基于CiteSpace和VOSviewer对心脏淀粉样变性相关文献的可视化分析.pdf

769 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 循证研究与临床转化论著 基于CiteSpace和VOSviewer对心脏淀粉样变性相关文献的可视化分析原梦飞1，翁洁琼1，张晶芳1，沈星辰1，翁雅逸1，沈晓旭1基金项目：国家科技部重点研发计划(2017YFC1700206)作者单位：1 100700 北京,北京中医药大学东直门医院心内科通讯作者：沈晓旭,E-mail:doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2023.07.01【摘要】目的 通过检索全球20102021年心脏淀粉样变性相关文献，对文献进行可视化分析，探索本领域发展状况、研究热点及动态前沿。方法 以Web of Science（WOS）中核心合集收录20102021年相关文献为来源，运用文献计量学工具CiteSpace和VOSviewer，对已发表的心脏淀粉样变性相关文献进行可视化分析。结果 总检索获得2156篇文献，由来自68个国家的449个机构的9849名作者在544种学术期刊上发表。近12年发文量呈上升态势，Amyloid-Journal of Protein Folding Disorders刊登的论文最多，Blood是被共引最多的期刊。美国是最高产的国家；梅奥诊所是最活跃的机构。Dispenzieri Angela教授发表的论文最多，Palladini Giovanni是被共引最多的作者。学者之间存在着积极的合作。心脏淀粉样变研究的主要方面包括无创诊断方法、药物、治疗、表型。最新的热点是诊断价值、野生型、主动脉瓣狭窄、表型、经导管主动脉瓣置换术等。新出现的话题可能是进一步探索心脏淀粉样变性的机制、病因诊断、先进治疗技术、分型及预后。结论 应用CiteSpace及Vosviewer 可视化分析心脏淀粉样变相关文献，直观地展示该领域研究的热点和前沿，为相关的课题研究提供综合有益的参考信息。【关键词】心脏淀粉样变性；CiteSpace；VOSviewer；热点；知识图谱【中图分类号】R541 【文献标志码】A 开放科学（源服务）标识码（OSID）Visual analysis of cardiac amyloidosis-related articles based on CiteSpace and VOSviewer Yuan Mengfei*,Weng Jieqiong,Zhang Jingfang,Shen Xingchen,Weng Yayi,Shen Xiaoxu.*Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,ChinaCorrespondent:Shen Xiaoxu,E-mail: Abstract Objective This study aims to conduct a visual analysis of global literature related to cardiac amyloidosis from 2010 to 2021,in order to explore the development status,research hotspots,and dynamic frontiers in this field.Method The relevant articles from 2010 to 2021,included in the core collection of Web of Science(WOS),were used as the data source.The bibliometric tools CiteSpace and VOSviewer were employed for visual analysis of the published articles on cardiac amyloidosis.Result A total of 2,156 articles were retrieved,authored by 9,849 researchers from 449 institutions in 68 countries,and published in 544 academic journals.The publication output has shown an upward trend in the past 12 years.The journal Amyloid-Journal of Protein Folding Disorders had the highest number of published papers,and Blood was the most frequently cited journal.The United