药品生产GMP自检培训教程.pdf

药品生产GMP自检培训教程 容 什么是GMP自检？为什么要进行GMP自检?GMP对自检的要求 GMP审计的类型 GMP自检的过程 GMP自检管理12/31/20132 GMP自检(Self Inspection)是指制药企业内部对药品生产实施G M P的检查,是企业执行G M P中一项重要的质量活动.再I S 0 9 0 0 1中称为内部审核“、“内部审 计”。实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检 查，通过GMP自检，发现企业执行GMP时存在缺陷 项目，并通过实施纠正和预防措施来进一步提高 GMP执行的持续性、符合性、有效性或通过自检进 行持续改进。12/31/20133要进行GMP自检GMP自检作为药品生产质量管理规范中规定的 条款之一。是企业内部管理的一种重要的管理手段，自检的目 的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否 符合药品生产质量管理规范的要求。通过内部自检建立起自我改进的管理机制，是促使 个职能部门能更有效执行GMP的重要手段。保证制 药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性,并不断改进和完善12/31/20134要求符合性检/审计的目的评估的内容和目的评估药品生产企业生产质量管理过程与及夜关注津、规范的要求是否一致。适宜性有效性评估药品生产企业是否依据GMP及相关法律法规制定与 企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规 模、剂型、品种、靠设油等相适宜的管理制度。评估药品生产企业制定的生产质量管理文件系统是 否在实施生产质量管理地过程中得到有效呦费彻和执行。12/31/20135指出药品生产企业存在的生产质重风险：获取公正、客观的质量管理信息，为企业管理层的决策提供事实依据指出生产质量管理改进的可行性：增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通：根据实时评价员工的工作业绩，并可协助公司有关 部门人员进行GMP培训。12/31/20136DA GMP(98)对刍检的要第八十三条定期进行检查生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序 对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目有程序化的一 有规定范围一有时间限定一有目的 一以证实与本规范的一致性第八十四条活动过程和一 结果有要求自检应有记录，自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进的 措施和建议12/31/20137GMP自检必须是一项系统化、文件化的正式活动，依照正式特定的要求进行，这些要求主要是GMP规 范、企业质量管理程序文件、相关法律、法规和标 准的要求。药品生产企业应制定内部自检的形成文件的程序，并规定如下内容：一对自检方案应进行计划一应规定自检的职责-按照文件程序化实施自检过程-需对纠正措施进行实施和确认12/31/2013。关自检条款要求的理解(2)4自检工作要依照书面的、正式的程序和检查表进行,药品生产企业应按计划的时间间隔进行自检,药 品生产企业应制定自检方案，通常每年进行一次完 整的自检，自检范围应事先明确，以确保药品生产 质量规范的符合性和一致性。自检的结果要有正式的报告和记录，在自检结束后,自检小组应提供自检报告和缺陷项目的不符合项 报告，自检报告和自检记录都应视为正式文件存档 并保留规定的期限。自检只能由胜任工作有资格的人员进行。12/31/20139自检:第生与GMP检查由企业自主负责组织实施。通常称为一方审计GMP检查：由认证机构负责组织实施。通常 称为第三方审计。12/31/20131012/31/201311启动阶段任命自检 小组组长确定自检 目的、自检 依据、自检 范围自检小组 组建 有关文件 和信息的收 集、审阅编制自检 计划 自检小组 成员分工检查表编 制准备自检 所需要资 源自检准备 阶段自检报告 编制首次会议现场检查 与信息收 集检查发现 与汇总末次会议自检报告批准自检报告 分发与管理 自检结束纠正措施 的制定纠正措施 的执行红正措施 的跟踪确认受检部门 的初步联系12/J1/ZU1512过舌动的要素分解文 件 范 此有程序化的有规定范围 的有时间限定文件A13自检计划 自检检查表自检管理程序有目的检查表记录记活动过程和 实施记录、不符合报告J 结果后要求 整改通知确认小付合报口整改通知单12/31/2013佥管理的主要工作内容GMP自检年度计划的制订自检工作各相关部门职责的确定自检程序的制定与执行自检员的选择、培训与管理12/31/201314P自检管理1:MP年度自检计划年度计划的目的保证自检工作能够有计划地实施：一便于管理、监督和控制自检一是实施GMP自检工作的开始也是总的工作纲领年度工作计划内容一自检的目的自检的范围一自检的依据一自检小组成员-主要自检活动的时间安排12/31/201315制定自检年度计划需要考虑的因素-自检的目的：-是企业的质量管理现状符合国家有关规范的要求；-作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，及时发现管 理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防；-在迎接国家药品GMP认证检查、日常检查、跟踪检查等国 家药品监督部门检查之前做好准备；维护、完善、改进管理体系的需要。