1、糖尿病肾病的临床应用糖尿病肾病的临床应用 中华医学会肾脏病学分会中华医学会肾脏病学分会20092009年年临床诊疗指南临床诊疗指南肾脏病学分册肾脏病学分册治疗糖尿病肾病应使用微循环保护剂前列腺素E等中华医学会肾脏病学分会.临床诊疗指南肾脏病学分册.2009.作用机制作用机制拮抗拮抗TXA2,抑制抑制ET释放,解释放,解除出球动脉痉挛,降低肾小球内除出球动脉痉挛,降低肾小球内压,改善滤过;压,改善滤过;参与参与RAS系统系统激肽系统激肽系统前列腺素系统前列腺素系统平衡,调整血压;平衡,调整血压;抑制血小板聚集、改善红细胞变形抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力,纠正肾小球循环障碍。能力,纠正肾小球
2、循环障碍。抑制免疫复合物在基底膜的沉积,抑制免疫复合物在基底膜的沉积,保护血管内皮细胞;干预肾小球保护血管内皮细胞;干预肾小球硬化;硬化;拮抗拮抗PKC(蛋白激酶(蛋白激酶C),减轻),减轻糖代谢紊乱损害糖代谢紊乱损害降低降低尿蛋白尿蛋白改善肾小球改善肾小球微循环,改微循环,改善滤过善滤过保护肾小球保护肾小球并减少肾小并减少肾小球荒废球荒废国内临床论文国内临床论文前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响天津医科大学代谢病医院糖尿病内分泌科天津医科大学代谢病医院糖尿病内分泌科张喆张喆 于德民于德民中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志 2002年第年第10卷卷 第第5期期背
3、背 景景 资资 料料24小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量81例例BUN、Cr早期糖肾组早期糖肾组30-300mg中期糖肾组中期糖肾组300mg正正 常常晚期糖肾组晚期糖肾组 300mg异异 常常早期糖肾组总体疗效早期糖肾组总体疗效尿总蛋白尿总蛋白UP(g/24h)尿蛋白尿蛋白UAb(mg/24h)前列地尔对糖尿病患者尿蛋白的影响,中国糖尿病杂志,前列地尔对糖尿病患者尿蛋白的影响,中国糖尿病杂志,2002年第年第10卷卷5期期 276279。凯时组与对照组比较:凯时组与对照组比较:*p0.05,*p0.01;凯时组治疗前后自身比较;凯时组治疗前后自身比较#p0.05,#p0.01.尿蛋白下降尿蛋白下
4、降48%中期糖肾组总体疗效中期糖肾组总体疗效尿总蛋白尿总蛋白UP(g/24h)尿蛋白尿蛋白UAb(mg/24h)前列地尔对糖尿病患者尿蛋白的影响,中国糖尿病杂志,前列地尔对糖尿病患者尿蛋白的影响,中国糖尿病杂志,2002年第年第10卷卷5期期 276279。尿蛋白下降尿蛋白下降42%凯时组与对照组比较:凯时组与对照组比较:*p0.05,*p0.01;凯时组治疗前后自身比较;凯时组治疗前后自身比较#p0.05,#p0.01.晚期糖肾组总体疗效晚期糖肾组总体疗效尿总蛋白尿总蛋白UP(g/24h)尿蛋白尿蛋白UAb(mg/24h)前列地尔对糖尿病患者尿蛋白的影响,中国糖尿病杂志,前列地尔对糖尿病患者
5、尿蛋白的影响,中国糖尿病杂志,2002年第年第10卷卷5期期 276279。尿蛋白下降尿蛋白下降20%凯时组与对照组比较:凯时组与对照组比较:*p0.05,*p0.01;凯时组治疗前后自身比较;凯时组治疗前后自身比较#p0.05,#p0.01.远期疗效(半年)远期疗效(半年)随访病人无一例尿蛋白增加。随访病人无一例尿蛋白增加。应用凯时早期干预糖尿病肾病,应用凯时早期干预糖尿病肾病,能有效的阻止其进展。能有效的阻止其进展。凯时可改善肾脏微循环项目对照组治疗前 治疗后治疗组治疗前 治疗后CD62p(%)17516415585*&CD41+CD11b(%)1122011918108227719*&*
