医学免疫学(第八版)超敏反应-1.ppt

第十六章第十六章 免疫病理之一：免疫病理之一：超超 敏敏 反反 应应免疫教研室免疫教研室 赵俊杰赵俊杰目的要求目的要求掌握：掌握：超敏反应的概念、分型；超敏反应的概念、分型；、型超敏反应发生机制及临床常型超敏反应发生机制及临床常见疾病；见疾病；型超敏反应的防治原则。型超敏反应的防治原则。熟悉：熟悉：、型超敏反应的特点型超敏反应的特点爱情公寓之张伟小龙虾过敏爱情公寓之张伟小龙虾过敏 英国女孩染发过敏毁容像英国女孩染发过敏毁容像“外星人外星人”花生过敏致死花生过敏致死超敏反应超敏反应(hypersensitivityhypersensitivity)概念：其实质是一种病理的免疫应答抗原抗原再次刺激机体过强免疫应答组织损伤或功能紊乱变应原超敏反应性疾病 抗原初次刺激机体，使机体形成对该抗抗原初次刺激机体，使机体形成对该抗原的过度敏感性，为原的过度敏感性，为致敏阶段致敏阶段 已致敏机体再次接触相同抗原导致机体已致敏机体再次接触相同抗原导致机体功能紊乱和（或）组织损伤，为功能紊乱和（或）组织损伤，为发敏阶段发敏阶段 分类（发生速度、机制和临床特点）分类（发生速度、机制和临床特点）型超敏反应型超敏反应 速发型超敏反应速发型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型免疫复合物型 型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应 又称又称变态反应变态反应或或速发型速发型超敏反应超敏反应 概述：概述：相同抗原再次入侵机体后，与肥大相同抗原再次入侵机体后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的细胞和嗜碱性粒细胞上的IgEIgE发生交联，导发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。反应。主要由特异性主要由特异性IgEIgE介导。介导。一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病三、三、I I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制分为两个阶段分为两个阶段 致敏阶段致敏阶段 发敏阶段发敏阶段1、致敏阶段、致敏阶段:变应原进入机体后，诱导变应原特异性变应原进入机体后，诱导变应原特异性B细胞产生细胞产生IgE型抗体应答，产生的型抗体应答，产生的IgE型抗型抗体以其体以其Fc段与肥大细胞段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面相应的相应的Fc RI结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态（一）变应原（一）变应原（allergen）指引起指引起型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原 临床常见的过敏原有：临床常见的过敏原有：1）吸入性：花粉、屋尘、真菌、尘螨等；）吸入性：花粉、屋尘、真菌、尘螨等；2）食物：主要是动物蛋白；）食物：主要是动物蛋白；3）药物：青霉素、磺胺、异种动物免疫）药物：青霉素、磺胺、异种动物免疫血清等；血清等；（二）产生（二）产生IgEIgE类抗体类抗体 IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B B细胞产细胞产生；变应原常入侵这些部位。生；变应原常入侵这些部位。过敏患者血清过敏患者血清IgEIgE高于正常人高于正常人100010001000010000倍。倍。IgE合成的调节合成的调节1.1.