12/31/2013MP自检管理1：GMP年度自检计划制定年度计划需要考虑的因素自检的范围：-自检的范围一般取决于管理体系所涉及的部门、区域、内容、活动、产品及服务；自检的范围原则上应包括企业所涉及执行GMP的所有部门、区 域、产品。12/31/201317制定自检年度计划需要考虑的因素检管理1:度自检计划确定年度自检范围应考虑的因素：-自检应覆盖企业执行GMP规范的全部条款要求，还应考虑 企业自身的管理需求，如对新产品的开发、销售服务管理等部 门。-在确定区域、部门或场所时，凡与执行GMP要求有关的部 门、区域、场所均应列入自检范围之内，包括各职能部门、新（扩）建厂房、生产辅助设施等。此外还应考虑企业的分 支机构是否包括在自检范围之内。-自检应覆盖企业所有剂型和产品。12/31/201318MP自检管理1：GMP年度自检计划制定自检年度计划需要考虑的因素：自检的依据：-相关规范和标准，如药品生产质量管理规范、GB/T19001-2000等：-企业内部有关生产质量管理要求等，如企业所需总公司生产质 量管理要求等：-国家有关法律、法规、标准和其他要求，如有关药事管理法规、中国药典、中国生物制品规程等。12/31/201319MP自检管理1：GMP年度自检计划制定自检年度计划需要考虑的因素：-自检的时机与频率：-自检的时机：-例行的常规检查-追加自检（特殊情况下）-通常每6个月或更短/更长的周期进行一次，但每年应至 少进行一次GMP自检12/31/201320MP自检管理1：GMP年度自检计划制定自检年度计划需要考虑的因素-追加自检的时机：-企业出现严重的质量事故或质量投诉：企业的组织机构、生产环境、生产设施、生产的 产品等发生了重大变化-国家药品GMP认证检查或监督检查前2个月：-其他的特殊情况，安排专项GMP自检，如对验证 管理、水系统、文件控制系统、培训管理、实验室 控制等条款的专项检查。12/31/201321MP自检管理1：GMP年度自检计划年度自检计划的类型-集中式自检-自检集中在一段时间内完成；-每次自检针对GMP全部适用条款及相关部门；-具有连续性和系统性的优点，但需要同一占用 时间，人员难以召集；-比较适合中小企业实施。12/31/201322示例MP年度自检计划(集中式)03年度GMP自检计划编号GZ20031、自检的目的(1)第一次自检的目的：检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。(2)第二次自检的目的：在2005年12月接受国家药品GMP认证检查前，进 行的一次全面的符合性自查，评价是否正式申报认证检查。2、自检的范围所有涉及GMP条款的所有部门3、自检的依据(1)药品生产质量管理规范(98)：(2)中国药典：(3)公司现行的有关生产质量管理程序文件。4、自检小组成员组长：XXX成员：XXX XXX XX XXX XXXXXX5、自检计划12/31/201323度自检计划-滚动式自检 在一个自检周期内，针对企业执行GMP所涉及的各 有关部门和区域按照一定的顺序有计划的实施自检O 自检持续时间长，自检时间短且灵活，可对重要的 条款和部门安排多频次的检查，检查有一定的深度 和质量，但自检周期跨度时间长。适用于大、中型企业，以及设有专门GMP自检机构 或专职的情况。12/31/201324示例：GMP年度自检计划（滚动式）2003年度GMP自检年度计划编号：GZ20031、自检的目的检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性2、自检的范围所有涉及GMP条款的所有部门3、自检的依据1）药品生产质量管理规范（98）2）集团公司GMP手册3）公司现行的有关生产质量管理程序4、自检小组成员组长：XXX成员：XXX XXX XX XXX XX XXXX5、自检计划12/31/201325MP自检管理2：自检工作职责（1）企业管理层一重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有：-批准自检计划 任命自检小组组长，并给予授权 对自检工作中出现的争议，进行仲裁 对自检工作所需要的资源给予保证，如资金人员等12/31/201326MP自检管理2：自检工作职责（2）质量管理部门或质量保证（QA）部门：承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责：-编制自检计划并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-收集自检记录-分析自检结果-组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。12/31/201327I检管理2：匚作职责（3）所有部门自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有：-确认自检规定的检查时间-将自检的目的和范围通知有关员工：-指定陪同自检小组的联络员：-应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利-在缺陷项目的不符合报告签字确认：-制定和实施纠正整改措施-保护自检员的安全12/31/2013 28MP自检管理3：自检管理程序制定GMP管理程序的目的：-是开展GMP工作的依据和纲领-规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性 GMP自检管理程序的主要控制点：-自检员的规定-自检的频次-自检的依据-自检的范围-年度自检计划制定-自检的实施-纠正措施的实施与跟踪确认-有关自检文件的保存12/31/201329检确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。