概论、药物不良反应监测课件.ppt

口腔临床药物学口腔临床药物学OralPharmacology 第三附属医院第三附属医院 口腔科学教研室口腔科学教研室 学习内容学习内容一一概论概论第一章第一章P1二二循证医学与合理用药循证医学与合理用药第四章第四章P23三三药物不良反应监测药物不良反应监测.第六章第六章P37一口腔临床药物学的研究对象与任务一口腔临床药物学的研究对象与任务药物是指通过影响机体生理、生化和药物是指通过影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。计划生育的化学物质。药物的基本特点药物的基本特点：（与一般化学物质的区别）（与一般化学物质的区别）1 1 有明确的适应证和药理作用。有明确的适应证和药理作用。有明确的适应证和药理作用。有明确的适应证和药理作用。2 2 2 2 有明确的用法、用量。有明确的用法、用量。有明确的用法、用量。有明确的用法、用量。3 3 3 3 作用二重性：治疗作用作用二重性：治疗作用作用二重性：治疗作用作用二重性：治疗作用 不良反应及毒副作用不良反应及毒副作用不良反应及毒副作用不良反应及毒副作用 4 4 4 4 上市药物上市药物上市药物上市药物 特殊的商品特殊的商品特殊的商品特殊的商品.l问题 酒精是一种药物吗？一一口腔临床药物学的研究对象与任务口腔临床药物学的研究对象与任务口腔临床药物学口腔临床药物学-现代药学与口腔临床医学相结合的产物现代药学与口腔临床医学相结合的产物主要研究主要研究口腔疾病预防、诊治和康复中口腔疾病预防、诊治和康复中应用药物的药理应用药物的药理学、药剂学及治疗学特点和规律，以便学、药剂学及治疗学特点和规律，以便安全、安全、有效地使用药物有效地使用药物，并为患者合理使用药物进行，并为患者合理使用药物进行指导。指导。一一 口腔临床药物学的研究对象与任务口腔临床药物学的研究对象与任务任务任务1阐述国家药品法律和规章制度阐述国家药品法律和规章制度2介绍口腔临床常用药物介绍口腔临床常用药物介绍其药动学、药效介绍其药动学、药效学特点、常见不良反应及防治方法学特点、常见不良反应及防治方法幻灯片幻灯片63运用运用循证医学循证医学指导合理用药指导合理用药4培养规范的临床处方行为培养规范的临床处方行为合理药物治疗程序合理药物治疗程序5熟悉建立个人常用药物处方集程序熟悉建立个人常用药物处方集程序6学习血药浓度监测及药物不良反应监测知识学习血药浓度监测及药物不良反应监测知识7掌握临床实验原则和方法掌握临床实验原则和方法一一 口腔临床药物学的研究对象与任务口腔临床药物学的研究对象与任务任务任务1阐述国家药品法律和规章制度阐述国家药品法律和规章制度2介绍口腔临床常用药物介绍口腔临床常用药物介绍其药动学、药效介绍其药动学、药效学特点、常见不良反应及防治方法学特点、常见不良反应及防治方法幻灯片幻灯片63运用运用循证医学循证医学指导合理用药指导合理用药4培养规范的临床处方行为培养规范的临床处方行为合理药物治疗程序合理药物治疗程序5熟悉建立个人常用药物处方集程序熟悉建立个人常用药物处方集程序6学习血药浓度监测及药物不良反应监测知识学习血药浓度监测及药物不良反应监测知识7掌握临床实验原则和方法掌握临床实验原则和方法合理药物治疗程序合理药物治疗程序1.确定患者的病症，明确疾病的明确疾病的诊断诊断，包括疾病的严重程度和并发症2.确定药物药物治疗的目标治疗的目标，按照病情的轻重缓急，抓住关键，根据文献证据、他人和自己的临床经验，预计药物治疗可能达到的效果3.列出可能的药物列出可能的药物治疗方案治疗方案，根据预期疗效、预期不良反应及价格，综合比较，优选治疗方案合理药物治疗程序合理药物治疗程序4.开始开始药物治疗药物治疗5.在整个药物治疗期内，对治疗药物进治疗药物进行行监测监测，必要时调整药物的品种、剂量和给药途径6.停药，终止药物治疗建立个人常用药物处方集程序建立个人常用药物处方集程序药药1 1 确定确定具体临床环境中常见的具体临床环境中常见的疾病疾病 如牙周病、口腔黏膜病、口腔感染等如牙周病、口腔黏膜病、口腔感染等2 2 确定治疗目标确定治疗目标3 3 从基本药物目录中从基本药物目录中选择药物选择药物,编制候选治疗编制候选治疗 药物清单药物清单.