第六章-抗帕金森病药.ppt

第六章第六章 抗帕金森病抗帕金森病药药1-第六章第六章 抗帕金森病抗帕金森病药药学学习习目目标标 1、理解抗帕金森病、理解抗帕金森病药药作用机制和作用机制和临临床床应应用用 2、理解、理解“开开-关关”现现象象 3、了解卡比多巴的作用原理、了解卡比多巴的作用原理、临临床床应应用和用和不良反不良反应应2-定定义义 震震颤颤麻痹麻痹又称又称帕金森病帕金森病，是由于，是由于纹纹状状体内体内缺乏多巴胺缺乏多巴胺所引起，是所引起，是中枢神中枢神经经系系统统锥锥体外系体外系的疾病。其主要症状表的疾病。其主要症状表现为现为震震颤颤、肌肌强强直和运直和运动动性功能障碍性功能障碍。3-病因病因 DA(-)Ach(+)DA(-)Ach(+)4-正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。5-一、一、拟拟多巴胺多巴胺类药类药（一）多巴胺的前体（一）多巴胺的前体药药左旋多巴（左旋多巴（levodopa，L-DOPA）6-酪氨酸酪氨酸L-L-多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸羟羟化化酶酶多巴脱多巴脱羧羧酶酶多巴胺多巴胺羟羟化化酶酶 囊泡囊泡嗜嗜铬颗铬颗粒蛋白粒蛋白ATPATPBBBBB B7-1.1.popo吸收迅速吸收迅速胃排空延胃排空延缓缓、胃液、胃液2.2.HH、高蛋白、高蛋白饮饮食食,均均F F2.1左右左右CNS 大部分被大部分被外周外周组织组织多巴脱多巴脱羧羧酶酶DA DA被被摄摄取回取回DA能神能神经经末梢末梢被被MAO和和COMT代代谢谢由由肾肾排泄排泄【体内【体内过过程】程】8-【药药理作用及理作用及临临床床应应用】用】1.1.抗帕金森病抗帕金森病(PD)(PD)（2 2）改善肌肉）改善肌肉强强直和运直和运动迟缓动迟缓 肌肉震肌肉震颤颤 表情表情 言言语语、书书写、吞咽、呼吸写、吞咽、呼吸（1 1）各型各型PD病人，但病人，但对对吩吩噻嗪类噻嗪类等抗精神等抗精神病病药药引起的引起的 PD无效无效（3）作用）作用较较慢，作用持久慢，作用持久2.治治疗疗肝昏迷肝昏迷9-【不良反【不良反应应】1.胃胃肠肠道反道反应应2.2.心血管反心血管反应应3.3.不自主异常运不自主异常运动动 如如张张口、咬牙、伸舌、口、咬牙、伸舌、皱皱眉、眉、头颈头颈部扭部扭动动等。等。还还可出可出现现“开开-关关现现象象”（onoff phenomenon），），患者突然多患者突然多动动不安（开），而后又出不安（开），而后又出现现全身性或肌全身性或肌强强直性运直性运动动不能（关），不能（关），严严重妨碍病人的正常活重妨碍病人的正常活动动。4.4.精神症状精神症状10-【药药物相互作用】物相互作用】1.VB6:多巴脱多巴脱羧羧酶酶的的辅辅基基外周副作用外周副作用2.吩吩噻嗪类噻嗪类和丁和丁酰酰苯苯类类药药源性源性PD3.+抗抑郁抗抑郁药药-直立性低直立性低BP11-（二）左旋多巴的增效（二）左旋多巴的增效剂剂卡比多巴卡比多巴 卡比多巴是卡比多巴是卡比多巴是卡比多巴是较较较较强强强强的的的的L-L-L-L-芳香氨基酸脱芳香氨基酸脱芳香氨基酸脱芳香氨基酸脱羧羧羧羧酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂剂剂，由于不易通由于不易通由于不易通由于不易通过过过过血血血血脑脑脑脑屏障，故与左旋多巴合用屏障，故与左旋多巴合用屏障，故与左旋多巴合用屏障，故与左旋多巴合用时时时时，仅仅仅仅能抑制外周多巴脱能抑制外周多巴脱能抑制外周多巴脱能抑制外周多巴脱羧羧羧羧酶酶酶酶的活性，从而减少多巴胺在的活性，从而减少多巴胺在的活性，从而减少多巴胺在的活性，从而减少多巴胺在外周外周外周外周组织组织组织组织的生成，同的生成，同的生成，同的生成，同时时时时提高提高提高提高脑脑脑脑内多巴胺的内多巴胺的内多巴胺的内多巴胺的浓浓浓浓度。度。度。度。这这这这样样样样，既能提高左旋多巴的，既能提高左旋多巴的，既能提高左旋多巴的，既能提高左旋多巴的疗疗疗疗效，又能减效，又能减效，又能减效，又能减轻轻轻轻其外周的其外周的其外周的其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要副作用，所以是左旋多巴的重要副作用，所以是左旋多巴的重要副作用，所以是左旋多巴的重要辅辅辅辅助助助助药药药药。12-1.1.（）（）（）（）D D2 2类类类类R R，弱（）外周，弱（）外周，弱（）外周，弱（）外周D-RD-R，-R-R；（）（）（）（）D D1 1类类类类R R2.（）垂体（）垂体 D2R抑制催乳素和生抑制催乳素和生长长激素激素治治疗疗泌乳泌乳闭经综闭经综合征和肢端肥大症合征和肢端肥大症3.大大剂剂量（）黑量（）黑质质纹纹状体状体D2-R治治疗疗PD（三）（三）DA受体激受体激动药动药溴溴隐隐亭（亭（bromocriptine，溴麦亭），溴麦亭）13-金金刚烷刚烷胺（胺（amantadine）特点：特点：1.1.机制机制 促促进进左旋多巴左旋多巴进进入入脑脑循循环环 促使促使DADA合成、合成、释释放放 减少减少DADA的再的再摄摄取取（四）促多巴胺（四）促多巴胺释释放放药药 2.2.肌肉肌肉强强直、震直、震颤颤和运和运动动障碍的障碍的缓缓解解 抗胆碱抗胆碱药药金金刚烷刚烷胺胺左旋多巴左旋多巴14-适用于：适用于：1.1.轻轻症患者症患者2.2.不耐受或禁用左旋多巴的患者不耐受或禁用左旋多巴的患者3.3.与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使5050患者症状得到患者症状得到进进一步改善一步改善4.4.治治疗疗抗精神病抗精神病药药引起的帕金森引起的帕金森综综合征有效合征有效二、抗胆碱二、抗胆碱药药15-苯海索（苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（又称安坦（artane）特点：特点：1.1.外周抗胆碱外周抗胆碱为为阿托品的阿托品的1/31/31/101/102.2.抗震抗震颤疗颤疗效好，改善运效好，改善运动动障碍和肌肉障碍和肌肉强强直直3.3.对对PDPD疗疗效不明效不明显显，副作用，副作用较较多多4.4.青光眼、前列腺肥大者慎用青光眼、前列腺肥大者慎用16-