肿瘤病理形态.ppt

肿瘤病理形态学1 1、肿瘤的概念、肿瘤的概念 肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)是机体在各种是机体在各种致瘤因致瘤因素素作用下，局部组织的某一个细胞在作用下，局部组织的某一个细胞在基因基因水平上水平上失失去对其生长的正常调去对其生长的正常调控控，导致其克隆性导致其克隆性异常增生异常增生而形成的而形成的新生新生物物(neoplasm),(neoplasm),常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。肿瘤细胞源自正常细胞转化肿瘤细胞源自正常细胞转化l l恶性肿瘤的自然生长史恶性肿瘤的自然生长史(life span)(life span)一个细胞一个细胞的恶性转化的恶性转化转化细胞转化细胞的单克隆性增生的单克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移 从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经过大约下经过大约4040个细胞周期的增殖后，达到大约个细胞周期的增殖后，达到大约10101212个肿瘤个肿瘤细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生/反应性增生反应性增生反应性增生反应性增生单克隆性增生单克隆性增生 多克隆性增生多克隆性增生失控性增生失控性增生(相对无限制生长相对无限制生长)应答反应、防御性、修复性应答反应、防御性、修复性分化障碍分化障碍(异常形态和代谢异常形态和代谢)分化成熟分化成熟(正常形态和代谢正常形态和代谢)(恶性肿瘤恶性肿瘤)浸润及转移浸润及转移致瘤因素作用停止致瘤因素作用停止 刺激因素停止刺激因素停止瘤细胞仍持续增生瘤细胞仍持续增生 细胞停止生长细胞停止生长2 2、肿瘤的命名、肿瘤的命名2.1 2.1 良性良性瘤瘤 任何组织发生的良性肿瘤都称为任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤瘤”(-(-omaoma)。来源组织来源组织+瘤。瘤。如：纤维瘤如：纤维瘤(fibromafibroma)；脂肪瘤脂肪瘤(lipomalipoma)；又如：皮肤乳头状瘤又如：皮肤乳头状瘤 结肠绒毛状腺瘤结肠绒毛状腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤 (甲状腺腺瘤，胎儿型甲状腺腺瘤，胎儿型)2.22.2 恶性恶性瘤瘤:carcinoma carcinoma 癌；癌；cancer cancer 癌症癌症（1 1）癌癌（carcinoma)carcinoma)：上皮组织上皮组织发生的恶发生的恶性肿瘤。来源组织癌性肿瘤。来源组织癌 如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌（2 2）肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):间叶组织间叶组织发生的恶性发生的恶性肿瘤。来源组织肉瘤肿瘤。来源组织肉瘤 如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤2.32.3 其他其他命名方式命名方式 (特殊命名法和习惯命名法特殊命名法和习惯命名法).冠以冠以人名人名：尤文肉瘤：尤文肉瘤(Ewing sarcoma)(Ewing sarcoma)霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)(Hodgkins lymphoma).冠以冠以“母细胞瘤母细胞瘤”：多数为：多数为恶性恶性，如，如神经神经、肾肾、髓、髓、视网膜、视网膜；但但有些是良性有些是良性的，的，如如软骨软骨 、脂肪、脂肪 、血管、血管 等等.冠以冠以“恶性恶性”：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤.沿袭沿袭习惯习惯：黑色素瘤、精原细胞瘤、白：黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，血病等，皆为恶性皆为恶性肿瘤。肿瘤。.对组织对组织来源不明来源不明的肿瘤的肿瘤,根据根据形态形态命名命名 如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤.冠以冠以“瘤病瘤病”：指一些多发性或具有在：指一些多发性或具有在局部弥漫性生长的良性肿瘤，如神经纤局部弥漫性生长的良性肿瘤，如神经纤维瘤病，脂肪瘤病等。维瘤病，脂肪瘤病等。神经纤维瘤病神经纤维瘤病结肠多发性息肉病结肠多发性息肉病2.4 2.4 混合性混合性肿瘤肿瘤l肿瘤含有若干种成分。肿瘤含有若干种成分。