遗传因素遗传因素 家族易感性，家族易感性，IgEIgE水平高，肥大细胞多；水平高，肥大细胞多；2.Th2.Th细胞与细胞因子细胞与细胞因子Th2Th2产生的产生的IL-4IL-4、IL-13IL-13促进促进IgEIgE的合成的合成Th1Th1产生的产生的IFN-IFN-g g及及I IL-12L-12则抑制则抑制IgEIgE的合成的合成CD4+Th2细胞细胞CD4+初始初始T T细胞细胞 IL-4等等IL-4等等特异性的特异性的B细胞增殖分细胞增殖分化为浆细胞化为浆细胞Ig E IgE的产生及的产生及IL-4对之的调节作用对之的调节作用 IL-4Th2IL-13B浆细胞IL-4Th1IL-12IFN-（三）（三）IgE与效应细胞表面与效应细胞表面FcR结合结合效应细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞效应细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞 胞质中含有大量嗜碱性颗粒；胞质中含有大量嗜碱性颗粒；两种细胞表面均表达高亲和性两种细胞表面均表达高亲和性IgE FcIgE Fc受体受体FcR FcR；FcRFcR与与IgEIgE特异性结合，可介导脱颗粒反特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质应，释放活性介质I型超敏反应-发生机制-致敏阶段2、发敏阶段、发敏阶段 机体再次接触相同变应原时，通过与致机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特抗体特异性的结合（使膜表面异性的结合（使膜表面Fc RI交联交联），），使之脱颗粒、释放生物活性介质使之脱颗粒、释放生物活性介质生物学作用生物学作用 生物活性介质，作用于组织和器官，生物活性介质，作用于组织和器官，引起局部或全身的过敏反应阶段。引起局部或全身的过敏反应阶段。生物活性介质储备储备的物质：组胺、激肽原酶、的物质：组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化嗜酸粒细胞趋化因子等因子等引起即刻（或速发相）反应引起即刻（或速发相）反应新合成新合成的物质：白三烯、的物质：白三烯、PAF、前列腺素、前列腺素D2 引起晚期（迟缓相）反应引起晚期（迟缓相）反应作用：平滑肌收缩、作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化组胺组胺PAFPGD2LTC4PGD2、PAF、LTC4、TNF 酶酶血管扩张、血管扩张、通透性增通透性增加加支气管支气管收收 缩缩肠能动肠能动性增强性增强炎炎 症症组组 织织重重 构构根据效应发生的快慢和持续时间的长短根据效应发生的快慢和持续时间的长短速发相反应速发相反应（immediate phase reactions）：）：几秒至几分钟内发生，可持续数小时。主要由几秒至几分钟内发生，可持续数小时。主要由预先合成的介质组胺介导。预先合成的介质组胺介导。迟发相反应迟发相反应（late phase reactions）：）：4-6小小时后发生，可持续时后发生，可持续1-2天或更长。主要由新合成天或更长。主要由新合成的脂类介质，如白三烯和的脂类介质，如白三烯和PAF等引起。等引起。过敏性休克：药物性过敏性休克：药物性&血清性血清性呼吸道过敏反应：支气管哮喘呼吸道过敏反应：支气管哮喘&过敏性过敏性鼻炎鼻炎胃肠道过敏反应胃肠道过敏反应皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性水肿水肿二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.1.过敏性休克过敏性休克 （1）药物过敏性休克：）药物过敏性休克：以青霉素过敏性休克最常见，多见于再次以青霉素过敏性休克最常见，多见于再次使用时，也可见于初次使用时，此外也可使用时，也可见于初次使用时，此外也可见于普鲁卡因、链霉素等见于普鲁卡因、链霉素等 （2）血清过敏性休克）血清过敏性休克：见于再次给患者注：见于再次给患者注射射TAT、白喉抗毒素等时出现、白喉抗毒素等时出现青霉素过敏性休克机制：青霉素过敏性休克机制：青霉素青霉素青霉噻唑醛酸或青霉烯酸青霉噻唑醛酸或青霉烯酸组织蛋白组织蛋白青霉噻唑蛋白或青霉烯青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白酸蛋白IgEIgE致敏致敏再次再次桥联脱颗桥联脱颗粒粒型超敏反应。型超敏反应。