-(89)SrCl_2对肺...情况及肿瘤标志物水平的影响_李杨.pdf

临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期Effects of89SrCl2on pain and tumor markers levels in patients withadvanced bone metastasis of lung cancerLI Yang,NI Zhengxi*(Nuclear Medicine Department,Baoji Central Hospital,Baoji 721008,China)ABSTRACT:Objective To explore the clinical effect of89SrCl2in the treatment of advanced bone metastasis of lungcancer.Methods A total of 116 patients with advanced bone metastasis of lung cancer admitted in our hospital fromFebruary 2019 to April 2021 were selected as the research objects,and the patients were divided into control group(57cases,routine chemotherapy program)and observation group(59 cases,routine chemotherapy program 89SrCl2)accordingto different treatment methods.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results After 3 courses oftreatment,the Numerical Rating Scale(NRS)score of the observation group was lower than that of the control group,thepain grading was better than that of the control group(P0.05).After 1 and 3 courses of treatment,the levels of cytokeratin19 fragment antigen 21-1(CYFRA21-1),neuron specific enolase(NSE)and carcino embryonic antigen(CEA)in thetwo groups were lower than those before treatment,and those in the observation group were lower than the control group(P0.05).After 1 and 3 courses of treatment,the blood calcium level in the two groups was lower than that beforetreatment,and that in the observation group was lower than the control group(P0.05).After 2 and 3 courses of treatment,the disease improvement rate of the observation group was higher than that of control group(P0.05).Conclusion89SrCl2forpatients with advanced bone metastases of lung cancer can reduce tumor markers and blood calcium levels,and relievepain.It is worthy of clinical promotion and application.KEYWORDS:89SrCl2;lung cancer;bone metastasis;tumor marker89SrCl2对肺癌晚期骨转移患者疼痛情况及肿瘤标志物水平的影响李杨，倪正熙*（宝鸡市中心医院核医学科，陕西 宝鸡，721008）摘要：目的 探讨89SrCl2治疗肺癌晚期骨转移患者的临床效果。方法 选取 2019 年 2 月至 2021 年 4 月我院收治的 116例肺癌晚期骨转移患者作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为对照组（57 例，常规化疗方案）和观察组（59 例，常规化疗方案89SrCl2）。比较两组的治疗效果。结果 治疗 3 个疗程后，观察组的数字疼痛分级法（NRS）评分低于对照组，疼痛分级优于对照组（P0.05）。治疗 1、3 个疗程后，两组的细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1（CYFRA21-1）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗 1、3 个疗程后，两组的血钙水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗 2、3 个疗程后，观察组的疾病改善率高于对照组（P0.05）。结论 对肺癌晚期骨转移患者实施89SrCl2治疗可降低肿瘤标志物及血钙水平，缓解疼痛感，值得临床推广与应用。关键词：89SrCl2；肺癌；骨转移；肿瘤标志物中图分类号：R734.2文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)07-0046-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202307012作者简介：李杨（1985），男，主治医师，学士。研究方向：核医学诊断及治疗。*通讯作者：倪正熙，E-mail:.临床医学肺癌发病率位居全球恶性肿瘤之首，由于早期症状不显著，故大部分确诊者均为中晚期。进入中晚期后最常见的转移部位为骨骼1，伴随局部剧烈疼痛，可破坏骨质，严重影响患者日常生活2。化疗是目前肺癌晚期骨转移患者的常用手段，其能够抑制癌变因子扩散及缓解病情进展，但整体疗效不理想，配合其他治疗已成为临床研究热点3。89SrCl2属于纯 射线核素，经静脉注射后 10 d 内在肿瘤部位达到平衡高峰并富集到成骨细胞组织，随着时间延长可逐渐下降，但在骨转移灶内聚集浓度高达正常组织的425 倍，可抑制骨溶解，降低破骨活性，利于骨质修复4-5。