涎腺混合瘤涎腺混合瘤（多形性腺瘤多形性腺瘤）：纤维粘液样纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨间质、上皮、软骨、骨畸胎瘤：畸胎瘤：可含有两个甚至三个胚层的成熟可含有两个甚至三个胚层的成熟或不成熟的各种细胞或组织或不成熟的各种细胞或组织癌癌肉瘤：肉瘤：含癌和肉瘤两种成分含癌和肉瘤两种成分多形性涎腺瘤多形性涎腺瘤 畸胎瘤畸胎瘤 食管癌肉瘤3.3.肿瘤的分类肿瘤的分类 肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分化方向进行分类，每一类别按其分化程度和化方向进行分类，每一类别按其分化程度和生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列的的WHOWHO肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变进行分类。肿瘤分类举例见表改变进行分类。肿瘤分类举例见表1 1。4 4、肿瘤的特性、肿瘤的特性4.1 4.1 肿瘤的一般形态和组织结构肿瘤的一般形态和组织结构肉眼形态肉眼形态（大体特征）（大体特征）l外形外形：决定于生长部位、方式、性质；：决定于生长部位、方式、性质；l颜色颜色：血管多少、特殊色素、坏死等；：血管多少、特殊色素、坏死等；l硬度硬度：种类、实质与间质、坏变钙化等；：种类、实质与间质、坏变钙化等；l大小大小:生长时间、生长部位生长时间、生长部位、肿瘤性质、肿瘤性质;l数量数量：单个、多个、无数（单：单个、多个、无数（单/多中心）；多中心）；组织结构组织结构l肿瘤肿瘤实质实质，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性质和生物学行为。质和生物学行为。l肿瘤肿瘤间质间质，包括纤维结缔组织、血管，包括纤维结缔组织、血管，为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有限制肿瘤生长、扩散作用。限制肿瘤生长、扩散作用。4.2 4.2 肿瘤的异型性肿瘤的异型性l异型性异型性(atypiaatypia)：是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学中，分化中，分化-differentiation-differentiation是指肿瘤细胞和组是指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度）织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度）异型性小异型性小高分化；异型性大高分化；异型性大低分化。低分化。恶性肿瘤有高、中、低恶性肿瘤有高、中、低/未分化之分。未分化之分。间变（间变（anaplasiaanaplasia)指的是肿瘤细胞缺乏指的是肿瘤细胞缺乏分化。间变的肿瘤具有明显的多形性，是分化。间变的肿瘤具有明显的多形性，是恶性肿瘤的标记。恶性肿瘤的标记。l间变意为返间变意为返祖，即去分化祖，即去分化(dedifferentiation)，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，返回原始幼稚状态。返回原始幼稚状态。l目前认为，恶性肿瘤起源于组织的目前认为，恶性肿瘤起源于组织的干细胞干细胞(stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。同程度的去分化状态。l未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而间变的肿瘤细胞则有明显的多形性，异型间变的肿瘤细胞则有明显的多形性，异型性显著性显著。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤的肿瘤肿瘤的分化肿瘤的分化高高分化分化 中分化中分化 低低/未分化未分化肿瘤组织异型性肿瘤组织异型性 肿瘤组织在空间排列方式上肿瘤组织在空间排列方式上(包括极包括极向、层次及其与间质的关系等方面向、层次及其与间质的关系等方面)与其与其来源的正常组织的差异。来源的正常组织的差异。肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性l瘤细胞多形性瘤细胞多形性l核多形性核多形性l胞浆多呈嗜碱性胞浆多呈嗜碱性肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性肿瘤细胞异型性4.3 4.3 肿瘤的生长肿瘤的生长l生长速度生长速度良性慢，恶性快。良性慢，恶性快。