肿瘤免疫及其免疫检测.pptx

肿瘤免疫及其免疫检测 肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunology)就是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤得免就是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤得免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展得相互关系以及肿瘤免疫学诊断与免疫学得相互关系以及肿瘤免疫学诊断与免疫学防治得科学。防治得科学。第第一节一节 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原(tumor antigen)就是指在肿瘤发生、发展过程中新就是指在肿瘤发生、发展过程中新出现得或过度表达得抗原物质。出现得或过度表达得抗原物质。机体产生肿瘤抗原得可能机制为机体产生肿瘤抗原得可能机制为:基因突变基因突变;细胞癌变过程使原本不表达得某些基因被激活细胞癌变过程使原本不表达得某些基因被激活;抗原合成过程得某些环节发生异常抗原合成过程得某些环节发生异常,如糖基化异常如糖基化异常;胚胎时期抗原或分化抗原得异常、异位表达胚胎时期抗原或分化抗原得异常、异位表达;某些基因产物尤其就是信号转导分子得过度表达某些基因产物尤其就是信号转导分子得过度表达;外源性基因外源性基因(如病毒基因如病毒基因)得表达。得表达。1 1、肿瘤特异性抗原、肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)就是肿瘤细胞所特有得新抗原就是肿瘤细胞所特有得新抗原,它只表达于肿瘤细胞它只表达于肿瘤细胞,而不而不存在于正常组织细胞。存在于正常组织细胞。2 2、肿瘤相关性抗原、肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)就就是指非肿瘤细胞所特有得是指非肿瘤细胞所特有得,正常组织或细胞也可表达得抗原正常组织或细胞也可表达得抗原物质物质,但此类抗原在癌变细胞得表达水平远远超过正常细胞。但此类抗原在癌变细胞得表达水平远远超过正常细胞。一、根据肿瘤抗原得特异性分类一、根据肿瘤抗原得特异性分类1 1、理化因素诱发得肿瘤抗原、理化因素诱发得肿瘤抗原2 2、病毒诱生得肿瘤抗原、病毒诱生得肿瘤抗原3 3、自发性肿瘤抗原、自发性肿瘤抗原4 4、正常细胞成分得异常表达、正常细胞成分得异常表达 分化抗原分化抗原:过度表达得抗原过度表达得抗原:胚胎抗原胚胎抗原:细胞突变产生得独特型抗原细胞突变产生得独特型抗原:二、根据肿瘤抗原产生机制分类二、根据肿瘤抗原产生机制分类病毒诱生得肿瘤抗原病毒诱生得肿瘤抗原 第二节第二节 机体抗肿瘤得免疫学效应机制机体抗肿瘤得免疫学效应机制 机体抗肿瘤得免疫学效应十分复杂机体抗肿瘤得免疫学效应十分复杂,涉及特异性与非特异性抗肿瘤机制相互交涉及特异性与非特异性抗肿瘤机制相互交错错,体液免疫与细胞免疫机制相互协调与体液免疫与细胞免疫机制相互协调与补充补充,从而共同执行免疫监视功能。从而共同执行免疫监视功能。T T细胞细胞 1、CD4+T细胞细胞 2、CD8+T细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3、+T细胞细胞 NK细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞一、抗肿瘤得细胞免疫机制一、抗肿瘤得细胞免疫机制 1 1、补体得溶细胞效应、补体得溶细胞效应 2 2、抗体依赖得细胞介导得细胞毒效应、抗体依赖得细胞介导得细胞毒效应 3 3、抗体得免疫调理作用、抗体得免疫调理作用 4 4、抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体、抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5、抗体干扰肿瘤细胞粘附作用、抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6、其她机制、其她机制 二、抗肿瘤得体液免疫机制二、抗肿瘤得体液免疫机制第二节第二节 肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验就是指用免疫学得肿瘤免疫学检验就是指用免疫学得方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物与肿瘤患者得免疫功能状态与肿瘤患者得免疫功能状态,为肿瘤得为肿瘤得诊断、观察病情、评价疗效及预后具有诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。