2、适用范围本程序适用于公司内部GMP自检的管理3、职责质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度计 戈也批准自检报告，向公司管理层报告自检结果质量保证部（QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小 组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正 措施进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不 合格项的纠正整改措施的制定和实施。12/31/201330MP自检管理2：自检工作职责（1）企业管理层一重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有：-批准自检计划 任命自检小组组长，并给予授权 对自检工作中出现的争议，进行仲裁 对自检工作所需要的资源给予保证，如资金人员等12/31/201331MP自检管理2：自检工作职责（2）质量管理部门或质量保证（QA）部门：承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责：-编制自检计划并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-收集自检记录-分析自检结果-组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。12/31/201332I检管理2：匚作职责（3）所有部门自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有：-确认自检规定的检查时间-将自检的目的和范围通知有关员工：-指定陪同自检小组的联络员：-应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利-在缺陷项目的不符合报告签字确认：-制定和实施纠正整改措施-保护自检员的安全12/31/2013 33MP自检管理3：自检管理程序制定GMP管理程序的目的：-是开展GMP工作的依据和纲领-规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性 GMP自检管理程序的主要控制点：-自检员的规定-自检的频次-自检的依据-自检的范围-年度自检计划制定-自检的实施-纠正措施的实施与跟踪确认-有关自检文件的保存12/31/201334检确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。2、适用范围本程序适用于公司内部GMP自检的管理3、职责质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度计 戈也批准自检报告，向公司管理层报告自检结果质量保证部（QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小 组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正 措施进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不 合格项的纠正整改措施的制定和实施。12/31/201335f 4、工作程序)4.1自检员s 自检工作必须由经过公司自检培训、持有自检资格并经聘任的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任 关系。4.2自检频次每年进行23次自检，2次自检时间间隔不得超过6个月，但在 发生下列情况之一时，应及时调整或增加自检频次：(1)公司组织机构，产品剂型、生产工艺，生产设施和设备等 发生重大变化时(2)有重大质量事故发生、出现严重的质量客户投诉或受到国 家药品监督管理部门的警告时(3)外部环境发生重大变化时，如法律、法规、规范标准及其 要求发生变更。(4)公司的生产质量管理程序进行了重大修改时：(5)接受国家药品GMP认证检查前2个月，接受集团公司GMP检 查前2个月。12/31/201336/3厚*_ _ _(1)相关规范和标准，如药品生产质量管理规范(现行版)，GB/T19001-2000o(2)生产质量管理文件，包括程序文件及其它管理文件O(3)国家有关的法律、法规、标准和其它要求。如中 国药典(现行版)、药品管理法、中华人民 共和国卫生部药品标准等。12/31/2013374.4自检的范围(1)药品生产企业各级人员及组织机构(2)厂房、设备、设施(3)设备、计量(4)卫生(5)物料(6)生产管理(7)质量管理(8)文件(9)验证(10)销售与退货(11)投诉与不良反应(12)上一次自检缺陷项目整改及措施落实12/31/201338%质量保证部(QA)每年12月底制定下一年度的年 度GMP自检计划，经质量部经理审核，总经理批 准后实施，计划内容包括(1)自检的目的和范围(2)自检的依据(3)自检的安排，如自检小组的组成，自检的频次,自检总体时间计划等。