考虑有效性、安全性、适应性和考虑有效性、安全性、适应性和 经济性经济性4 4 通过通过比较比较确定处方集的药物确定处方集的药物一一 口腔临床药物学的研究对象与任务口腔临床药物学的研究对象与任务任务任务1阐述国家药品法律和规章制度阐述国家药品法律和规章制度2介绍口腔临床常用药物介绍口腔临床常用药物介绍其药动学、药效介绍其药动学、药效学特点、常见不良反应及防治方法学特点、常见不良反应及防治方法幻灯片幻灯片63运用运用循证医学循证医学指导合理用药指导合理用药4培养规范的临床处方行为培养规范的临床处方行为合理药物治疗程序合理药物治疗程序5熟悉建立个人常用药物处方集程序熟悉建立个人常用药物处方集程序6学习血药浓度监测及药物不良反应监测知识学习血药浓度监测及药物不良反应监测知识7掌握临床实验原则和方法掌握临床实验原则和方法二二我国有关药物的法规我国有关药物的法规1保证提供合格的药物保证提供合格的药物GMP药物生产质量管理规范药物生产质量管理规范GUP药剂使用质量管理规范药剂使用质量管理规范GSP药物经营质量管理规范药物经营质量管理规范2实行新的药学保健工作模式实行新的药学保健工作模式执业药师资格制度执业药师资格制度3实行基本药物制度实行基本药物制度二二我国有关药物的法规我国有关药物的法规4促进合理用药促进合理用药5实施药品分类管理制度实施药品分类管理制度处方药处方药非处方药非处方药6建立医疗保障建立医疗保障体系和制度体系和制度思考题思考题临床工作中建立个人常用药物处方集的程序？临床工作中建立个人常用药物处方集的程序？药物不良反应监测广州医学院第三附属医院广州医学院第三附属医院口腔教研室口腔教研室 史剑杰史剑杰一一 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性 1 1 药物不良反应药物不良反应 (adverse drug reaction,ADR)指在药物以正常剂量和用法用于预防、诊指在药物以正常剂量和用法用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时所发生的断、治疗疾病或调节生理机能时所发生的意外的、与用药目的无关的、不利或有害意外的、与用药目的无关的、不利或有害的反应。的反应。一一 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性2 2 药品不良反应（药品不良反应（ADRADR）发生的原因）发生的原因 药物因素药物因素药理作用药理作用机体因素机体因素种族、性别、年龄、营养状态、种族、性别、年龄、营养状态、病理状态病理状态给药方法给药方法用药途径、用药持续时间、药物用药途径、用药持续时间、药物相互作用相互作用一一 药物不良反应的危害性药物不良反应的危害性3药品不良反应药品不良反应（ADR）特点）特点1不属药品生产质量问题，亦非医疗事故不属药品生产质量问题，亦非医疗事故2药物固有的效应，可以预知，但不可避免药物固有的效应，可以预知，但不可避免3严重的不良反应可导致严重的不良反应可导致药源性疾病药源性疾病（druginduceddisease)甚至甚至药害事件药害事件如如连续使用庆大霉素可引起神经性耳聋连续使用庆大霉素可引起神经性耳聋Cace1l氨基比林与白细胞减少症氨基比林与白细胞减少症l1922192219341934年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧洲、美国，常被人们用于退热、止痛物流行于欧洲、美国，常被人们用于退热、止痛.服服用氨基比林的患者有许多人发生了口腔炎、发热、咽用氨基比林的患者有许多人发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量减少。在美喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量减少。在美国有国有19811981人死于与使用本药有关的疾病。