重要价值。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静 近年来随着现代科技得不断发展近年来随着现代科技得不断发展,免免疫学疫学,分子生物学分子生物学,细胞生物学细胞生物学,生物化学生物化学得深入研究得深入研究,发现了许多特异性较强发现了许多特异性较强,有一有一定临床价值得肿瘤标志物定临床价值得肿瘤标志物100100多种多种,受到国受到国内外学者得高度重视。内外学者得高度重视。一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 肿瘤标志物肿瘤标志物(tumor marker,TM)就是指在肿瘤得就是指在肿瘤得发生与增殖过程中发生与增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生得或者就由肿瘤细胞本身所产生得或者就是由机体对肿瘤细胞反应而产生得是由机体对肿瘤细胞反应而产生得,反映肿瘤存在与反映肿瘤存在与生长得一类物质生长得一类物质,包括蛋白质、激素、酶包括蛋白质、激素、酶(同工酶同工酶)、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物得检测得检测,对肿瘤得辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、对肿瘤得辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后得评价具有一定得价值。病情监测以及预后得评价具有一定得价值。(一一)肿瘤标志物得慨述肿瘤标志物得慨述1 1、肿瘤标志物得定义肿瘤标志物得定义特异性好特异性好与与肿瘤瘤类型型(大大小小/分期分期)有关有关灵敏度高灵敏度高,能能肿瘤肿瘤能早期发现。能早期发现。具有器官特异性具有器官特异性监测肿瘤治监测肿瘤治疗效果疗效果监测肿瘤得监测肿瘤得复发复发 理想得肿瘤标志物理想得肿瘤标志物预测肿瘤得预测肿瘤得预后预后体液肿瘤标志物得分类与命名尚未完全统一体液肿瘤标志物得分类与命名尚未完全统一,一般分为一般分为:胚胎抗原类胚胎抗原类:如如AFP,CEA等等,糖链抗原类糖链抗原类:如如CA125,CA15-3,CA19-9等。等。激素类激素类:如患甲状腺髓样癌时降钙素升高如患甲状腺髓样癌时降钙素升高,患绒毛膜患绒毛膜 细细胞癌时胞癌时hCG明显升高。明显升高。酶与同工酶类酶与同工酶类:GT,PAP等。等。蛋白质类蛋白质类:2微球蛋白微球蛋白,铁蛋白铁蛋白,本周蛋白等本周蛋白等 癌基因产物类如癌基因产物类如ras基因蛋白基因蛋白,myc基因蛋白基因蛋白,p53抑癌基抑癌基因蛋白等。因蛋白等。2 2、肿瘤标志物得分类肿瘤标志物得分类 肿瘤得大小与肿瘤细胞得数目肿瘤得大小与肿瘤细胞得数目 肿瘤细胞合成与分泌肿瘤标志物得速度肿瘤细胞合成与分泌肿瘤标志物得速度 肿瘤组织得血液供应好坏肿瘤组织得血液供应好坏 肿瘤细胞就是否有坏死与坏死得程度肿瘤细胞就是否有坏死与坏死得程度 肿瘤细胞得分化程度与肿瘤得分期肿瘤细胞得分化程度与肿瘤得分期 肿瘤细胞就是否表达与合成肿瘤标志物肿瘤细胞就是否表达与合成肿瘤标志物 肿瘤标志物在体内得降解与排泄速度肿瘤标志物在体内得降解与排泄速度3 3、影响血液与体液中肿瘤标志物浓度得因素影响血液与体液中肿瘤标志物浓度得因素 4 4、肿瘤标志物得临床应用肿瘤标志物得临床应用 高危人群得筛查高危人群得筛查 肿瘤得辅助诊断肿瘤得辅助诊断 肿瘤治疗效果得评价肿瘤治疗效果得评价 肿瘤复发得监测与预后判断肿瘤复发得监测与预后判断1 1、胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物(二二)常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物 甲胎蛋白甲胎蛋白(-fetoprotein-fetoprotein,AFPAFP)AFP AFP就是胎儿发育早期合成得一种糖蛋白就是胎儿发育早期合成得一种糖蛋白(1(1球蛋白球蛋白),分子量分子量70kD70kD,胎儿出生后不久即逐渐胎儿出生后不久即逐渐消失。消失。参考值参考值:血清血清AFPAFP 20g/L300g/LAFP300g/L,但有部分患但有部分患者者AFPAFP始终不升高始终不升高;病毒性肝炎与肝硬化患者病毒性肝炎与肝硬化患者,血清中血清中AFPAFP可有不同程度可有不同程度得增高得增高,但一般在但一般在300g/L300g/L以下以下;生殖系统肿瘤与胚胎性肿瘤生殖系统肿瘤与胚胎性肿瘤,如睾丸癌、畸胎瘤等如睾丸癌、畸胎瘤等升高升高;妊娠三个月后妊娠三个月后,血清血清AFPAFP含量开始升高含量开始升高,分娩后三周分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中恢复正常。