12/31/201339自检实施由质量部经理指定自检小组组长，由自检小组组长分配 自检小组成员的检查任务，自检小组组长依据GMP年 度自检计划的安排，编制本次自检的GMP自检实施 计划，报质量部经理批准后在自检实施前5个工作日 下发到有关部门与人员。GMP自检实施计划的内容包括1）自检的目的2）自检的依据3）自检小组组成与分工4）自检的范围、内容、时间安排、要求等。如采用集中 式自检还应规定首、末次会议时间及参加人员等内容。12/31/201340%4.6.2自检准备/自检小组组长依据本次的GMP自检实施计划组织自检小组成员编制 检查表，准备自检所依据的文件。4.6.3 首次会议-自检小组组长主持，召集自检组成员，受检查部门负责人、质量部经理、企业负责人及其他有关人员召开首次会议，宣读本次自检的GMP自 检实施计划并对本次自检做出必要的说明。4.6.4 现场检查自检员依据GMP自检实施计划和检查表进行现场检查，并认真 在检查表上记录检查发现，检查中发现的缺陷项目在GMP自检不 符合项报告上客观描述，并让受检查部门负责人签字确认。4.6.5 自检报告现场检查（包括程序文件检查）完成后，自检小组组长召集自检员对本 次自检情况进行综合、汇总、分析、确定GMP自检报告，并报质量 部经理批准。4.6.6 末次会议自检小组成员、受检查部门负责人以及有关人员参加的末次会议，报告 自检结果。12/31/201341，6.7自检记录的移交.末次会议结束后，5个工作日内，自检小组组长将本次自检的GMP自检 报告、缺陷项目的GMP自检不符合项报告、检查表等全部自 检文件移交质量保证部（QA）,质量保证部（QA）在接到文件后2个工 作日内，将自检报告分发至总经理、质量部经理、各受检部门，将缺陷 项目的GMP自检不符合项报告分发至责任部门或人员。4.7 纠正整改措施的实施与跟踪确认有关部门收到GMP自检不符合项报告后，5个工作日内分析产生的 原因，提出纠正整改措施，报质量部经理后实施，纠正整改措施的跟踪 确认由质量保证部（QA）安排自检员进行。纠正措施的制定、实施、跟踪确认按纠正整改措施管理程序的规定 进行管理。4.8 GMP自检的自检年度计划、GMP自检实施计划、检查表、GMP自检报告、GMP自检不符合项报告等自检文件，由质量保证部（QA）保存，并按记录管理程序的规定进行管理。12/31/2013424 P自检管理4：选择、培训与管理自检人员的作用-对企业执行GMP起监督作用一对企业执行GMP的有效执行和改进起参谋作用一在生产质量管理方面起沟通管理层与员工的渠道 作用一在接受国家GMP检查时，起内外接口的作用 一在企业有效执行GMP时，起带头作用12/31/201343检管理4：选择、培训与管理 一个成功的审计员时怎样的？一对法律或相关法规熟知一具有良好的沟通能力一诚实、正直、坚持原则-客观，以事实为依据一能仔细检查信息一当被出示与观点相反的证据时能真实改变原观点 一不受外界或其他因素干扰12/31/2013441、MP自检管理4：选择、培训与管理二个不成功的审计员是怎样的？-对法律或相关法规不了解或不熟知-缺乏判断力-思想混乱、无组织一带有主观臆想、固执己见一肤浅-态度强蛮、沟通能力差-易受外界其他因素干扰12/31/2013检管理4：选择、培训与管理自检人员应具有的素质-熟知/理解法律或相关法规的要求-诚实、正直、坚持原则一具有良好的沟通能力一具有依据事实进行客观判断的能力一敏锐的观察力一系统的分析能力12/31/201346MP自检管理4：择、培训与管理自检员应具有的素质一沟通能力 仔细聆听善于结合客观事实的检查需要进行提问-开放式-直接式-封闭式12/31/201347MP自检管理4：择、培训与管理文件现场现场检查：无菌制剂的消毒液除菌过滤操作符合性是否制定有“消毒液除菌过滤操作规程”？是否有除菌过滤器？场地是否适宜？是否需要压缩空气气源？气源经过三级过滤吗？气压表是否经过检定或校准？连接管道 是否适配？滤器及管道在哪清洗？现场有适宜的清洗场地吗？现场演示一下过滤系统的连接方式是否与规定文件相符合？自检员应具有的素质记录过滤操作有无记录？起泡点与验证数据是否吻合？与生产操作-的需求是否匹配？清洗消毒是否有记录？实物的状态标识与记 录是否相符合？12/31/201348据推理或猜测进行结果判定任务：阅读所提供的一篇短文，依据事实和推断的定义确定短文中的 每一描述是事实还是推断定义：事实：声明已知的并有确实的证据。推断：声明是推断得出的，没有证据。短文：小马是JM公司的工艺工程师，杨经理通知他下午2点到刘经理的办 公室开会，会议主题主要讨论新产品研发的项目。在往刘经理的 办公室的路上，小马发生意外，受到了重伤，刘经理获悉小马出 事的消息时，小马已被送往医院做X光透视。刘经理给医院打个电 话想问一下情况，但好象没有人知道小马的任何情况，很可能刘 经理打错了医院的电话。12/31/201349判断：-小马是一位工艺工程师-小马预备与刘经理开会-小马要去参加的会议定在下午2点开始-会议的主题是研究新产品开发的项目-意外是发生在JM公司内-小马被送到医院，已接受了X光透视-刘经理打电话询问的医院没有人知道小马的情况-刘经理打错了电话要求：请在你认为的事实处打“V”时间：10 min12/31/201350GMP自检管理4：选择、培训与管理自检员的条件与素质-自检员的资格：-教育程度；-工作经历；-培训；一个人素质；-基本能力；专业能力。12/31/201351GMP自检管理4：选择、培训与管理自检员检查标准的一致性保持-企业内部经验交流-定期对自检报告进行分析、评价和总结-自检员的定期轮换-自检员通过接受认证检查，向国家GMP检查员学习O12/31/201353