在欧洲大约人死于与使用本药有关的疾病。在欧洲大约有有200200人死亡。人死亡。Case2l磺胺酏磺胺酏-严重的肾脏损害严重的肾脏损害 19371937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300300多多人发生肾功能衰竭，人发生肾功能衰竭，107107人死亡人死亡。Case3l孕激素与女婴外生殖器男性化畸形孕激素与女婴外生殖器男性化畸形l黄体酮等孕激素是上世纪三、四十年代治疗习惯性流黄体酮等孕激素是上世纪三、四十年代治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物，在产等妇科疾病的常用药物，在5050年代美国霍普金斯大年代美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴（大约有学医院的医生发现有许多女婴（大约有600600名）出现名）出现外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。性幼仔发生外生殖器雄性化现象。Case4l反应停事件反应停事件反应停（沙利度胺）最早于反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺沙利度胺所引起。所引起。“海豹肢畸海豹肢畸形形”患儿在日本大约有患儿在日本大约有1000名，在西德大约有名，在西德大约有8000名！全世界超名！全世界超过过1万人！万人！这就是著名的这就是著名的“沙利度胺不良反应事件沙利度胺不良反应事件”。l药害事件Case5己烯雌酚与少女阴道癌己烯雌酚与少女阴道癌 少女患阴道癌的发病率非常低，但在19661969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚己烯雌酚有密切的关系。亮菌甲素事件亮菌甲素事件事件事件：2006年年4月，广州市中山三院连续发生月，广州市中山三院连续发生15起因使用齐二药生产的起因使用齐二药生产的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”导致导致肾功能衰竭的重大事件（肾功能衰竭的重大事件（已有已有13名患者死亡，名患者死亡，2人人病情加重），引起了全国的广泛关注。病情加重），引起了全国的广泛关注。事件回放：事件回放：2005年年9月间，齐二药有限公司违反相月间，齐二药有限公司违反相关规定，物料采购时没有对供货方实地考察，也关规定，物料采购时没有对供货方实地考察，也未要求供货方提供原、辅料样品进行未要求供货方提供原、辅料样品进行检验检验，购进，购进一批假冒一批假冒“丙二醇丙二醇”的的“二甘醇二甘醇”。发现药品原发现药品原料密度超标后，也没有进一步检测，直接非法出料密度超标后，也没有进一步检测，直接非法出具了合格的具了合格的化验单化验单。2006年年3月月28日，该公司用日，该公司用假丙二醇辅料生产了大批规格为假丙二醇辅料生产了大批规格为10ml/5mg、批号、批号为为06030501的亮菌甲素注射液并投入市场使用，的亮菌甲素注射液并投入市场使用，导致了导致了13人死亡的严重后果。人死亡的严重后果。药物不良反应药物不良反应?l二甘醇二甘醇(毒性毒性)丙二醇丙二醇#$%&*$%l国家食品药品监督管理局局长郑筱萸 历史的教训有1二 药物不良反应的类型及特点(一一)临床表现临床表现1副作用副作用(sideeffect)-指在治疗量时指在治疗量时出现的与治疗目的出现的与治疗目的无关的使机体感觉无关的使机体感觉不适的药理反应不适的药理反应副作用副作用 (side effect)(side effect)1 1 危害小、与用药目的有关危害小、与用药目的有关。