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医学免疫学医学免疫学思考题思考题 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2 2页页 123首页首页分类：分类：一、造血干细胞一、造血干细胞二、淋巴细胞二、淋巴细胞三、单核巨噬细胞系统三、单核巨噬细胞系统四、其它：四、其它：树突状细胞、树突状细胞、中性粒细胞等中性粒细胞等免疫细胞造血场所：造血场所：卵黄囊卵黄囊胎胎 肝肝骨骨 髓髓 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3 3页页 123首页首页分类：分类：一、造血干细胞一、造血干细胞二、淋巴细胞二、淋巴细胞三、单核巨噬细胞系统三、单核巨噬细胞系统四、其它：四、其它：树突状细胞、树突状细胞、中性粒细胞等中性粒细胞等免疫细胞T T淋巴细胞淋巴细胞B B淋巴细胞淋巴细胞NKNK细胞细胞具有特具有特异性识异性识别功能别功能 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第4 4页页 123首页首页分类：分类：一、造血干细胞一、造血干细胞二、淋巴细胞二、淋巴细胞三、单核巨噬细胞系统三、单核巨噬细胞系统四、其它：四、其它：树突状细胞、树突状细胞、中性粒细胞等中性粒细胞等免疫细胞 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第5 5页页 123首页首页分类：分类：一、造血干细胞一、造血干细胞二、淋巴细胞二、淋巴细胞三、单核巨噬细胞系统三、单核巨噬细胞系统四、其它：四、其它：树突状细胞、树突状细胞、中性粒细胞等中性粒细胞等免疫细胞 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第6 6页页 123首页首页第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞（T lymphocyte T lymphocyte/thymus dependent lymphocyte/thymus dependent lymphocyte）一、一、T T细胞的发育与分布细胞的发育与分布二、二、T T淋巴细胞的主要表面分子淋巴细胞的主要表面分子 三、三、T T细胞亚群和功能细胞亚群和功能 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第8 8页页 123首页首页一、一、T T细胞的发育与分布细胞的发育与分布 P116P116（一）分布：（一）分布：胸胸导导管管90%90%、外外周周血血60-80%60-80%、淋淋巴巴结结75%75%、脾脏、脾脏30%30%免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第9 9页页 123首页首页（二）发育：（二）发育：免疫细胞发育过程免疫细胞发育过程:粒系、红系、巨核系、粒系、红系、巨核系、单核单核-巨噬细胞系巨噬细胞系 多能造血干细胞多能造血干细胞定向干细胞定向干细胞髓样干细胞髓样干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞T B NKT B NK多能造血干细胞多能造血干细胞 定向干细胞定向干细胞 淋巴样干细胞淋巴样干细胞 祖祖T T细胞细胞 前前T T细胞细胞 成熟的成熟的T T细胞细胞阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择 TCR+CD4+/CD8+,SP TCR+CD4+CD8+,DPTCR-CD4-CD8-,DN 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1111页页 123首页首页 MHC-MHC-DPSP阳性选择阳性选择1 1.阳性选择（阳性选择（positive selectionpositive selection）免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1212页页 123首页首页 前前T T细胞或胸腺细胞细胞或胸腺细胞(DP(DP)结果：结果：单阳性细胞（单阳性细胞（SPSP）、获得、获得MHCMHC限制性限制性*与胸腺上皮细胞与胸腺上皮细胞 MHC分子结分子结合，发育为合，发育为CD8+T*不能与胸腺上皮细不能与胸腺上皮细胞胞MHC/分子结合分子结合者发生凋亡者发生凋亡*与胸腺上皮细胞与胸腺上皮细胞 MHC分子分子结合，发育为结合，发育为 CD4+T595 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1313页页 123首页首页 SP自身抗原肽：自身抗原肽：MHC-自身抗原肽：自身抗原肽：MHC-2 2.阴性选择阴性选择（negative selectionnegative selection）免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1414页页 123首页首页 T T细胞细胞(SP)(SP)结果：结果：成熟的成熟的SPSP、获得自身获得自身免疫免疫耐受耐受 *与胸腺与胸腺DC/M上自身抗原上自身抗原肽：肽：MHC/结合，被清除结合，被清除或诱导处于无能状态或诱导处于无能状态*非自身反应非自身反应T继续发育成熟继续发育成熟 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1515页页 123首页首页l过程过程 双阴性细胞（双阴性细胞（DNDN）双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP）阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择 成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞（SPSP）获得获得MHCMHC限制性限制性获得自身获得自身免疫耐受免疫耐受 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1616页页 123首页首页二、二、T T淋巴细胞的主要表面分子淋巴细胞的主要表面分子P100P100 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1717页页 123首页首页TCR-CD3复合物1.TCR 1.TCR(T T cellcell receptorreceptor)结结构构：、四四种种肽肽链链，包包括括TCRTCR和和 TCRTCR两类。