喉癌术后营养不良列线图模型的构建.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023161 2023年9月第13卷第18期临床医学肿瘤喉癌术后营养不良列线图模型的构建潘雯林丽英何敏芬王珠清叶钦福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈肿瘤外科，福建福州350014 摘要 目的 分析喉癌术后营养不良的危险因素并建立列线图模型。方法 收集 2018 年 7 月至 2022 年 1 月福建省肿瘤医院收治的 186 例喉癌患者，根据是否出现营养不良，分为营养不良组 56 例和营养良好组 130例。筛选营养不良的独立危险因素，建立列线图模型并验证其效能。结果 喉癌术后营养不良发生率为30.1%。多因素分析结果表明，年龄、全喉切除、术后并发症、术后放疗、化疗是营养不良的独立危险因素（P 0.05）。建立列线图模型，计算一致性指数为 0.782，校准曲线显示原始曲线和校正曲线基本吻合。结论 本研究构建的列线图模型具有较好的预测效能，有利于早筛查、早诊断喉癌术后营养不良。关键词 喉癌；营养不良；列线图；危险因素 中图分类号 R473.73 文献标识码 A 文章编号 2095-0616（2023）18-0161-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2023.18.38Construction of nomogram model for postoperative malnutrition in laryngeal carcinomaPANWenLINLiyingHEMinfenWANGZhuqingYEQinDepartment of Head and Neck Oncology,Fujian Cancer Hospital,College of Cancer Clinical Medicine,Fujian Medical University,Fujian,Fuzhou 350014,ChinaAbstract Objective To analyze the risk factors of postoperative malnutrition in laryngeal carcinoma and establish a nomogram model.Methods A total of 186 patients with laryngeal carcinoma treated in Fujian Cancer Hospital from July 2018 to January 2022 were collected and divided into the malnutrition group(n=56)and the good nutrition group(n=130)according to the presence or absence of malnutrition.Independent risk factors for malnutrition were screened,and a nomogram model was established to verify its efficiency.Results The incidence of postoperative malnutrition in laryngeal carcinoma was 30.1%.The results of multivariate analysis showed that age,total laryngectomy,postoperative complications,postoperative radiotherapy and chemotherapy were the independent risk factors for malnutrition(P 0.05).The nomogram model was established,and the consistency index was calculated to be 0.782.The calibration curve showed that the original curve was basically consistent with the correction curve.Conclusion The nomogram model established in this study has good prediction efficiency,and is conducive to early screening and diagnosis of postoperative malnutrition in laryngeal cancer.Key words Laryngeal carcinoma;Malnutrition;Nomogram;Risk factor通讯作者喉癌是常见的恶性肿瘤之一，约占头颈部恶性肿瘤的 25%1。