States had the highest research productivity,and the Mayo Clinic was the most active institution.Professor Angela Dispenzieri had the highest number of publications,while Giovanni Palladini was the most cited co-author.There was an active collaboration among scholars.The main research aspects of cardiac amyloidosis included non-invasive diagnostic methods,drugs,treatments,and phenotypes.The latest research hotspots included diagnostic value,wild-type amyloidosis,aortic stenosis,phenotypes,and transcatheter aortic valve replacement.Possible emerging topics encompassed further exploration of the mechanisms,etiological diagnosis,advanced therapeutic techniques,classifications,and prognosis of cardiac amyloidosis.Conclusion By employing CiteSpace and VOSviewer for visual analysis,this study provides a comprehensive and valuable reference to the development status and research frontiers in the field of cardiac amyloidosis.It offers insights into the hotspots and trends,thereby contributing to relevant research topics.Key words Cardiac Amyloidosis;CiteSpace;VOSviewer;Hot spots;Knowledge graph淀粉样变是一类临床疾病的总称，是由30多种具有三级结构不稳定的前体蛋白错误折叠引起，这些前体蛋白以不溶性淀粉样纤维的形式聚集并沉积在器官和软组织的细胞外间隙中1，其中有5种蛋白（免疫球蛋白轻链、免疫球蛋白重链、甲状腺素转运体、血清淀粉样蛋白A和脂蛋白A1）常浸润心脏，引起心脏淀粉样变（Cardiac Amyloidosis，CA）2,3。CA是一种以限制性心肌中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 770 2 结果2.1 年度发文量 20102021年共检索出CA相关文献2156篇，H-index：106。单篇文献平均被引频次：26.58；总被引频次：33 999次（不包括自引）；被引文献共15 213篇。近12年来，CA发表的论文数量逐渐增多。从图1可看出，2012年论文数量超过100篇，2019年超过200篇，2020年迅速增加至350篇。2019年以后CA研究发展迅速。2.2 国家和机构的合作分析 合作图谱可以展示国家或机构之间的交流，对于挖掘研究团队的学术影响力有很好的价值。运行CiteSpace后，我们得到关于CA出版物的国家（图2A）和机构（图2B）网络图。每个圆圈代表一个国家/机构，圆圈的大小表示发文的数量。圆圈之间的线表示国家/机构之间的合作，线条越密，合作越紧密7。图2A中有68个节点，452条线路，网络密度为0.19841。在发表文章数量排名前10的国家中（表1），美国的发文频次最高（895次），其次是意大利（344次）、英国（245次）、德国（208次）和法国（188次）。美国中心性为0.31，法国和英国分别为0.21和0.20（0.1）。以上数据表明20102021年间，上述国家在CA研究领域处于领先地位，发挥了积极的作用，各国之间有着良好的合作关系。图2B中有449个节点，2131条线路，网络密度为0.0212。这些机构主要来自世界著名大学及其附属医院。Mayo Clin共发表235篇文章，位列榜首。UCL和Univ Pavia分别位于第二和第三，发表论文159篇和136篇，中心性分别为0.11、0.11和0.15（0.1）。其他机构中心性均0.1，表明除Mayo Clin、UCL、Univ Pavia外，其他机构缺乏稳定、紧密的合作关系。2.3 作者和共引作者 共有9849名作者参与了CA研究。