化痰通络开窍汤加减联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆疗效观察.pdf

化痰通络开窍汤加减联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆疗效观察李 强董 雯董培贤(西安市中医医院陕西 西安)摘要 目目的的 观察化痰通络开窍汤加减联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的临床疗效方方法法 将 年 月 年 月在西安市中医医院就诊的 例老年血管性痴呆患者随机分为观察组和对照组每组 例 组均接受常规治疗在此基础上对照组给予多奈哌齐片口服观察组给予化痰通络开窍汤联合多奈哌齐口服 组均持续治疗 周 比较 组治疗前后中医证候积分、认知功能简易智能精神状态量表()、蒙特利尔认知量表()评分、日常生活能力量表()评分及血清神经元特异性烯醇化酶()、脂蛋白相关性磷脂酶()、同型半胱氨酸()水平和治疗效果 结结果果 组治疗后中医证候积分及血清、水平均明显降低(均.)且观察组各项指标均明显低于对照组(均.)组治疗后、评分均明显升高(均.)且观察组均明显高于对照组(均.)结结论论联合化痰通络开窍汤治疗老年血管性痴呆患者精神状态、认知功能、日常生活自理能力较单用多奈哌齐改善明显可能与中药复方可明显降低、水平保护神经元有关关键词 血管性痴呆化痰通络开窍汤认知功能老年人多奈哌齐:./.中图分类号.文献标识码 文章编号 ()通信作者 董雯 :.血管性痴呆一般是由脑血管疾病等原因引起脑组织缺氧缺血所致的认知障碍综合征表现为记忆力减退、注意力涣散、执行力下降等 随着人生理功能老化和多种基础疾病诱导年龄在 岁以上的老年群体成为血管性痴呆的高发群体 据报道到本世纪中叶中国老年血管性痴呆患者人数将超过 万给家庭及社会带来沉重的负担 血管性痴呆的发病机制尚不明确临床治疗以控制病情、改善认知功能和缓解症状为主 胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐是一种公认治疗老年血管性痴呆的药物其通过抑制胆碱酯酶的活性降低脑细胞中乙酰胆碱的降解能够不同程度地改善患者的认知功能和提升自主行为能力但同样也带来了各种不良反应且部分患者治疗效果欠佳临床应用受到限制 中医认为老年血管性痴呆属于“呆病”范畴主要病机为五脏衰败气血瘀滞痰浊难消脉络失和脑窍失养治疗以活血化瘀、醒脑通窍为主 根据该病的主要病机特点本研究观察了化痰通络开窍汤加减联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的临床疗效旨在提高该病的治疗效果 资料与方法 诊断标准符合 中国痴呆与认知障碍诊治指南(一):痴呆及其分类诊断标准中关于血管性痴呆的诊断标准具有血管性痴呆明确的病理证据符合血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准中痰浊阻窍兼气虚血瘀证标准主症为记忆力减退、反应迟钝、表情呆滞次症为气短乏力、心悸、神疲懒动、失眠烦躁舌苔肥厚伴有齿痕具备任意 项主症及 项以上次症即可确诊 纳入标准符合上述血管性痴呆的中医及西医诊断标准年龄 岁患者本人及家属对本研究知情签署知情同意书 排除标准阿尔茨海默病及其他认知功能障碍等疾病者不具备配合治疗能力或无法交流的重度痴呆患者对研究所用药物过敏者患有严重肝肾功能疾病及其他严重疾病者 一般资料 选取 年 月 年 月西安市中医医院收治的 例血管性痴呆患者进行对照研究研究符合赫尔辛基宣言伦理要求 以随现代中西医结合杂志 ()机号码表法将患者分为观察组 例及对照组 例 对照组中男 例女 例年龄 (.)岁病程 (.)年合并冠心病 例糖尿病 例高血压 例高血脂症 例 观察组中男 例女 例年龄 (.)岁病程.(.)年合并冠心病 例糖尿病 例高血压 例高血脂症 例 组患者一般资料比较差异均无统计学意义(均.)具有可比性 治疗方法 组患者均接受基础治疗包括饮食、语言指导、营养神经、降血压、调血脂、降血糖等对照组给予盐酸多奈哌齐片(卫材中国药业国药准字 规格:片)口服初始用量/每晚睡前服用治疗 个月后增加至/连续服用 周 观察组在对照组治疗基础上加服化痰通络开窍汤组方:茯神、党参、丹参各 法半夏、橘红、枳壳、川芎、红花、远志、石菖蒲、炙甘草各 每日 剂药房统一煎煮水煎至 分早晚 次服用连服 周 观察指标 中医证候积分:依据中药新药临床研究指导原则(试行)对 组患者治疗前后记忆力、反应性、目光呆滞、气短、失眠症状进行评分按照重、中、轻、无将上述症状分为 级分别记 分 认知功能及生活能力:采用简易智能精神状态量表()、蒙特利尔认知量表()评估 组患者治疗前后认知功能 量表包含记忆力、注意力、计算能力、语言表达能力等总分最高 分得分越高表示认知功能越好 量表包含记忆力、注意力、执行能力、计算能力、抽象思维、语言和定向力等总分最高 分得分越高表示认知功能越好 采用日常生活活动能力量表()评估 组患者治疗前后生活能力得分越低表示日常生活活动能力越差 血清血管与神经损伤指标:治疗前后采用酶联免疫法测定 组患者血清神经元特异性烯醇化酶()、脂蛋白相关性磷脂酶()、同型半胱氨酸()水平 临床疗效:以 评分增长百分比作为评定指标治疗后 评分增长高于 为显效在 之间为有效低于 为无效 统计学方法 采用 .