肝硬化患者凝血4项与D2聚体的检测分析.pdf

SYSTEMS MEDICINE 系统医学系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期 临床医学系统研究 肝硬化患者凝血4项与D2聚体的检测分析尹明月，许觉彬，季沈杰启东市人民医院/启东肝癌防治研究所/南通大学附属启东医院检验科，江苏启东 226200摘要 目的 检测分析肝硬化患者凝血 4项与 D2聚体（d-dimer,D-D）变化情况。方法 选取 2022年 110月启东市人民医院收治的50例肝硬化患者为研究组，另以同期在本院进行体检的50例健康志愿者为对照组，所有人员均进行凝血 4项与 D-D检查，比较两组凝血酶时间（thrombin time,TT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）及纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）及 D-D 水 平。结 果 研 究 组 TT、PT、APTT、FIB 及 D-D 水 平 分 别 为（22.163.02）s、（15.492.52）s、（41.834.12）s、（2.100.54）g/L、（3.350.96）mg/L，与对照组的（17.302.24）s、（10.682.14）s、（28.033.65）s、（2.710.67）g/L、（0.170.05）mg/L 比较，差异有统计学意义（t=9.140、10.288、17.728、5.012、21.258，P0.001）。研究组 Child-Pugh A 级 TT、PT、APTT、D-D 短于 B 级、C 级，FIB 水平高于 B 级、C 级；Child-Pugh B 级 TT、PT、APTT、D-D水平均优于 C级，FIB水平高于 C级，差异有统计学意义（P0.05）。结论 肝硬化患者凝血 4项与D-D水平发生异常改变，且不同肝功能分级患者凝血4项与D-D水平存在明显差异，可为临床诊断肝硬化及评估肝功能损伤提供指导。关键词 肝硬化；D2聚体；凝血4项中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 2096-1782（2023）07(a)-0063-04Analysis of Four Coagulation Items and D2 Polymers in Patients with CirrhosisYIN Mingyue,XU Juebin,JI ShenjieDepartment of Laboratory,Qidong Peoples Hospital/Qidong Institute of Liver Cancer Prevention and Treatment/Qidong Hospital Affiliated to Nantong University,Qidong,Jiangsu Province,226200 ChinaAbstract Objective The changes of coagulation 4 items and d-dimer(D-D)in patients with cirrhosis were detected and analyzed.Methods From January to October 2022,50 patients with liver cirrhosis admitted to Qidong People s Hospital were selected as the study group,and 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group.All personnel underwent 4 items of coagulation and D-D examination.The levels of thrombin time(TT),prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT),fibrinogen(FIB)and D-D were compared between the two groups.Results TT,PT,APTT,FIB and D-D in the study group were(22.163.02)s,(15.492.52)s,(41.834.12)s,(2.100.54)g/L and(3.350.96)mg/L,respectively,which were compared with(17.302.24)s,(10.682.14)s,(28.033.65)s,(2.710.67)g/L and(0.170.05)mg/L in the control group,the difference was statistically significant(t=9.140,10.288,17.728,5.012,21.258,P0.001).The Child-Pugh A-grade TT,PT,APTT,D-D in the study group were all shorter than those in B-grade and C-grade,while FIB levels was higher than that in B-grade and C-grade;the levels of TT,PT,APTT,and D-D in Child-Pugh B-grade were better than those in C-grade,while the FIB level was higher than that in C-grade,the difference was statistically significant(P0.05）。具有可比性。本院医学伦理委员会已批准本次研究（伦理批号：20200908）。1.2 纳入与排除标准纳入标准：研究组均诊断为肝硬化4；已签署知情同意书。排除标准：合并肝癌者；合并严重心脑血管疾病者；合并血液系统疾病者；不愿配合研究者。1.3 方法两组人员均于检查当天清晨采集 3 mL 空腹静脉血送检，离心处理 10 min（4 000 r/min）后取上层血浆，使用日本希森美康株式会社生产的 CA-5100全自动凝血分析仪进行检测，在 1 h 内完成所有操作。1.4 观察指标以凝固法测定凝血 4 项：凝血酶时间（thrombin time,TT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）及纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）；以免疫法测定D-D。