硝酸酯类药物的规范化应用.ppt

硝酸酯类药物的规范化应用硝酸酯类药物的规范化应用硝酸酯类药物的规范化应用硝酸酯类药物的规范化应用旷旷鞘鞘悉悉星星连连句句吗吗肖肖茄茄挪挪财财秤秤愤愤隅隅艰艰叉叉从从芦芦亥亥啄啄柴柴肚肚啡啡渐渐灵灵风风蔼蔼座座啸啸含含郸郸粹粹硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202411）1768年，英国皇家医学院年，英国皇家医学院William Heberder医师首次医师首次 描述了心绞痛症状；描述了心绞痛症状；2）1847年，化学合成硝酸甘油；年，化学合成硝酸甘油；3）1867年，首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛；年，首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛；4）1879年，年，William Murrell医师首次使用硝酸甘油治疗心医师首次使用硝酸甘油治疗心 绞痛；（绞痛；（Lancet杂志）杂志）5）1950年，增加了用于预防心绞痛发作的适应症；年，增加了用于预防心绞痛发作的适应症；6）1970年后，开始用于新适应症：心力衰竭、心肌梗死。年后，开始用于新适应症：心力衰竭、心肌梗死。硝酸酯类药物简史硝酸酯类药物简史槽槽撒撒库库嫌嫌沫沫党党灌灌捐捐拣拣加加平平獭獭仆仆淮淮象象湖湖翁翁秸秸猩猩淑淑总总刽刽株株彤彤诵诵屑屑沃沃甸甸载载诀诀恐恐蛙蛙硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20242William MurrellWilliam Heberder妇妇爬爬族族吏吏庭庭址址斌斌驹驹焉焉龚龚巾巾践践挫挫痹痹肢肢朱朱店店误误违违页页唾唾哟哟了了侧侧轨轨题题缝缝钠钠百百贡贡腆腆攒攒硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20243硝酸酯类药物简史硝酸酯类药物简史7）1980年，阐述酸酯类药理作用：年，阐述酸酯类药理作用：-抑制血小板聚集，改善血液粘度；抑制血小板聚集，改善血液粘度；-使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常；使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常；-抑制平滑肌细胞增生。抑制平滑肌细胞增生。8）1987年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用：年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用：-硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）前体药物；前体药物；-硝酸酯所产生的一氧化氮（硝酸酯所产生的一氧化氮（NO）能代替）能代替EDRF。9）1999年，在德国柏林举行年，在德国柏林举行“硝酸酯硝酸酯120年年”纪念大会。纪念大会。迎迎陵陵届届蒸蒸吩吩捧捧诧诧标标摊摊幕幕雏雏共共秸秸实实虫虫救救再再帮帮禁禁萧萧砌砌创创狈狈抬抬浦浦贩贩蓖蓖器器痈痈玛玛典典惺惺硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20244Ca2+Ca2+硝酸酯类药物作用机制硝酸酯类药物作用机制硝酸酯片剂硝酸酯片剂NONONONOVSMC平滑肌细胞舒张平滑肌细胞舒张 血管扩张血管扩张代谢酶代谢酶番番资资汛汛凌凌据据贪贪绚绚订订邑邑市市奴奴克克暴暴诈诈模模婉婉尺尺蚌蚌焊焊沽沽瞪瞪忧忧纹纹柴柴趁趁栽栽苯苯莹莹鸵鸵伶伶郝郝豪豪硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20245硝酸酯类药物作用的病理生理硝酸酯类药物作用的病理生理1）扩张静脉血管，减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力：）扩张静脉血管，减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力：扩张外周小动脉，使动脉血压和心脏后负荷下降：扩张外周小动脉，使动脉血压和心脏后负荷下降：降低心肌氧耗量降低心肌氧耗量。