软件分析数据计数资料使用 检验计量资料采用 表示组内比较采用配对 检验组间比较采用 检验 .)治疗后 组患者中医证候积分均明显降低且观察组明显低于对照组差异均有统计学意义(均.)见表 表 组血管性痴呆患者治疗前后中医证候积分比较(分)组别例数时间记忆力反应性目光呆滞气短失眠总分观察组治疗前治疗 周后.对照组治疗前治疗 周后.注:与治疗前比较.与对照组比较 .)治疗后 组、评分均明显提高且观察组各项评分均明显高于对照组差异均有统计学意义(均 .)治疗后 组血清、水平均明显降低且观察组均明显低于对照组差异均有统计学意义(均 .)见表 组血管性痴呆患者治疗前后总体认知功能和日常生活活动能力评分比较(分)组别例数时间 评分 评分 评分观察组治疗前治疗 周后.对照组治疗前治疗 周后.注:与治疗前比较.与对照组比较.)见表 表 组血管性痴呆患者治疗前后血清、水平比较()组别例数时间/(/)/(/)/(/)观察组治疗前治疗 周后.对照组治疗前治疗 周后.注:与治疗前比较.与对照组比较.讨 论中医认为老年血管性痴呆多发于中风日久气血运行不畅津液积聚痰水难消注入血脉后血脉不畅脑络失和 惠振亮等总结分析认为血管性痴呆中医辨证以痰浊阻窍证、肾精亏虚证、肝阳上亢证、气血亏虚证等证型常见气血亏虚证是影响 得分的重要因素 融劭民等报道血府逐瘀汤加减联合奥拉西坦可通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能而提高脑梗死后血管性痴呆患者的认知能力 灵枢 提出脾为人体“气血生化之源”可“蕴化水谷”而水谷气血乃神志活动之基础若脾虚失运可致气血亏虚水液停积生痰阻塞脉络脑失所养神志受损终成痴呆 现代中医学认为脾主运化肝主疏泄若脾虚失运痰液积聚难消因此主张以脾为中枢以健脾补虚、化痰祛瘀通络为治疗原则本研究基于血管性痴呆脾虚运化不良痰瘀受阻脉络不通等辨证采用化痰通络开窍汤治疗 此方中法半夏燥湿化痰橘红消痰理气枳实行气化痰、除满行滞茯苓健脾渗湿党参补中益气甘草和中缓急、补益脾胃诸药配伍可理气健脾以增强脾胃运化之力有助于祛除痰湿之邪丹参活血通经、祛瘀止痛川芎行气开郁、活血止痛红花活血祛瘀三者联用有通瘀活血之效石菖蒲归心经远志归心经、肾经可交通心肾开窍通络 现代药理学研究表明法半夏中有丰富的麻黄碱等生物碱、有机酸、甾醇等具有良好的抗炎、抗衰老作用橘红中主要有效成分黄酮类化合物、多糖等有抗氧化作用可治疗老年痴呆枳实中的生物碱、黄酮类等成分具有保护神经和改善空间学习障碍等作用茯苓可显著增强小鼠学习记忆能力甘草中异甘草素、甘草素等成分可通过作用于单胺氧化酶()、羟色胺转运体()、乙酰胆碱酯酶()等靶点介导 羟色胺能突触通路进而发挥防治阿尔茨海默病的作用党参 茯苓 甘草水提物可能通过激活海马组织胆碱能突触通路并上调相关蛋白的表达而改善小鼠学习记忆障碍丹参中有效成分丹参素钠可通过激活异三聚体丝氨酸/苏氨酸激酶()发挥保护内皮功能和抑制血管内皮黏附的效应川芎、当归、红花和人参萃取液可抑制缺血缺氧引起的海马神经元 甲基 天冬氨酸()受体过度激活具有保护神经元作用远志、石菖蒲均可改善记忆二者配伍可通过抗氧化调控胆碱能系统清除 淀粉样蛋白和抑制 蛋白磷酸化调节突触可塑性 故化痰通络开窍汤组方具有治疗血管性痴呆的药效学基础 本研究结果显示治疗后观察组中医证候积分低于对照组、评分均高于对照组证实多奈哌齐联合化痰通络开窍汤治疗老年性血管性痴呆可明显减轻患者症状改善患者认知功能提高日常生活活动能力 是一种非必需氨基酸参与了血管内皮损伤和血栓形成高水平的 与血管性痴呆的发生有关 且随着病情进展其水平会明显升高 是多种生物活性物质的代谢酶参与炎性物质合成其与缺血性脑卒中引起的血管性痴呆密切相关 分布于神经元、神经内分泌细胞中老年帕金森病患者血清 水平明显升高其异常升高是认知功能损害的危险因素之一 本研究结果显示观察组治疗后、水平低于对照组提示多奈哌齐联合化痰通络开窍汤治疗可保护血管性痴呆患者血管内皮和脑神经综上所述化痰通络开窍汤联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆可显著改善患者精神状态和认知能力提高生活自理能力分析与中药多途径、多靶点保护神经元作用有关利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突参考文献 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