急性白血病【可编辑的PPT文档】.ppt

急性白血病n白血病(leukemia)是我国最常见的小儿恶性肿瘤。n我国10岁小儿白血病的发生率为3/10万4/10万n急性白血病占90%95%，慢性白血病仅占3%5%。病因 n病毒感染 逆转录病毒(retrovirus,又称人类T细胞白血病病毒，HTLV)。n物理和化学因素 电离辐射,苯及其衍生物、氯霉素、保泰松、乙双吗啉和细胞毒药物等。n遗传素质 发病机制 n原癌基因的转化 n抑癌基因畸变n 细胞凋亡受抑 分类 n急性淋巴细胞白血病(急淋，ALL),占小儿白血病的70%85%。n急性非淋巴细胞白血病(急非淋，ANLL)分型n形态学(M)n免疫学(I)n细胞遗传学(C)即MIC分型，以指导治疗和提示预后。急性淋巴细胞白血病（ALL）的形态学分型 即(FAB分型)根据原淋巴细胞形态学的不同，分为3种类型：L1型：L2型：L3型：上述3型中以L1型多见，占80%以上；L3型最少，占4%以下。ALL的免疫学分型nT系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)：约占小儿ALL的10%-15%。CD1、CD3、CD5、CD8、和TdT(末端脱氧核糖核酸转换酶)阳性。nB系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)：约占小儿ALL的80%-90%。此型又分为3种亚型：早期前B细胞型(early Pre B-ALL)：HLA-DR，CD79a，CD19和(或)CyCD22(胞浆CD22)阳性；SmIgCyIg阴性。前B细胞型(Pre B-ALL)：Cy Ig阳性；Sm Ig阴性；其他B系标志及HLA-DR阳性。成熟B细胞型(B-ALL)Sm Ig阳性；Cy Ig阴性；其他B系标记及HLA-DR阳性。n伴有髓系标志的ALL(My+-ALL)：具有淋巴系的形态学特征，以淋巴系特异抗原为主但伴有个别、次要的髓系特异抗原标志，如CD13、CD33、CD14等阳性。ALL的细胞遗传学分型n染色体数目异常，如45条的低二倍体，或47条的高二倍体n染色体核型异常，如12号和21号染色体易位，即t(12;21)/AMLI-TEL（ETV6-CBFA2）融合基因；9号和22号染色体易位，即t（9：22）/BCR-ABL融合基因；或t（4：11）/MLLAF4融合基因等。ALL的临床分型n高危型急性淋巴细胞白血病(HR-ALL)n中危型急性淋巴细胞白血病（MR-ALL)n标危型急性淋巴细胞白血病(SR-ALL)：不具备上述任何一项危险因素。(HR-ALL)标准 具备下述1项或多项危险因素者。12个月的婴儿白血病；诊断时外周血白细胞计数100X109/L；染色体核型为t(9;22)/BCR-ABL融合基因；t（4：11）/MLL-AF4融合基因；泼尼松试验不良效应者(泼尼松每日60mg/m2诱导7天，第8天外周血白血病细胞1109/L)；初治诱导缓解治疗失败（标准化疗方案6周未获完全缓解）。MR-ALL标准：具备以下任何1项或多项者，年龄10岁；诊断时外周血白细胞计数50X109/L；诊断时已发生中枢神经系统白血病或睾丸白血病；免疫学表型为T细胞白血病；染色体数目为45的低二倍体,或t（12：21），t（9：22）核型以外的其他异常染色体核型，或t（4：11）以外的其他MLL基因重排。SR-ALL标准：不具备上述任何一项危险因素。急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的形态学分型原粒细胞白血病未分化型(M1)原粒细胞白血病部分分化型(M2)颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3)粒-单核细胞白血病(M4)单核细胞白血病(M5)红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)ANLL的细胞遗传学n 染色体数目异常以亚二倍体为主，超二倍体较少nt（9：11）/MLL-AF9融合基因（常见于M5）；t（11：19）/ENL-MLL融合基因；t（8：21）/AML-ETO融合基因（M2b的特异标记）；t（15：17）/PML-RARa融合基因（M3的特异标记）；inv16（多见于M4EO）等。ANLL的临床分型n低危AML（LR-AML）：指M3，M2b，M4EO及其他伴inv16者。n高危AML（HR-AML）：包括诊断时年龄1岁；诊断时WBC100X109/L；染色体核型-7；MDS-AML；标准方案一个疗程不缓解。n中危AML（MR-AML）：非低危，又不具备高危因素者。急性白血病的临床表现 n较急起病的面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等n发热 n贫血 n出血 n白血病细胞浸润引起的症状和体征 急性白血病的实验室检查 n外周血象 大多为正细胞正血色素性贫血。白细胞数增高者约占50%以上，白细胞分类示原始细胞和幼稚细胞占多数。血小板减少。急性白血病的实验室检查n骨髓象 骨髓检查是确立诊断和评定疗效的重要依据。典型的骨髓象为该类型白血病的原始及幼稚细胞极度增生；幼红细胞和巨核细胞减少。急性白血病的治疗 n治疗原则是：早期诊断、早期治疗；n应严格区分白血病类型，按照类型选用不同的化疗方案和相应的药物剂量；n采用早期连续适度化疗和分阶段长期规范治疗的方针。n持续完全缓解2.53年者停止治疗。急性白血病的支持疗法 n防治感染 n成分输血n集落刺激因子n高尿酸血症的防治n口腔卫生 急性白血病的化学药物治疗（化疗）n目的是杀灭白血病细胞，解除白血病细胞浸润引起的症状，使病情缓解、并巩固治疗效果减少耐药，以至治愈。ALL的化疗 n诱导治疗n巩固治疗n预防髓外白血病n早期强化治疗或再诱导治疗n维持治疗和加强治疗 ANLL的化疗n诱导治疗 n缓解后治疗 造血干细胞移植（HSCT）n 联合化疗是目前根治大多数ALL和部分ANLL的首选方法。nHSCT的适应证 高危型（HR）ALL-第1次完全缓解（CR1），中危型（MR）ALL或标危型（SR）ALL化疗期间CR2；HR或MR-ANLL CR1；复发ANLL CR2；M3治疗1年后融合基因仍持续阳性者。急性白血病的预后n急性淋巴细胞白血病的5年无病生存率达70%80%以上n急性非淋巴细胞白血病的5年无病生存率约40%60%。