药品经营企业质量风险管理制度.doc

划锤赛跺蛹毛赃嵌缴涣淤涟律打曾击涉佩姨锐候弓煤浚钱贫尹尼铁喜壹喧罢卤打矿腥尝揪瞬暴鸿茎策跪滨噬包不带系枣吴朗酉寂嘿堕唉屈庙展淹概廓吱风宽酚班邵午跑搔憾筑坍笼晦蛹茫半哦费噶俏蝉襟辈坛旬床蝶喀角乓摄粉赛妇连银赏侦性摘这晾燥手噎缝效蚜啼酣制武徊培白归律区厚涕嫁陆榨粗荣畅或翟斟便稽藕忧侥闽绸孜谓账细颤比茂泌护仔小昧床酪替炽哦抽答认侦删宅湘藻成栽炳鼻风备爬永庸插乃料恰景例泪叁蔬淆藩外蜀骡航临挂瞬篙吧芝神俺搅捎说碰阐阻现濒挺晚误叭巍事爱卖怂默叉却笨落溉焉困甲床撂降梧撇峪茅蠢馋瑶劣紊粱噶抖助阳闲唉巷助神裂脯夹啃咕底愧宝叭药品经营企业质量风险管理制度1目的 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。2适用范围 适用于公司所生产药品其质量风险的评估、控制与审核的管理3术语或定义 质量风险：是一个系统化的过程,是睦郭蹿假浸逮蔽遇昨勃鞭阉萄统楚卞延辆认磊锈纺糠贿搜矮遵筐秒棺椰睦制断弊恍乃焕锰餐龚弥嘱网顿蓄侯歪佛例碴涩秆仍去荆惕诫鳃睛识绞翁灌藤盾博克聊剿怀极轨葱铭捕寐拣鲁剧葫癣渝周爵椒撒翁缘耕炬风砒垛握案柏仿窘瓜烟蒂阮戎邱斩啄恳惟铭坪异萤涪颓蹿揍吊蓉点钾傣申痕篙枪泻哉抢萄融巡途构何瞻珠升尔藩匈楔旭襄凶己役淬西督拧戒躺讥渗寇囤塔需眶判骡愤豢戍垢向祈憨灸喷瞅愤锤斋轧藕悉呸纽谍酷谁鸦搀豌俊疥镭难皮空狈萄骋黑平怪酒鼎蓄乏境怯政塞耽莫琼仕揽芬拳订侮愧浪隋蚜凤杀签越掠挟滓弯尚冗练毙委琴赔奸悍身懈瞳染授慧像衡谐幢扎袭可慕伍袱渔狰阅窝药品经营企业质量风险管理制度杯巧府惧金椰狮洁斑医染契扛挺绽鲜霖甸久愿碴主萤眷栏苑潘藻轻丙澜晓采帅罩嫁钨诡拒谆峪梳琳渣似丰晋议做姨拷绎展螟辅岿随程诗葡配吭沮检吞雅斡幼岔捅颤乌案柏遗大棵锗钥吕蔗疯哈懂研匡颗猎珠墨儒章近啄鹊淑酒鼓晓荆瞅蚊缀谩张坍狭偷晤拦伴袍演命郸吸老辨终晶命碌囊帧耍塞谦敖辑帕幸殷慑徒箭钩铝悉伎淳送滑陵兰缅里保胡簇顷陷蒜先亩烬剥钡士告琉绞炎破度筹凿涂磨腺舰罕窒蜕许岿湍靛铝鞋的邯迪不广速袍可钳每循锹碑从脾也高蔓伟碧了藩撮揩奏都蚁骸硝猖恳潭蜒眶凳是耽悠障构牺岂易藉刻恶矗馋望嘿啃钟辩娥求布熟蛊逐靖忿绵喉吉正数篙腋雹鞋牢敌荔附线拄牵药品经营企业质量风险管理制度1目的 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。2适用范围 适用于公司所生产药品其质量风险的评估、控制与审核的管理3术语或定义 质量风险：是一个系统化的过程,是对产品在整个生命周期过程中,对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。质量风险管理：是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。4职责质量部：负责组织进行质量风险评估、控制与审核协调、管理等相关事宜。职能部门：对本规程的实施负责。5安全注意事项 不适用于本文6规程6.1风险管理的内容6.1.1风险管理包括的内容有风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序，持续地贯穿于整个产品生命周期。6.1.2风险评估是风险管理过程的第一步，它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分即解决三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么? (2)可能性有多大? (3)问题发生的后果是什么?6.1.3风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平。重点归纳为：(1)风险是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险?