰酚、木犀草素与核心靶点TN F、P T G S、C TNN B、A L B、C A S P、C A T、T P 均有较好的结合活性.【结论】本研究结果揭示了金银花缓解牛氧化应激的潜在活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素等,作用靶点为TN F、P T G S、C TNN B 等,为金银花作为功能性饲料添加剂的开发和后续研究提供理论参考.关键词:金银花;牛;氧化应激;网络药理学;分子对接中图分类号:S 文献标识码:AD o i:/j c n k i 开放科学(资源服务)标识码(O S I D):收稿日期:基金项目:中央级公益性科研院所基本科研业务费专项()联系方式:刘魏魏,E m a i l:l i u w e i w e i c a a s c n.通信作者李秀梅,E m a i l:l i x i u m e i c a a s c nM e c h a n i s mo fL o n i c e r a e J a p o n i c a eF l o sA l l e v i a t i n gO x i d a t i v eS t r e s si nC a t t l eB a s e do nN e t w o r kP h a r m a c o l o g ya n dM o l e c u l a rD o c k i n gL I U W e i w e i,Z HANGY u x i n,Z HOU W e i w e i,D A IX i a o f e n g,F U H o n g y u n,L UO W e n j i e,L IX i u m e i(K e yL a b o r a t o r yo fF e e dB i o t e c h n o l o g y,M i n i s t r yo fA g r i c u l t u r ea n dR u r a lA f f a i r s,I n s t i t u t e o fF e e dR e s e a r c h,C h i n e s eA c a d e m yo fA g r i c u l t u r a lS c i e n c e s,B e i j i n g ,C h i n a;S c h o o l o fP h a r m a c y,H a r b i nU n i v e r s i t yo fC o mm e r c e,H a r b i n ,C h i n a;Q i n g h a iF o r a g eT e c h n o l o g yP r o m o t i o nS t a t i o n,X i n i n g ,C h i n a;Q i n g h a iP r o v i n c i a lA n i m a lH u s b a n d r yS t a t i o n,X i n i n g ,C h i n a)A b s t r a c t:【O b j e c t i v e】T h ea i m o ft h i ss t u d y w a st oa n a l y z ea n dp r e d i c tt h ep o t e n t i a la c t i v ei n g r e d i e n t sa n dt a r g e t so fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o st oa l l e v i a t eo x i d a t i v es t r e s si nc a t t l ea n de x p l o r e i t sp o s s i b l em e c h a n i s mo f a c t i o n【M e t h o d】T h e a c t i v e i n g r e d i e n t so fL o n i c e r a e J a p o n i c a e中国畜牧兽医 卷F l o sw e r e c o l l e c t e d u s i n g T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e D a t a b a s e a n d A n a l y s i s P l a t f o r m(T CM S P)a n dl i t e r a t u r es e a r c h,a n dt h et a r g e t sc o r r e s p o n d i n gt ot h ea c t i v ei n g r e d i e n t sw e r ei d e n t i f i e du s i n g T CM S Pa n dS w i s s T a r g e t P r e d i c t i o nd a t a b a s e s,a n do x i d a t i v es t r e s si nc a t t l e r e l a t e dg e n e sw e r ec o l l e c t e di nt h eg e n ep l a t f o r mo ft h eN C B Id a t a b a s e T h eS T R I NGd a t a b a s ea n dC y t o s c a p e s o f t w a r ew e r eu s