若孕妇血清中AFPAFP异常升高异常升高,应考虑有胎儿应考虑有胎儿神经管缺损畸形得可能性。神经管缺损畸形得可能性。癌胚抗原癌胚抗原(carcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigen,CEACEA)结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性转移性 恶性肿瘤也有不同程度得阳性率恶性肿瘤也有不同程度得阳性率;在恶性肿瘤得随访在恶性肿瘤得随访,病情监测病情监测,疗效评价等方面有重要价值。疗效评价等方面有重要价值。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎与肺肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎与肺 部疾病也可有不同程度得升高部疾病也可有不同程度得升高;吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%得人得人CEACEA5g/L5g/L。19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中发现于成人结肠癌组织中,分子量约为分子量约为200kD200kD,可可溶性糖蛋白溶性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿得胃肠管组织主要存在于成人癌组织以及胎儿得胃肠管组织中中,故名癌胚抗原故名癌胚抗原,就是一种广谱肿瘤标志物。就是一种广谱肿瘤标志物。参考值参考值:血清血清CEA 5CEA 5、0g/L0g/L 2 2、糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物(1 1)糖链抗原糖链抗原15-3(CA 15-3)乳腺癌乳腺癌,但在乳腺癌得早期阳性率较低约为但在乳腺癌得早期阳性率较低约为30%30%,转移性转移性 乳腺癌阳性率可达乳腺癌阳性率可达80%80%;其她恶性肿瘤其她恶性肿瘤,如肺癌如肺癌,结肠癌结肠癌,胰腺癌胰腺癌,卵巢癌卵巢癌,子宫子宫 颈癌颈癌,原发性肝癌等原发性肝癌等,也有不同程度得阳性率也有不同程度得阳性率;肝脏肝脏,胃肠道胃肠道,肺肺,乳腺乳腺,卵巢等非恶性肿瘤疾病卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性阳性 率一般低于率一般低于10%10%。CA15-3CA15-3就是一种乳腺癌相关抗原就是一种乳腺癌相关抗原,属糖蛋白属糖蛋白,分子分子量超过量超过400kD400kD,可用一对单克隆抗体可用一对单克隆抗体(MAb115D8MAb115D8与与MAbDF3MAbDF3)进行双抗体夹心法来识别。与进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3CA15-3同类同类得多态性上皮粘蛋白抗原还有得多态性上皮粘蛋白抗原还有MCAMCA,CA27-29CA27-29,CA549CA549等。等。参考值参考值:血清血清CA15-328kU/LCA15-328kU/L (2 2)糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)CA125CA125就是很重要得卵巢癌相关抗原就是很重要得卵巢癌相关抗原,19811981年年BastBast发现。发现。CA125CA125就是一种大分子多聚糖就是一种大分子多聚糖蛋白。蛋白。参考值参考值:血清血清CA 125CA 125 35kU/L35kU/L 卵巢癌卵巢癌,阳性率约为阳性率约为6161、4%4%。手术与化疗有效者。手术与化疗有效者CA 125CA 125水平很快水平很快 下降下降,若有复发若有复发,CA 125CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。其她恶性肿瘤其她恶性肿瘤,如乳腺癌如乳腺癌40%40%,胰腺癌胰腺癌50%50%,胃癌胃癌47%47%,肺癌肺癌4141、4%4%,结肠直肠癌结肠直肠癌3434、2%2%,其她妇科肿瘤其她妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症如子宫内膜异位症,盆腔炎盆腔炎,卵巢囊肿卵巢囊肿,胰腺炎胰腺炎,肝炎肝炎,肝硬化等疾病也有不同程度升高。肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期妊娠早期,CA 125CA 125有升高。有升高。(3 3)糖链抗原糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9就是一种与胰腺癌就是一种与胰腺癌,胆囊癌胆囊癌,结结肠癌与胃癌相关得肿瘤标志物肠癌与胃癌相关得肿瘤标志物,又称胃又称胃肠癌相关抗原。