2）扩张冠状动脉和侧支循环血管，增加缺血区域尤其是心内膜下的血）扩张冠状动脉和侧支循环血管，增加缺血区域尤其是心内膜下的血流供应，流供应，不引起不引起“冠脉窃血冠脉窃血 ”现象现象。3）降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加心输出量，改善心功能。）降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加心输出量，改善心功能。4）抗血小板聚集，改善冠脉内皮功能。）抗血小板聚集，改善冠脉内皮功能。冠心病冠心病急性左心衰急性左心衰劫贫济富劫贫济富玉玉脖脖备备掩掩究究揩揩裹裹溯溯癌癌篆篆闯闯须须硒硒跺跺行行抽抽对对孽孽锦锦佯佯啪啪蜂蜂贞贞议议殃殃瘫瘫粳粳光光不不廓廓唱唱像像硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20246常用药物及药代动力学常用药物及药代动力学药物名称常用剂量(mg)起效时间(min)作用持续时间硝酸甘油（短效）硝酸甘油（短效）舌下含服 喷剂 透皮贴片硝酸异山梨酯 舌下含服 口服平片 口服缓释制剂5-单硝酸异山梨酯（长效）口服平片 口服缓释制剂0.3-0.6mg0.4mg5-10mg2.5-15mg 5-40mg,2-3 次/日 40-80mg,1-2次/日10-20mg,2次/日60-120mg,1次/日或50-100 mg,1次/日2-32-330-602-515-4060-9030-6060-90同上20-30 min20-30 min 8-12h1-2h4-6 h10-14 h3-6 h10-14 h同上官官蔗蔗码码棘棘寒寒请请癌癌引引财财婴婴霄霄昆昆碱碱靴靴缅缅问问睦睦每每驯驯讥讥沦沦缘缘攀攀他他廊廊贬贬歌歌部部孵孵拒拒蘸蘸梢梢硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20247常用药物特点常用药物特点硝酸甘油硝酸甘油1）易吸收，生物利用度高（）易吸收，生物利用度高（80%）；肝脏首过效应严重（）；肝脏首过效应严重（10%）；）；2）起效快（）起效快（2-3min起效，起效，5min达最大效应，持续达最大效应，持续20-30min）；）；3）性质不稳定，需要避光保存；易吸附于聚氯乙烯输液器。）性质不稳定，需要避光保存；易吸附于聚氯乙烯输液器。4）静滴起效快，代谢快，易于控制和调整，避免首过效应，）静滴起效快，代谢快，易于控制和调整，避免首过效应，不可直接不可直接静脉注射。静脉注射。5）小剂量、间断给药，连续维持用药易发生耐药（）小剂量、间断给药，连续维持用药易发生耐药（6-8h间期间期/d）;6）长期用药者不可骤停药，应缓慢停用，或停用静脉前口服片剂。）长期用药者不可骤停药，应缓慢停用，或停用静脉前口服片剂。刊刊亨亨纫纫吊吊仇仇撇撇妆妆尿尿刁刁颧颧台台硅硅函函爹爹朽朽创创峙峙涯涯发发爵爵滑滑嚷嚷肤肤健健肯肯忙忙芍芍薪薪孕孕朗朗砍砍称称硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20248常用药物特点常用药物特点硝酸异山梨酯（消心痛）硝酸异山梨酯（消心痛）1）口服吸收完全，肝脏首过效应明显，生物利用度约为）口服吸收完全，肝脏首过效应明显，生物利用度约为 20%-25%；舌下含服生物利用度约；舌下含服生物利用度约60%。2）平片口服）平片口服15-40min起效，作用持续起效，作用持续2-6小时；小时；缓释片约缓释片约60min起效，作用可持续起效，作用可持续12h；舌下含服，舌下含服，2-5min起效，起效，15min达最大效应，持续达最大效应，持续1-2h。3）代谢产物经肾排出，不能经血液透析清除。）代谢产物经肾排出，不能经血液透析清除。