选择发表至少5篇论文（T5，n=538）的作者构建作者网络图（图3）。Angeladispensbri发文最多（n=106），其次是Merlinigiampalo（n=93）、GertzMorieA（n=92）和HawkinsPhilipN（n=88），（表2）。图3中节点的大小反映了作者的共现频率，连线表示作者之间的共现关系8。相同颜色的节点代表相同的聚类，表明在CA研究中存在积极的合作，如绿色聚类中的Dispenzieri Angela和Lacy Martha Q，红色聚类中的Maurer Mathew S和Grogan Martha，黄色聚类中的Hawkins Philip N和Fontana Marianna。不同集群之间也存在密切协作，例如绿色集群中的Dispenzieri Angela和红色集群中的Maurer Mathew S。共引作者是指在这一系列文献中被共同引用病为主要表现的心肌疾病，受累部位包括心房、心室、瓣膜和传导系统。CA有多种临床表现（如呼吸困难、胸痛、喘憋、水肿、晕厥等），其严重程度与淀粉样蛋白沉积的类型、位置和数量有关，其诊断困难，预后不容乐观4-6。随着对CA发病机制的研究和各种新型诊断、治疗的出现，越来越多的学者陆续开展了许多研究，发表的论文数量迅速增加。文献计量学可以系统地回顾一个研究领域，定量和定性地分析国家、机构、作者的合作与贡献，还可以分析当前科学领域的热点问题并预测其发展趋势7,8。本研究旨在从以下三个方面描述CA知识领域的新兴话题和研究趋势。通过可视化分析年度出版物、国家、机构、作者及共被引作者、期刊及共引期刊，找出对CA研究有较大影响的人员及其合作关系。通过检索共引频次最高的文献，扩充CA知识库。通过关键词分析和共引参考文献突发，寻找CA领域热点的演变，预测可能的新课题和研究趋势。1 资料和方法1.1 数据来源与检索方法 资料来源：web science core collection（woscc）数据库。检索策略：检索式：CA=（Cardiac Amyloidosis），精炼依据：Web of Science，语种：English，时间跨度：20102021，文章类型限定为论文及综述论文。将检索结果的全记录与引用的参考文献以纯文本的格式导出，将检索结果以“download_*.txt”格式命名，存入新建的文件夹后，分别导入到citespace 和VOSviewer中进行下一步分析。1.2 方法 我们采用CiteSpace分析国家、机构、高频关键词出现的频数，关键词突发以及参考文献突发。CiteSpace的设置如下：时间跨度（20102021），每节1年，选择条件（Top N=30），其他都采用默认设置。在CiteSpace网络图中，节点之间的连接越多，表明关系越密切，合作越多。中心度反映了网络节点的重要性，中心度越大，节点就越重要，网络关系就越密切。中心度0.1通常被认为具有高中心度7。我们用VOSviewer分析作者、共引作者、期刊、共引期刊和关键词。设置参数：分析类型：合作/共现；计数方式：完整计数；阈值选择：共现最小频次为5；根据研究需求，选择网络视图（Network Visualization）、密度视图（Density Visualization）进行可视化展示。我们对数据进行整合，如在关键词中合并“心力衰竭”和“心脏衰竭”等，删除了无意义的关键词如“年份”等。此外，我们使用Microsoft Office Excel 2019完成数据库的管理并展示表格。771 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7图1 2010年-2021年CA年度发文数量图图2 不同国家和机构发文图 注：A：国家发文；B：机构发文表1 发文数量前10的国家和机构排名国家/地区数量中心性机构归属国家数量中心性1USA8950.31Mayo ClinUSA2350.112ITALY3440.11UCLENGLAND1590.113ENGLAND2450.20Univ PaviaITALY1360.154GERMANY2080.09Boston UnivUSA1070.065FRANCE1880.21Columbia UnivUSA940.076JAPAN1730.01Heidelberg UnivGERMANY550.077CHINA1090.01Brigham&Womens HospUSA540.048SPAIN910.05Harvard Med SchUSA540.029CANADA860.17Kumamoto UnivJAPAN500.0410SWEDEN730.06Fdn IRCCS Policlin San MatteoITALY500.02图3 作者发文量网络图（T5）图4 共引作者密度图（20）的作者。在21 399名共引作者中，3名被共引1000次以上。Palladini Giovanni（1885次）排名第一，其次是Gertz Morie A（1626次）和Angela dispens IRI（1224次），（表2）。