2 2 副作用是药理作用的一部分副作用是药理作用的一部分,可以与治疗作可以与治疗作 用互相转化用互相转化 阿托品阿托品 适应症适应症 胃肠绞痛胃肠绞痛 房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗作用治疗作用 胃肠解痉胃肠解痉 心率心率 副反应副反应 心率心率 胃肠解痉胃肠解痉(便秘）便秘）2 2 毒性作用毒性作用（toxic effect)toxic effect)：-在剂量过大或用药时间过长在剂量过大或用药时间过长，体内蓄积过多时对靶器官、组织、细胞直接对靶器官、组织、细胞直接发生的损伤性反应。如如地高辛过量地高辛过量心律失常，水杨酸盐心律失常，水杨酸盐恶心、呕吐、耳鸣等。恶心、呕吐、耳鸣等。2 2 毒性作用毒性作用（toxic effect)toxic effect)l急性毒性（立即发生）：循环，呼吸，神经功急性毒性（立即发生）：循环，呼吸，神经功能障碍。能障碍。苯巴比妥苯巴比妥呼吸抑制呼吸抑制l慢性毒性（蓄积作用）：致癌、致畸胎和致突慢性毒性（蓄积作用）：致癌、致畸胎和致突变。变。如如反复注射庆大霉素反复注射庆大霉素耳聋耳聋长期服用利福平长期服用利福平肝损害肝损害2 2 毒性作用毒性作用（toxic effect)toxic effect)特点特点1由于病人的个体差异、病理状态或合由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增强用其他药物引起敏感性增强,在治疗量时在治疗量时,亦亦可出现毒性反应可出现毒性反应2毒性反应对病人的危害性较大毒性反应对病人的危害性较大3.3.后遗效应后遗效应(residual effect)(residual effect)-指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。1长期应用皮质激素，停药后皮质功能低下，可长期应用皮质激素，停药后皮质功能低下，可 持续数月。持续数月。2 2 服用作用时间长的安眠药后服用作用时间长的安眠药后,次晨次晨 仍困仍困 乏乏,头昏乏力头昏乏力4 4 变态反应变态反应：(allergic reaction)-药物刺激机体而发生的不正常的免疫反药物刺激机体而发生的不正常的免疫反应。应。某些药物本身不具抗原性，但在体内能与高分子载体蛋白结合形成抗原，某些生物制品本身就是完全抗原，刺激机体产生抗体，当药物再次进入机体后，可发生抗原抗体反应即变态反应变态反应。变态反应变态反应：(allergic reaction)l l特特点：与药物剂量无关或关系甚少，治疗量点：与药物剂量无关或关系甚少，治疗量和极小量都可发生，难于预料和极小量都可发生，难于预料。l l致敏原：药物本身、代谢产物、制剂中的杂质致敏原：药物本身、代谢产物、制剂中的杂质或辅剂或辅剂变态反应：(allergic reaction)根据发生的速度分根据发生的速度分速发型反应速发型反应型（即发型）型（即发型）型（细胞溶解型）型（细胞溶解型）型（免疫复合物反应）型（免疫复合物反应）迟发型反应迟发型反应型型血管神经性水肿血管神经性水肿 5 5 继发反应继发反应（secondary reaction)secondary reaction)-是由于药物的是由于药物的治疗作用治疗作用所引起的不良所引起的不良后果。后果。5 继发反应（secondary reaction)举例举例如肠道内有许多细菌生长，这些细菌之间相互如肠道内有许多细菌生长，这些细菌之间相互制约，维持着平衡的共生状态。制约，维持着平衡的共生状态。长期使用广谱抗生素长期使用广谱抗生素肠道菌群失衡肠道菌群失衡耐药耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等真菌大量繁殖性葡萄球菌及白色念珠菌等真菌大量繁殖伪伪膜性肠炎或白色念珠菌病膜性肠炎或白色念珠菌病-二重感染二重感染6 6 特异质反应特异质反应（idiosyncraticreaction)特异质反应：指少数病人用药后，发生与药物本身药理作用以及用量无关的反应，多数与先天性遗传异常有关，如缺乏某种药物代谢酶。如:乙酰化酶(-)患者服用肼苯达嗪 红斑狼疮样反应7 7 药物依赖性药物依赖性(drugdrugdependence)药物依赖性药物依赖性：连续使用某些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药，为精神依赖性，一旦停药会产生严重的戒断症状，这种反应又称生理依赖性。