1.5 统计方法使用SPSS 23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，组间差异比较以t检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 研究组和对照组患者凝血 4 项与 D-D 水平比较相比于对照组，研究组 TT、PT、APTT 均更长，D-D 水平更高，FIB 水平更低，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2 研究组不同 Child-Pugh 分级患者凝血 4 项与D-D水平比较相比于 A 级患者，B 级、C 级患者 TT、PT、APTT均更长，D-D 水平均更高，FIB 水平均更低，差异有统计学意义（P0.05）；较 B 级患者，C 级患者 TT、PT、APTT 均更长，D-D 水平均更高，FIB 水平更低，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。3 讨论在我国乙肝病毒感染是引发肝硬化的常见病因，该疾病患者普遍存在不同程度的肝功能损伤，受此影响可能使机体出现以下几个方面的变化：表1研究组和对照组患者凝血4项与D-D水平比较(x s)组别研究组（n=50）对照组（n=50）t值P值TT（s）22.163.0217.302.249.1400.001PT（s）15.492.5210.682.1410.2880.001APTT（s）41.834.1228.033.6517.7280.001FIB（g/L）2.100.542.710.675.0120.001D-D（mg/L）3.060.960.170.0521.2580.001表2研究组不同Child-Pugh分级患者凝血4项与D-D水平比较(x s)Child-Pugh分级A级（n=13）B级（n=20）C级（n=17）F值P值TT（s）（19.021.13）*（21.883.45）*25.904.1916.2690.001PT（s）（12.200.78）*（14.912.45）*23.645.0650.2260.001APTT（s）（31.473.16）*（39.746.59）*60.289.3369.2930.001FIB（g/L）（2.620.83）*（1.990.50）*1.280.3121.6820.001D-D（mg/L）（0.540.13）*（1.810.36）*2.950.67102.3660.001注：与C级比较，*P0.05；与B级比较，P0.05。64系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期 临床医学系统研究 SYSTEMS MEDICINE 系统医学血小板数量随着病情的发展呈现出不断减少的特点，同时血小板结构出现异常，其功能难以正常发挥；蛋白质合成受到干扰和影响，受此影响凝血因子逐渐减少；阻碍肝素酶正常合成，降低肝素灭活能力，同时血浆肝素水平出现异常升高现象；类肝素抗凝物质大量出现在血循环中。以上变化与凝血功能障碍的发生存在密切联系，可延长机体凝血时间，增加出血风险5。临床研究指出，血浆内肝素或类肝素抗凝物质水平异常升高会导致 TT延长，而外源性凝血因子水平、内源性凝血因子活性则分别与PT、APTT存在密切联系，因此通过检测以上指标可对肝功能损伤程度进行有效评估6-7。另外，肝脏也是合成与分泌 FIB 的主要器官，肝硬化引起的肝功能损伤会导致该物质水平明显降低，能够较为敏感地反映机体凝血功能情况。肝硬化发生后随着病情的不断加重恶化，会导致肝功能损伤日益趋于严重，从而影响和阻碍多种凝血因子的合成，受此影响机体长期处于低凝状态会增加出血发生风险8。在本研究中，研究组 TT、PT、APTT、FIB 分别为（22.163.02）s、（15.492.52）s、（41.834.12）s、（2.100.54）g/L，与对照组的（17.302.24）s、（10.682.14）s、（28.033.65）s、（2.710.67）g/L相比，TT、PT、APTT 明显延长，FIB 水平更低（P0.05），提示肝硬化患者凝血功能存在明显异常。闫永9的研究 显 示 肝 硬 化 组 TT、PT、APTT 分 别 为（22.353.06）、（23.5535.12）、（50.284.17）s，与健康对照组的（13.343.16）、（13.192.00）s、（13.562.37）s 相比明显延长（P0.05）；肝硬化组 FIB 水平为（1.970.59）g/L，与健康对照组的（2.960.26）g/L相比明显更低（P0.05），这与本研究结果相符合。同时，本研究发现 Child-Pugh A、B、C 级 TT、PT、APTT 呈现出不断延长的特点，且 FIB水平呈现出逐渐下降的特点，不同 Child-Pugh分级比较差异有统计学意义（P0.05），提示肝硬化患者肝功能损伤越严重，凝血功能异常越明显。D-D能够较为敏感地反映机体高凝状态，并且其水平也与继发性纤溶亢进存在密切联系10。临床研究指出，凝血发生时凝血酶会水解合成FIB，并释放纤维蛋白肽A、B，其余部分为可溶性纤维蛋白单体11-12。当纤溶酶被激活时，纤溶酶原激动抑制物能够对其产生抑制作用，同时 2-纤溶酶抑制物也能够对其进行抑制，但发生肝硬化后会降低纤溶酶原激活物活性，从而减少纤溶酶原激活抑制物，再加上肝硬化引起的肝功能损伤会在一定程度上减少 2-纤溶酶抑制物合成，进而导致纤溶酶活性相对增强，受此影响会不断降低 FIB 水平，与此同时D-D水平则会明显升高，最终使肝硬化患者出血风险大幅增加13-14。在本研究中，研究组D-D水平明显高于对照组（P0.05），且 Child-PughA、B、C 级D-D 水平呈现出不断升高的趋势，不同 Child-Pugh分级比较差异有统计学意义（P0.05），提示D-D水平能够有效反映肝硬化患者肝功能损伤情况与凝血功能情况，临床上可利用该指标评估肝硬化患者出血风险15。综上所述，肝硬化患者凝血 4项与 D-D 水平与健康人群相比均发生异常变化，且其变化情况与肝功能受损程度关系密切。参考文献1 周艳兰,宋志韬,龚晶,等.肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病原菌及PGE2、D-二聚体、NGAL的诊断效能J.中华医院感染学杂志,2020,30(20):3076-3079.2 Engelmann C,Clria J,Szabo G,et al.Pathophysiology of decompensated cirrhosis:Portal hypertension,circulatory dysfunction,inflammation,metabolism and mitochondrial dysfunctionJ.J Hepatol,2021,75(Suppl 1):S49-S66.3 解敬伟,田玉晶,谢丽娟,等.肝硬化门静脉血栓患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平及其对病情及预后的价值研究J.川北医学院学报,2020,35(3):424-427.4 中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南J.中华肝脏病杂志,2019,27(11):846-865.5 Kuchay 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