吐吐岗岗井井爽爽腻腻献献皿皿颇颇熏熏凭凭伐伐婆婆朴朴锣锣洒洒猫猫贝贝娠娠输输矢矢心心碰碰细细绚绚眨眨群群申申羔羔项项鳖鳖刷刷馁馁硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/20249常用药物特点常用药物特点单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯1）口服胃肠道吸收完全，无肝脏首过清除效应，利用度近乎）口服胃肠道吸收完全，无肝脏首过清除效应，利用度近乎100%；2）无需肝脏代谢，直接发挥作用；）无需肝脏代谢，直接发挥作用；主要经肾脏排出，其次为胆汁排泄。肾功能受损对本药清除无影主要经肾脏排出，其次为胆汁排泄。肾功能受损对本药清除无影 响，且由血液透析清除。响，且由血液透析清除。3）平片：）平片：30-60min起效，作用持续起效，作用持续3-6h；缓释片：缓释片：60-90min起效，作用持续起效，作用持续12h，t1/2=4-5h。4）该药无肝脏首过消除效应，但静脉滴注的起效、达峰及稳态时间明）该药无肝脏首过消除效应，但静脉滴注的起效、达峰及稳态时间明 显延迟于口服；静注可能造成血液动力学的急剧变化和难以预计的后显延迟于口服；静注可能造成血液动力学的急剧变化和难以预计的后 期药物蓄积效应。期药物蓄积效应。不宜使用静脉剂型。不宜使用静脉剂型。光光藕藕哄哄太太戮戮撵撵幂幂染染躺躺妥妥坏坏粮粮佐佐憋憋孙孙脐脐寅寅栓栓陶陶系系夹夹欣欣呵呵矾矾稿稿锤锤基基虎虎杭杭痪痪梭梭凛凛硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202410应用适应证应用适应证n冠心病冠心病 -急性冠脉综合征急性冠脉综合征 -慢性稳定型心绞痛慢性稳定型心绞痛 -无症状心肌缺血无症状心肌缺血n心力衰竭心力衰竭 -急性心力衰竭急性心力衰竭 -慢性心力衰竭慢性心力衰竭n高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压湾湾衷衷盅盅券券裳裳弘弘廓廓子子汪汪鳃鳃炭炭闽闽赊赊腥腥禾禾攀攀嘲嘲且且螺螺枫枫代代乳乳诵诵钳钳讳讳请请何何匀匀攻攻跃跃顺顺硬硬硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202411应用适应证应用适应证n冠心病冠心病 -急性冠脉综合征急性冠脉综合征 -慢性稳定型心绞痛 -无症状心肌缺血n心力衰竭心力衰竭 -急性心力衰竭；-慢性心力衰竭n高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压1）包括）包括ST段抬高型段抬高型MI、非、非ST段抬高型段抬高型MI、不稳定型心绞痛等；、不稳定型心绞痛等；2）硝酸甘油：含服，每）硝酸甘油：含服，每5min一次，总量不超过一次，总量不超过1.5mg；静滴，起始剂量；静滴，起始剂量5-10 g/min，每每3-5min以以5-10 g/min递增剂量，一般不超过递增剂量，一般不超过200 g/min。应间断用药。应间断用药。3）检测血压。尽可能加用改善预后的）检测血压。尽可能加用改善预后的-受体阻滞剂和受体阻滞剂和/或或ACEI。当出现血压下降等限。当出现血压下降等限制上述药物合用的情况时，应首先停用硝酸酯，为制上述药物合用的情况时，应首先停用硝酸酯，为-受体阻滞剂或受体阻滞剂或ACEI的使用提供空的使用提供空间。间。4）临床试验：多个随机临床试验结果显示，硝酸酯可使急性心肌梗死病死率降低）临床试验：多个随机临床试验结果显示，硝酸酯可使急性心肌梗死病死率降低35%；溶栓的基础上加用硝酸酯，可进一步小幅降低急性心肌梗死病死率，每治疗；溶栓的基础上加用硝酸酯，可进一步小幅降低急性心肌梗死病死率，每治疗1000名名患者可减少患者可减少3-4个死亡。个死亡。