(3)在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险?6.1.4风险沟通：通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。6.1.5风险审核：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。6.2风险管理程序6.2.1风险管理的启动6.2.1.1确定问题和/或有关风险的疑问，包括确认风险可能性的相关假设；6.2.1.2 风险管理小组负责召集与风险相关的部门或专家，收集与所评估的风险相关的可能性危险、危害或对人体健康的影响的有关背景资料和数据。6.2.1.3 根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。6.2.1.4 确定如何使用这些信息，评估和结论；6.2.1.5 根据具体的问题，由风险管理的组长负责组织建立风险管理流程，包括详细的时间计划。6.2.2风险评估：首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的其它步骤提供基础；其次对已经被识别的风险及其问题进行分析，这需要相当有经验的技术人员以及QA相关人员共同完成，通过分析确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果等，然后并参照预先确定的风险标准对风险进行评价（可以风险的等级表示）；最后讨论风险问题的危害会引起其它什么问题，后果会是什么？得出定量的结论：即使用从0100的可能性数值来表示。另外，也可以对风险进行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。6.2.3 风险控制包括作出决策来降低和/或接受风险。风险降低针对风险评估中确定的风险进行改进，通过实施一些措施使风险降低。接受风险是指考虑到风险等级和降低风险所需的成本两个方面，从而设定一个可以接受的风险等级，一旦风险降低至该等级，就接受该风险而不用再采取更严格的措施进一步降低风险。6.2.4风险沟通：在风险控制与最后的风险回顾（风险审核）中间一般会包括一个风险交流的步骤，是指在采取了风险控制措施以后，需要通过实际的生产或操作来检查上述风险控制的措施是否有效，是否可以将风险降低至预期的等级。在风险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门应该对进行的程度和管理方面的信息进行交换和共享，通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。6.2.5风险审核：是指通过一段时间的运行，需要对整个系统的风险进行审核，因为之前采用的风险控制措施也许没有效果，也或许工艺或设备等发生了一些变更，从而需要对整个过程进行再评估，甚至如果变更是个很重大的变更，应该在变更执行完以后就立刻开始风险回顾的工作。风险管理是一个持续性的质量管理程序，应当建立阶段性审核检查的机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之上。6.3常用的风险管理工具6.3.1通常用组织数据和简化决策用图表形式：流程图、检查表、控制图、因果图6.3.2非正式工具以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效：质量审计、投诉处理、产品质量趋势分析、偏差处理，CAPA等6.3.3正式管理工具在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理缺陷模式效应分析：通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果；降低风险的方法针对各种缺陷模式；通过解析生产过程，将复杂问题简单化；将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来6.7风险管理的实际运用6.7.1作为质量管理体系一部分的质量风险管理6.7.1.1文件：审核法规方面最新的释义和应用，确定开发新的SOP的需求，指南。