肠癌相关抗原。参考值参考值:血清血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L 胰腺癌胰腺癌,胆囊癌胆囊癌,胆管壶腹癌时胆管壶腹癌时,血清血清CA 19-9CA 19-9水平明显升高水平明显升高,阳性率约为阳性率约为7474、9%9%,尤其就是胰腺癌晚期病人尤其就是胰腺癌晚期病人,血清血清CA 19-9CA 19-9浓度浓度 可达可达4040万万kU/LkU/L,就是重要得辅助诊断指标就是重要得辅助诊断指标;胃癌胃癌,阳性率约为阳性率约为50%50%,结肠癌结肠癌,阳性率约为阳性率约为60%60%;急性胰腺炎急性胰腺炎,胆囊炎胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎胆汁淤积性胆管炎,肝硬化肝硬化,肝炎等肝炎等 疾病疾病,CA 19-9CA 19-9也有不同程度得升高也有不同程度得升高,注意与恶性肿瘤得鉴别。注意与恶性肿瘤得鉴别。3 3、酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)参考值参考值:血清血清 t-PSA 4、0 g/L,f-PSA 25PSAPSA就是一种由前列腺上皮细胞分泌得蛋白酶。在血清中就是一种由前列腺上皮细胞分泌得蛋白酶。在血清中PSAPSA以两种生化形式存在以两种生化形式存在:一部分一部分(5%(5%40%)40%)就是以低分子量就是以低分子量(33kD)(33kD)得得 游离游离PSAPSA(f-PSAf-PSA)形式存在形式存在;大部分大部分(60%(60%90%)90%)就是以就是以PSAPSA与与11抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、2-2-巨球蛋白等结合得形式存在巨球蛋白等结合得形式存在,称复合称复合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。总总PSAPSA(t-PSAt-PSA),包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA与与c-PSAc-PSA。【注意事项注意事项】在采集病人得血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩在采集病人得血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩,导尿等导尿等,将会导致血清将会导致血清PSAPSA升高升高,应注意避免。应注意避免。血清血清PSAPSA升高升高 前列腺癌患者升高前列腺癌患者升高,但大约但大约25%25%患者患者,其其PSAPSA水平正常水平正常;而而大约有大约有50%50%得良性前列腺疾病患者得良性前列腺疾病患者PSAPSA水平增高。为增加水平增高。为增加PSAPSA对前列腺癌对前列腺癌 检测得敏感性与特异性检测得敏感性与特异性,可使用可使用PSAPSA年龄特异性参考范围年龄特异性参考范围,PSAPSA密度、密度、PSAPSA速率、速率、f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值等比值等;前列腺肥大前列腺肥大,前列腺炎与泌尿生殖系统得疾病前列腺炎与泌尿生殖系统得疾病,也可见也可见血清血清PSAPSA水平升高水平升高,故当故当PSAPSA在在4 4、0g/L0g/L1010、0g/L0g/L得灰得灰区时区时,须进行须进行f-PSAf-PSA与与 f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值得测定。比值得测定。NSE NSE就是烯醇化酶得一种同功酶就是烯醇化酶得一种同功酶,烯醇化酶同功酶根据烯醇化酶同功酶根据,三个亚基得不同三个亚基得不同,可分为可分为、与与五种二聚体同功五种二聚体同功酶。酶。亚基组成得同功酶属神经元与神经内分泌细胞特有亚基组成得同功酶属神经元与神经内分泌细胞特有,故命故命名为神经元特异性烯醇化酶名为神经元特异性烯醇化酶,NSE就是一种酸性蛋白酶就是一种酸性蛋白酶,参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强用加强,细胞增殖周期加快细胞增殖周期加快,细胞内得细胞内得NSE释放进入血液增多释放进入血液增多,导致此酶在血清内含量增高。导致此酶在血清内含量增高。参考值参考值:血清血清NSE15g/L 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE)【注意事项注意事项】NSE也存在于正常红细胞中也存在于正常红细胞中,标本溶血会标本溶血会影响测定结果影响测定结果,因此采血时要特别注意避免溶血。