与肿瘤生长动力学的三个因素有关：与肿瘤生长动力学的三个因素有关：1）瘤细胞倍增时间（）瘤细胞倍增时间（doubling time）2）生长分数（生长分数（growth fraction）3）瘤细胞的生成与丢失（瘤细胞的生成与丢失（production and loss）取决于取决于瘤细胞瘤细胞生长分数生长分数生长分数生长分数和和瘤细胞的生成与丢失之比瘤细胞的生成与丢失之比瘤细胞的生成与丢失之比瘤细胞的生成与丢失之比肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 实验发现，多数恶性肿瘤细胞的实验发现，多数恶性肿瘤细胞的倍增时间与正常细胞倍增时间与正常细胞(24-48小时小时)相似或更长。因此恶相似或更长。因此恶性肿瘤的生长速度并不是由于培增时间缩短造成的。性肿瘤的生长速度并不是由于培增时间缩短造成的。生长分数：生长分数：瘤细胞群体中处于增殖阶段瘤细胞群体中处于增殖阶段 (S期期+G2期期)的细胞比例的细胞比例瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失l肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。瘤细胞的生成大于丢失的程度。l由于营养供应不足、坏死脱落以及机体由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为凋亡。凋亡。l生长分数较高的肿瘤生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺如急性白血病、肺小细胞癌小细胞癌)，由于细胞生成远大于丢失，由于细胞生成远大于丢失，生长速度要比那些生成稍微超过丢失的生长速度要比那些生成稍微超过丢失的肿瘤肿瘤(结肠癌结肠癌)快得多。快得多。肿瘤生长与血管形成肿瘤生长与血管形成l肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程营养的过程-肿瘤血管形成肿瘤血管形成。l如没有新生血管形成，肿瘤在达到如没有新生血管形成，肿瘤在达到1-2mm1-2mm的直径或厚度后的直径或厚度后(10(107 7细胞细胞)将不再增大。将不再增大。l诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提之一。浸润与转移的前提之一。肿瘤生长与血管形成肿瘤生长与血管形成l新生血管形成对于肿瘤生长具有新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意双重意义义：一是获得营养和氧的供应，二是新：一是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，刺激周围肿瘤细胞生长。刺激周围肿瘤细胞生长。l肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，而且不完整，为恶性肿瘤的而且不完整，为恶性肿瘤的转移转移提供了提供了有利有利的条件。的条件。肿瘤生长与血管形成肿瘤生长与血管形成l l血管生成因子血管生成因子血管生成因子血管生成因子：血管内皮细胞生长因子：血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)(b-FGF)。源自肿瘤细源自肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞(主要是巨噬细胞主要是巨噬细胞)。l l抗血管生成因子抗血管生成因子抗血管生成因子抗血管生成因子：野生型：野生型p53p53基因可诱导血栓孢基因可诱导血栓孢素素1 1的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。l l抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径。生长方式生长方式l膨胀性生长（膨胀性生长（expansive growthexpansive growth）l侵袭性生长（侵袭性生长（invasive growthinvasive growth）l外生性生长（外生性生长（exophyticexophytic growth growth）生长方式生长方式 膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长侵袭性生长侵袭性生长膨胀性生长膨胀性生长侵侵侵侵袭袭袭袭性性性性生生生生长长长长侵袭性生长侵袭性生长侵袭性生长侵袭性生长4.4 4.4 肿瘤的扩散肿瘤的扩散l直接蔓延直接蔓延direct spreadl转移（转移（metastasis）淋巴道转移淋巴道转移（lymphatic ）血道转移血道转移（hematogeneous ）种植性转移种植性转移（transcoelomic ）淋淋巴巴道道转转移移血血道道转转移移血道转移血道转移种植性转移种植性转移KrukenbergKrukenbergKrukenbergKrukenberg瘤瘤瘤瘤 胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面，在卵巢处可形成腔内器官表面，在卵巢处可形成KrukenbergKrukenberg瘤。