甲状腺及抗甲状腺素药.ppt

甲状腺素和抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs提要提要 甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid Hormones 抗甲状腺药抗甲状腺药 Antithyroid Drugs甲状腺是人体内最大的甲状腺是人体内最大的内分泌腺，重约内分泌腺，重约20-30g20-30g腺泡上皮细胞合成和分腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。泌甲状腺激素。血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶ITg（甲状腺球甲状腺球蛋白蛋白）上的酪）上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH一、甲状腺激素合成、释放和分泌调节一、甲状腺激素合成、释放和分泌调节I I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞(二二碘酪氨酸碘酪氨酸)(一一碘酪氨酸碘酪氨酸)anterior pituitaryThyroid-二、甲状腺激素调节HypothalamusAnterior PituitaryThyroid glandTRH+TSHT4 T3+-促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素促甲状腺激素下丘脑下丘脑 垂体垂体甲状腺甲状腺三、甲状腺激素三、甲状腺激素生理药理作用生理药理作用1 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织甲状腺激素能调控全身组织 尤其是神经组织的生长发育尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下：甲状腺功能低下：小儿小儿 呆小病呆小病 成人成人 粘液性水肿。粘液性水肿。二、促进代谢二、促进代谢 提高基础代谢率提高基础代谢率 使产热增多使产热增多三、三、神经系统、心血管神经系统、心血管三、三、甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用呆小症(克汀病）粘液性水肿粘液性水肿甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿第一节第一节 甲状腺激素类药应用甲状腺激素类药应用Thyroid Hormones一、甲状腺激素一、甲状腺激素甲状腺素甲状腺素 T4三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3碘化酪氨酸衍生物碘化酪氨酸衍生物二、甲状腺激素制剂二、甲状腺激素制剂1.干燥甲状腺片干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺（我国主要以猪）干燥来源于猪和牛甲状腺（我国主要以猪）干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。制作方便，来源广泛，价格便宜。2.L型甲状腺素片型甲状腺素片 人工合成人工合成T4片剂，效价稳定。片剂，效价稳定。三、甲状腺素片三、甲状腺素片特点：特点：1 1、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质。碳水化合物和脂肪三大物质。2 2、体内过程：大部分与血浆蛋白结合，少数游、体内过程：大部分与血浆蛋白结合，少数游离；离；T4在肝肾和进入靶细胞后转化为在肝肾和进入靶细胞后转化为T3。T3与与受体亲和力比受体亲和力比T4高，作用比高，作用比T4强强4 4倍倍，T3是主是主要的具有活性的甲状腺激素。要的具有活性的甲状腺激素。四、四、T T3 3、T T4 4的比较的比较T4T3正常人每日释放量正常人每日释放量75g25g生物利用度生物利用度50%75%90%95%血浆游离药物血浆游离药物0.030.3作用强度作用强度弱弱强强起效起效慢慢快快维持时间维持时间长（长（t1/2约约 5天）天）短（短（t1/2约约2天）天）代谢代谢肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄五、甲状腺激素五、甲状腺激素临床应用临床应用 1 1、呆小病、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治，则发育仍可正常若尽早诊治，则发育仍可正常 若治疗过晚，则智力低下若治疗过晚，则智力低下五五、甲状腺激素、甲状腺激素临床应用临床应用 2、粘液性水肿、粘液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始一般服用甲状腺片，从小量开始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素激素昏迷者立即注射大剂量昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂研碎加水鼻饲）片剂研碎加水鼻饲）五五、甲状腺激素、甲状腺激素临床应用临床应用3 3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿l以含碘食盐、食物预防为主以含碘食盐、食物预防为主l 甲状腺激素甲状腺激素:l弥补内源性激素不足弥补内源性激素不足l抑制抑制TSH过多分泌过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大缓解甲状腺组织代偿性增生肥大)五五、甲状腺激素、甲状腺激素临床应用临床应用4、T3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用对摄碘率高的患者作鉴别诊断用摄摄碘碘率率时间时间服服T3前前服服T3后后第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药Antithyroid Drugs抗甲状腺药的分类抗甲状腺药的分类一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性碘三、放射性碘 131I 四、四、受体阻断药受体阻断药一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas分类分类1、硫氧嘧啶类、硫氧嘧啶类 Thiouracilsl甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil(MTU)l丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil(PTU)2、咪唑类：、咪唑类：Imidazoles l甲巯咪唑甲巯咪唑 Methimazole（他巴唑他巴唑）l 卡比马唑卡比马唑 Carbimazole （甲亢平）（甲亢平）血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才耗竭后才生效，生效，23周症状缓解，周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常迅迅速速降降低低血血清清T3水水平平缓缓解解甲甲状状腺腺危危象象抑制抑制 抑制抑制抑制抑制1 1、抗甲状腺作用、抗甲状腺作用l起效缓慢起效缓慢 一般用药一般用药2 23 3周；甲亢症状开始减轻，周；甲亢症状开始减轻，1 13 3个月基础代谢率才恢复正常，为什么？个月基础代谢率才恢复正常，为什么？l抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3 ：丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶l腺体代偿性增生腺体代偿性增生 长期应用后，长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加反馈性增加TSHTSH分泌而引起。