因此采血时要特别注意避免溶血。血清血清NSE升高见于升高见于 小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)。可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断,监测小细胞肺癌监测小细胞肺癌放疗、化疗后得治疗效果。放疗、化疗后得治疗效果。神经母细胞瘤神经母细胞瘤,患者患者NSE水平异常增高水平异常增高,而而Wilms瘤则瘤则升高不明显升高不明显,因此测定因此测定NSE得水平可用于上述疾病得诊断得水平可用于上述疾病得诊断与鉴别诊断。与鉴别诊断。神经内分泌细胞肿瘤神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤如嗜铬细胞瘤,胰岛细胞瘤胰岛细胞瘤,甲甲状腺髓样癌状腺髓样癌,黑色素瘤黑色素瘤,视网膜母细胞瘤等血清视网膜母细胞瘤等血清NSE也可增也可增高。高。AFUAFU就是一种溶酶体酸性水解酶就是一种溶酶体酸性水解酶,以往主要用于遗传性以往主要用于遗传性AFUAFU缺乏缺乏引起得岩藻糖贮积病得诊断。引起得岩藻糖贮积病得诊断。DeugnierDeugnier等等(19841984)首先发现原发性首先发现原发性肝癌患者血清中肝癌患者血清中AFUAFU活性升高。活性升高。参考值参考值:血清血清 420 mol/L 420 mol/L -L-岩藻糖苷酶测定岩藻糖苷酶测定(AFU)原发性肝癌原发性肝癌,患者血清中患者血清中AFUAFU活性明显升高活性明显升高,AFPAFP阴性得肝癌阴性得肝癌患者中患者中AFUAFU也可见升高也可见升高,因此因此,两者联合检测有较好得互补作用。两者联合检测有较好得互补作用。其她恶性肿瘤其她恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。部分病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFUAFU升高升高,随病情好转随病情好转AFUAFU下降下降,动态监测有助于与肝癌得鉴别。动态监测有助于与肝癌得鉴别。妊娠期间妊娠期间,AFUAFU升高升高,分娩后迅速下降。分娩后迅速下降。4 4、激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 hCGhCG就是胎盘滋养层细胞分泌得一种就是胎盘滋养层细胞分泌得一种糖蛋白类激素糖蛋白类激素,就是监测早孕得重要指标。就是监测早孕得重要指标。在异常情况下在异常情况下,恶性肿瘤也可产生恶性肿瘤也可产生hCGhCG。参考值上限为参考值上限为:5 IU/L 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (hCG)滋养层肿瘤与生殖细胞肿瘤滋养层肿瘤与生殖细胞肿瘤hCG升高升高,如绒毛膜细胞癌、如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等葡萄胎、精原细胞睾丸癌等 其她肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。其她肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等hCG 也可见增高。也可见增高。CTCT就是由甲状腺滤泡旁细胞即就是由甲状腺滤泡旁细胞即C C细胞分泌得多肽细胞分泌得多肽激素激素,主要生理作用就是降低血钙。主要生理作用就是降低血钙。参考值参考值100 ng/L100 ng/L 降钙素降钙素(calcitonin,CT)甲状腺髓样癌血清降钙素升高甲状腺髓样癌血清降钙素升高,其她肿瘤如肺癌、其她肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见增高。乳腺癌、胰腺癌等也见增高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。【注意事项注意事项】由于降钙素在血液中得半寿期短约为由于降钙素在血液中得半寿期短约为 10min 10min,样本收集后应及时处理样本收集后应及时处理,冷冻保存。冷冻保存。5 5、蛋白质类肿瘤标志蛋白质类肿瘤标志物物2M就是一种低分子蛋白就是一种低分子蛋白,人体除成熟红细胞与胎盘滋养层细人体除成熟红细胞与胎盘滋养层细胞以外胞以外,所有得有核细胞都有所有得有核细胞都有2M。因为。因为2M分子量小分子量小,易于由肾易于由肾小球滤过小球滤过,但几乎全部由近曲小管重吸收但几乎全部由近曲小管重吸收,因此正常人血与尿中因此正常人血与尿中2M含量很低。含量很低。参考值参考值:血清血清 2、4mg/L;尿尿 320g/L 2-微球蛋白微球蛋白(2M)2M2M升高见于升高见于:恶性肿瘤恶性肿瘤,慢性淋巴细胞白血病等。