怎样确定小鼠灌胃剂量-中药粗提取物.doc

2.1 人与动物及不同种属动物之间的剂量换算方法2.1.1 体表面积换算法按体表面积换算给药剂量的基本公式为：DB=DAK1 （公式一）（注：DA、DB均为标准体重动物给药剂量，K为人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值，见表1 。）表1 人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值表1KB小鼠（20g）大鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1.5kg)猫(2kg)犬(12kg)人(70kg)A小鼠（20g）1.07.012.2527.829.7124.0387.9大鼠（200g）0.141.01.743.94.217.856.0豚鼠(400g)0.080.571.02.252.49.231.5家兔(1.5kg)0.040.250.441.01.084.514.2猫(2kg)0.030.230.410.921.04.113.0犬(12kg)0.0080.060.100.220.231.03.1人（70kg）0.00250.0180.0310.070.0780.321.0（注：表中A为已知，B为未知）具体计算方法举例如下：例1：已知成人（标准体重70kg体重）给药剂量为500mg，实验中大鼠给药量应为多少？按公式一计算如下：D大鼠= D人K= 5000.018 = 9mg（为200g大鼠标准体重用量），如要换算成大鼠每公斤体重用药量则为：95=45mg/kg例2：已知大鼠用药量为45mg/kg，实验中小鼠用药量为多少？本例中给出的大鼠用量为每公斤体重用量，要代入公式计算需要进行转换。第一步：计算标准体重大鼠（200g）用量为：45mg/5=9mg/200g体重第二步：按公式一计算小鼠用量：D小鼠= D大鼠K=9mg0.14=1.26mg（20g体重小鼠用量）,如要换算成每公斤体重小鼠用量则为1.26mg50 = 63mg/kg2.1.2 体型系数换算法按体型系数换算给药剂量的基本公式为： DB=DA（RB/RA）（WA/WB）1/3 （公式二）（注：DA、DB是A、B两种动物每公斤体重剂量，RA、RB是A、B两种动物体型系数，见表2；WA、WB是标准动物体重。）表2 不同种属动物体型系数2动物种类小鼠（20g）大鼠(200g)豚鼠(400g)兔(1.5kg)猫(2kg)犬(12kg)人(70kg)体型系数R5990999382104100具体计算方法举例如下：例1：已知成人（体重70kg）临床给药量为500mg，大鼠给药量为多少？第一步：先换算成每公斤体重用量：成人为500mg/70kg=7.14mg/kg第二步：按公式二计算大鼠用量：D大鼠 = D人（R大鼠/R人）（W人/W大鼠）1/3=7.14mg/kg（90/100）（70kg/0.2kg）1/3=45.3mg/kg 例2：已知大鼠给药量为45mg/kg，实验中小鼠给药量为多少？ 小鼠给药量 D小鼠 = 45mg/kg（59/90）（0.2kg/0.02kg）1/3= 63.5mg/kg 2.1.3 动物公斤体重剂量换算系数换算法按动物公斤体重剂量换算系数换算给药剂量的基本公式：DB=DAK (公式三） （注：K为动物公斤体重剂量换算系数，见表3；DA、DB为动物kg体重用药量。）表3 动物与人每公斤体重剂量换算系数表3KB小鼠（20g）大鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1.5kg)猫(2kg)犬(12kg)人(70kg)A小鼠（20g）1.00.70.610.370.300.210.11大鼠（200g）1.41.00.870.520.420.280.16豚鼠(400g)1.61.141.00.60.480.340.18家兔(1.5kg)2.71.881.651.00.810.560.304猫(2kg)3.22.32.051.231.00.680.371犬(12kg)4.83.63.01.761.441.00.531人（70kg）9.016.255.552.32.701.881.0（注：表中A为已知，B为未知）具体计算方法举例如下：例1：已知成人（70kg）临床给药量为500mg，大鼠给药量为多少？第一步：先计算成人每公斤体重给药量为：500mg/70kg=7.14mg/kg第二步：按公式三计算大鼠给药量：D大鼠= D人K = 7.14mg/kg6.25 = 44.6mg/kg例2：已知大鼠给药量为45mg/kg，实验中小鼠给药量为多少？小鼠给药量D小鼠 = D大鼠K = 45mg/kg1.4 = 63mg/kg2.1.4 临床用量倍数换算法在实际工作中，还有一种按人临床用量的倍数直接计算动物给药剂量的换算方法，该方法简便实用，在中药药理研究工作中经常被采用。具体计算方法是按照人公斤体重用量（g或mg/kg体重）的倍数来换算动物等效剂量，其粗略的等效剂量折算倍数（K）见表4。 计算公式为：DB = DAK （公式四）表4 按人临床给药剂量折算动物给药剂量倍数人犬猫、兔豚鼠大鼠小鼠1235.56.59具体计算方法举例如下：例1：已知成人（70kg）临床给药量为500mg，大鼠给药量为多少？第一步：先计算成人每公斤体重给药量为：500mg/70kg=7.14mg/kg第二步：按公式四计算大鼠给药量：D大鼠= D人K = 7.14mg/kg6.5 = 46.4mg/kg由于等效剂量的换算只是一个近似值，为了计算方便，在实际运用中也可取整数，如大鼠折算倍数可取7等。将上述几种换算方法结果进行比较，可发现结果基本相近（见表5）。所以在实际工作中，实验研究者可采用上述任何一种方法来进行动物给药剂量的换算。表5 几种动物给药等效剂量换算结果方法 结果人用量 (mg/kg)大鼠用量(mg/kg)体表面积换算法7.1445mg体型系数换算法7.1445.3mg公斤体重剂量换算系数法7.1444.6mg按临床用量直接计算法7.1446.4mg2.2 同种动物之间的剂量换算用同种动物进行实验时，也需要进行剂量的换算。那么能不能简单的用体重的比例进行换算呢？研究发现动物对药物的反应在体重20%范围内反应是相似的，当体重差异较大时（超过体重20%），一般情况下体重越小，对药物耐受性越大。所以在同一个实验方法中，我们一般会限定动物的体重范围，如小鼠体重限定在202g，大鼠体重限定在20020g等等。同种动物之间给药剂量的换算一般有以下两种情况，一种是在规定体重范围内动物给药剂量的换算；另一种情况是两种方法采用的动物体重相差较大，比如一种方法采用20g的昆明种小鼠，而另一种方法采用35g的昆明种小鼠。这两种情况动物给药剂量的换算一般要采用不同的方法进行。2.2.1 在规定体重范围内同种动物给药剂量的换算一般当动物在规定体重范围内（体重 20% ）时，动物给药剂量与体重成正比：DA/DB=WA/WB ，则计算公式为DB= DAWB /WA（公式五）例：20g小鼠用量为40mg/kg，22g小鼠给药剂量为多少？按公式五计算如下：DB= DAWB /WA=40mg0.022kg/0.02kg = 44mg/kg体重