两类。免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1818页页 123首页首页分布：分布：成熟成熟T T细胞特有细胞特有功能：功能：特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原 只只能能特特异异性性识识别别抗抗原原肽肽：MHCMHC分分子子复复合合物物，即即“双双识识别别”，并并受受 “MHCMHC限限制制”T T细胞抗原细胞抗原识别受体识别受体 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第1919页页 123首页首页2.CD3：结构：结构：有有、五种链。五种链。分分布布：成成熟熟T T细细胞胞和少数和少数NKNK细胞细胞 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2020页页 123首页首页功能：功能：（1 1）稳稳定定TCRTCR的的分分子构型子构型 （2 2）向向T T细细胞胞内内传传递递TCRTCR获获得得的的活活化化信信号号 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2121页页 123首页首页结构与分布：结构与分布：CD8CD8表达在表达在TcTc/Ts/TsCD4CD4表达在表达在ThTh/T/TDTH DTH 功能功能:CD8CD8识识 别别 MHCMHC类类 分分 子子,CD4,CD4识识别别MHCMHC类类分分子子，协助协助TCRTCR信号传导。信号传导。增增强强T T细细胞胞与与其其他他细细胞胞的结合。的结合。（二）CD4和CD8 T细胞辅助受体 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2222页页 123首页首页 或或CTLA-4CTLA-4APCT细胞细胞(B7)(B7)（三）协同刺激信号分子（三）协同刺激信号分子 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2323页页 123首页首页CD28CD28和和CTLA-4 CTLA-4 CD28CD28分布：成熟分布：成熟T T细胞细胞配体配体:B7B7CD80CD80（B7.1B7.1）/CD86/CD86（B7.2B7.2），表表达达在在活活化的化的B B细胞和其它细胞和其它APCAPC功功能能：为为T T细细胞胞活活化化提提供主要的第二信号供主要的第二信号 21 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2424页页 123首页首页 CTLA-4 CTLA-4(cytotoxiccytotoxic T T lymphocyte lymphocyte antigen-4)antigen-4)/CD152CD152配体：配体：B7B7功功能能：活活化化T T细细胞胞表表达达，与与配配体体B7B7分分子子结结合合后后向向T T细细胞胞传传导导抑抑制信号。制信号。B7B7 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2525页页 123首页首页 2.CD40L2.CD40L（CD154CD154）:活活化化的的T T细细胞胞表表达达，与与B B细细胞胞的的CD40CD40结结合合，为为B B细细胞胞的的活活化化提提供供主主要要的的第第二二信号。信号。免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2626页页 123首页首页3 3、CD2CD2（LFA2LFA2）：）：是是SRBCSRBC受受体体，或或称称E E玫玫瑰花结形成细胞受体瑰花结形成细胞受体。E E花花结结实实验验可可用用于于计计数数和分离和分离T T细胞。细胞。分布：大多数成熟分布：大多数成熟T T细胞细胞功功能能：与与配配体体LFA3LFA3（CD58CD58）结结合合，增增强强T T细细胞胞与与其其他他细细胞胞粘粘附附，促促进信号传导。进信号传导。免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2727页页 123首页首页4 4、CD11CD11（LFA1LFA1）：配配体体是是ICAMICAM1 1，2 2，3 3 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2828页页 123首页首页 配体：配体：丝丝裂裂原原，是是来来自自植植物物的的糖糖蛋蛋白白或或细细菌菌产产物，能与多种细胞膜的糖类分子结合。物，能与多种细胞膜的糖类分子结合。作用：作用：非特异刺激多克隆非特异刺激多克隆T T细胞活化。细胞活化。