瘤。其特点为其特点为双侧卵巢同时受累肿大，镜下见富于粘液的印双侧卵巢同时受累肿大，镜下见富于粘液的印双侧卵巢同时受累肿大，镜下见富于粘液的印双侧卵巢同时受累肿大，镜下见富于粘液的印戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生。4.5肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进与异质化l恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象称为性和获得更大恶性潜能的现象称为 “肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤的演进的演进的演进的演进”(progression),(progression),包括生长加快、浸包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物现象的润周围组织和远处转移等。这些生物现象的出现出现与肿瘤的异质化与肿瘤的异质化(heterogeneity)(heterogeneity)有关有关。肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的演演演演进进进进与与与与异异异异质质质质化化化化肿瘤的异质化肿瘤的异质化l是指由是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。l其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。胞的亚克隆获得不同的特性。肿瘤生长的生物学肿瘤生长的生物学4.6 4.6 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响l l肿瘤对宿主的作用肿瘤对宿主的作用l首先取决于肿瘤的性质。首先取决于肿瘤的性质。l肿肿瘤瘤的的生生长长部部位位不不同同，对对机机体体的的影影响响也也不一样。不一样。l不不同同细细胞胞起起源源的的肿肿瘤瘤，对对机机体体的的影影响响也也不相同。不相同。垂体生长激素腺瘤垂体生长激素腺瘤 巨人症巨人症垂体生长激素腺瘤垂体生长激素腺瘤 肢端肥大症肢端肥大症垂体促肾上腺皮垂体促肾上腺皮质激素腺瘤质激素腺瘤CushingCushing综合征综合征 长期分泌过多长期分泌过多的糖皮质激素，的糖皮质激素，促进蛋白质异促进蛋白质异化、脂肪沉积，化、脂肪沉积，表现为满月脸、表现为满月脸、向心性肥胖、向心性肥胖、高血压、皮肤高血压、皮肤紫纹、多毛等。紫纹、多毛等。癌症恶病质癌症恶病质（cachexiacachexia）l临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭l并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的大小发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的大小和扩散程度相关。和扩散程度相关。l因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死所质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死所产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期癌瘤引起的疼痛；心理恐惧癌瘤引起的疼痛；心理恐惧 异位内分泌综合征异位内分泌综合征l一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征的临床症状称为异位内分泌综合征。l此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多，此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也可见于肉瘤。此外，可见于肉瘤。此外，APUDAPUD系统或弥散性神经内系统或弥散性神经内分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等，分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等，也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱，也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱，如类癌综合征如类癌综合征 副肿瘤综合征副肿瘤综合征l由由于于肿肿瘤瘤的的产产物物(包包括括异异位位激激素素产产生生)或或异异常常免免疫疫反反应应(包包括括交交叉叉、自自身身免免疫疫和和免免疫疫复复合合物物沉沉着着等等)或或其其他他不不明明原原因因，可可引引起起内内分分泌泌、神神经经、消消化化、造造血血、骨骨关关节节、肾肾脏脏及及皮皮肤肤等等系系统统发发生生病病变变，出出现现相相应应的的临临床床表表现现。