e dt oc o n s t r u c ta n da n a l y z et h ep r o t e i n p r o t e i ni n t e r a c t i o nn e t w o r ko fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o sa n do x i d a t i v es t r e s si nc a t t l e G Of u n c t i o na n d K E G Gp a t h w a ye n r i c h m e n ta n a l y s i so ft h ei n t e r s e c t i o nt a r g e t s w e r ep e r f o r m e d u s i n gt h e D AV I Dd a t a b a s e M o l e c u l a r d o c k i n gw a sp e r f o r m e db yA u t o D o c ks o f t w a r e t ov e r i f y t h eb i n d i n ga c t i v i t yo fk e ya c t i v e i n g r e d i e n t s t ot h ec o r e t a r g e t s【R e s u l t】T h e r ew e r e a c t i v e i n g r e d i e n t so fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o s,w h i c hw e r ei n v o l v e di n t a r g e t sr e l a t e dt oo x i d a t i v es t r e s si nc a t t l e Am o n gt h e m,q u e r c e t i n,k a e m p f e r o l,l u t e o l i n,r u t i na n dc h r y s e r i o lw e r et h ek e ya c t i v ei n g r e d i e n t so fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o st oa l l e v i a t eo x i d a t i v e s t r e s s i nc a t t l e,a n d t u m o rn e c r o s i s f a c t o r(T N F),p r o s t a g l a n d i n e n d o p e r o x i d es y n t h a s e(P T G S),c a t e n i nb e t a (C T NN B),s e r u m a l b u m i n(A L B),c a s p a s e(C A S P),c a t a l a s e(C AT)a n d t u m o rp r o t e i np (T P )w e r e t h e c o r e t a r g e t st oa l l e v i a t eo x i d a t i v es t r e s si nc a t t l e G Of u n c t i o n a le n r i c h m e n ta n d K E G G p a t h w a ya n a l y s i ss h o w e dt h a tt h et a r g e t s w e r ei n v o l v e di n b i o l o g i c a lp r o c e s s,c e l lc o m p o n e n ta n d m o l e c u l a rf u n c t i o n,a n dw e r ei n v o l v e di n m u l t i p l em e t a b o l i cp a t h w a y ss u c ha sH I F s i g n a l i n gp a t h w a y,p e r o x i s o m e,a n d MA P K s i g n a l i n g p a t h w a y M o l e c u l a r d o c k i n g c o n f i r m e d t h a t q u e r c e t i n,k a e m p f e r o l a n d l u t e o l i n,t h ek e ya c t i v e i n g r e d i e n t so fh o n e y s u c k l e,h a v eg o o db i n d i n ga c t i v i t i e s t ot h ec o mm o nc o r et a r g e t sT N F,P T G S,C T NN B,A L B,C A S P,C ATa n dT P 【C o n c l u s i o n】T h er e s u l t so f t h es t u d yr e v e a l e dt h ep o t e n t i a l a c t i v e i n g r e d i e n t so fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o