（四）有丝分裂原受体（四）有丝分裂原受体是非特异性淋巴细是非特异性淋巴细胞多克隆激活剂胞多克隆激活剂 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第2929页页 123首页首页或或CTLA-4CTLA-4(B7)(B7)T细胞细胞APC12 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3030页页 123首页首页 三、三、T T细胞亚群和功能：细胞亚群和功能：（一）表型：（一）表型：CD4CD4+T T细胞：细胞：CD8 CD8+T T细胞：细胞：T细胞分类 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3131页页 123首页首页CD4CD4+T T细胞与细胞与CD8CD8+T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+T T细胞细胞 CD8CD8+T T细胞细胞 表型表型 CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD8+CD4-CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD8+CD4-MHCMHC限制性限制性 MHC-II MHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AA 13-17AA 8-10AA ThTh +-+-TcTc +免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3232页页 123首页首页1 1、CD4CD4+Th(helper T cell)Th(helper T cell)细胞：辅助性细胞：辅助性T T细胞细胞IL-2、12IFN-IL-2IFN-IL-4、5、6、10、13-IL-4、10Th0Th1Th2TDTHTcB细胞细胞免疫免疫体液体液免疫免疫Th1和和Th2细胞的分化及作用细胞的分化及作用炎性炎性T T细胞细胞AgAg相互调节相互调节:Th1Th1和和Th2Th2合成的合成的CKCK相相互拮抗其免疫效应。互拮抗其免疫效应。功能：辅助功能：辅助B B细胞等细胞等 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3333页页 123首页首页2 2、CD8CD8+Tc(cytotoxic Tc(cytotoxic T T cellcell，细细胞胞毒毒性性T T细胞细胞-CTL-CTL；杀伤性；杀伤性T-T-TkTk细胞细胞 )作用：作用：特异性杀伤靶细胞。特异性杀伤靶细胞。免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3434页页 123首页首页1 1、细胞裂解：、细胞裂解：穿穿孔孔素素（perforinperforin，PfPf）：在在钙钙离离子子存存在在条条件下，类似补体件下，类似补体C9C9，聚合成跨膜空心管道聚合成跨膜空心管道2 2、细胞凋亡：、细胞凋亡：（1 1）活活化化的的TcTc表表达达FasLFasL，与与靶靶细细胞胞的的FasFas结合，启动细胞凋亡信号。结合，启动细胞凋亡信号。（2)2)释释放放颗颗粒粒酶酶（granzymegranzyme，GzGz），诱诱导导凋亡凋亡FLASH 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3535页页 123首页首页 3 3、TsTs（suppressor suppressor T T cell cell），抑抑制制性性T T细细胞胞/负负调调节节/CD4/CD4+CD25CD25+调调节节性性T T细胞（细胞（TrTr）在肿瘤免疫、免疫治疗中发挥作用在肿瘤免疫、免疫治疗中发挥作用 4 4、T TDTHDTH（delayed type delayed type hypersensitivity T cell)hypersensitivity T cell)，迟发，迟发型超敏反应型超敏反应T T细胞细胞 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3636页页 123首页首页（二）二）TCRTCR类型类型 +T T细细 胞胞和和+T T细胞细胞 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3737页页 123首页首页 （三）对抗原应答（三）对抗原应答 1 1、初初始始T T细细胞胞：未未受受抗抗原原刺刺激激的的成成熟熟T T细细胞。表达胞。表达CD45RACD45RA。2 2、效效应应性性T T细细胞胞：初初始始T T细细胞胞在在抗抗原原刺刺激激下增殖、分化而成。下增殖、分化而成。3 3、记记忆忆T T细细胞胞：参参与与增增强强性性的的再再次次免免疫疫应答。表达应答。表达CD45ROCD45RO。免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3838页页 123首页首页（四）（四）NK TNK T细胞：或称细胞：或称NK1.1+TNK1.1+T。非特异细胞毒作用和免疫调节。非特异细胞毒作用和免疫调节。小 结 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第3939页页 123首页首页复复 习习 思思 考考 题：题：1.1.名词解释：名词解释：positive selectionpositive selection、negative selectionnegative selection、TCR-CD3TCR-CD3、perforinperforin/Pf/Pf2.2.简述简述T T细胞表面的主要分子及其功能。细胞表面的主要分子及其功能。3.3.简述简述T T细胞按表型及功能所分的亚群及各亚细胞按表型及功能所分的亚群及各亚群的功能。群的功能。3.Tc3.Tc细胞是怎样破坏靶细胞的？细胞是怎样破坏靶细胞的？下次课内容：下次课内容：B B淋巴细胞等淋巴细胞等返回返回返回返回 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第4040页页 123首页首页天然天然 APCAPC抗原提呈细胞抗原提呈细胞（吞噬、（吞噬、B B细胞等）细胞等）天然天然APC变性多肽变性多肽T cells APC TCRMHCclass IIT cell activation1.Antigen specific2.MHC restriction 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第4242页页 123首页首页 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第4343页页 123首页首页 免疫学教研室免疫学教研室 第三篇第三篇 免疫细胞免疫细胞 第第4444页页 123首页首页