本研究进一步分析了89SrCl2对疼痛情况、肿瘤标志物及血钙的影响，现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 2 月至 2021 年 4 月我院收治的 116 例肺癌晚期骨转移患者作为研究对象，年龄 3879 岁，平均（57.269.86）岁；病程 519 个月，平均（11.252.31）个月；男性 71 例，女性 45 例；疾病类型：肺腺鳞癌 47 例，小细胞肺癌 36 例，肺腺癌 23 例，肺鳞癌 10 例。按治疗方法将患者分为观察组（59 例）和对照组（57 例），两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05，表 1），具有可比性。46-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 2两组患者治疗前、治疗 3 个疗程后的疼痛分级比较（n/%）组别例数治疗前治疗 3 个疗程后级级级级级级观察组5912/20.3431/52.5416/27.1242/71.1915/25.422/3.39对照组5713/22.8125/43.8619/33.3325/43.8619/33.3313/22.8120.90612.820P0.3410.001表 1两组患者的一般资料比较组别例数年龄（x?s，岁）病程（x?s，月）性别（n/%）疾病类型（n/%）男性女性肺腺鳞癌小细胞肺癌肺腺癌肺鳞癌观察组5957.199.6811.162.1234/57.6325/42.3725/42.3718/30.5112/20.344/6.78对照组5757.489.4411.382.2537/64.9120/35.0922/38.6018/31.5811/19.306/10.53t/20.1630.5420.6480.601P0.8710.5890.4210.438本研究经医学伦理学委员会审批通过；患者及其家属均知情同意。1.2 纳入及排除标准纳入标准：经磁共振成像、计算机断层扫描、X 线扫描检查，证实骨转移病灶，存在异常放射性浓聚影；伴或不伴活动受限，但存在不同程度骨痛；无脊髓压迫症或脊椎病理性骨折；肝、肾功能正常。排除标准：出现严重骨髓功能障碍；存在脊柱破坏伴截瘫。1.3 方法对照组采用常规化疗方案。第 1、8 天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨（厂家：南京正大天晴制药有限公司；批准文号：国药准字 H20093404），1 000 mg/m2，第 2 天静脉滴注顺铂注射液（厂家：南京制药厂有限公司；批准文号：国药准字 H20030675），75 mg/m2，21 d 为 1 个疗程，连续治疗 3个疗程。观察组在对照组基础上采用89SrCl2治疗。89SrCl2剂量为 1.482.22 MBq/kg，肘静脉一次性注射，1 次为 1 个疗程，间隔 21 d 开展下个疗程，共进行 3 个疗程。1.4 观察指标及评价标准比较两组患者治疗前、治疗 3 个疗程后的数字疼痛分级法（Numerical Rating Scale,NRS）评分及疼痛分级。NRS 评分 0 分为无疼痛，10 分为剧痛；本研究将疼痛完全消失作为级；疼痛有所改善作为级，疼痛未改善作为级。比较两组患者治疗前及治疗 1、3 个疗程后的肿瘤标志物水平。抽取患者肘静脉血 5 mL，以 1 500 r/min的速度离心10 min，分离血清，使用罗氏 Cobas e 601 型全自动电化学发光免疫仪测定细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1）、神经元特异烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、癌胚抗原（carcino embryonic antigen,CEA）水平。比较两组患者治疗前及治疗1、3 个疗程后的血钙水平。使用贝克曼库尔特 AU680 型全自动生化分析仪结合放射免疫法检测血钙水平，试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供。比较两组患者治疗 1、2、3 个疗程后的疾病改善率。肿瘤完全消失，疼痛基本消失，活动能力恢复正常，经骨显像检查，异常浓聚影减少为完全缓解；肿瘤体积缩小50%，活动能力和睡眠均有所改善，疼痛缓解为部分缓解；肿瘤体积增大未超过 25%，缩小50%为病情稳定；出现新病灶为病情进展，疾病改善率=完全缓解率部分缓解率病情稳定率。1.5 统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用 2检验，计量资料用x?s 表示，用 t 检验，以 P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1 两组患者治疗前、治疗 3 个疗程后的 NRS 评分及疼痛分级比较治疗前，观察组和对照组的 NRS 评分分别为（5.491.23）、（5.581.41）分，差异无统计学意义（P0.05）；治疗3个疗程后，观察组的 NRS 评分为（1.350.16）分，低于对照组的（3.580.28）分，差异具有统计学意义（P0.05）。治疗前，两组的疼痛分级比较，差异无统计学意义（P0.05）。治疗 3 个疗程后，观察组的疼痛分级优于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.2 两组患者治疗前及治疗 1、3 个疗程后的肿瘤标志物水平比较治疗前，两组的 CYFRA21-1、NSE、CEA 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗 1、3 个疗程后，两组的CYFRA21-1、NSE、CEA 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.3 两组患者治疗前及治疗 1、3 个疗程后的血钙水平比较治疗前，两组的血钙水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗 1、3 个疗程后，两组的血钙水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 4。2.4 两组患者治疗 1、2、3 个疗程后的疾病改善率比较治疗 1 个疗程后，两组的疾病改善率比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗 2、3 个疗程后，观察组的疾病改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表5、6。