选择共被引频次20（T20，n=538）的作者绘制密度图（图4），词汇的大小、圆形的大小、黄色的不透明度与共被引频次呈正相关，有助于我们清晰地找到高频共引作者。2.4 期刊和共引期刊 我们采用VOSviewer分析期刊文献数量和共引期刊，寻找CA领域最活跃及有影响力的期刊。结果显示，共有2156篇文章发表在544种学术期刊上。Amyloid-Journal of Protein Folding Disorders发表的论文最多（146篇文章）（表3），其次是Journal of Nuclear Cardiology和Blood。排名前10位的期刊中，有4家属于JCR Q1，5家属于JCR Q2。在一定程度上，期刊的影响力取决于共引的次数。在4781种共引的期刊中，有13种期刊的引用次数超过1000次。如表4所示，Blood的共引的次数最多（5645次），其次是Circulation、J Am Coll Cardiol和Amyloid。在共引前10期刊中，有6种期刊的影响因子超过20，7种期刊处于JCR Q1，都是国际公认的比较权威的期刊，说明CA的研究在全球学术领域受到高度重视。通过期刊发文量密度图（图5）和共引期刊密度图（图6）可直观地看到发表量最多、共引频率最高的期刊，有助于探索CA领域的热门期刊论文。中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 772 2.5 关键词共现、集群和演变 关键词是一篇论文的核心，可以通过分析关键词来总结该领域的主题、热点和研究趋势。表5中，“心脏淀粉样变”是出现次数最多的关键词（701次），其次是“诊断”（617次）和“AL-淀粉样变”（405次）。我们使用VOSviewer展示关键词聚类密度图（图7），相同颜色的节点代表同一集群，每个聚类内的关键词是高度同质的。图6被分为5表2 发文量前10和共引前10的作者排名 作者数量共被引作者共被引次数1Dispenzieri Angela106Palladini Giovanni 18852Merlini Giampaolo93Gertz Morie A16263Gertz Morie A92Dispenzieri Angela 12244Hawkins Philip N88Rapezzi C9345Maurer Mathew S71Falk Rh9196Gillmore Julian D71Merlini Giampaolo 9177Fontana Marianna66Maurer Mathew S8938Palladini Giovanni65Keiy Ra7619Damy Thibaud56Gillmore Julian D73110Grogan Martha56Wechalekar Ad589表3 刊登文献数量前10期刊排名期刊数量IF（2020）JCR分区归属国家1Amyloid-Journal of Protein Folding Disorders1467.141Q4USA2Journal of Nuclear Cardiology655.952Q2USA3Blood4322.113Q1USA4Esc Heart Failure414.367Q2FRANCE5Jacc-Cardiovascular Imaging4114.805Q1USA6Journal of the American College of Cardiology2924.094Q1USA7American Journal of Cardiology272.778Q2USA8Heart Failure Reviews274.214Q2NETHERLANDS9International Journal of Cardiology274.164Q2IRELAND10American Journal of Hematology2410.047Q1USA表4 共引次数前10期刊排名共引期刊数量IF（2020）JCR 分区归属国家1Blood564522.113Q1USA2Circulation511329,690Q1USA3Journal of the American College of Cardiology424824.094Q1USA4Amyloid-Journal of Protein Folding Disorders39587.141Q4USA5New England Journal of Medicine316491.245Q1USA6European Heart Journal246629.983Q1ENGLAND7Jacc-Cardiovascular Imaging231614.805Q1USA8American Journal of Cardiology19312.778Q2USA9Journal of Clinical Oncology190144.544Q1USA10Circulation-Cardiovascular Imaging12037.792Q2USA图5 期刊发文量密度图（5）图6 共引期刊密度图（20）个群组：红、绿、蓝、黄、紫。