1、果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗老年慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性黄国彬1,彭薇淇2摇(1郾 南方医科大学南方医院白云分院老年病科,广东摇 广州摇 510000;2郾 南方医科大学南方医院白云分院消化内科,广东摇 广州摇 510000)摘摇 要摇 目的:探讨四联疗法治疗老年慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及安全性。方法:选取 2020 年 9 月 2021 年 9月老年 CAG 患者 130 例,依据随机表分为三联组(n=65)和四联组(n=65),三联组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素联合治疗,四联组在此基础上联合果胶铋治疗,比较两组血清因子胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)、病理评
2、分、疗效、不良反应。结果:三联组和四联组治疗后血清 GAS、PG玉、PG域水平较治疗前改善,四联组治疗后血清 GAS、PG玉、PG域水平优于三联组,差异有统计学意义(P0郾 05);三联组和四联组治疗后慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等病理评分较治疗前下降,四联组治疗后慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等病理评分低于、优于三联组,差异有统计学意义(P0郾 05);四联组治疗有效率为95郾 38%,高于三联组的 84郾 62%,差异有统计学意义(P0郾 05)。结论:果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗可改善老年 CAG 患者血清 GAS、PG 及病理症状,提高了疗效,且安全性好。关键词
3、摇 果胶铋;雷贝拉唑;阿莫西林;克拉霉素;老年;慢性萎缩性胃炎;疗效;安全性基金项目:广州市白云区 2020 年度医疗卫生科技计划项目项目编号:2020鄄YL鄄008摇 摇 慢性萎缩性胃炎(CAG)是常见的消化科疾病,也是老年人的常见病、多发病,可导致腹痛、腹胀、消化不良等,且随着我国老龄化进程,CAG 发病数有所增加,严重危害患者健康1。目前,CAG 尚无统一有效疗法,临床上主要采取三联药物对症治疗,如抗炎、抗感染、中和胃酸及保护胃黏膜等,可缓解患者症状,但疗效一般,且存在较大的个体差异,如何提高疗效是人们关注的热点2。果胶铋是临床常用的铋剂,具有抗感染、保护胃黏膜等作用,但目前关于果胶铋联
4、合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素在老年 CAG 患者治疗中的作用及安全性尚未明确3。本研究对老年 CAG 患者给予果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗,探讨其疗效及安全性,为临床治疗提供思路。1摇 资料与方法1郾 1摇 一般资料:选取 2020 年 9 月 2021 年 9 月本院老年 CAG 患者 130 例,依据随机表分为三联组(n=65)和四联组(n=65),本次研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准:淤符合 CAG 诊断标准;于无果胶铋、雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素等过敏史;盂年龄逸60 岁、认知正常、依从完成治疗;榆签署知情同意书。排除标准:淤入院前 1 个月有抑酸、抗菌、促胃
5、动力等治疗史;于有溃疡性结肠炎、消化道肿瘤、胃息肉等其他消化病;盂有心、肝、肾等功能不全;榆孕产妇或有恶性肿瘤者。三联组男 35 例、女 30 例,年龄 60 79 岁、平均(70郾 24依4郾 76)岁,病程 1 7 年、平均(2郾 75依0郾 58)年;四联组男 38 例、女 27 例,年龄 61 80 岁、平均(70郾 96依4郾 95)岁,病程 1 8 年、平均(2郾 88依0郾 63)年。两组一般资料基本相同,差异无统计学意义(P0郾 05)。1郾 2摇诊断标准:参考中国慢性胃炎共识意见(2017 年,上海)4中 CAG 标准,病理检查有腺体萎缩、黏膜肌层增厚,有胃脘刺痛、痞闷、纳差