初次注射青霉素可发生过敏性休克初次注射青霉素可发生过敏性休克 可能原因为：可能原因为：1）吸入空气中青霉菌孢子；）吸入空气中青霉菌孢子；2）口服过青霉素药物；）口服过青霉素药物；3）皮肤、黏膜接触过青霉素的降解产物）皮肤、黏膜接触过青霉素的降解产物2.2.消化道过敏反应消化道过敏反应 胃肠道蛋白水解酶缺乏，胃肠道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，异低下，异种蛋白不能完全水解而通过黏膜被吸收，种蛋白不能完全水解而通过黏膜被吸收，引起机体致敏。引起机体致敏。3.3.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 1 1）支气管哮喘）支气管哮喘 2 2）过敏性鼻炎）过敏性鼻炎过敏性鼻炎与流感的区别过敏性鼻炎与流感的区别过敏性鼻炎过敏性鼻炎流行性感冒流行性感冒传染性染性不传染不传染群发，传染性强群发，传染性强遗传性遗传性可遗传可遗传不遗传不遗传发作时间发作时间阵发性，清晨或异味等阵发性，清晨或异味等刺激后更为明显刺激后更为明显持续性打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等持续性打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等鼻部症状鼻部症状喷嚏嚏频频、流清水、流清水样鼻涕鼻涕喷嚏嚏较少，鼻痒不明少，鼻痒不明显，鼻塞明，鼻塞明显而持而持续，鼻分泌物可由清涕或粘性，鼻分泌物可由清涕或粘性转为脓性性全身症状全身症状仅表现为鼻部症状或仅表现为鼻部症状或伴发哮喘或皮肤过敏伴发哮喘或皮肤过敏全身症状全身症状较重，如重，如发冷、冷、发热、四肢无、四肢无力、肌痛、力、肌痛、头痛、咽痛、胃痛、咽痛、胃肠道不适道不适等等病程病程病程病程较长，常年反复，常年反复发作作1-2 周周4.4.皮肤过敏性反应皮肤过敏性反应 （1）荨麻疹：见于接触食物、药物、花粉）荨麻疹：见于接触食物、药物、花粉或寄生虫后出现或寄生虫后出现 （2）湿疹）湿疹 （3）血管性水肿）血管性水肿 血管性水肿&荨麻疹三、I型超敏反应的防治原则1.查明变应原，避免接触查明变应原，避免接触变应原皮试询问病史青霉素皮试动物免疫血清皮试含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈侧皮内1530分钟红肿0.1cm注射部位痒全身不适阳性1：100稀释的抗毒素0.1ml前臂屈侧皮内 （1）特异性脱敏疗法）特异性脱敏疗法 （2）药物防治）药物防治2.切断或干扰发病机制中间环节切断或干扰发病机制中间环节异种血清脱敏疗法异种血清脱敏疗法 指应用抗毒素时，若皮试呈阳性反应，可采用小指应用抗毒素时，若皮试呈阳性反应，可采用小剂量多次注射的方法进行脱敏治疗。剂量多次注射的方法进行脱敏治疗。特异性过敏原脱敏疗法特异性过敏原脱敏疗法 是将不能避免的并经皮肤试验或其他方法证实或是将不能避免的并经皮肤试验或其他方法证实或怀疑的主要抗原性物质如花粉、尘螨等，可采用怀疑的主要抗原性物质如花粉、尘螨等，可采用少量多次反复皮下注射的方法达到脱敏的目的。少量多次反复皮下注射的方法达到脱敏的目的。（1）特异性脱敏疗法）特异性脱敏疗法 阻止生物活性介质释放阻止生物活性介质释放 生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 改变效应器官反应性改变效应器官反应性（2）药物防治）药物防治 例如：稳定细胞膜（如色甘酸二钠）例如：稳定细胞膜（如色甘酸二钠）例如：如乙酰水杨酸为缓激肽拮抗药例如：如乙酰水杨酸为缓激肽拮抗药例如例如:肾上腺素、麻黄碱等可解除支气管平滑肌痉肾上腺素、麻黄碱等可解除支气管平滑肌痉挛，并能减少腺体分泌挛，并能减少腺体分泌型超敏反应的特点型超敏反应的特点主要有主要有IgEIgE介导，无补体参与；介导，无补体参与；出现快，消退也快；以功能紊乱性疾病为出现快，消退也快；以功能紊乱性疾病为主，不出现严重组织细胞损伤；主，不出现严重组织细胞损伤；有明显个体差异和遗传背景。有明显个体差异和遗传背景。思考题思考题1.1.在注射青霉素等药物前做皮试有何意义在注射青霉素等药物前做皮试有何意义？2.2.过敏反应恢复后会留下后遗症吗？过敏反应恢复后会留下后遗症吗？