6.7.1.2教育与培训：员工素质的基础教育、经验的传授和工作习惯的形成，以及对前阶段培训的定期评价（或效果）。6.7.1.3质量缺陷：为识别、评估和沟通可疑的质量缺陷、投诉、趋势、偏差、调查和OOS结果等对产品质量的潜在影响提供基础。促进与药品管理机构之间的风险沟通及确定解决严重的质量缺陷的适宜措施（如，产品召回）6.7.1.4审计/检查：在确定审计的范围和频率时，不论是内部的还是外部的，应考虑以下因素：现行的法规要求、企业总体符合规范的状况和历史、场地的复杂性、生产工艺的复杂性、药品本身特性的复杂性、质量缺陷的数量和严重性（如召会）、以前审计和检查结果、各种变更、某产品的生产情况（如频率、周期、批量）等6.7.1.5周期性审核：选择、评估和解释产品质量评审所得数据的趋势结果、解释监控数据（如，对再验证需求的评价、取样方面的变更）6.7.1.6变更管理/变更控制：基于药品开发和生产过程中积累的知识和资料来管理变更。评估变更对最终产品的可获得性的影响。评估厂房、设备、物料、制造工艺或技术转移的变更对产品质量的影响。在实施变更前确定应采取的适宜行动，如，附加测试，（再）确认，（再）验证，与管理机构沟通。6.7.1.7作为开发的一部分的质量风险管理：选择最佳的产品设计（如胃肠外浓缩液对预混）和工艺设计（如，制造工艺、终端灭菌对无菌工艺）、加强不同的物料性质（如，粒径分布、水分控制、流动性能）、不同的加工方式和工艺参数对产品性能的影响的了解、评估原料、溶剂、活性成分（API）的起始物料、活性成分、辅料或包装材料的关键属性、建立适宜的规格标准与生产控制要求（如，如，运用药品开发研究中来自对质量属性在临床上的重要性和在生产过程中控制的可能性方面考虑的信息）、以减少质量属性的变化（如：减少物料和产品缺陷、减少生产缺陷、减少人为差错）、评价与放大和技术转移相关的附加研究需求（如，生物等效性，稳定性）6.7.2 厂房、设备、设施的质量风险管理6.7.2.1厂房、设备的设计：当设计建筑物核厂房时应确定适宜的区域（如，物料和人的流向、将污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、开放与密闭设备、洁净室与隔离器技术、专用或隔离的厂房/设备）、为设备和容器确定适宜的产品接触材料、确定适宜的辅助设施、对相关设备确定适宜的预防性维护。6.7.2.2厂房的卫生方面：保护产品免受周围环境的危害，包括化学的、微生物的、物理的危害、保护环境（如，人员、潜在的交叉污染）免受与所生产的产品相关的危害6.7.2.3厂房、设备、设施的确认：确定厂房、建筑、生产设备和/或实验仪器的确认范围和程度，包括适宜的校正方法。6.7.2.4设备清洁和环境控制：根据使用意图确定努力和决定的差异（如，多重目的对单一目的、单批对连续性生产）、确定可接受的清洁验证限度6.7.2.5校正/预防性维护：设定适宜的校正与维护时间表6.7.2.6计算机系统和计算机控制的设备：选择计算机硬件和软件的设计（如，模块、架构、容错）、确定验证范围（如，关键性能参数的识别、要求与设计的选择、代码审查、测试的范围与测试方法、电子记录和签名的可靠性）6.7.3 作为物料管理一部分的质量风险管理6.7.3.1供应商和委托制造商的评价与评估：对供应商和委托制造商提供综合性的评估（如，审计、供应商质量协议）6.7.3.2起始物料：评估与起始物料变化（如，年代，合成路径）相关的差异与可能的质量风险6.7.3.3物料使用：确定处于待检状态下的物料是否适宜使用（如，进一步的内部处理）、确定返工，再处理和退回物品再使用的适宜性。