如抗癌性疼痛使用杜冷丁/吗啡，停药后产生严重的戒断症状8 致癌作用(carcinogenesis)致癌作用：致癌作用：人类恶性肿瘤80%85%为化学物质所致，有些化学药品具有诱发恶性肿瘤的作用。例：先兆流产病人使用己烯雌酚保胎女儿阴道腺癌9 9 致突变作用致突变作用(mutagenesis)致突变作用：致突变作用：指引起遗传物质（DNA）的损伤性变化，为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，对指导用药有一定参考价值。10 10 致畸作用致畸作用(teratogenesis)致畸作用：致畸作用：指药物影响胚胎发育而形成畸胎发育而形成畸胎的作用，畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，可通过流行病学调查估计特定药物致畸的危险度。如沙利度胺 治疗妊娠反应海豹样畸胎(二二)药物不良反应严重程度分级药物不良反应严重程度分级l轻度轻度 病人可忍受，不影响治疗进程 不需要特别处理，对病人康复无影响。(二二)药物不良反应严重程度分级药物不良反应严重程度分级l中度中度 病人难以忍受，对病人康复有直接影响。需要撤药或作特殊处理，(二二)药物不良反应严重程度分级药物不良反应严重程度分级l重度重度 危及病人生命，或致残或致死 需立即停药并紧急处理。(三三)药物不良反应（药物不良反应（ADRADR）分型及发生机制分型及发生机制lA型ADR（量变型异常）lB型ADR（质变型异常）lC型ADR(三三)药物不良反应（药物不良反应（ADRADR）分型及发生机制分型及发生机制 A型型ADR（量变型异常）（量变型异常）-由于药物药理作用增强所致药物不良反应分型及发生机制A型型ADR（量变型异常）（量变型异常）特点特点 1可以预测，通常与剂量有关可以预测，通常与剂量有关2停药或减量后症状减轻或消失停药或减量后症状减轻或消失3发生率高，死亡率低发生率高，死亡率低临床表现临床表现 副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应药物不良反应分型及发生机制A型型ADR 发生机制发生机制1药物吸收药物吸收 胍乙啶口服，吸收差异胍乙啶口服，吸收差异3%27%3%27%，而剂量范围，而剂量范围1010010100，使用不当，使用不当A型型ADR 2 2 药物分布药物分布利多卡因经肝代谢，心衰致肝血流量利多卡因经肝代谢，心衰致肝血流量利多利多卡因消除率卡因消除率A型型ADR 药物不良反应分型及发生机制A型型ADR 发生机制发生机制 3与大分子结合与大分子结合四环素和新骨形成骨螯和四环素和新骨形成骨螯和四环素四环素-钙正磷酸钙正磷酸盐络合物盐络合物新生儿骨抑制 牙齿变色/畸形 4 4 肾脏排泄肾脏排泄 肾病患者，药物排泄 血浆半衰期延长 A型ADR 药物不良反应分型及发生机制A型型ADR 发生机制发生机制5 5 药物代谢药物代谢因个体差异，患者氧化反应速率因个体差异，患者氧化反应速率 血药浓度 A型ADR 6 靶器官敏感性增强靶器官敏感性增强 乙诺酮+华法林华法林(抗凝作用)A型ADR(三三)药物不良反应（药物不良反应（ADRADR）分型及发生机制分型及发生机制 B型ADR（质变型异常）-与正常药理作用完全无关的一种异常反应药物不良反应分型及发生机制B型型ADR（质变型异常）（质变型异常）特点：1 很难预测，毒理学筛选不易发现 2 发生率低，死亡率高 3 可能由药物异常或机体异常引起 临床表现：特异性遗传素质反应、特异性遗传素质反应、药物过敏反应、药物过敏反应、致癌致畸及致突变致癌致畸及致突变药物不良反应分型及发生机制B型型ADR（质变型异常）（质变型异常）药物异常药物异常 四环素温暖条件下降解棕色 粘性物范可尼综合征(FanconiFanconis s syndrome)syndrome)机体异常机体异常 