慢性淋巴细胞白血病等。肾脏疾病肾脏疾病:急慢性肾盂肾炎急慢性肾盂肾炎,肾小管药物性损害等肾小管药物性损害等 肾移植排斥反应时。肾移植排斥反应时。免疫性疾病免疫性疾病:系统性红斑性狼疮系统性红斑性狼疮,艾滋病等。艾滋病等。【注意事项注意事项】尿标本采集后尿标本采集后,为避免为避免2M2M分解分解,应加适当得应加适当得 NaOHNaOH缓冲液调缓冲液调PHPH至至7 7、0 0左右左右,然后置然后置44保存保存,2 2天内测定。天内测定。铁蛋白就是判断体内就是否缺铁得敏感指标。铁蛋白就是判断体内就是否缺铁得敏感指标。FerFer升高还升高还与肿瘤有关与肿瘤有关,癌细胞具有较强合成铁蛋白得能力癌细胞具有较强合成铁蛋白得能力,因此也就是因此也就是一种肿瘤标志物。一种肿瘤标志物。血清参考值血清参考值:男性男性 15200 g/L 女性女性 12150 g/L 铁蛋白铁蛋白(ferritin,Fer)各种恶性肿瘤与白血病可见血清铁蛋白升高。各种恶性肿瘤与白血病可见血清铁蛋白升高。各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等,见铁蛋白升见铁蛋白升高。高。铁蛋白铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。就是诊断隐性缺铁时即可诊断为缺铁。就是诊断隐性缺铁性贫性贫血得可靠指标。血得可靠指标。肿瘤标志物肿瘤标志物 参考值参考值 相关肿瘤相关肿瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶(PAP)2、0g/L 前列腺癌前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原鳞状上皮细胞癌抗原(SCCSCC)1、5g/L 宫颈癌、肺与头颈部鳞癌等宫颈癌、肺与头颈部鳞癌等 组织多肽抗原组织多肽抗原(TPATPA)80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶性肿瘤恶性肿瘤 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 3、3g/L 非小细胞肺癌非小细胞肺癌(NSCLCNSCLC)(CYFRA21-1CYFRA21-1)唾液酸唾液酸 1、8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6 6、其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物 (三三)肿瘤标志物检测得注意事项肿瘤标志物检测得注意事项1、标本采集标本采集:各种物理检查对各种物理检查对TMTM检测得影响检测得影响药物对药物对TMTM检测得影响检测得影响标本保存对标本保存对TMTM检测得影响检测得影响溶血标本对溶血标本对TMTM检测得影响检测得影响 酶类与激素类肿瘤标志物得特点酶类与激素类肿瘤标志物得特点2 2、检测方法与试剂检测方法与试剂:方法学得差异方法学得差异 试剂盒得差异试剂盒得差异 测定标准化得问题测定标准化得问题 因此因此,在工作中要尽量使用同一种方法在工作中要尽量使用同一种方法,同一种仪器与同一厂家得试剂盒进行测定。同一种仪器与同一厂家得试剂盒进行测定。3 3、TM TM检测得干扰因素检测得干扰因素 携带污染携带污染(carry-over)“钩状效应钩状效应”(hook effect)嗜异性抗体嗜异性抗体:可导致在无抗原得情况下可导致在无抗原得情况下,出现肿瘤出现肿瘤 标志物浓度增高得假象。嗜异性抗体可出现在曾被标志物浓度增高得假象。嗜异性抗体可出现在曾被 鼠或宠物咬过得人鼠或宠物咬过得人,以及使用过动物免疫剂以及使用过动物免疫剂(如单如单 克隆抗体克隆抗体)治疗过得人。治疗过得人。一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物,而不同得而不同得肿瘤或同种肿瘤得不同组织类型可有相同得肿瘤肿瘤或同种肿瘤得不同组织类型可有相同得肿瘤标志物。因此标志物。因此,单独检测一单独检测一 种肿瘤标志物种肿瘤标志物,可能可能会因为测定方法得敏感性不够而出现假阴性会因为测定方法得敏感性不够而出现假阴性,联联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出得阳性率。合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出得阳性率。为此为此,选择一些特异性较高选择一些特异性较高,可以互补得肿瘤标志可以互补得肿瘤标志物联合测定物联合测定,对提高肿瘤得检出率就是有价值得。对提高肿瘤得检出率就是有价值得。常用肿瘤标志物得联合使用。常用肿瘤标志物得联合使用。(四四)肿瘤标志物得联合应用肿瘤标志物得联合应用