三四代头孢菌素能否有效治疗产肠杆菌感染.pdf

三四代头泡菌素能否有效 治疗产肠杆菌感染产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势()汨起卷m-lms 山4、汪复等、中国感染与化疗杂志、2009;9(5):321-329、产ESBL肠杆菌血流感染患者21天死亡率高，危害严重平均死亡率 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌对意大利某医院1999年1月2004年12月186例产ESBL肠杆菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌）血流感染患者的 回顾性队列研究，患者采纳即内酰胺牛内酰胺酶抑制剂复合制剂、氟曜诺酮、抗假单胞菌头胞菌素、氨基糖昔类或碳青霉烯 治疗Tumbar ello M et aK Antimicr ob Agents Chemother v 2007;51(6):1987-94、产ESBL菌株降低致病菌对抗菌药物的敏感率,增加治疗困难产ESBL肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物的敏感率明显下降,但对亚胺培南依然高对20052007年自Milad医院入院时间为8h患者检出的202株肺炎克雷伯菌中产ESBL菌株检出率及敏感率调查Mehr gan Het al、J Inf ect Dev Ctr ies 2010;4(3):132-138 x产ESBL肠杆菌检出率逐渐上升,对多种抗菌药物耐药 产ESBL肠杆菌感染患者死亡率高，危害严重面对以上产ESBL肠杆菌感染的挑战，传统第三、代头胞菌素能否有效治疗产ESBL肠杆菌感染?研究显示:采纳第三代头抱菌素治疗是产ESBL肠杆菌感染的 独立危险因素，且明显增加患者死亡率 而第四代头抱菌素治疗产ESBL肠杆菌感染患者的疗效不佳,患者治疗失败率高产能岛改肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患者的高危因素及临床预后takomc Cm Mtd，21:1 1723Df HORIGINALMJ、s，Lia(let.Diiwts IJuVlhehctainasepr oducing Escherichia coH and Kkbsiefla pneumoniae bloodstr eam inf ection:r isk f actor s and clinical outcome研究介绍lUcwwii Jt Iwwy 3K4ity*d II Stytd ai PUMr tei f r tkr IUcutcr AC0 Sf r amer 2MCAb*w t OtfKirm：To iihlcf w:dM f lbl Lk keMf wa INiMUAf)i OR 15 J7h，m M 1卜r unnw；mht kZu le nvBin Du,et aK Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723研究背景因为特别难区分定植与感染，因此目前对产ESBL菌感染的危险因素和临床意义的阐述仍然存在争议据英国统计:ICU中,肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌对第 三代头胞菌素耐药率较高在院内感染中,G菌耐药问题日趋严重Bin Du,et aK Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723研究目的和设计研究目的阐明产ESBL大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌院内感染的 危险因素和死亡率研究设计 一项由北京协和医学院执行的回顾性单中心研究数据来源于：1997年1月至1999年12月因大肠埃希氏菌或肺炎克雷伯菌感染入院就诊患者的临床微生物学报告Bin Du,et al、Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723Md 120Ci d:l?iVI72A“H itcn7i4lr i4 iw(iM dtai.Mtf ihiiMic hnlmM luilur c itx f mdqeWt 2cuuxr f K f jdbmr iuf wf i uc 以小 bcnptji mcxuAiy i ORwila eumb.hi，m4ii 慑 meal-,I；puLqn(加pXQ 17 M.ihU|网疝”“1 -R 帆31 一Bin Du,et aK Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723既往使用头胞菌素尤其是三代头抱治疗的患者，产 ESBL肠杆菌感染的风险增加变量ESBL(+)n=23ESBL(-)n=62P值.