G-6-PD缺乏症，药物过敏等药物不良反应分型及发生机制C型型ADR一般在长期用药后出现一般在长期用药后出现特点特点1潜伏期长，无明确时间关系潜伏期长，无明确时间关系2影响因素复杂，难以预测影响因素复杂，难以预测与癌症、畸胎发病机制有关与癌症、畸胎发病机制有关三 药物不良反应的判定和研究方法(一一)药物不良反应的判定和处理药物不良反应的判定和处理 药物使用过程中药物使用过程中 认真认真观察观察临床症状临床症状和和体征体征的变化的变化,对对那些意外的与用药目的无关的那些意外的与用药目的无关的有害有害反应反应进行详细记录、分析与判断进行详细记录、分析与判断药物不良反应的判定和处理l轻度轻度 病人可忍受，不影响治疗进病人可忍受，不影响治疗进程，对病人康复无影响程，对病人康复无影响 -不需要特别处理，但要注意不需要特别处理，但要注意观察观察药物不良反应的判定和处理l中度中度 病人难以忍受，对病人康复有直接病人难以忍受，对病人康复有直接影响影响-需要撤药或作特殊处理需要撤药或作特殊处理药物不良反应的判定和处理l重度重度 危及病人生命，致残或致死危及病人生命，致残或致死 -需立即停药并紧急处理需立即停药并紧急处理。(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法1病例报告法病例报告法(casereport)就病人用药及因之患有某种疾病的情况进行报告。避孕药-心肌梗死(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法 2 2 系列病例报告法系列病例报告法(case series)(case series)就接触同一药物的病人患有同一种疾病的临床事件进行报告。避孕药-心肌梗死(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法 3 3 长期趋势分析长期趋势分析(analysis of secular trends)(analysis of secular trends)是对一种趋势（可疑原因）与另一种趋势（可疑效果）之间的相关关系的研究。口服避孕药时间-心肌梗死(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法 4 队列研究 (cohort study)将观察对象分为两个组 一组一组暴露于某一药物中暴露于某一药物中一组一组为不暴露于该药物中为不暴露于该药物中 随访观察两组不良事件的发生率是否存在差异。(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法l队列研究队列研究A组组离子型造影剂离子型造影剂不良反应率不良反应率12.66B组组非离子型造影剂非离子型造影剂不良反应率不良反应率3.13%比值比比值比OR=0.22P0.01结论：结论：非离子型造影剂非离子型造影剂不良反应小，推荐使用不良反应小，推荐使用(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法5 5 病例对照研究病例对照研究(case-control(case-control study)study)是针对患某病的人群与未患病的人群中使用药物者与未使用药物者的比值是否存在差异的研究。(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法l病例对照研究病例对照研究患病组患病组 8 8例阴道腺癌的女青年中有例阴道腺癌的女青年中有7 7个母亲怀孕早期服用己烯个母亲怀孕早期服用己烯雌酚雌酚 对照组对照组 3232例非阴道腺癌病例中无一例母亲怀孕早期服用己烯例非阴道腺癌病例中无一例母亲怀孕早期服用己烯雌酚雌酚 -母亲怀孕早期服用己烯雌酚与否的危险度比值达到母亲怀孕早期服用己烯雌酚与否的危险度比值达到统计学显著水平统计学显著水平药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法病例对照研究病例对照研究优点优点:费用不高费用不高,进行迅速进行迅速偏倚因素偏倚因素l病例的选择l对照组的选择l资料的收集l结果的解释(二二)药物不良反应的研究方法药物不良反应的研究方法 6 6 随机临床试验（随机临床试验（randomized randomized clinical trial)clinical trial)临床实验临床实验 -是临床研究药物疗效及不良 反应最常见的方法。