聚类1（红色）是关键词共现的最大聚类，共有126个关键词，主要是与CA相关的心血管系统疾病：关键词包括心房颤动、心脏淀粉样变、fabry病、心脏衰竭、高血压、心肌纤维化等。聚类2（绿色）主要与CA生理病理机制有关，包括107个关键词：抗体、沉积、纤维形成、氧化应激、蛋白质错误折叠等。聚类3（蓝色）主要与CA的治疗有关，包括82个词：硼替佐米、心肌肌钙蛋白、达拉图莫单抗、地塞米松、美法仑、泊马度胺等。聚类4（黄色）主要与CA的诊断有关，有29个词：酸性闪烁扫描、主动脉狭窄、病因诊断、焦磷酸盐、闪烁扫描等。聚类5（紫色）与移植有关，包括7个术语：房性心律失常、心律转复除颤器、心脏移植、植入等。我们用citespace绘制关键词时间轴图（图8）和关键词被引突发图（图9）。时间轴图主要关注集群中关键词的时间跨度和每个热点的演变轨 773 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7表5 频率前20的关键词排名关键词数量排名关键词数量1cardiac amyloidosis70111stem-cell transplantation2052diagnosis61712systemic amyloidosis2023AL-amyloidosis40513Cardiovascular magnetic-resonance1974light-chain amyloidosis36914polyneuropathy1965transthyretin32815staging system1786cardiomyopathy32516brain natriuretic peptide1677survival28117disease1678echocardiography25418amyloid1579heart-failure23919prognosis15710Primary systemic myloidosis22520management151图7 关键词聚类密度图图8 关键词时间轴线图迹。在图8中，每条横线代表一个集群。线上的圆形节点代表该时间段中的高频关键词。图中顶部的节点所对应的年份是其发布时间。节点之间的链接表示两个关键词同时出现在一项研究中。#1、#3、#4、#5、#6和#8中的关键词（包括轻链、野生型甲状腺素运载蛋白、心力衰竭、家族性淀粉样多发性神经病、转甲状腺素淀粉样变和心脏生物标志物）时间线跨度长，连续性好，说明这些簇集具有当前和未来的研究意义。此外，我们可看到近期的研究热点包括主动脉瓣狭窄、腕管综合征、转甲状腺素心脏淀粉样变、野生型转甲状腺素运载蛋白、表型、轻链、遗传、预后价值、治疗等，这些将成为CA研究的新趋势。被引突发力强的关键词表明它们在一定时期内被频繁引用。图9中展示突发强的前25个关键图9 关键词被引突发图词，其中最具爆发力的是原发性系统性淀粉样变（强度=21.17）。爆发的时间持续35年。有四个关键词目前仍处于爆发期，包括更新、甲状腺素运载蛋白心脏淀粉样变性、主动脉狭窄、表型。2.6 共引参考文献和参考文献突发 共引参考文献是指两篇或多篇文章同时被一篇或多篇论文所引用，这两篇文章被认为是共引关系。如表6所示，共引最多的参考文献是Julian D.Gillmore等2016年发表在CIRCULATION上的一篇研究，题为 Non-Biopsy Diagnosis of Cardioc Transthyretin Amyloid Osis，是唯一共引超过300次的文章，说明这篇文章在CA领域有很高的价值。参考文献突发是指在一段时间内被频繁引用的文献。在CiteSpace中，我们将引文爆发时间设置为至少2年，找到了25个引文爆发最强的参考文献（图10）。爆发的时间一般持续35年。爆发力最强的论文（强度=50.9）题为Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy，由Maurer等于2018年发表在中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 774 New England Journal of Medicine上，爆发期为20192021年，可能仍在爆发中。除该文章外，还有三篇文章自2019年以来仍处于爆发状态。这四篇文章是CA当前研究的热点，可以预测未来一段时间内CA研究的趋势。3 讨论3.1 基本信息 通过检索WOSCC数据库近12年关于CA研究的文献，共有2156篇文献发表在544种学术期刊上，作者来自68个国家的449个机构。从20102021年，CA领域的文章呈现逐年增加的趋势。这12年大致分为两个阶段。第一阶段：稳定增长（20102018年），在这9年中，年产出率稳步上升，但总体增长速度缓慢。