47-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 3两组患者治疗前及治疗 1、3 个疗程后的肿瘤标志物水平比较（x?s，ng/mL）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与同组治疗 1 个疗程后比较，#P0.05。CYFRA21-1：F时点=662.595，P时点0.001；F交互=114.031，P交互0.001；F组间=133.114，P组间0.001。NSE：F时点=2105.767，P时点0.001；F交互=307.378，P交互0.001；F组间=95.815，P组间0.001。CEA：F时点=3332.670，P时点0.001；F交互=62.035，P交互0.001；F组间=40.310，P组间0.001。指标组别例数治疗前治疗1个疗程后 治疗 3 个疗程后CYFRA21-1 观察组596.981.653.460.41*2.120.13*#对照组576.571.435.890.76*4.560.46*#t1.42821.53239.162P0.1560.0010.001NSE观察组5924.872.7917.442.22*12.391.11*#对照组5724.532.4621.192.41*18.951.69*#t0.6958.72124.792P0.4880.0010.001CEA观察组5913.221.318.461.11*5.891.13*#对照组5713.461.2410.131.49*7.891.49*#t1.0136.8618.163P0.3130.0010.001表 6两组疾病改善率广义方程参数估计值注：因变量为疾病改善率；模型为（截距）、组别、时点；a 设置为零，因为该参数是冗余参数。参数B标准错误95%Wald 置信区间假设检验下限上限Wald 2自由度显著性（截距）0.8040.27590.2641.3458.50310.004观察组0.6270.3490-0.0571.3113.22510.073对照组0a治疗 1 个疗程后-1.2290.1960-1.613-0.84539.34910.000治疗 2 个疗程后-0.6930.1577-1.002-0.38419.31310.000治疗 3 个疗程后0a表 5两组患者治疗 1、2、3 个疗程后的疾病改善率比较（n/%）注：Wald 2组别=3.225，Wald 2时点=39.530；P组别=0.073，P时点0.001。组别例数治疗 1 个疗程后治疗 2 个疗程后治疗 3 个疗程后观察组5930/50.8541/69.4949/83.05对照组5725/43.8629/50.8838/66.6720.5684.1984.151P0.4510.0400.042表 4两组患者治疗前及治疗 1、3 个疗程后的血钙水平比较（x?s，mmol/L）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与同组治疗 1 个疗程后比较，#P0.05。F时点=85.751，P时点0.001；F交互=10.036，P交互=0.002；F组间=8.185，P组间=0.005。组别例数治疗前治疗 1 个疗程后治疗 3 个疗程后观察组593.891.462.890.15*2.360.11*#对照组573.731.333.260.10*2.980.13*#t0.61615.57627.763P0.5390.0010.0013讨论骨转移是肺癌晚期患者常见的并发症，经调查，35%肺癌晚期患者会出现骨转移，以肋骨、脊柱等部位常见，虽不会直接威胁生命，但易引起骨痛等骨相关事件，同时骨转移期间会引起局部剧烈疼痛感6，若出现在承重关键部位，会影响肢体活动，严重时会导致瘫痪，从而降低生活质量。因此对于出现骨转移的患者，需重点延缓骨相关事件发生及缓解疼痛7-8。目前治疗方式主要以化疗为主，其能够使肿瘤缩小，直接杀灭肿瘤细胞，延缓病情进展，但对于肺癌晚期骨转移的患者单方面运用效果欠佳。89SrCl2能够发射纯 射线，能量被大部分组织吸收，确保浓度聚集在转移灶内，持续照射可以有效提高肿瘤组织的生物效应，完全破坏肿瘤组织 DNA 双链，最大程度杀伤肿瘤组织9。本研究结果显示，治疗 3 个疗程后，观察组的 NRS 评分低于对照组，疼痛分级优于对照组（P0.05），提示89SrCl2在改善患者疼痛方面具有显著优势。止痛机制如下：89Sr射线直接辐射正常骨和骨肿瘤细胞交界面，可增加骨母细胞活动，增多病灶内总放射性蓄积量，且随机进入癌变组织内可影响神经末梢去极化速度，从而缓解机体疼痛感；89Sr 进入人体后，可与羟基磷灰石晶结合释放 射线，干扰痛觉在轴索中传导，有效缓解局部疼痛感；89SrCl2能够减缓溶骨性转移灶骨破坏速度，抑制破骨细胞活性，对各类肿瘤均具有止痛作用10-12。肿瘤标志物能够识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原，常存在于肿瘤组织中，可通过监测治疗期间肿瘤标志物变化情况了解预后。目前肺癌常用的几种肿瘤标志物为 CYFRA21-1、NSE、CEA，其中CYFRA21-1 作为可溶性片段，对肺癌预后判定有一定意义；NSE 是小细胞肺癌重要标志物之一，CEA 是酸性糖蛋白，两者在肺癌鉴别诊断、疗效评价中均具有重要作用。本研究中，治疗前，两组的 CYFRA21-1、NSE、CEA 水平无明显差异（P0.05）；治疗 1、3 个疗程后，两组的 CYFRA21-1、NSE、CEA 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05），说明化疗能够有效杀灭肿瘤细胞，延缓病情进展，观察组治疗后各时间段 CYFRA21-1、NSE、CEA 水平更低，说明89SrCl2对转移灶有很好的姑息作用，利于抑制癌变因子生长、发育。推测原因是89SrCl2能量可达 1.46 Mev，且通过静脉注射，可达到杀死肿瘤细胞的目的13。此外，Das 等14发现，破骨性骨转移发生后，骨质可受到明显破坏，导致血钙水平提高，随着病情恶化，可上调细胞核因子 B（下转第 62 页）48-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期LVEDV 低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05），说明采用冠状动脉介入对患者心功能有较好的保护作用，可改善预后。综上所述，冠状动脉介入治疗在冠心病 AMI 患者中的效果显著，可有效改善血脂水平和神经功能，防止心功能不全的发生，利于提高整体医疗水平，可推广使用。参考文献：1 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