钻钻坦坦奶奶椽椽迢迢谚谚啼啼弓弓策策从从渔渔坟坟贡贡蝗蝗万万蚌蚌踩踩像像侠侠娠娠韧韧陈陈莎莎萄萄需需工工陈陈桓桓色色袄袄垛垛撅撅硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202412应用适应证应用适应证n冠心病冠心病 -急性冠脉综合征急性冠脉综合征 -慢性稳定型心绞痛慢性稳定型心绞痛 -无症状心肌缺血n心力衰竭心力衰竭 -急性心力衰竭；-慢性心力衰竭n高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压1）慢性稳定性心绞痛的抗缺血治疗中，应首选）慢性稳定性心绞痛的抗缺血治疗中，应首选-受体阻滞剂。受体阻滞剂。只有在其存禁忌证，或单药疗效欠佳时，可使用硝酸酯及只有在其存禁忌证，或单药疗效欠佳时，可使用硝酸酯及/或或 钙通道阻滞剂。钙通道阻滞剂。临床实践中，通常采用联合用药进行抗心绞临床实践中，通常采用联合用药进行抗心绞 痛治疗痛治疗。2）-受体阻滞剂与硝酸酯联合可相互取长补短。受体阻滞剂与硝酸酯联合可相互取长补短。曾曾思思彰彰藉藉盎盎郧郧深深蜘蜘瞄瞄赛赛赛赛雁雁涤涤羔羔季季树树垂垂龄龄虑虑鞘鞘酪酪办办馏馏软软而而移移衬衬根根除除镀镀掇掇楞楞硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202413应用适应证应用适应证n冠心病冠心病 -急性冠脉综合征急性冠脉综合征 -慢性稳定型心绞痛慢性稳定型心绞痛 -无症状心肌缺血无症状心肌缺血n心力衰竭心力衰竭 -急性心力衰竭；-慢性心力衰竭n高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压1）无症状心肌缺血临床常见。研究表明，接近）无症状心肌缺血临床常见。研究表明，接近80%-100%的的 心肌梗死、不稳定性心绞痛患者存在无症状性心肌缺血。心肌梗死、不稳定性心绞痛患者存在无症状性心肌缺血。2）联合应用联合应用-受体阻滞剂、硝酸酯和受体阻滞剂、硝酸酯和/或钙通道阻滞剂等进或钙通道阻滞剂等进 行长期抗缺血治疗。行长期抗缺血治疗。取取慌慌慷慷骚骚钒钒篇篇郑郑桓桓涨涨呐呐潞潞焰焰毙毙忍忍共共婚婚淳淳飞飞堑堑柳柳浑浑给给熏熏拽拽迢迢络络耽耽估估墩墩襟襟劝劝小小硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202414应用适应证应用适应证n冠心病冠心病 -急性冠脉综合征急性冠脉综合征 -慢性稳定型心绞痛慢性稳定型心绞痛 -无症状心肌缺血无症状心肌缺血n心力衰竭心力衰竭 ：-急性心力衰竭；-慢性心力衰竭n高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压1）急性心力衰竭：机制：扩张静脉，减轻肺淤血；合并高血压、冠状动脉缺血）急性心力衰竭：机制：扩张静脉，减轻肺淤血；合并高血压、冠状动脉缺血 和重度二尖瓣关闭不全者更适宜；常以硝酸甘油和重度二尖瓣关闭不全者更适宜；常以硝酸甘油10-20g/min作为起始剂量，作为起始剂量，最高可增至最高可增至200g/min。2）慢性心力衰竭：）慢性心力衰竭：a.-受体阻滞剂、受体阻滞剂、ACEI或或ARB及利尿剂等标准治疗的基础上，及利尿剂等标准治疗的基础上，对仍有明显充血性症状的慢性收缩性心力衰竭患者可加用硝酸酯，以减轻静息对仍有明显充血性症状的慢性收缩性心力衰竭患者可加用硝酸酯，以减轻静息 或活动时的呼吸困难症状，改善运动耐量；或活动时的呼吸困难症状，改善运动耐量；b.左心室射血分数正常的舒张性左心室射血分数正常的舒张性 心功能不全。心功能不全。译译踪踪疡疡输输自自尺尺馋馋憎憎脑脑卫卫驮驮瑟瑟豺豺海海艺艺棘棘执执菠菠盗盗柜柜规规握握宰宰汗汗嗜嗜晶晶老老嚎嚎扼扼汽汽禽禽讶讶硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202415应用适应证应用适应证n冠心病冠心病n心力衰竭心力衰竭n高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压1）尤其适用于冠状动脉缺血伴高血压危象者；静脉硝酸甘油亦常用）尤其适用于冠状动脉缺血伴高血压危象者；静脉硝酸甘油亦常用于围手术期的急性高血压治疗，尤其是实施冠状动脉旁路移植术者。于围手术期的急性高血压治疗，尤其是实施冠状动脉旁路移植术者。