6、、便溏、口干等症状,胃镜示胃黏膜呈颗粒状或结节状并伴黏膜变薄、凹陷、颜色改变,腺体萎缩后腺窝可增生延长或有肠上皮化生。1郾 3摇 方法:三联组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素联合治疗,其中雷贝拉唑(10 mg/片,H20080683,山东新华制药股份有限公司),10 mg/次,2 次/d;阿莫西林(0郾 5 g/粒,H20033210,中山市力恩普制药有限公司),0郾 5 g/次,3 次/d;克拉霉素(0郾 5 g/片,H20031041,江苏恒瑞医药股份有限公司),0郾 5 g/次,2 次/d;四联组在此基础上联合果胶铋(100 mg/粒,H20058476,山西振东安欣生物制药有限公司)治
7、疗,200 mg/次,2 次/d;两组均治疗 1 个月后评估疗效。1郾 4摇 指标观察5:比较两组血清因子、病理评分、5092吉林医学 2023 年 10 月第 44 卷第 10 期疗效、不良反应。淤血清因子:治疗前后抽取外周静脉血 3 ml,试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司,分离血清(3 000 r/min、10 min)后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)玉和域。于病理评分:治疗前后行常规胃镜检查并取胃组织行病理检查,以 4 级评分法(0 3 分)评估慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等,评分越高则越严重。盂疗效4:腹痛、腹胀、消化不良等临床症状基
8、本消失,幽门螺杆菌(Hp)阴性,胃镜检查示水肿、糜烂、胃黏膜充血等病理改变基本消失且黏膜病变缩小80%,为显效;临床症状明显改善,Hp阴性,胃镜检查示病理改变明显改善且黏膜病变缩小 50%80%,为有效;未达显效或有效标准,为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数伊100%。榆不良反应:记录治疗期间不良反应。1郾 5摇统计学方法:采用 SPSS24郾 0 软件进行 字2及 t检验。2摇 结果2郾 1摇 两组治疗前后血清因子比较:两组患者治疗前血清 GAS、PG玉、PG域水平基本相同,差异无统计学意义(P0郾 05),两组患者治疗后血清 GAS、PG玉、PG域水平较治疗前改善,四联组治疗后血清
9、GAS、PG玉、PG域水平优于三联组,差异有统计学意义(P0郾 05)。见表 1。表 1摇 两组患者血清 GAS、PG玉、PG域水平比较(x依s,n=65)组别GAS(pmol/L)治疗前治疗后PG玉(滋g/L)治疗前治疗后PG域(滋g/L)治疗前治疗后三联组102郾 39依13郾 7867郾 59依7郾 62淤42郾 36依5郾 6263郾 72依7郾 28淤35郾 82依4郾 2720郾 56依2郾 85淤四联组103郾 58依14郾 2941郾 69依6郾 92淤41郾 28依5郾 2982郾 61依9郾 67淤35郾 12依5郾 0716郾 37依2郾 29淤t/P 值0郾 483/0
10、郾 63020郾 286/0郾 0011郾 128/0郾 26112郾 582/0郾 0010郾 851/0郾 3969郾 240/0郾 001摇 注:与治疗前比较,淤P0郾 05),治疗后慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等病理评分较治疗前下降,四联组治疗后慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等病理评分低于、优于三联组,差异有统计学意义(P0郾 05)。见表 2。表 2摇 两组病理评分比较(分,x依s,n=65)组别慢性炎症治疗前治疗后胃萎缩治疗前治疗后异型增生治疗前治疗后活动度治疗前治疗后三联组2郾 29依0郾 391郾 76依0郾 33淤2郾 16依0郾 381郾 68依0郾 31淤1郾
11、98依0郾 321郾 47依0郾 28淤2郾 08依0郾 341郾 42依0郾 29淤四联组2郾 33依0郾 411郾 31依0郾 29淤2郾 21依0郾 401郾 24依0郾 26淤1郾 92依0郾 301郾 09依0郾 23淤2郾 13依0郾 361郾 01依0郾 21淤t 值0郾 5708郾 2580郾 7318郾 7681郾 1038郾 4550郾 8149郾 232P 值0郾 5700郾 0010郾 4660郾 0010郾 2720郾 0010郾 4170郾 0012郾 3摇 两组疗效比较:四联组治疗有效率95郾 38%(62/65),显效 32 例,有效 30 例,无效 3 例明显