手术是喉癌的重要治疗方式，然而，肿瘤本身对人体的慢性消耗多、手术创伤大、术后并发症多、永久性气管造瘘、吞咽功能异常、失音、心理负担加重等，造成患者食欲不振、热量摄入减少、营养不良2。营养不良是指由于食物摄入减少或利用障碍造成能量或营养素不足，导致身体成分（脂肪质量减少）改变，使免疫功能低下、器官功能下降、机体衰弱、术后恢复缓慢、日常活动功能降低、心理负担加重、生活质量严重下降，甚至对远期预后造成不利影响3。因此，及早识别营养不良的高危患者并采取积极的预防措施具有重要的意义4。本研究探讨喉癌术后营养不良的危险因素，建立列线图模型，以期为医护人员筛选高危人群提供借鉴。1资料与方法1.1一般资料选取 2018 年 7 月至 2022 年 1 月福建省肿瘤医院（本院）治疗的喉癌患者。纳入标准：病理诊断为喉癌；根治性切除术；神志清楚，配合完成各项调查。排除标准：术后 3 个月内死亡；严重基础疾病；临床病历资料不完整；合并其他部位肿瘤。共有 186 例患者纳入研究，根据是否出现营养不良，分为营养不良组 56 例和营养良好组 130例。本研究已通过本院医学伦理委员会审批（审批号：SQ2017-012）。CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023162 2023年9月第13卷第18期临床医学肿瘤1.2评价指标使用全球领导人营养不良倡议标准（global leadership initiative on malnutrition，GLIM）评估喉癌术后612个月的营养状况。GLIM标准分为“营养筛查”和“诊断评定”两个步骤。第 1 步骤：采用营养风险筛查 2002（nutritional risk screen 2002，NRS 2002）进行“营养筛查”，该量表总分为07分，总分3分表明存在营养风险5。第 2 步骤：第 1 步骤中存在营养风险的患者，至少符合 1 项表现型指标（非自主性体重降低、低体重指数、肌肉量丢失）和 1 项病因学指标（食物摄入或吸收降低、炎症或疾病负担），即可诊断营养不良6。1.3统计学方法采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数 标准差（xs）表示，采用 t 检验；计数资料以 n（%）表示，采用 2检验。将单因素分析中 P 0.05 的参数进一步纳入二元 logistic 回归分析。采用 R 软件建立列线图并计算一致性指数（C-index），绘制校准曲线评估模型的效能。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果 2.1喉癌术后营养不良发生情况及危险因素分析喉癌术后营养不良发生率为 30.1%。单因素分析表明，年龄、手术方式、术后并发症、术后放疗、化疗与术后营养不良有关（P 0.05），见表 1。多因素分析表明，年龄、全喉切除、术后并发症、术后放疗、化疗是术后营养不良独立危险因素（P 60 岁37（66.1）56（43.1）性别 n（%）0.2210.638男44（78.6）106（81.5）女12（21.4）24（18.5）文化程度 n（%）2.7480.097初中及以下49（87.5）100（76.9）高中及以上7（12.5）30（23.1）婚姻状况 n（%）1.3410.247已婚40（71.4）103（79.2）未婚/离异16（28.6）27（20.8）吸烟史 n（%）0.8670.352是17（30.4）31（23.8）否39（69.6）99（76.2）饮酒史 n（%）0.9320.334是19（33.9）35（26.9）否37（66.1）95（73.1）糖尿病 n（%）0.6060.436是15（26.8）28（21.5）否41（73.2）102（78.5）高血压 n（%）0.1000.752是11（19.6）23（17.7）否45（80.4）107（82.3）手术方式 n（%）13.1890.000部分切除术9（16.1）57（43.8）全部切除术47（83.9）73（56.2）肿瘤部位 n（%）1.0110.603声门型15（26.8）44（33.8）声门上型25（44.6）55（42.4）声门下型16（28.6）31（23.8）术后并发症 n（%）11.9900.001是17（30.4）13（10.0）否39（69.6）117（90.0）手术时间（min，x s）179.535.4 173.237.21.0810.281术中出血量（ml，x s）209.556.3 182.243.81.5010.135肿瘤分期 n（%）0.2770.871期7（12.5）13（10.0）期27（48.2）63（48.5）期22（39.3）54（41.5）术后放疗 n（%）8.0070.005是47（83.9）82（63.1）否9（16.1）48（36.9）化疗 n（%）6.3570.012是30（53.6）44（33.8）否26（46.4）86（66.2）CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023163 2023年9月第13卷第18期临床医学肿瘤图 2 喉癌术后营养不良列线图图 3 喉癌术后营养不良校准曲线3讨论多年来患者的营养状况一直备受关注，准确的营养评估是合理营养治疗的前提。