st oa l l e v i a t eo x i d a t i v es t r e s si nc a t t l ew e r eq u e r c e t i n,k a e m p f e r o l,l u t e o l i n,e t c,a n dt h ep o t e n t i a la c t i o nt a r g e t s w e r e T N F,P T G S,C T NN B,e t c,p r o v i d i n g t h e o r e t i c a lr e f e r e n c e sf o rt h ed e v e l o p m e n t a n ds u b s e q u e n t r e s e a r c ho fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o sa sa f u n c t i o n a l f e e da d d i t i v e K e yw o r d s:L o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o s;c a t t l e;o x i d a t i v es t r e s s;n e t w o r kp h a r m a c o l o g y;m o l e c u l a rd o c k i n g当牛受到外界不良环境刺激(如环境温度过高、饲粮结构不合理、管理条件不完善等)或处于自身特殊生产时期(如围产期、泌乳期)会受到氧化应激的影响 .高温导致的氧化应激会使肉牛采食量下降、产肉性能降低、肉品质变差.围产期奶牛会经历代谢和生理状态的剧烈变化,极易产生氧化应激,导致免疫力下降,机体对病原微生物更加易感,甚至引发乳房炎、酮病、胎衣滞留等疾病.高产奶牛因长时间、高产量的产奶,乳腺组织负荷较大,使奶牛长期处于氧化应激状态,影响产奶量和乳品质.可见,氧化应激会严重影响牛的生产性能、健康状态、泌乳寿命,甚至导致相关疾病的发生,给肉牛生产及奶业均造成巨大的经济损失.在饲粮中添加外源抗氧化物质可有效缓解牛的氧化应激,其中,天然植物由于种类繁多,来源广泛,抗氧化效果优异,成为研究的热点 .金银花是农业部饲料原料目录中规定的一种可饲用天然植物,也是一味药食同源的传统中草药.其主要生物活性成分有黄酮类、有机酸类、挥发油和三萜类,具有解热、抗氧化、抗炎、抗病毒、调节免疫等多种生物学功能.近几年,随着减抗禁抗政策的实施,金银花作为一种用于畜禽养殖的抗生素替代品越来越受到重视.研究表明,金银花及其提取物能有效缓解氧化应激对牛的损伤,降低奶牛促炎因子水平,提高总抗氧化能力和超氧化物歧化酶浓度;提高内分泌及免疫功能,缓解热应激对奶牛的影响;促进热应激导致的肉牛骨骼肌纤维结构损伤的修复,改善肉牛的抗氧化性能 .然而,金银花所含成分复杂,其作用于牛氧化应激的活性成分及药效机制仍不明确.网络药理学通过多学科的交叉应用和整体生物网络的分析与再整合,对构建的疾病靶点药物互作网络进行分析,揭示药物与作用靶点间的关系,整体性、系统性地阐释药物作用机制 .中草药因期刘魏魏等:基于网络药理学和分子对接分析金银花缓解牛氧化应激的分子机制其多成分、多靶点、多途径、系统调控的特点,非常适合使用网络药理学研究其作用机制 .本研究利用网络药理学和分子对接方法,探究金银花缓解牛氧化应激的药效物质基础及其潜在的作用机制,以期为金银花在牛生产中的进一步开发利用提供理论参考.材料与方法 金银花活性成分及靶点的筛选通过 中 药 系 统 药 理 学 分 析 平 台(T CM S P,h t t p s:t c m s p w c o m/t c m s p p h p)收集金银花的化学成分,筛选条件设置为化合物口服生物利用度(o r a lb i o a v a i l a b i l i t y,O B),类 药 性(d r u g l i k e n e s s,D L),并通过相关文献的查阅,对金银花的活性成分进行搜集补充 .使用T CM S P和S w i s s T a r g e t P r e d i c t i o n数 据 库(h t t p:wwws w i s s t a r g e t p r e d i c t i o n c h/)查找化合物的靶点.通过U n i p r o t平台(h t t p s:www u n i p r o t o r g/)对收集到的靶点名称进行标准化校正.利用C y t o s c a p e 软件构建金银花化合物靶点网络图.金 银 花 与 牛 氧 化 应 激 蛋 白蛋 白 相 互 作 用(P P I)网络的构建在N C B I数据库的G e n e平台(h t t p s:wwwn c b i n l m n i h g o v/)内输入检索词“B o s t a u r u s”和“o x i d a t i v e s t r e s s”、“o x i d a t i v e”、“o x i d a n t”、“o x i d a t i o n”、“a n t i o x i d a t i v e”、“a n t i o x i d a t i o n”及“a n t i o x i d a n t”,尽量多地收集牛氧化应激相关基因,将检索到的基因整理去除重复,上传至S T R I NG数据库(h t t p s:s t r i n g d b o r g/),研 究物种选 择 为“B o s t a u r u s”将其映射为牛的靶点.