6、P0.01,与治疗前相比较;P0.01,与对照组相比较邹继红,等.中国新药与临床杂志,2004,23(7):409-411.纳入76例糖尿病肾病患者,随机分为凯时治疗组40例与对照组36例,结果显示,治疗组单抗CD62p、CD41+CD11b水平显著降低,提示凯时可抑制血小板和白细胞之间的粘附,改善糖尿病肾病患者肾脏微循环血流状况。凯时可显著降低尿清蛋白排泄率、血肌酐水平*&*&*P0.01,与治疗前相比较;P0.01,与对照组相比较邹继红,等.中国新药与临床杂志,2004,23(7):409-411.纳入纳入7676例糖尿病肾病患者,随机分为凯时治疗组例糖尿病肾病患者,随机分为凯时治疗组40
7、40例与对照组例与对照组3636例,结果显示,治疗组尿清例,结果显示,治疗组尿清蛋白排泄率、血肌酐水平显著降低,提示蛋白排泄率、血肌酐水平显著降低,提示凯时可显著改善肾血流动力学、阻止糖尿病肾病进凯时可显著改善肾血流动力学、阻止糖尿病肾病进展。展。凯时可降低血2-MG、尿白蛋白排泄率*P0.05,与治疗前比较南映瑜.重庆医科大学学报,2008,33(1):127-128.纳入60例糖尿病肾病患者,均为临床蛋白尿期,随机分为对照组与凯时治疗组各30例,结果显示,凯时治疗组血2微球蛋白(2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)水平显著降低(P0.05),提示凯时可逆转早期肾损害,延缓肾功能减退。凯时
8、可显著改善患者肾功能凌文涛,等.医学临床研究,2010,27(7):1333-1334.纳入49例糖尿病肾病患者,随机分为凯时试验组(N=25)与对照组(N=24),结果显示,凯时组患者肾功能指标尿素氮与肌酐水平显著降低,提示凯时可显著改善糖尿病肾病患者肾功能。凯时应用越早获益越显著,且疗效持久纳入纳入428428例糖尿病肾病患者(根据例糖尿病肾病患者(根据MogensenMogensen标准分为标准分为、期)随机期)随机分为分为对照组对照组105105例,例,凯时凯时+ACEI+ACEI组组108108例,例,凯时凯时组组108108例,例,ACEIACEI组组107107例,结果如图例,结
9、果如图所示,表中数据为所示,表中数据为治疗不同时期尿蛋白治疗不同时期尿蛋白含量变化(含量变化(g/24hg/24h),),联合组疗效显著优联合组疗效显著优于凯时组和于凯时组和ACEIACEI组,随访组,随访1 1 年时疗效仍年时疗效仍优于单独应用疗效且分期越早疗效越好,优于单独应用疗效且分期越早疗效越好,提示提示凯时对早期糖尿病肾病治疗效果优凯时对早期糖尿病肾病治疗效果优于晚期,凯时与于晚期,凯时与ACEI ACEI 联合应用疗效最好,联合应用疗效最好,疗效持久。疗效持久。小 结凯时在糖尿病肾病的疗效已列入2009中华医学会肾脏病学分会的临床诊疗指南肾脏病学分册凯时可有效降低尿蛋白,肌酐,改善肾小球率过滤,疗效持久早期使用凯时临床效果更佳用用 法法 用用 量量每日一次,每次每日一次,每次1-2支支加入加入10ml生理盐水生理盐水静推或入壶静推或入壶连续使用连续使用4周,必要时加量周,必要时加量用法用量用法用量