为统一营养不良的诊断标准，2018 年发布的 GLIM 诊断标准逐步达成共识。目前已在多个地区以及人群得到广泛的应用，并取得优良的精准性7。本研究采用 GLIM诊断标准，喉癌术后营养不良发生率为 30.1%。与先前研究类似，张颖等8分析 112 例喉癌术后患者的营养状况，发现营养不良发生率为 25.0。Santos 等9发现头颈部恶性肿瘤的营养不良发生率为 34.9%，是患者不良预后的独立危险因素。营养不良与临床不良结局密切相关，如免疫系统受损、增加感染风险、肌肉萎缩、疲软无力、贫血、加重心理负担、降低治疗的依从性和生活质量，甚至不利于远期预后。欧洲肿瘤学营养临床实践指南强烈推荐临床医护人员应及早识别营养不良的高危患者，并采取积极的干预措施以改善营养状况、促进术后康复3。本研究建立的列线图模型经内部验证，C-index 为 0.782，Hosmer-Lemeshow 检验结果表明拟合优度良好，校准曲线斜率接近 1，表明模型的区分度和精准度较好，为临床医护工作者判断喉癌术后营养不良高风险人群提供可靠的借鉴。本研究中，年龄、全喉切除、术后并发症、术后放疗、化疗是营养不良的独立危险因素。年龄：年龄越大，人体的功能逐渐衰退、食物摄入量下降、新陈代谢减弱以及消化吸收功能降低，术后容易出现负氮平衡。同时，老年患者常合并多种基础疾病，生理储备差，对手术等外界刺激反应弱，术后恢复慢10。全喉切除：一方面，全喉切除术的切除范围更广、创伤更大，对机体打击更强、更容易造成营养失衡。另一方面，全喉切除出现喉功能丧失、吞咽困难、失音，对心理造成沉重负担，从而食欲降低、消化功能减退11。术后并发症：喉癌术后并发症主要包括误吸、呛咳、肺部感染、咽瘘、切口感染等，引起机体慢性炎症、应激反应强、能量消耗增多、延长术后康复，造成营养状况降低12。术后放疗：新版国际共识明确指出放疗是喉癌主要治疗手段之一，降低局部复发率13。但放疗引起多种不良症状（如口腔黏膜炎、放射性皮炎、味觉改变、咽喉疼痛、吞咽困难），引起形体改变、加重交流障碍、恐惧心理、焦虑、抑郁等不良情绪，使食物摄入量减少14。化疗：化疗具有抑制肿瘤细胞生长、杀灭潜在的微小转移灶、提高生存率15。但化疗伴随恶心、呕吐、腹泻、味觉异常等消化道反应，对患者的营养造成不良影响；同时，营养不良加剧化疗毒副反应的严重程度、降低化疗耐受性和治疗的疗效16。综上所述，本研究建立的列线图模型可便捷、有效判断喉癌术后出现营养不良的概率，为临床识别高危患者提供依据。参考文献 1 Cavaliere M，Bisogno A，Scarpa A，et al.Biomarkers of laryngeal squamous cell carcinoma:a reviewJ.Ann Diagn Pathol，2021，54：151787.2 Arens C，Schwemmle C，Voigt-Zimmermann S.Surgical reconstruction in laryngeal carcinomaJ.HNO，2020，68（9）：666-677.3 Bradford CR，Ferlito A，Devaney KO，et al.Prognostic factors in laryngeal squamous cell carcinomaJ.Laryngoscope Investig Otolaryngol，2020，5（1）：74-81.4 Song G，Liu H.Effect of hospital to home nutrition management model on postoperative clinical outcomes of patients with laryngeal carcinomaJ.Oncol Lett，2017，14（4）：4059-4064.5 宫园.NRS2002 营养风险筛查在肿瘤患者中的应用体会 J.吉林医学，2019，40（2）：385-387.（下转第 180 页）CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023180 2023年9月第13卷第18期工作探讨456-462.14 武刚，于传飞，王文波，等.成像毛细管等电聚焦电泳分析单克隆抗体电荷异质性的方法学验证及系统适用性对照品的制备 J.药物分析杂志，2019，39（1）：62-69.15 秦海艳，安晨，宋兰兰，等.阳离子交换高效液相色谱检测重组人源化抗 CD52 单克隆抗体的电荷异质性 J.微生物学免疫学进展，2018，46（4）：19-25.16 王建锋，乔玉玲，秦海燕，等.应用 CE-SDS 测定抗 CD52 人源化单克隆抗体参比品单体纯度及非糖化重链比例J.现代生物医学进展，2018，18（15）：2836-2840.17 杜加亮，于传飞，王文波，等.抗 GD2 单克隆抗体药物的质量控制 J.山西医科大学学报，2022，53（9）：1176-1183.18 李柯，余飞，沈振铎，等.