第二阶段：快速发展（20182021年），这一阶段年发文量迅速增加，仅3年累计增加超过前9年的增幅，说明CA研究在2018年以后吸引了大量相关学者的关注，发展迅速。CA的研究赢得越来越多学者的关注，在未来呈现出良好的发展态势。国际合作促进了学术知识的交流，有助于学者发表丰富而有影响力的论文。从图2可知，不同国家或地区的学术发展不平衡，这可能与多边合作、基因遗传、易感人群的多样性和对医学研究的重视程度有关。最多产的机构在美国，同时它的中心性最高；前10名的发文机构其中一半来自美国，表明美国在CA研究中占据了世界领先地位并在国家合作网络中起着重要的桥梁作用。有三家机构（Mayo Clin、UCL和Univ Pavia）发表的文章超过了100篇，并且只有这三家机构的中心度大于0.1，而其他机构的研究相对分散和孤立，这表明研究机构之间缺乏密切的学术交流。今后应加强机构间的交流，深化CA研究。通过寻找有影响力的作者也可以帮助我们获得新的研究思路。Dispenzieri Angela发表的论文最多，而Palladini Giovanni的共被引次数最多。有6位作者不仅是前十名的高产作者，而且属于前十名的共同引用作者，包括Dispenzieri Angela、Merlini Giampaolo、Gertz Morie A、Maurer Mathew S、Gillmore Julian D和Palladini Giovanni，意味着这6位作者对CA研究做出了突出贡献。3.2 知识库 知识库是共引参考文献的知识集合。在本研究中，共包括10篇CA领域共引频率最高的论文（表6）。2016年，CIRCULATION发表了由Julian D.Gillmore9和其他31位作者共同撰写的共引次数最多的文章（n=359）。这篇文章提出无创诊断方法：骨扫描，适用于大多数心脏ATTR淀粉样变患者。Mathew等10于2018年在NEW ENGL J MED上发表了共引第二的论文。研究发现，tafamidis是治疗甲状腺素运载蛋白淀粉样变性心衰患者的有效方法。tafamidis治疗可以降低全因死亡率和心血管相关住院率，改善患者的生活质量。共引第三的文章也是由Mathew等11发表。该文章介绍了转甲状腺素心脏淀粉样变的基因型和表型，并使用THAOS注册表（调查甲状腺素运载蛋白淀粉样变）的数据来描述美国的ATTR。结果显示，美国的ATTR大多数是具有心脏表型的老年男性患者，Val122lle是最常见的突变。Adams等12于2018年在NEW ENGL J MED上发表了共引第四的论文。这项实验证明，Patisiran可以改善遗传性淀粉样变性的各种临床图10 被引前25参考文献突发图表6 共引前10的参考文献排名 标题杂志共引次数1Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin AmyloidosisCIRCULATION3592Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid CardiomyopathyNEW ENGL J MED2943Genotype and Phenotype of Transthyretin Cardiac Amyloidosis:THAOS(Transthyretin Amyloid Outcome Survey)J AM COLL CARDIOL 1964Patisiran,an RNAi Therapeutic,for Hereditary Transthyretin Amyloidosis 1885Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin AmyloidosisNEW ENGL J MED1696Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fractionEUR HEART J1547Unveiling transthyretin cardiac amyloidosis and its predictors among elderly patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve replacementEUR HEART J1288Systemic amyloidosisLANCET1289AL（Light-Chain）Cardiac Amyloidosis：A Review of Diagnosis and TherapyJ AM COLL CARDIOL 12110New Criteria for Response to Treatment in Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis Based on Free Light Chain Measurement and Cardiac Biomarkers:Impact on Survival OutcomesJ CLIN ONCOL119 775 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7表现。