这这些些表表现现不不是是由由原原发发肿肿瘤瘤或或转转移移灶灶所所在在部部位位直直接接引引起起的的，而而是是通通过过上上述述原原因因间间接引起，故称为副肿瘤综合征。接引起，故称为副肿瘤综合征。l前前述述的的异异位位内内分分泌泌综综合合征征属属于于副副肿肿瘤瘤综综合征。合征。l此此外外，血血液液高高凝凝状状态态引引起起的的静静脉脉血血栓栓形形成成和和心心内内膜膜炎炎、痛痛风风、高高钙钙血血症症和和自自身身免疫性关节炎等也属于此种综合征。免疫性关节炎等也属于此种综合征。l认认识识副副肿肿瘤瘤综综合合征征的的临临床床意意义义在在于于它它可可能能是是一一些些隐隐匿匿肿肿瘤瘤的的早早期期表表现现，可可由由此此而而发发现现早早期期肿肿瘤瘤。再再者者不不要要误误认认为为这这些些系系统统的的症症状状是是由由肿肿瘤瘤转转移移所所致致，而而放放弃弃对对肿肿瘤瘤的的治治疗疗。与与之之相相反反，如如肿肿瘤瘤治治疗疗有效，这些综合征可减轻或消失。有效，这些综合征可减轻或消失。4.7 4.7 肿瘤的复发肿瘤的复发l由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射治疗，但在组织内都可能遗留下一部分还治疗，但在组织内都可能遗留下一部分还具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤的复发。的复发。5.5.良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别l鉴别要点参考表鉴别要点参考表2 2。l目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的良恶性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改良恶性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改变，并结合生物学行为来综合判断，尤其是细变，并结合生物学行为来综合判断，尤其是细胞异型性、侵袭与转移。胞异型性、侵袭与转移。l交界性肿瘤交界性肿瘤(borderline tumor)-(borderline tumor)-肿瘤的组织肿瘤的组织形态和生物学行为就介于良、恶性之间。形态和生物学行为就介于良、恶性之间。l良性肿瘤恶变。良性肿瘤恶变。l个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消退。个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消退。6 6、常见肿瘤举例、常见肿瘤举例上皮性肿瘤上皮性肿瘤间叶组织性肿瘤间叶组织性肿瘤乳头状瘤乳头状瘤乳头状瘤乳头状瘤(papillomapapilloma)覆盖上皮，如鳞状上皮或尿路上皮，良性覆盖上皮，如鳞状上皮或尿路上皮，良性外生性生长，指样外生性生长，指样/乳头状、菜花状乳头状、菜花状/绒毛状绒毛状根部常有细蒂与正常组织相连根部常有细蒂与正常组织相连镜下：表面覆盖增生上皮，乳头轴心由具有镜下：表面覆盖增生上皮，乳头轴心由具有血管的分支状结蒂组织构成。血管的分支状结蒂组织构成。多见于皮肤、鼻腔、喉、外阴等处多见于皮肤、鼻腔、喉、外阴等处 可能与可能与HPV有关有关外耳道、阴茎、膀胱和结肠处较易恶变外耳道、阴茎、膀胱和结肠处较易恶变 乳头状瘤乳头状瘤腺瘤腺瘤腺瘤腺瘤(adenoma)(adenoma)由腺体、导管或分泌上皮发生的良性肿瘤由腺体、导管或分泌上皮发生的良性肿瘤多见于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺和肠多见于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺和肠根据腺瘤的组成或形态特点可分为：根据腺瘤的组成或形态特点可分为：囊腺瘤囊腺瘤囊腺瘤囊腺瘤(浆液性、粘液性；乳头状；卵巢浆液性、粘液性；乳头状；卵巢)纤维腺瘤纤维腺瘤(女性乳腺最常见的良性肿瘤女性乳腺最常见的良性肿瘤)多形性腺瘤多形性腺瘤多形性腺瘤多形性腺瘤(混合瘤混合瘤-由腺组织、粘液样及软由腺组织、粘液样及软骨样组织等组成；最多见涎腺骨样组织等组成；最多见涎腺-腮腺腮腺)息肉状腺瘤息肉状腺瘤(直、结肠；癌变率较高直、结肠；癌变率较高)腺瘤腺瘤腺瘤腺瘤adeomaadeoma（息肉状、管状息肉状、管状息肉状、管状息肉状、管状）腺瘤腺瘤腺瘤腺瘤adeomaadeoma（乳头状、绒毛状、囊腺瘤、纤维腺瘤乳头状、绒毛状、囊腺瘤、纤维腺瘤乳头状、绒毛状、囊腺瘤、纤维腺瘤乳头状、绒毛状、囊腺瘤、纤维腺瘤）鳞状细胞癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌(squamoussquamous cell carcinoma)cell carcinoma)皮肤、口腔、宫颈、阴道、食管、喉、阴茎皮肤、口腔、宫颈、阴道、食管、喉、阴茎支气管、胆囊、肾盂等处鳞化支气管、胆囊、肾盂等处鳞化大体呈菜花状、溃疡状，侵袭性生长大体呈菜花状、溃疡状，侵袭性生长 镜下癌细胞呈巢状分布，与间质分界清楚。