既往使用抗菌药物19420、176既往使用B内酰胺类14260、120既往使用头胞菌素1317Ox 013既往使用三代头胞菌素12130、005既往使用其他抗菌药物131、000Bin Du.et aK Intensive Car e Med、2c102:28:1718-1723头抱菌素对细菌的选择性压力是肠杆菌出现耐 药菌株的主要原因三代头胞菌素是目前最常用的抗菌药物，因此也成为对耐药菌株产生选择性压 力的主要药物本研究证实,头胞菌素的过度使用导致产ESBL菌株出现;因此,为了减少细菌 耐药，应限制头胞菌素的应用Bin Du,et aK Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723既往使用三代头胞菌素治疗是产肠杆菌感染的独立危险因素多变量回归分析显示，既往使用三代 头胞菌素治疗是导致患者产ESBL 肠杆菌感染的独立风险因素0R=4、146(95%Cl:1v 448-11 v 875,P=0、008)Bin Du,et al、Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723采纳三代头抱菌素治疗肠杆菌感染，患者死亡风 险增加风险因素存活m=64)死亡（n=21）95%CIP值未充分治疔7（10、9%）7（33、3%）4、701（1、227,13、514）0、016采纳三代头抱菌素 治疗26（40、6%）14（66、7%）2、923（1、038,8、232）0、038采纳亚胺培南治疗18（28、1%）1（4、8%）0、128（Ox 016,1、024）0、033螺有矗者中,采纳三襟%菌翻行17、500心帘爵南，台疗施/8P占4数据还显示，采纳三代头胞菌素治疗的40例患者，其中14例(35%)死亡;而采纳亚胺培南治 疗的19患者，仅1例(5、3%)患者死亡Bin Du,et al、Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723采纳三代头抱菌素治疗肠杆菌感染，患者死亡风 险增加采纳三代头胞菌素治疗，患者死亡率 明显增加采纳亚胺培南治疗，患者死亡率 明显下降Bin Du,et al、Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723采纳三代头胞菌素治疗产ESBL肠杆菌感染，增 加患者死亡率0 5 0 5 0 5 03 2 2 1 1()树”原282/7第三代头狗菌素N=851/13亚胺培南治疗产 ESBL肠杆菌的优 势与其对各种（3内 酰胺酶（包括ESBL 和AmpC酶）的稳 定性紧密相关8亚胺培南23例产ESBL肠杆菌既往使用抗菌药物情况:7例采纳第三代头抱菌素治疗,13例采纳亚胺培南治疗Bin Du,et ak Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723结论既往使用三代头抱菌素治疗是产ESBL肠杆菌感染的独立风险因素采纳头抱菌素治疗肠杆菌感染增加患者死亡风险因此，慎用头胞菌素尤其是三代头胞菌素,有利于降低产ESBL肠杆菌感染,改善患者预后Bin Du,et aK Intensive Car e Med、2002;28:1718-1723四代头抱菌索（头胞毗丽）与亚胺培南治疗ICU院内肺炎的疗效对比4WXIIAll P，3 RCcfcpimc versus Imipcncm-Cilastatin for Trcuimcnt of、mi/cd Study,Hi.-I：i,!I I!ii iI.I 1：II.I 、f.。I sir-hnumlii/1 I Uuhwilcm M P Schalk i?Rhivroj:r j A COf ncltaJ jod Ihc Cc f cpmc Sludx Gnupt wtttww of Mu iiHif C 4rp thf t CtWRr IH ilf f lHIlt/MA/Ae*4 JUttM WiC(*1|/lli I yr hi M-A C nntYBR Sr AvwW/.MeAcyir.TdCA.WUCIn imf M-d,HliM.l w ir e tr lM w h-*,hi I h.i il.*!I f t Him i In *n.i(Hi u-*iii i l.I I id-e rr un-9r i IS r vutr r*I w*neM neuiMr Br”.f nuieMii Iw一方-(m x km hm研究介绍G、Zanetti,et ak Antimicr obial Agents And Chemother apy 2003;47(11):3442-3447研究背景 ICU中,院内肺炎是院内感染最常见的疾病，发病率为1025%,病死率高达2271%,因此在明确诊断前，足量的广谱抗菌素经验性治疗是至关重要的头抱唯的是四代头胞菌素，尽管既往有小样本研究对比了头抱毗丽与其他头胞菌素治疗社区获得性下呼吸道感染的疗效，但目前尚缺乏研究证实头抱毗的治疗院内肺炎的疗 效G、Zanetti,et aL Antimicr obial Agents And Chemother apy 2003;47(11):3442-3447研究简介目的 ICU中，比较头抱唯的和亚胺培南治疗有或无机械通气院内肺炎患者 的疗效设计 一项随机、对比、开放性、双盲研究 