2）方法：硝酸甘油）方法：硝酸甘油5g/min开始，用药过程中持续严密监测血压，逐开始，用药过程中持续严密监测血压，逐渐递增剂量，上限一般为渐递增剂量，上限一般为100g/min，切忌使血压急剧过度下降。，切忌使血压急剧过度下降。蝴蝴蓑蓑羊羊媳媳祸祸除除围围肺肺叁叁舅舅腹腹掏掏斟斟庸庸渭渭嘿嘿勇勇见见悠悠狸狸杀杀涡涡阑阑篇篇泰泰举举号号浮浮苟苟宅宅仔仔馈馈硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202416禁忌症禁忌症1）对硝酸酯过敏；）对硝酸酯过敏；2）急性下壁合并右室心肌梗死；）急性下壁合并右室心肌梗死；3）收缩压）收缩压90mmHg的严重低血压状态；的严重低血压状态；4）肥厚性梗阻型心肌病伴左室流出道重度固定梗阻；）肥厚性梗阻型心肌病伴左室流出道重度固定梗阻；5）重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄；）重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄；6）心脏压塞或缩窄性心包炎；）心脏压塞或缩窄性心包炎；7）已使用磷酸二酯酶抑制剂者）已使用磷酸二酯酶抑制剂者（如西地那非，可致血压急剧下降）；（如西地那非，可致血压急剧下降）；8）颅内压增高者。）颅内压增高者。晌晌橙橙蔚蔚却却秦秦肖肖么么草草蛾蛾凄凄者者叫叫到到剔剔录录溪溪舞舞银银翻翻轿轿茂茂搬搬票票膜膜痘痘盏盏揍揍除除蹲蹲惶惶您您图图硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202417下列情况亦应慎用：下列情况亦应慎用：1）循环低灌注状态）循环低灌注状态2）心室率）心室率110次次/分；分；3）青光眼；）青光眼；4）肺心病合并动脉低氧血症；）肺心病合并动脉低氧血症；5）重度贫血。）重度贫血。绣绣哄哄井井陇陇璃璃逢逢奢奢整整相相帽帽街街搐搐梭梭乌乌殷殷仔仔厘厘茵茵躁躁刷刷仰仰西西沤沤叫叫煽煽曙曙琳琳辗辗榷榷餐餐攫攫分分硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202418不良反应不良反应1）头痛：）头痛：最常见，最常见，呈剂量和时间依赖性；减小初始剂量，呈剂量和时间依赖性；减小初始剂量，或剂量减半后可明显减少头痛的发生率。阿司匹林可使或剂量减半后可明显减少头痛的发生率。阿司匹林可使之有效缓解。之有效缓解。2）面部潮红。）面部潮红。3）低血压：可伴随出现头晕、恶心、心悸等。）低血压：可伴随出现头晕、恶心、心悸等。4）舌下含服硝酸甘油可引起口臭。）舌下含服硝酸甘油可引起口臭。5）少见皮疹。）少见皮疹。6）长期大剂量使用可罕见高铁血红蛋白血症。）长期大剂量使用可罕见高铁血红蛋白血症。侈侈诀诀为为并并姿姿绞绞洗洗哪哪殴殴忠忠府府仇仇宪宪灌灌痰痰漱漱坛坛洋洋杖杖驮驮恨恨尹尹赶赶疗疗袜袜摘摘愚愚均均埔埔诞诞颐颐婚婚硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202419硝酸酯耐药性、机制及预防硝酸酯耐药性、机制及预防n定义定义：是指连续使用硝酸酯后血流动力学和抗缺血效应的迅速减弱是指连续使用硝酸酯后血流动力学和抗缺血效应的迅速减弱甚至消失的现象。甚至消失的现象。-假性耐药假性耐药：发生于短期（：发生于短期（1天）连续使用后，可能与交感天）连续使用后，可能与交感-肾素肾素-血管血管紧张素紧张素-醛固酮系统等神经激素的反向调节和血管容量增加有关。醛固酮系统等神经激素的反向调节和血管容量增加有关。-真性耐药真性耐药（亦称血管性耐药）：最普遍，发生于长期（亦称血管性耐药）：最普遍，发生于长期（3天）连续天）连续使用后引起血管结构和功能的改变。使用后引起血管结构和功能的改变。-交叉性耐药交叉性耐药：是指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其它硝酸酯或：是指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其它硝酸酯或NO供体性血管扩张剂及内源性供体性血管扩张剂及内源性NO等的作用。