分泌而引起。三、硫脲类三、硫脲类药理作用药理作用 2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成 对因治疗对因治疗三、硫脲类三、硫脲类药理作用药理作用 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类口服吸收迅速，口服吸收迅速，202030 30 minmin起效，起效，2 2 h h血药血药浓度达峰值，吸收率为浓度达峰值，吸收率为80%80%。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75%75%全身分布，以甲状腺浓集较多全身分布，以甲状腺浓集较多能通过胎盘，易进入乳汁能通过胎盘，易进入乳汁主要经肝代谢灭活，主要经肝代谢灭活，t t1/21/2约约2 2h h。四、硫脲类四、硫脲类体内过程体内过程 甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。四、硫脲类四、硫脲类体内过程体内过程 五、硫脲类五、硫脲类临床应用临床应用 1 1、甲亢内科药物治疗1 1）适用于轻症）适用于轻症2 2）不宜手术或）不宜手术或131131I I 开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量。3 3）疗程疗程1 12 2年。年。五、硫脲类五、硫脲类临床应用临床应用 2 2、手术前准备、手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，恢复或接近正常，以防止发生麻醉或手术以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。合并症及甲状腺危象。但用药后但用药后TSH增多，腺体增生，手术易增多，腺体增生，手术易出血。出血。五、硫脲类五、硫脲类临床应用临床应用 3 3、甲状腺危象的辅助治疗、甲状腺危象的辅助治疗 硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。激素合成。选何药？选何药？甲状腺危象甲状腺危象感染、外伤、手术、情绪激动感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，导致大量甲状腺素释等诱因，导致大量甲状腺素释放入血，产生高热、虚脱、心放入血，产生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质紊乱，衰、肺水肿、水电解质紊乱，严重者可死亡。严重者可死亡。六、硫脲类六、硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3%3%12%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高，以甲硫氧嘧啶发生率较高1 1、一般反应、一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关多为胃肠道反应，还有头痛、关 节痛等。节痛等。2 2、过敏反应、过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮 炎等。炎等。3 3、粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重反应。为最严重反应。4 4、甲状腺肿和甲状腺功能减退、甲状腺肿和甲状腺功能减退 5 5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用二、碘及碘化物二、碘及碘化物目前常用制剂目前常用制剂l复方碘溶液（卢戈氏液复方碘溶液（卢戈氏液liguor iodine Co）含碘含碘5%，碘化钾，碘化钾10%l也可用碘化钾或碘化钠也可用碘化钾或碘化钠 二、碘及碘化物二、碘及碘化物 药理药理作用作用 1 1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 2 2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用机制机制：抑制甲状腺激素的释放：抑制甲状腺激素的释放 抑制抑制T3和和T4合成合成 拮抗拮抗TSH的促腺体增生作用的促腺体增生作用特特点点：作作用用快快而而强强（用用药药1天天2天天起起效效，10天天15天达到最大效应）天达到最大效应）自限性自限性（为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）（为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）甲状腺激素贮存与分泌Thyroid follicleThyroid follicleThyroid follicle贮存：贮存：TG T3 T4蛋白水解酶蛋白水解酶二、二、小剂量的碘小剂量的碘 临床应用临床应用 1 1、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿 l在单纯性甲状腺肿流行地区，在在单纯性甲状腺肿流行地区，在 食盐中加碘食盐中加碘l按按1/101/105 51/101/104 4的比例加入碘化的比例加入碘化 钾或碘化钠可防止发病。钾或碘化钠可防止发病。l19961996年起实行全民补碘年起实行全民补碘 二、二、大剂量的碘大剂量的碘 临床应用临床应用 1 1、甲亢手术前准备、甲亢手术前准备 术前二周给予复方碘溶液术前二周给予复方碘溶液，以纠正硫脲类引起的腺以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。2 2、甲状腺危象、甲状腺危象 大大剂剂量量的的碘碘剂剂可可阻阻止止甲甲状状腺腺激激素素的的释释放放，一一般般2424h h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，主主要要表表现现为为血血管管神神经经性性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。状等。诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。三、放射性碘三、放射性碘 药理作用药理作用 131I 射线（射线（99%99%）射程短（射程短（2 mm 2 mm 杀伤力强杀伤力强 射线（射线（1%1%）射程长射程长 杀伤力弱杀伤力弱1 1、甲亢治疗甲亢治疗 适用于不宜手术适用于不宜手术 手术后复发手术后复发 硫脲类无效或过敏者硫脲类无效或过敏者2 2、甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查 小量小量131131I I 摄碘率摄碘率 摄碘高峰时间摄碘高峰时间三、放射性碘三、放射性碘 临床应用临床应用 四、四、受体阻断药受体阻断药主要通过阻断主要通过阻断受体，减轻甲亢患者受体，减轻甲亢患者 交感交感肾上腺系统兴奋症状肾上腺系统兴奋症状能适当减少甲状腺激素的分泌。能适当减少甲状腺激素的分泌。抑制脱碘酶，减少抑制脱碘酶，减少T T4 4转化为转化为T T3 3。甲状腺危象时，静脉滴注度过危险期甲状腺危象时，静脉滴注度过危险期甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备改善甲亢心率加快、心收缩力增改善甲亢心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状。加等交感神经活性增强的症状。【作用【作用】【应用【应用】思考题1、试述甲状腺激素的药理作用及应用？2、硫脲类药物和大剂量碘剂的作用、作 用机制有何异同？3、甲亢术前准备应选择何药？说明其用 药依据。