Sebastian等13在2018年发表了共引第五的论文。结果示Inotersen可以有效改善遗传性淀粉样变性患者的神经系统疾病和生活质量。Esther Gonzlez-Lpez等14在2015年发表共引第六的论文。ATTRwt占HFpEF的很大一部分（13%），基于99mTc-DPD闪烁扫描的方案可以安全地检测因HFpEF而入院的ATTRwt老年患者。Adam Castao等15在2017年发表了共引第七的实验研究。这项前瞻性实验表明，在接受TAVR治疗的严重钙化的AS患者中，16%的患者常见甲状腺素运载蛋白心脏淀粉样变，与低流速低梯度的严重AS表型有关。共引第八的论文是由Ashutosh D Wechalekar等16于2016年在LANCET上发表。该综述对淀粉样变的流行病学、临床特征、诊断和治疗进行了系统总结。Adam Castao等17于2018年在J AM COLL CARDIOL上发表了共引第九的论文。这篇综述对轻链（AL）淀粉样变进行了系统的概述，并表明在过去10年中，CA的诊断和治疗已经取得了重大进展。现代诊断技术如CMR、先进的超声心动图和骨扫描在CA的诊断中更加安全、可靠，临床医生早期识别疾病对治疗的最佳效果至关重要。共引第十的论文是由Giovanni Palladini等18在2012年发表。基于与生存率的相关性，这项研究确定了AL淀粉样变性一线治疗标准。淀粉样变性的游离轻链（FLC）减少的数量与患者的生存率之间有很强的相关性。心脏组织受累的程度是决定生存率的主要因素。综上所述，前10共引的参考文献主要集中在CA的治疗（包括Tafamidis,Patisiran,Inotersen等）、诊断（包括骨扫描、99mTc-DPD扫描、CMR和高级超声心动图等）、预后和改善生存质量等。3.3 热点演变、知识结构和新兴课题预测 关键词可反映学术领域的热点话题。CA研究的高频关键词有AL-淀粉样变、甲状腺素运载蛋白、心肌病、超声心动、心脏衰竭、原发性系统性淀粉样变、干细胞移植等（表5，图6）。AL-淀粉样变是CA研究中最热门的话题，自1972年以来，自体干细胞移植、器官移植、美法仑联合地塞米松或泼尼松、沙利度胺、来那度胺，以及烷化剂联合免疫调节剂等，都被用于治疗AL。AL患者干细胞移植的10年生存率为43%，临床医生更倾向于将自体干细胞移植作为患者的治疗选择。对于单一器官受累和浆细胞增生受抑制的患者，可以考虑器官移植19。关键词聚类可以描述学术领域内部知识结构，揭示学科的研究前沿。聚类密度图显示了CA领域的五个主要聚类（图7）。最大的聚类是与CA相关的心血管疾病或CA的并发症。目前心血管疾病基础治疗主要包括利尿剂、受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、抗心律失常药物、抗凝血剂治疗、心脏起搏器、除颤器、免疫疗法、心脏移植等20。其他聚类包括CA的生理病理机制、新的诊断和治疗方案以及生存预后，在一定程度上代表了CA研究的主要方面。对于CA患者的预后，总生存期中位数为32个月，心脏受累患者的中位数为15个月，两个或更多器官受累患者的中位数为13个月，充血性心力衰竭患者的中位数为6个月，不治疗的中位数为13个月，不进行干细胞移植的中位数为18个月21,22。最常见的死因是心脏受累，而心脏受累的严重程度是决定预后的最重要因素23-25。突发最强的前25个关键词根据时间大致分为三个阶段（图9）。第一阶段：20102014年。关键词包括原发性系统性淀粉样变性、干细胞移植、脑钠肽、口服美法仑、美法仑联合地塞米松等。此阶段CA的研究重点在治疗上。治疗CA的关键是减少淀粉样蛋白的形成和降解已沉积的淀粉样蛋白。第二阶段：20142018年。这一阶段重视CA的诊断，提出了新的无创诊断方法，包括酸性闪烁、晚期钆增强扫描等。现在可以利用心脏磁共振成像和心脏重新定位的骨闪烁扫描示踪剂对CA进行准确、特异的评估26,27。第三阶段：自2018年至今。出现的关键词主要集中在CA表型研究上，如野生型、表型、转甲状腺素心脏淀粉样变等。ATTR-CA有两种不同类型的转甲状腺素（野生型或变异型）。由甲状腺素转运体突变引起的淀粉样变通常导致心脏受累和/或周围神经系统受累，以进行性充血性心力衰竭为特征28,29。野生型ATTR主要引起心肌受限，可沉积于软组织，导致腕管综合征、椎管狭窄等症状30,31。然而，由于表型的异质性和合并症以及延迟诊断或误诊，疾病的预后仍无明显改善17。被引突发力强的参考文献（图10）也可代表一个领域的新兴话题。最强被引突发的参考文献来自Mathew等10在2018年发表的研究，同时也是共引频次第二的文章。研究发