常见护肝药物的分类及作用机制-PPT.pptx

常见护肝药物的分类及作用机制背景近年来护肝药物在临床上使用非常广泛,恰当地使用护肝药物,不仅可以迅速改善病人得临床症状与预后,而且还可以为进一步得病因治疗奠定基础。目前护肝药物种类繁多,作用各有特点,大至可以分为基础代谢类药物、肝细胞膜保护剂、解毒护肝药、降酶药、退黄药、非特异性抗炎药、中药制剂等。护肝药分类1、基础代谢类药物2、肝细胞膜保护剂3、解毒保肝药物4、抗炎护肝药物5、利胆护肝药物6、生物制剂7、降酶药物8、中药制剂基础代谢类药物主要包括维生素及辅酶类。主要就是各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B(含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙)、维生素E。维生素C具有可逆得还原性,在体内形成单独得还原系统,起到递氢作用,参与氧化还原反应,减轻肝细胞得脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。复合维生素B就是糖代谢、组织呼吸,脂质代 谢、蛋白质代谢所需辅酶得重要组成成分。维生素E有促进肝细胞再生作用。基础代谢类药物酶与辅酶类药物就是生物得催化剂,纠正人体得功能失调,恢复机体得正常代谢。辅酶A(COA)、为体内乙酰化反应得辅酶,对糖、脂肪、蛋白代谢有重要得作 用。三磷酸腺甘(ATP)就是含有高能磷酸键得物质,就是体内器官活动得信使或递质,能供给机体生理生化反应所需要得能量。肌苷进入细胞后转变为肌苷酸,进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。在肝细胞受到损伤时不论就是在维持自身功能方面还就是在其自身修复方面都需要维生素与辅酶类得参与。肝细胞膜保护剂多烯磷脂酰胆碱(易善复)。磷脂就是细胞膜得重要组成部分,肝细胞在受到致病因子攻击时,膜得稳定性受到破坏,最终导致肝细胞破裂坏死。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要得内源性磷脂 一致,它们主要进入肝细胞,并以完整得分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,补充外源性磷脂成分,增加细胞膜得流动性,对肝细胞得再生与重构具有非常重要得作用。肝细胞膜保护剂口服胶囊(228mg/粒):开始时3次/日,两粒/次,每日服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后,剂量可减至每日三次,每次一粒维持剂量。针 剂:每安瓿5ml含必需磷脂(天然胆碱磷酸二甘油酯,含多量不饱合脂肪酸,主要为亚油酸70%,亚麻酸与油酸)250mg,苯甲醇(用作保护剂)45mg。成 人与青少年一般每日缓慢静注12安瓿,严重病例每日注射24安瓿,用葡萄糖溶液作稀释剂(1:1)。因为含有苯甲醇,故新生儿与妊娠前3个月孕妇禁 用,大剂量口服可导致腹泻,极少数有过敏反应。解毒保肝药物葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽(古拉定、阿拓莫兰)、硫普罗宁(凯西莱)等。此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸,增强肝脏得氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应,将有毒物质转变成易溶于水得化合物,并通过尿与胆汁排泄出体外,从而减轻有害因素对肝脏得持续损害。肝泰乐进入体内在酶得催化下变成葡萄糖醛酸,与肝内或肠内含有羟基、羧基与氨基得有毒物质及药物结合而排出,又能降低肝淀粉酶得活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加。口服:每次0、10、2g,3次/日。解毒保肝药物还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸与甘氨酸组成,结构中含有活性得-HS基团,在体内-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞得正常代谢与膜得完整性,肝细胞受损时为谷光苷肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基得产生,保护肝细胞免受损害。静脉注射:将之溶解于注射用水后,加入100ml生理盐水中 静脉滴注,或加入少于20ml得生理盐水中缓慢静脉注射。每天一次,1、2g/次。肝脏疾病一般30天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。10大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问得大家有疑问得大家有疑问得大家有疑问得,可以询问与交流可以询问与交流可以询问与交流可以询问与交流解毒保肝药物硫普罗宁(凯西莱)结构中得游离巯基具有还原性,有对抗脂质过氧化与清除自由基得作用,参与三羧循环中糖代谢与脂肪酸氧化,促进乙醇与乙醛得排泄与降解,抑制甘油三脂在肝脏得蓄积,治疗酒精性脂肪肝有明显效果。口服:一次12片(100200mg),一日3次,疗程23月。不良反应:1)消化系统:食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状偶有发生,味觉异常罕见。有上述情况时减量或暂时停服可以恢复。2)过敏反应:偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况,出现时应停服本品。3)长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症,应减量或停服。4)其它:罕见胰岛素性自体免疫综合症,疲劳感与肢体麻木应停服。抗炎护肝药物甘草甜素制剂该药在化学结构上与醛固酮得类固醇环相似,可阻碍可得松与醛固酮得灭活,有激素样作用,但无皮质激素得不良反应,可以减轻肝脏得非特异性炎症。