镜下癌细胞呈巢状分布，与间质分界清楚。分化好可见细胞间桥或角化珠分化好可见细胞间桥或角化珠鳞鳞鳞鳞癌癌癌癌基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌(basal cell carcinoma)(basal cell carcinoma)由由表皮原始上皮芽或基底细胞发生表皮原始上皮芽或基底细胞发生多见于老年人面部，如眼睑、颊及鼻翼处多见于老年人面部，如眼睑、颊及鼻翼处癌巢主要由浓染的基底样癌细胞构成癌巢主要由浓染的基底样癌细胞构成生长缓慢，表面常形成溃疡，并可浸润深层生长缓慢，表面常形成溃疡，并可浸润深层组织，但几乎不发生转移，对放疗敏感组织，但几乎不发生转移，对放疗敏感(低恶低恶)基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌 腺癌腺癌(adenocarcinoma)腺体、导管或分泌上皮发生腺体、导管或分泌上皮发生胃、肠、甲状腺、乳腺、卵巢、子宫胃、肠、甲状腺、乳腺、卵巢、子宫分化好具有腺体样结构，分化差可呈实分化好具有腺体样结构，分化差可呈实性、条索状、印戒状性、条索状、印戒状根据形态结构和分化程度分根据形态结构和分化程度分管状腺癌管状腺癌、乳头状腺癌乳头状腺癌、实性癌实性癌(乳腺；硬癌和髓样癌，乳腺；硬癌和髓样癌，现乳腺癌分类中不再使用现乳腺癌分类中不再使用)、粘液癌粘液癌(胶样胶样癌；如印戒状细胞癌；如印戒状细胞50%-印戒细胞癌印戒细胞癌)腺癌（高、中、低腺癌（高、中、低腺癌（高、中、低腺癌（高、中、低/未分化）未分化）未分化）未分化）免疫组化：免疫组化：癌细胞癌细胞CK(+)硬癌硬癌黏液癌黏液癌髓样癌髓样癌印戒细胞癌印戒细胞癌腺腺 癌癌乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌肺腺癌肺腺癌免疫组化：免疫组化：ER PR卵巢乳头状囊腺癌卵巢乳头状囊腺癌腺腺腺腺 癌癌癌癌纤维瘤与纤维肉瘤纤维瘤与纤维肉瘤纤维瘤与纤维肉瘤纤维瘤与纤维肉瘤常见于四肢或躯干皮下常见于四肢或躯干皮下纤维瘤纤维瘤纤维瘤纤维瘤外观呈结节状，有包膜，切面灰白，可外观呈结节状，有包膜，切面灰白，可见编织条纹，质地韧硬。镜下胶原纤维排成束状，见编织条纹，质地韧硬。镜下胶原纤维排成束状，相互编织，纤维间含有细长的纤维细胞。相互编织，纤维间含有细长的纤维细胞。分化好的分化好的纤维肉瘤纤维肉瘤纤维肉瘤纤维肉瘤瘤细胞多呈梭形，异型性小；瘤细胞多呈梭形，异型性小；分化差者异型性明显，生长快，易转移，易复发。分化差者异型性明显，生长快，易转移，易复发。纤维瘤与纤维肉瘤纤维瘤与纤维肉瘤纤维瘤与纤维肉瘤纤维瘤与纤维肉瘤免疫组化：纤维肉瘤免疫组化：纤维肉瘤免疫组化：纤维肉瘤免疫组化：纤维肉瘤 VimentinVimentin(+)(+)脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤脂肪瘤脂肪瘤脂肪瘤常见背、肩、颈及四肢近端皮下组织。常见背、肩、颈及四肢近端皮下组织。外观为扁圆形或分叶状，有包膜，质地柔软，色外观为扁圆形或分叶状，有包膜，质地柔软，色淡黄。镜下由分化较成熟的脂肪细胞构成，呈大淡黄。镜下由分化较成熟的脂肪细胞构成，呈大小不规则的会叶，有纤维分隔。小不规则的会叶，有纤维分隔。脂肪肉瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤多见多见40岁以上，发生于腹膜后及大腿岁以上，发生于腹膜后及大腿的软组织深部。肉眼似脂肪瘤外观或鱼肉样。镜的软组织深部。肉眼似脂肪瘤外观或鱼肉样。镜下瘤细胞形态多样，如星形、梭菜或小圆形，异下瘤细胞形态多样，如星形、梭菜或小圆形，异型性明显。型性明显。脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤与脂肪肉瘤脂肪瘤与脂肪肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤平滑肌瘤平滑肌瘤平滑肌瘤：子宫。梭形平滑肌细胞构成，互相：子宫。梭形平滑肌细胞构成，互相编织呈束状或栅栏状，核长杆状，两端钝圆。编织呈束状或栅栏状，核长杆状，两端钝圆。平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤：子宫及胃肠，中老年多见；肉瘤：子宫及胃肠，中老年多见；肉瘤细胞异型性轻重不等，核分裂像对判断恶性程度细胞异型性轻重不等，核分裂像对判断恶性程度有重要意义。