金银花化合物靶点用同样的方法在S T R I NG数据库中映射为牛的靶点.使用V e n n y(h t t p s:b i o i n f o g p c n b c s i c e s/t o o l s/v e n n y/)将映射后牛氧化应激相关靶点与金银花化合物靶点取交集.将交集靶点上传至S T R I NG数据库,研究物种选择为“B o s t a u r u s”,最低相 互 作 用 分 值(m i n i m u m r e q u i r e di n t e r a c t i o ns c o r e)设置为(h i g hc o n f i d e n c e),并隐藏游离节点,得到金银花作用于牛氧化应激的P P I网络,并将数据导入C y t o s c a p e 软件作进一步分析.G O功能和K E G G通路富集分析将金银花活性成分相关靶点与牛氧化应激靶点的交 集 上 传 至D AV I D数 据 库(h t t p s:d a v i d n c i f c r f g o v/h o m e j s p),物种选择为“B o s t a u r u s”,进行G O功能和K E G G通路富集分析,设置P值 ,对结果进行筛选分析.金银花成分牛氧化应激靶点作用通路网络构建将K E G G通路中P 的通路及其对应的靶点,以及靶点所对应的金银花成分导入C y t o s c a p e 软件,构建金银花成分牛氧化应激靶点作用通路网络图,并对数据进行分析.分子对接验证使用A u t o D o c k软件对P P I网络中度值前三的靶点与 中度值前三的金银花成分进行分子对接验证.在U n i p r o t数据库中输入靶点蛋白名称,选择“B o v i n e”和“R e v i e w e d(S w i s s P r o t)”,以获取牛靶点蛋白的晶体结构.从P u b C h e m数据库(h t t p s:p u b c h e m n c b i n l m n i h g o v/)里获取金银花成分的化学结构.使用C h e m D和A u t o D o c k软件对小分子优化力学结构、检测r o o t、选择可旋转键.使用P y MO L对蛋白去除水分子和配体,A u t o D o c k T o o l s软件对蛋白进行加氢、计算电荷、添加原子类型,并确定对接盒子的大小和中心.用P y MO L将对接结果进行可视化分析.构象越稳定,能量则越低,相互作用的可能性就越大,结合能越低表示对接结果越好;结合能k J/m o l,表示受体配体之间能自发结合;结合能 k J/m o l,表明结合性较好.结果 金银花活性成分及其靶点的筛选在T CM S P数据库共检索到 个金银花化学成分,通过口服生物利用度和类药性筛选,得到 个符合条件的化合物.文献查阅结果显示,绿原酸、芦丁、金丝桃苷、木犀草苷、咖啡酸、新绿原酸、木犀草素 半乳糖苷、异绿原酸C、异绿原酸A、异绿原酸B、隐绿原酸、马钱苷、断马钱子酸、断氧化马钱子苷这 种成分虽然没有达到筛选条件,但均在金银花中含量较高,或已报道具有抗氧化功能,将这些成分也 列 入 后 续 分 析 中.经 过 分 析 筛 选 最 终 获 得 个金银花有效活性成分(表).使用T C M S P和S w i s s T a r g e t P r e d i c t i o n数据库对筛选到的活性成分进行靶点查寻,并对两数据库中相同的靶点进行去重,除六氢蕃茄红素没有对应靶点外,共收集到靶点蛋白 个.利用C y t o s c a p e 构建金银花活性成分靶点网络图,共包含 个节点(个金银花成分,个靶点),条边(图).其中,槲皮素(度值为 )、山柰酚(度值为 )、木犀草素(度值为 )、金圣草黄素(度值为 )、断马钱子酸(度值为 )等对应靶点较多,度值较高.中国畜牧兽医 卷表金银花中 个有效活性成分信息T a b l e a c t i v e i n g r e d i e n t s i nL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o s编号N o 化合物名称M o l e c u l en a m eT CM S P编号MO LI DP u b C h e m编号P u b C h e mI DJ YH 亚油酸乙酯M a n d e n o lMO L J YH 亚麻酸乙酯E t h y l l i n o l e n a t eMO L J YH 六氢蕃茄红素P h y t o f l u e n eMO L /J YH 黄烷酮E r i o d y c t i o l(f l a v a n o n e)MO L J YH()(R,S,R,a S,a S)e t h e n y l (b e t a D g l u c o p y r a n o s y l o x y),a,a h e x a h y d r o o x o H,H p y r a n o,do x a z o l o,ap y r i d i n e c a r b o x y l i ca c i d_q tMO L /J YH 断马钱子酸S e c o l o g a n i cd i b u t y l a c e t a l_q tMO L /J YH 胡萝卜素B e t a c a r o t e n eMO L J YH Z I N C MO L J YH 金圣草黄素C h r y s e r i o lMO L J YH 隐黄质K r y p t o