符合标准的患者，随机给予头跑唯的（n=108,2g,每天3次）或亚胺培南（n=101,500mg,每天4次）治疗主要终点疗效评估指标:临床应答率安全性评估:所有至少接受一次治疗的患者,治疗期间每周2次，治疗结束后72小时内再评估一次G、Zanetti,et aK Antimicr obial Agents And Chemother apy 2003;47(11):3442-3447导致院内肺炎的主要病原体病原体亚胺培南(n=101)头抱毗丽(n=108)G-菌55(55)59(55%)铜绿假单胞菌2923肺炎克雷伯菌1618鲍曼不动杆菌812流感嗜血杆菌35大肠埃希菌27其他1725G+菌8(8%)8(8%)金黄色葡萄球菌66肺炎链球菌32其他1G菌和G+菌混合感染9(8%)8(8%)U必亚胺培南治疗ICU院内肺炎的临床有效率达74%,治疗铜绿假单胞菌所致院 内肺炎的临床有效达72%亚胺培南有效治疗院内肺炎%O 8银 目前产ESBL肠杆菌检出率逐渐上升，而产ESBL肠杆菌感染患者死亡 率高，危害严重面对产ESBL肠杆菌感染,已有抗菌药物（头胞菌素）已不能满足治疗所 需:头抱菌素增加产ESBL肠杆菌感染风险,增加患者治疗失败率和死亡 风险如何解决?研究显示:碳青霉烯类药物能有效治疗产ESBL肠杆菌感染,是产ESBL肠杆菌感染的首选碳青霉烯类药物有效治疗产需BL肠杆，感染LeeSY研究(n=42)Endimiani A研究(n=35)左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究,右边数据来自Endimiani A等2004年发表的一项研究Pitout JDD、Dr ugs 2010;70(3):313-333碳青霉烯类药物有效降低产ESBL肠杆菌感染 患者病死率采纳碳青霉烯类治疗，产ESBL肠杆菌感染患者14天病死率下降83%672%380 5 0 5 0 53 2 2 1 1()原瞧0碳青霍烯类(n=42)非碳青霜烯类(n=29)一项前瞻性、观察性研究,对其中71例产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者的亚群分析非碳青霉烯类药物包括:头抱菌素、B内酰胺类串内酰胺酶抑制剂、环丙沙星、阿米卡星Pater son DL et al、Clinical Inf ectious Diseases 2003:39:31-7使用碳青霉烯类治疗，是降低产ESBL肺炎克雷伯菌菌 血症患者死亡率的独立相关因素对产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者14天及28天病死率进行多变量分析，结果 显示:使用碳青霉烯类治疗是降低患者病死率的独立因素死亡因素P值OR(95%Cl)死亡因素P值OR(95%Cl)14天病死率28天病死率全部因素全部因素碳青霉烯类治疗0、0170、09(0、01-Ox 入住ICU65)0、0056、90(1、78-26、69)Pitt菌血症评分0、0731、42（0、97-2 V 菌血症前住院时间08）0、0130、97(0、94-0v 99)入住ICU0、233、46（0、46-26 V 碳青霉烯类治疗26）0、0500、28(0、08-1v 00)肺炎克雷伯菌菌血症归因病死率 肺炎克雷伯菌菌血症归因病死率碳青霉烯类治疗0、0130、04（0、002-0 X 碳青霉烯类治疗50）0、0010、06(0、01-0v33)Pitt菌血症评分0、1、45（0、94-2 V 菌血症前住院时间0、0190、97(0v 94-0vPater son DL et ak ClinicalInf 蜥wsDisea耀61 2003;39:31-7、99)使用碳青霉烯类治疗对产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者预后影响显著多变量因素分析显7F：-血培养阳性后5天内使用碳青霉烯类治疗、入住ICU及疾病严重程度与产ESBL肺 炎克雷伯菌菌血症患者的预后显著相关-使用碳青霉烯类治疗显著增加患者生存率变量死亡组(n=10)存活组(n=61)P值OR(95%Cl)Pitt菌血症评分4、72、22、12X 30、0061、5(1、1-2、0)入住ICU8(80)20(33)0、01096、1(1v 4-26、8)碳青霉烯类治疗2(20)40(66)0、01210、2(0、04-0 v 8)寒战1(10)25(41)0、0810、2(0、02-1 v 4)显著潜在疾病6(60)48(79)0、240、5(0、2-1 v 5)先前住院时间16、6 16、436、650v 90、240、98(0、96-1 v 01)尿道感染0(0)10(16)0、3371、5(0、47-4 v竭al、Clinical Inectious Di年,4男、2003;39|:31-7v 17(29)0、485碳青霉烯是产ESBL肠杆菌感染的首选2010年在Drugs发表的一篇关于产ESBL肠杆菌感染治疗综述指出:肺炎、菌血症、腹腔感染、复杂尿路感染类型 一线用药 备选用药社区感染 厄他培南 阿米卡星院内感染 亚胺培南/美罗培南 阿米卡星Pitout JDD、Dr ugs 2010;70(3):313-333感谢您的聆听!