核分裂像有重要意义。核分裂像10个个/50HPF表明恶性。表明恶性。免疫组化免疫组化免疫组化免疫组化：desmin(结蛋白结蛋白)，actin(肌动蛋白肌动蛋白)胃肠道间质细胞瘤胃肠道间质细胞瘤胃肠道间质细胞瘤胃肠道间质细胞瘤(GISTGIST)-胃肠道胃肠道Cajal间质细胞间质细胞(具有起博功能的与胃肠道蠕动有关的细胞具有起博功能的与胃肠道蠕动有关的细胞)。免。免疫组化显示疫组化显示CD117和和CD34(+)平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤平滑肌瘤与平滑肌肉瘤骨软骨瘤骨软骨瘤骨软骨瘤骨软骨瘤 骨巨细胞瘤骨巨细胞瘤骨巨细胞瘤骨巨细胞瘤 骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤 软骨肉瘤软骨肉瘤软骨肉瘤软骨肉瘤毛细血管瘤毛细血管瘤 海绵状血管瘤海绵状血管瘤 海绵状淋巴管瘤海绵状淋巴管瘤表表3 癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别l组织来源组织来源l发病率发病率l大体特点大体特点l组织学特点组织学特点l网状纤维网状纤维l免疫组化免疫组化l转移途径转移途径7 7、癌前病变、非典型增生及原位癌、癌前病变、非典型增生及原位癌7.1 7.1 癌前病变癌前病变癌前病变癌前病变指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。1 粘膜白斑，癌变率约粘膜白斑，癌变率约30%(鳞癌鳞癌)2 息肉状腺瘤，可癌变息肉状腺瘤，可癌变(腺癌腺癌)，尤其是绒毛状腺瘤。尤其是绒毛状腺瘤。多发性者属遗传性疾病，多发性者属遗传性疾病，100%在在50岁前癌变。岁前癌变。3 纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病(伴导管上皮乳头状增生易癌变伴导管上皮乳头状增生易癌变)4 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎(伴肠上皮化生伴肠上皮化生)及胃溃疡；及胃溃疡；5 皮肤慢性溃疡，经久不愈者皮肤慢性溃疡，经久不愈者(小腿小腿)可癌变可癌变6 慢性溃疡性结肠炎，癌变率慢性溃疡性结肠炎，癌变率25%。7 慢性宫颈炎伴宫颈糜烂慢性宫颈炎伴宫颈糜烂8 肝硬化，由慢性乙肝所致者肝硬化，由慢性乙肝所致者7.2 7.2 非典型增生非典型增生(dysplasia(dysplasia）又称为又称为“异型增生异型增生”。（主要是指。（主要是指上皮上皮细胞细胞的异常增生）增生的细胞形态和排列有的异常增生）增生的细胞形态和排列有异型性，如细胞大小不一，形态多样、核大异型性，如细胞大小不一，形态多样、核大浓染、核浆比例增大、核分裂增多，但无病浓染、核浆比例增大、核分裂增多，但无病理性核分裂；细胞排列紊乱，极向消失。理性核分裂；细胞排列紊乱，极向消失。可分轻、中、重度可分轻、中、重度 CIN CIN、l lCIN7.3 7.3 原位癌原位癌(carcinoma in situ)(carcinoma in situ)指粘膜或皮肤鳞状上皮层内的指粘膜或皮肤鳞状上皮层内的重度不典型增生已累及上皮的全层重度不典型增生已累及上皮的全层(上皮内瘤变上皮内瘤变级级)，但尚未侵破基，但尚未侵破基底膜向下浸润生长者。底膜向下浸润生长者。8 8、恶性肿瘤的分级和分期、恶性肿瘤的分级和分期l分级，采用三或四级。分级，采用三或四级。l分期采用分期采用TNM系统系统：T原发瘤原发瘤大小大小程度程度(T1、T2、T3、T4）N局部局部淋巴结扩散淋巴结扩散程度程度（N0、N1、N2、N3）M有无有无远处转移远处转移（M0、M1）9、肿瘤病理常规检查方法、肿瘤病理常规检查方法l活检活检(biopsy)(biopsy)是肿瘤诊断中最重要、最可靠的方法，一般是肿瘤诊断中最重要、最可靠的方法，一般能确定肿瘤的组织发生能确定肿瘤的组织发生(组织来源组织来源)及病变的性及病变的性质（良性或恶性）。质（良性或恶性）。病变组织的取得：切除、钳取、穿刺等。病变组织的取得：切除、钳取、穿刺等。方法：方法：石蜡法；石蜡法；快速冰冻法。快速冰冻法。脱落细胞学检查脱落细胞学检查(exfoliativeexfoliative cytology)cytology)优点：快速、简单、经济、应用范围广，尤优点：快速、简单、经济、应用范围广，尤其适用于肿瘤普查。其适用于肿瘤普查。缺点：准确率较低。缺点：准确率较低。其他辅助性检查方法其他辅助性检查方法l免疫组免疫组织织化化学检查学检查l电电子显微子显微镜镜检查检查l流式细胞术流式细胞术l图像分析技术：定量较为精确而且客观图像分析技术：定量较为精确而且客观l分子生物学技术：分子生物学技术：重组重组DNADNA技术、核酸分子技术、核酸分子原位杂交原位杂交、原位多聚酶链式反应（原位多聚酶链式反应（PCRPCR）和）和DNADNA测序等测序等thanksthanks