x a n t h i nMO L /J YH ,R e t r o b e t a,b e t a C a r o t e n e ,d i o n e,d i d e h y d r o MO L J YH h y d r o x y m e t h o x y (,t r i m e t h o x y p h e n y l)c h r o m o n eMO L J YH 表断马钱子苷半缩醛内酯 e p i v o g e l o s i d eMO L /J YH C a e r u l o s i d eCMO L /J YH C e n t a u r o s i d e_q tMO L /J YH I o n i c e r a c e t a l i d e sB_q tMO L /J YH X y l o s t o s i d i n eMO L /J YH D i n e t h y l s e c o l o g a n o s i d eMO L /J YH 谷甾醇B e t a s i t o s t e r o lMO L J YH 山柰酚K a e m p f e r o lMO L J YH 豆甾醇S t i g m a s t e r o lMO L J YH 木犀草素L u t e o l i nMO L J YH 槲皮素Q u e r c e t i nMO L J YH 绿原酸C h l o r o g e n i ca c i d/J YH 芦丁R u t i nMO L J YH 金丝桃苷H y p e r o s i d eMO L J YH 木犀草苷L u t e o l o s i d e(c y n a r o s i d e)MO L J YH 咖啡酸C a f f e i ca c i dMO L J YH 新绿原酸 咖啡酰奎宁酸N e o c h l o r o g e n i ca c i dMO L J YH 木犀草素 半乳糖苷L u t e o l i n g a l a c t o s i d e/J YH 异绿原酸CI s o c h l o r o g e n i ca c i dC/J YH 异绿原酸AI s o c h l o r o g e n i ca c i dA/J YH 异绿原酸BI s o c h l o r o g e n i ca c i dB/J YH 隐绿原酸C r y p t o c h l o r o g e n i ca c i d/J YH 马钱苷L o g a n i nMO L J YH 断马钱子酸S e c o l o g a n i ca c i d/J YH 断氧化马钱子苷S e c o x y l o g a n i nMO L /,未查找到化合物编号/,T h e i n g r e d i e n tn u m b e rw a sn o t f o u n d期刘魏魏等:基于网络药理学和分子对接分析金银花缓解牛氧化应激的分子机制圆圈代表金银花的活性成分;正方形代表对应的靶点;形状大小与度值成正比C i r c l e sr e p r e s e n t t h e a c t i v e i n g r e d i e n t s o fL o n i c e r a e J a p o n i c a eF l o s;S q u a r e s r e p r e s e n t t h e c o r r e s p o n d i n g t a r g e t s;T h e s h a p e s i z ei sp r o p o r t i o n a l t ot h ed e g r e ev a l u e图金银花活性成分靶点网络图F i g N e t w o r kd i a g r a mo fa c t i v e i n g r e d i e n t t a r g e t o fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o s 金银花作用于牛氧化应激P P I网络的构建将在N C B I数据库中获得的牛氧化应激相关基因通过S T R I NG数据库进行映射后得到 个牛氧化应激靶点.金银花化合物靶点在S T R I NG数据库中映射后共得到 个牛的相应靶点.将二者取交集得到金 银花作用 于牛氧 化 应 激 的 靶 点 共 个(图).将交集靶点导入S T R I NG数据库得到P P I网络,为了更加直观地显示金银花与牛氧化应激的关系,将P P I网络数据导入C y t o s c a p e 软件构建P P I图(图).分析可知,肿瘤坏死因子(T N F)、前列腺素内过氧化物合酶(P T G S)、连环蛋白(C T NN B)、白蛋白(A L B)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(C A S P)、过氧化氢酶(C AT)、肿瘤蛋白p (T P )等 靶 点 度 值 较 高,为 核 心 靶 点(图),推测这些靶点在牛应对氧化应激中起到关键作用.