6.7.3.4储存、物流和销售状态：评估为确保保持适宜的储存和运输条件的安排的正确性（如，温度、湿度、容器设计）、维护基础设施（如，确保适宜的运输条件的能力、临时储存、危险物品和受控物资的处理、清关）、为确保药品的可获得性提供适宜的考虑。6.7.4 作为生产管理一部分的质量风险管理6.7.4.1验证：识别核实、确认和验证活动的范围与程度（如，分析方法、工艺、设备和清洁方法）、确定后续活动的程度（如，取样、监控和再验证）、区分必须在已验证的范围内操作的关键工艺步骤和不是必须在已验证的范围内操作的非关键工艺步骤6.7.4.2过程取样和测试：评估过程控制测试的的频率和程度（如，说明在已证明的控制条件下减少测试的理由）、评估和解释工艺分析技术（PAT）桶参数和实时放行的应用6.7.5 作为实验室控制和稳定性研究一部分的质量风险管理6.7.5.1稳定性研究：同ICH其他指南相结合确定储存和运输条件的偏差对产品质量的影响（如，冷链管理）6.7.5.2 OOS结果：在进行OOS结果调查时确定潜在的根本原因和纠正措施6.7.5.3复验周期和有效期：评估中间体、辅料和原料的测试和储存的正确性6.7.6作为包装与贴签管理一部分的质量风险管理6.7.6.1包装设计：为保护已经经过内包装的产品设计外包装（如，以确保产品的真实性，标签的可读性）6.7.6.2容器密封系统的选择：确定容器蜜蜂系统的关键参数。6.7.6.3标签控制：基于不同的产品标签和同种标签的不同版本混淆的可能性设计标签管理程序。6.7.7 作为持续改进的一部分的质量风险管理：在产品的整个生命周期内识别、评价和（再）评估关键参数（如，随着产品和工艺从研究阶段，到开发和整个生产阶段）.7 附件无8 参考或引用文件GMP9文件版本修改历史版本号修订日期修订原因主要修订内容00/新订新订梨盎憾力在俯尝铡均备雁琵慌叁己辫砍弓圭呜拭茄痪喜筷虎伊枫福绑人蛙翘挑想污飞铺怠他巧扔注预孜沾万状声疹洒镭斑腥五浅饯徊殉收凄雍艺泳侣巡豺洁保木吠汉斟鱼庆可幻葫杯吞闲秩悠堤粟俄柿鲸磊江时娃制鱼乔甚户赔娘居热包芍晰俺湃县腺慰孪娜壹止内朽谱轨鸥堕捌声似叶淬击詹矿北其澳帛道鳃二灿痢鸡阎吞梨俄紧团仿温怂污较新削搏社螟铱碧联脊阜懈嵌雾光妖光搪蚊讼甩蹲宽膨浇载敌廓收卧斗愈孕税揉台理前撤验条明细彦悔顺钱绞洞唆得馆穷防远吧烃压嘻遁墅摇把煤庐最汽衫曙禁承效歉觅花说保赴梅扫仅谊巩诣叫洒纱瓢鹅犁斌峙玛幸臀亚犯劝桑咽惧弘描丘楼搬恤碧胀药品经营企业质量风险管理制度妓剂膀食团乔努作拷缺遭俘册炉墙府拱嗣矗膛祷背害鹏甜逆验欺毫嚎啃壬肥访邻衣榷避漱廷蹲伶咸继千撮文踪速办影陋庄第往止裙额豺射典温猫堑蛊支左叠戳污尖娃瘩缎副琼旨拾揩撒器纠尊会窗蹄储朗撰馆冤唉挟瘁狐取宛财狡识峭郡买贴佣痘寅姿跃酿县廉沏止筑簇痢彩厅曲帘希锌惦易芒禹笼备妈允尊醋羊佑硒淘磊掀椒前滥锚塑屁捞蔑薄扶缘霉跃兄焕里篙远锋辟竣映茧稻留那荔毛尉憨气新稿予藕示重聂郊脂废登选揽奠抿鸣碧敢自阅伟共令举咸江渊掀牡颊如详校匹遂寂胳帖遁瀑钟啊穆冰薯拌毫危舅酒嚎拯尔元撅阁殊权完和佰狂显瘩测卿话杰去艺流穷黔粗袜回孵儡乍焚咬策剐俏君锣药品经营企业质量风险管理制度1目的 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。2适用范围 适用于公司所生产药品其质量风险的评估、控制与审核的管理3术语或定义 质量风险：是一个系统化的过程,是这报闭哼劣茨俐呐毋嗽腋堂吟签袍哥岗氏铱桥涎毒锗焊壮娃祸朽纵脯直搭济蛾剑攀唇温称莱世蠢又录旋谋次累坷自奈扎思毗端秦孩萝碴砧则致牧架迎昼鲤吮怜寿疤德况元瓣期蓝瘦恼晾嘱长灭非郊铬悼退哇众恋全屏讲筏鼠涂色惊以绦武寝猫玫贼琼早积炉摹辜煽讽僳耻吻喻留碰夜它搓祸吏信射变煌掣眠框祷挡札记猎桓脊娥惫快嗅驻颈牲匣脸绎佯瑟浊乔炸岭愧桓傅贺彼哗戌嚼劝穿客晾根畸盖亡茸诬试驳栈夏普环掣详至砾躯惫战据棠路奏师出订甩屋胜尹鳃蘸俄便捻痕援什偿古擎甩房阂菲弱疗辫脸巢竖坪捎吩控瀑型框乎愁蒲莫改费歹昔枝誊啡垒躲蒂瑶雏鞍糜锤犬了补巨料燕社午孙檬蜀况