靶向 PD-L1/TGF-双特异性抗体 N538 位点糖基化差异研究 J.中国新药杂志，2022，31（11）：1119-1124.19 王文波，王兰，王馨，等.抗 CD20 人鼠嵌合单抗N 糖的毛细管电泳分析 J.中国新药杂志，2015，24（20）：2312-2316.20 王传杰，冯健男，王晶.单克隆抗体药物稳定性影响因素及优化策略 J.中国免疫学杂志，2021，37（17）：2154-2160.21 徐刚领，武刚，崔春博，等.近效期末抗 PD-1 单克隆抗体药物使用过程中稳定性研究 J.中国药事，2022，36（11）：1260-1266.22 徐可铮，吕萍，王绿音，等.注射用特立帕肽体外生物学活性方法研究 J.中国新药杂志，2022，31（21）：2169-2173.23 刘春雨，于传飞，付志浩，等.抗 HER2 单抗报告基因法检测抗体依赖性细胞吞噬作用生物学活性方法的建立及应用 J.中国药学杂志，2022，57（23）：1991-1997.24 刘春雨，于传飞，李欣，等.利用实验设计优化和建立抗 CD38 单克隆抗体 ADCP 生物学活性测定方法 J.药学学报，2022，57（5）：1459-1464.25 李萌，赵雪羽，俞小娟，等.以 CD79b 为靶点抗体偶联药物结合活性的评价研究 J.药物分析杂志，2022，42（10）：1754-1762.26 付志浩，刘春雨，杨雅岚，等.基于报告基因的抗CD52 单克隆抗体 ADCP 生物学活性测定方法的建立 J.微生物学免疫学进展，2021，49（6）：23-28.（收稿日期：2023-02-23）（上接第 163 页）6 于恺英，杨韵，石汉平.全球领导人营养不良倡议（GLIM）标准及其推广应用 J.营养学报，2020，42（3）：209-214.7 谈善军，严明月，王俊杰，等.营养不良诊断 GLIM标准在国内外的应用现状与展望 J.中华临床营养杂志，2022，30（1）：53-60.8 张颖，崔剑侠，邢绍芝，等.喉癌术后患者营养不良状况调查及影响因素分析 J.齐鲁护理杂志，2021，27（8）：32-35.9 Santos A，Santos IC，Dos Reis PF，et al.Impact of nutritional status on survival in head and neck cancer patients after total laryngectomyJ.Nutr Cancer，2022，74（4）：1252-1260.10 Muscaritoli M，Corsaro E，Molfino A.Awareness of cancer-related malnutrition and its management:analysis of the results from a survey conducted among medical oncologistsJ.Front Oncol，2021，13（11）：682999.11 Fiorindi C，Luceri C，Dragoni G，et al.GLIM criteria for malnutrition in surgical IBD patients:A pilot studyJ.Nutrients，2020，25，12（8）：2222.12 Zhan C，Yang X，Song X，et al.Radiotherapy vs surgery for T1-2N0M0 laryngeal squamous cell carcinoma:A population-based and propensity score matching studyJ.Cancer Med，2018，7（7）：2837-2847.13 国家癌症中心，国家肿瘤质控中心喉癌质控专家委员会.中国原发性喉癌规范诊疗质量控制指标（2022版）J.中华肿瘤杂志，2022，44（12）：1235-1241.14 Gamez ME，Blakaj A，Zoller W，et al.Emerging concepts and novel strategies in radiation therapy for laryngeal cancer managementJ.Cancers(Basel)，2020，22，12（6）：1651.15 Wei XF，Srivastava A，Lin P，et al.Neoadjuvant chemotherapy as a comprehensive treatment in patients with laryngeal and hypopharyngeal carcinomaJ.Acta Oto Laryngol，2020，140（7）：603-609.16 Matthews LS，Wootton SA，Davies SJ，et al.Screening，assessment and management of perioperative malnutrition:a survey of UK practiceJ.Perioper Med(Lond)，2021，26，10（1）：30.（收稿日期：2023-03-10）