图牛氧化应激靶点与金银花成分靶点交集F i g I n t e r s e c t i o no fo x i d a t i v es t r e s st a r g e t si nc a t t l ea n di n g r e d i e n t t a r g e t s i nL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o s中国畜牧兽医 卷形状大小与度值成正比T h es h a p es i z e i sp r o p o r t i o n a l t ot h ed e g r e ev a l u e图金银花成分作用于牛氧化应激靶点的P P I网络图F i g P P In e t w o r k d i a g r a m o fi n g r e d i e n t so fL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o sa c t i n go no x i d a t i v e s t r e s s t a r g e t s i nc a t t l e G O功能和K E G G通路富集分析由G O功能富集分析结果可知,在P 条件下,显著富集的生物过程(b i o l o g i c a lp r o c e s s,B P)有 个条目,细胞组分(c e l l u l a rc o m p o n e n t,C C)有 个条目,分子功能(m o l e c u l a r f u n c t i o n,M F)有 个条目.根据P值大小分别将生物过程、细胞组分和分子功能的前 个条目进行可视化(图),其中生物过 程 主 要 涉 及 氧 化 应 激 应 答(r e s p o n s et oo x i d a t i v e s t r e s s)、神 经 元 凋 亡 过 程(n e u r o na p o p t o t i cp r o c e s s)、细胞氧化解毒(c e l l u l a ro x i d a n td e t o x i f i c a t i o n)等;细胞组分主要包括细胞质基质(c y t o s o l)、核 周 围 包 浆(p e r i n u c l e a rr e g i o n o fc y t o p l a s m)、过氧化物酶体(p e r o x i s o m e)等;分子功能 富 集 相 关 性 较 高 的 有 蛋 白 同 源 二 聚 化 活 性(p r o t e i n h o m o d i m e r i z a t i o n a c t i v i t y)、蛋 白 结 合(p r o t e i n b i n d i n g)、金 属 离 子 结 合(m e t a li o nb i n d i n g)等.K E G G富集分析得到 条通路(P ),表列出了排名前二十的信号转导通路.其中缺 氧 诱 导 因 子信 号 通 路(H I F s i g n a l i n gp a t h w a y)、过氧物酶体(p e r o x i s o m e)、MA P K信号通路(MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y)等均与氧化应激相关性较高.图P P I网络中度值排名前八的靶点F i g T o p t a r g e t s i nP P In e t w o r ki nt e r m so fd e g r e ev a l u e图金银花活性成分牛氧化应激交集靶点的G O功能富集分析F i g G Of u n c t i o na n a l y s i so f t h e i n t e r s e c t i o nt a r g e t so f t h ea c t i v e i n g r e d i e n t s i nL o n i c e r a eJ a p o n i c a eF l o sa n do x i d a t i v es t r e s st a r g e t s i nc a t t l e期刘魏魏等:基于网络药理学和分子对接分析金银花缓解牛氧化应激的分子机制表金银花活性成分牛氧化应激交集靶点的K E G G富集结果T a b l eK E G Ge n r i c h m e n t a n a l y s i s o f t h e i n t e r s e c t i o n t a r g e t s o f t h ea c t i v e i n g r e d i e n t s i nL o n i c e r a e J a p o n i c a eF l o sa n do x i d a t i v es t r e s s t a r g e t s i nc a t t l e通路P a t h w a y sP值P v a l u e基因数C o u n t基因G e n e s细胞流体切应力与动脉粥样硬化F l u i ds h e a r s t r e s sa n da t h e r o s c l e r o s i s E NO S、MMP、B C L、HMO X、C TNNB、R A C、T P、TNF、R E L A、NF EL癌症通路P a t h w a y s i nc a n c e r E NO S、MMP、P T G S、R E L A、E DNR A、C A S P、B C L、HMO X、C TNNB、P P A R G、R A C、T P、NF EL神经退化多疾病通路P a t h w a y so fn e u r o d e g e n e r a t i o n m u l t i p l ed i s e a s e s E NO S、C A S P、C A T、B C L、C TNNB、R A C、P S EN、P