12、高于三联组84郾 62%(55/65),显效 29 例,有效 26例,无效 10 例,差异有统计学意义(字2=4郾 188,P=0郾 041)。2郾 4摇 两组不良反应比较:四联组不良反应发生率15郾 38%(10/65),恶心 3 例,头晕 1 例,口苦 3 例,便秘 3 例与三联组10郾 77%(7/65),恶心 2 例,头晕 1 例、口苦 2 例、便秘 2 例,差异无统计学意义(字2=0郾 609,P=0郾 435),不良反应均为轻度且可自行缓解。3摇 讨论摇 摇 CAG 的病因复杂,主要与 Hp 感染、环境、饮食、自身免疫系统等有关,胃黏膜腺体萎缩减少或消失为主要特征,随病情进展,胃黏
13、膜反复的炎症损伤鄄修复过程会使胃黏膜变薄、黏膜基层变厚,并具有一定的癌变风险(约 5%10%)5鄄6。药物治疗是CAG 的主要疗法,其中雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素是常用的三联药物疗法,可有效改善患者病情7鄄8,但在临床治疗中,老年患者自身机能较差,如胃肠功能、免疫力低下等,仍有部分患者的效果并不十分满意9鄄10。有研究报道,果胶铋为有多种药物成分的铋剂,6092吉林医学 2023 年 10 月第 44 卷第 10 期其果胶铋成分在胃液中可黏附于胃壁形成凝胶,起保护胃黏膜上皮细胞、止血的作用,有利于促进胃组织愈合,其铋剂成分对 Hp 具有灭杀作用,有利于清除胃部 Hp11鄄12。此外,GAS
14、是机体重要的胃肠激素,具有调节胃液分泌、胃肠动力等作用;PG 是胃蛋白的前体物,可分为 PG玉、PG域,可反映胃黏膜分泌功能;因此,检测 GAS、PG玉、PG域可反映老年CAG 患者胃生化功能13鄄14。本研究对老年 CAG 患者给予果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗,可改善老年 CAG 患者血清 GAS、PG 及病理症状。同时,本研究结果进一步说明了果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗可提高老年 CAG 患者疗效。这可能由于三联疗法中,雷贝拉唑是第二代质子泵抑制剂,有抑制胃酸分泌、抗 Hp、保护胃黏膜等作用;阿莫西林是广谱抗生素,在酸性条件下也具有稳定、强效的抗菌作用,对 Hp
15、 具有良好的抗菌活性;克拉霉素是红霉素的衍生物,也是广谱抗生素,也适用于根除 Hp15鄄16;因此,雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法可有效改善老年 CAG 患者血清 GAS、PG 及病理症状。而本研究联合果胶铋治疗中,果胶铋进入胃内后,其铋剂成分与胃液可形成铋酸衍生物对 Hp 产生灭杀作用,有利于进一步清除胃部 Hp;其果胶成分在酸性环境下可形成胶状体黏附于胃壁,起保护胃黏膜的作用,有利于促进受损胃黏膜修复;因此,联合果胶铋治疗可进一步促进老年 CAG 患者胃黏膜、胃分泌等功能恢复,改善了患者血清 GAS、PG 及病理症状,从而提高了治疗效果。此外,本研究结果显示三联组和四联组不良反应率基
16、本相同,表明果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗老年 CAG 患者安全性好;这可能与本研究遵从果胶铋的用法用量有关,故未显著增加恶心、头晕、口苦、便秘等发生。综上所述,果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗可改善老年 CAG 患者血清 GAS、PG 及病理症状,提高了疗效,且安全性好。4摇 参考文献1摇 Conti L,Lenti MV,Di Sabatino A,et al.Seronegative au鄄toimmune atrophic gastritis is more common in elderly patientsJ.Dig Liver Dis,2020,S1590鄄
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