1、一、现代流行病学的病因定义一、现代流行病学的病因定义 Lilienfeld:p442 那些能使人群发病概率升高的因素,就可认为是病因,其中某个或多个因素不存在时,人群疾病频率就会下降。流行病学一般将病因称为危险因素或决定因素。Lilienfeld AM.(1920-19841920-1984)约翰约翰.霍普金斯大学霍普金斯大学 流行病学教授流行病学教授病因的概念和病因模型病因的概念和病因模型 二、病因模型二、病因模型p442三角模型三角模型 病因病因宿主宿主环境环境图图10-1 10-1 流行病学三角流行病学三角 生生 物物 环环 境境遗传遗传内核内核 社社 会会 环环 境境宿主宿主 理理 化
2、化 环环 境境 图图10-2 轮状模型轮状模型病因网模型病因网模型 根据三角模型或轮状模型提供的框架可以寻找多方面的病因,即多病因,这些病因相互存在联系,按时间先后联接起来就构成一条病因链,多个病因链形成病因网(web of causation)。因果联接方式因果联接方式F Rn n 1R1RF1F2F3FR2R3F1F2F3R3R2R1三三、病因分类、病因分类p444充分病因是指有该病因存在,必定导致疾病发生。必要病因是指有相应疾病发生,以前必定(概率为100)有该病因存在。例结核杆菌结核病 传染病的特定病原体为必要病因。病因研究的程序病因研究的程序P445-449P445-449n收集基础
3、资料n形成病因假设n检验病因假设形成病因假设形成病因假设的逻辑方法的逻辑方法 Mill准则P447Mill准则 分类求同法:异中求同求异法:同中求异共变法:当有关(暴露)因素与事件(结局)效应成量变关系(剂量反应关系)求同求异并用法:排除法:因果关系的推断因果关系的推断n统计关联到因果关联统计关联到因果关联n因果关联的推断标准因果关联的推断标准统计关联到因果关联统计关联到因果关联 统计学关联因果关联一、统计学关联 广义的关联等同于相关,包括分类、等级和计量资料,经统计学检验有关联。二、因果关联有时间先后的相关关系一定的原因产生相应的结果 图图10-4 10-4 关联分类图关联分类图常用的因果推
4、断标准常用的因果推断标准病因推断标准应用举例病因推断标准应用举例因果关联的推断标准因果关联的推断标准P451P451 常用的因果推断标准常用的因果推断标准关联的时间顺序 怀疑病因X疾病Y,则X必须发生于Y之前实验和队列研究病例对照和生态学研究横断面研究关联的强度 关联的强度越大,同弱关联相比,该关联为因果的可能性就越大一个强关联如果为混杂因素所致,该混杂因素与疾病的关联将更强弱的关联更可能是未识别的偏倚所致 关联强度的测定OR(病例对照研究)RR(队列研究)关联的可重复性 在不同的人群、地区和时间用不同研究方法可以重复观察到特点可重复性使因果关联的可能性增加少数或个别研究的不同不能简单反驳因果
5、假设关联的合理性解释与现有理论知识不矛盾(客观评价)高脂血症与冠心病的因果关联,与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合 u 剂量-反应关系研究的因果论证强度设计类型与它的论证强度密切相关 实验性研究观察性研究 有对照的研究无对照的研究 以个体为分析单位的研究以群组为分析单位(生态学)的研究。必须满足时间顺序!必须满足时间顺序!病因推断标准应用举例病因推断标准应用举例 时间顺序的证据时间顺序的证据 324例幽门螺杆菌感染者,10年中有11发生十二指肠溃疡 133例非感染者0.8发生十二指肠溃疡 感染在前,发病在后关联强度的证据关联强度的证据 90100的十二指肠患者存在幽门螺杆菌感染,OR10 感染者11在10年中发生该病,RR10 可重复性证据可重复性证据 许多研究者得到相同结果合理性证据合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞,可随着胃窦细胞进入十二指肠,引起炎症实验研究(高论证强度)的证据实验研究(高论证强度)的证据 清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合,其效果等同于组胺受体拮抗剂 可以判定可以判定 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡有因果关联