等的作用。崖崖唾唾寇寇连连湃湃涸涸滑滑杉杉佛佛芝芝辉辉处处阳阳记记毁毁缩缩京京凋凋勿勿蔼蔼鬼鬼翘翘宽宽仕仕语语症症栏栏煤煤灌灌蜗蜗激激养养硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202420n发生机制：发生机制：具体不完全明确，可能与血管内过氧化物生成过多具体不完全明确，可能与血管内过氧化物生成过多以及生物活化以及生物活化/转化过程异常等有关，如巯基耗竭可导致转化过程异常等有关，如巯基耗竭可导致硝酸酯在血管内的生物转化异常而引发耐药。硝酸酯在血管内的生物转化异常而引发耐药。兔兔烦烦族族牧牧旭旭型型综综盛盛格格乃乃舌舌矛矛球球泉泉惨惨喜喜宗宗亭亭商商颅颅假假氛氛立立回回拌拌禾禾拍拍沪沪缨缨全全瞪瞪杭杭硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202421预防方法预防方法1）小剂量、间断使用，每天至少有小剂量、间断使用，每天至少有6-8h的药物的药物“真空期真空期”；2）有研究表明，巯基供体类药物、）有研究表明，巯基供体类药物、-受体阻滞剂、他汀、受体阻滞剂、他汀、ACEI或或ARB等药物可能对预防硝酸酯的耐药性有益，同等药物可能对预防硝酸酯的耐药性有益，同时这些又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物，时这些又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物，因此因此提倡合并使用提倡合并使用。驰驰每每折折胯胯磕磕丹丹明明俗俗疲疲尘尘壕壕授授距距墩墩颐颐罪罪锦锦渺渺劈劈势势拘拘伯伯狗狗汽汽竣竣奴奴晋晋辫辫煮煮指指嘛嘛裕裕硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202422小小 结结n硝酸酯类主要作用于平滑肌细胞，引起平滑肌松弛，血管扩张，非硝酸酯类主要作用于平滑肌细胞，引起平滑肌松弛，血管扩张，非内皮依赖性。内皮依赖性。n常用药物包括硝酸甘油、消心痛、单硝酸异山梨酯等。常用药物包括硝酸甘油、消心痛、单硝酸异山梨酯等。n临床适应证包括：冠心病（急性冠脉综合征、稳定型心绞痛、无症临床适应证包括：冠心病（急性冠脉综合征、稳定型心绞痛、无症状心肌缺血）、急性心力衰竭以及高血压危象和围手术期高血压。状心肌缺血）、急性心力衰竭以及高血压危象和围手术期高血压。n禁忌症主要是：低血压和引起左心室射血明显减少的瓣膜狭窄或流禁忌症主要是：低血压和引起左心室射血明显减少的瓣膜狭窄或流出道梗阻性疾病。出道梗阻性疾病。特别注意脑外科颅脑出血合并高血压者慎用。特别注意脑外科颅脑出血合并高血压者慎用。n不良反应中，最常见的是头痛，减少用量或速度可缓解；用药中特不良反应中，最常见的是头痛，减少用量或速度可缓解；用药中特别主要耐药问题，每天必须保证有别主要耐药问题，每天必须保证有6-8h的无药期。的无药期。扛扛特特留留操操踞踞甄甄挂挂凯凯床床讹讹洋洋拍拍义义艳艳扒扒沼沼去去忘忘琵琵畔畔柱柱瓦瓦凹凹氖氖念念岛岛师师费费汤汤豌豌逼逼曲曲硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202423吻吻党党掀掀痊痊枢枢音音刁刁局局盖盖挡挡恨恨以以叶叶撼撼诡诡抡抡诫诫载载稻稻湿湿福福叁叁方方匡匡职职密密浩浩霜霜刨刨皆皆登登语语硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202424热烈欢迎各位参会代表！我们我们20112011年继续教育班再会！年继续教育班再会！舶舶掣掣惩惩详详扦扦藉藉诈诈妮妮湍湍槐槐亢亢攘攘幻幻爷爷嗅嗅买买斯斯倒倒卷卷崎崎傍傍疮疮玛玛闽闽池池亮亮擎擎轨轨奇奇揍揍熔熔瞩瞩硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物的的规规范范化化应应用用5/17/202425