属于前瞻性研究，必须设置对照属于前瞻性研究，必须设置对照药物不良反应的监测药物不良反应的监测l自发呈报系统自发呈报系统l正式自发呈报监测正式自发呈报监测l非正式自发呈报监测非正式自发呈报监测l集中监测系统集中监测系统l记录联结记录联结l对医疗资助方案的药品分析和调查研究对医疗资助方案的药品分析和调查研究l处方处方-事件监测事件监测我国药品不良反应监测管理办法我国药品不良反应监测管理办法对对ADRADR实行逐级实行逐级,定期报告制度定期报告制度1严重或罕见的药品不良反应须随时报告严重或罕见的药品不良反应须随时报告2上市上市5年内药品或国家重点监测药品年内药品或国家重点监测药品,报告所报告所有可疑不良反应有可疑不良反应.3上市上市5年以上药品年以上药品,报告引起严重、罕见或新报告引起严重、罕见或新的不良反应的不良反应 循证医学与合理用药 第一节 循证医学的基本概念 循环医学（循环医学（EBMEBM）：）：遵循科学的研究证据指导医学实践。遵循科学的研究证据指导医学实践。实践和循证口腔医学可以归纳为：实践和循证口腔医学可以归纳为：第一步第一步 “聚焦聚焦”临床相关问题临床相关问题 第二步第二步 利用检索手段查全、查准文献。利用检索手段查全、查准文献。第三部第三部 评价证据评价证据 第四步第四步 整合最佳证据于临床实践整合最佳证据于临床实践第二节 合理用药l合理用药的标准是：合理用药的标准是：用药对象适宜（无禁忌症）用药对象适宜（无禁忌症）用药指征适宜用药指征适宜药物的疗效、安全性满意，价格适宜药物的疗效、安全性满意，价格适宜药物正确无误药物正确无误剂量、用法、疗程妥当剂量、用法、疗程妥当调配无误（包括提供适宜的用药信息）调配无误（包括提供适宜的用药信息）患者依从性良好患者依从性良好第二节 合理用药l合理用药的意义（例如）：合理用药的意义（例如）：1.提高药物疗效提高药物疗效2.降低或减少药物不良反应降低或减少药物不良反应3.降低医疗费用降低医疗费用第二节 合理用药l不合理用药的表现及原因不合理用药的表现及原因1 1 我国不可以用药占用药者我国不可以用药占用药者12%-31%12%-31%。聋哑儿童。聋哑儿童中中60%60%以上是不合理用药造成的。以上是不合理用药造成的。2 不合理用药的现象在抗菌药物的应用中尤为不合理用药的现象在抗菌药物的应用中尤为突出。突出。第二节 合理用药l不合理用药的因素可能有：不合理用药的因素可能有：对疾病本身及其全身生理状况的影响缺乏准对疾病本身及其全身生理状况的影响缺乏准确的判断，用药缺乏针对性确的判断，用药缺乏针对性以药养医对滥用药物的鼓励作用以药养医对滥用药物的鼓励作用医药代表的过度活动医药代表的过度活动医患关系紧张，医生自我保护性用药医患关系紧张，医生自我保护性用药医师数量少，专业知识面窄医师数量少，专业知识面窄临床医护人员缺乏合理用药的系统训练临床医护人员缺乏合理用药的系统训练医疗现状合理用药的基本原则合理用药的基本原则1.医护自觉为病人谋利益医护自觉为病人谋利益2.合理选药合理选药根据病人的具体情况根据病人的具体情况3.联合用药联合用药提高药物疗效，减少不良反应提高药物疗效，减少不良反应4.合理的给药方法、剂量和次数合理的给药方法、剂量和次数5.用药个体化用药个体化6.合理停药合理停药7.利用药物经济学原理进行成本效果分析指导用药实利用药物经济学原理进行成本效果分析指导用药实践践8.进行监控进行监控思考题思考题1 1ADRADR概念、类型概念、类型2 2副作用、毒性作用的概念副作用、毒性作用的概念3 3A A型型ADRADR临床表现主要有哪几种临床表现主要有哪几种4 4揭示药物不良反应的研究方法有哪几种揭示药物不良反应的研究方法有哪几种5 5合理用药的基本原则合理用药的基本原则