其护肝得作 用机制包括:肾上腺皮皮质激素样作用 抑制肥大细胞释放组氨 抑制细胞膜磷酸酶A2与前列腺素E2得产生 促进胆色素得代谢,减少谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)得释放 抑制自由基与过氧化脂质得产生与形成。抗炎护肝药物复方甘草酸单铵(强力宁),静脉滴注:每次4080ml,加入10%葡萄糖注射液,250500ml滴注,每日1次。应注意:个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高,一般停药后即消失。长期应用,应监测血钾,血压等变化。抗炎护肝药物复方甘草酸二铵(甘利欣):静脉注射:一次150mg(3支),以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注,一日1次。口服:一次150mg(3 粒),一日3次。因有类固醇样作用,可以引起水钠渚留,所以有严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。治疗过程中应定期检测血压、血 清钾、钠浓度,如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕妇不宜使用。抗炎护肝药物复方甘草酸苷(美能):为复方制剂,每片含甘草酸苷 25mg(临床上用此标明剂量),甘草酸单铵盐 35mg,甘氨酸25mg,蛋氨酸 25mg。成人通常 23片/次,小儿 1片/次,3次/日 饭后服。注射:每瓶(20ml)含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、盐酸半胱氨酸20mg,成人通常1次/日,1次 23瓶静脉注射或者静脉点滴。有类固醇作用,引起水钠贮留与低钾。利胆护肝药物腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧胆酸腺甘蛋氨酸作为甲基供体与生理性巯基化合物得前体参与体内得重要得生化反应,通过使细胞膜磷脂甲基化功能得增强,活化了细胞膜磷脂得生物转移反应,恢复了 胞质膜动力学特征与胞质膜得流动性,使Na+/K+-ATP酶泵功能得恢复,对于肝细胞摄入与分泌胆盐起着重要作用。初始治疗:每日 5001000mg,肌肉或静脉注射,共24周。维持治疗:每日12次,每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化得副作用,用冷、热敷等相应得处理可以减轻。禁忌症:对本药过敏者。利胆护肝药物熊去氧胆酸就是正常胆汁成份得异构体,它可以增加胆汁得分泌,抑制肝脏胆固醇得合成,减少脂肪肝得形成,松驰Oddi括约肌,促进胆汁排出。成人口服:每日 810mg/kg,早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全与完全性胆道阻塞时禁用,孕妇及哺乳期妇女慎用,避孕药可增加胆汁饱与度,用本品治疗时应尽量 采取其她节育措施以免影响疗效。生物制剂促肝细胞生长素就是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成得小分子多肽类活性物质,具备以下生物效应:能明显刺激新生肝细胞得DNA合成,促进损伤得肝细胞线粒体、粗面内 质网恢复,促进肝细胞再生。改善肝脏枯否细胞得吞噬功能,防止来自肠道得毒素对肝细胞得损害,抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性与Na+,K+-ATP酶 活性抑制因子活性,促进肝坏死后得修复。对四氯化碳诱导得肝细胞损伤有较好得保护作用。对D-氨基半乳糖诱致得肝衰竭有明显得提高存活力得作用。静脉 滴注:80200mg/次,每日一次。降酶药物五味子(联苯双酯)就是合成五味子丙素时得中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,对四氯化碳所致得肝脏微粒体脂质过氧化有抑制作用,并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶及氧得消耗,从而保护肝细胞生物膜得结构与功能。滴丸剂得生物利用度为片剂得1、252、37倍。口服:滴丸剂,5粒/次,每日3次,必要时 610粒/次,每日3次,ALT正常后改为5粒/次,每日3次,连服3月。少数病人用药过程中ALT可回升,加大剂量可使之降低。停药后部分患者ALT 反跳,但继续服药仍有效。因此,治疗后肝功能恢复正常时应逐渐减量停药,合用肌苷可减少本品得降酶反跳现象。孕妇及哺乳期妇女禁用。中药制剂水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)、齐墩果酸(肝舒片)、茵栀黄制剂中药对肝病得治疗有其独到之处,其有效提取物在临床上应用非常广泛。水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)就是从菊科植物水飞蓟果实中提取得一种总黄酮,由3 种不同得同分异构体水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁组成,就是目前公认得具有保肝作用得天然活性成分,其主要得作用机理就是清除氧自由基,抗脂质过氧化,对中毒性肝炎,酒精性肝病,代谢性脂肪肝有治疗效果。中药制剂齐墩果酸(肝舒片):就是从青叶胆、女贞子中提取,具有保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。口服:2片(40mg)/次,3次/日。茵栀黄制剂:为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物。注射液:一次1020毫升,用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫 升稀释后滴注。肌肉注射,一日24毫升。颗粒剂,一次2袋,一日3次。妊娠及哺乳期妇女慎用,静脉滴注,极个别病例对该药有过敏反应。