肝动脉化疗栓塞术后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效.pdf

论著 肝动脉化疗栓塞术后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效陈海燕 作者单位:福州市福建省立医院门诊西药房【摘 要】目的观察肝动脉化疗栓塞术()后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌的疗效 方法选取 年 月 年 月在福建省立医院进行治疗的中晚期肝癌患者 例按照随机数字表法分为常规组与阿帕替尼组各 例 患者均接受 治疗术后常规组采用常规治疗阿帕替尼组在常规组基础上口服阿帕替尼 组均持续治疗 个月 比较 组随访 年无进展生存率治疗前与治疗 个月后甲胎蛋白()、血管内皮生长因子()、基质金属蛋白酶()、肝功能指标总胆红素()、丙氨酸氨基转移酶()、白蛋白()及不良反应 结果 随访 年阿帕替尼组无进展生存率高于常规组(.)治疗 个月后 组血清、水平低于治疗前且阿帕替尼组低于常规组(.)组血清、水平高于治疗前血清 水平低于治疗前但阿帕替尼组血清、水平低于常规组血清 水平高于常规组(.或 .)阿帕替尼组不良反应总发生率低于常规组(.)结论 后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌可有效抑制肿瘤组织新生血管生成降低对肝功能的影响延缓病情进展提高无进展生存率且安全性较高【关键词】中晚期肝癌肝动脉化疗栓塞术阿帕替尼口服无进展生存【】././.【】.().(.).(.)(.)具有可比性 本研究经过医院医学伦理委员会审核并批准且患者对本研究知情并签署相关文件.病例选择标准纳入标准:()符合中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗()临床实践指南中的中晚期肝癌诊断标准病理()符合 治疗指征()心、肺等重要脏器功能正常()术前未接受过相关治疗 排除标准:()癌细胞远处转移者()合并系统性疾病者()合并门静脉癌栓者()合并其他类型恶性肿瘤者()对本研究药物过敏者.治疗方法患者均接受 治疗:于患者股动脉使用 穿刺并插入导管进行肝动脉造影给予盐酸表柔比星注射液(浙江海正药业股份有限公司生产)经导管一次灌注将微导管插至肿瘤供血动脉选取碘化油注射液(法国 生产)通过微导管注入预防栓塞 术后常规组患者给予保肝、抑酸、止吐等常规治疗阿帕替尼组患者在常规组基础上于 后 予以甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)初始剂量为./次口服 次/而后根据患者耐受情况于 周后调整用药剂量对于出现严重不良反应者减至./次 次/组患者均持续治疗 个月.观察指标与方法()无进展生存率:随访 年比较 组患者无进展生存率患者自治疗开始至明确为疾病进展定义为无进展生存()甲胎蛋白()、血管内皮生长因子()、基质金属蛋白酶()水平:分别于治疗前与治疗 个月后采集 组患者空腹静脉血 转速 /离心 取血清采用电化学发光免疫法检测 水平采用酶联免疫吸附法检测、水平所用检测试剂盒均为杭州晨诺生物科技有限公司生产()肝功能指标:制备血清方法同()应用全自动生化分析仪检测、比较 组患者总胆红素()、丙氨酸氨基转移酶()、白蛋白()水平()不良反应:治疗期间记录 组患者发热、腹痛、蛋白尿、三叉神经痛等发生情况.统计学方法 采用 .统计学软件进行数据分析计量资料以 表示采用 检验计数资料以频数/率()表示采用 检验 .为差异有统计学意义 结 果.无进展生存率比较随访 年阿帕替尼组无进展生 存 率 为.(/)高 于 常 规 组 的(/)(.)治疗 个月后 组血清、水平低于治疗前且阿帕替尼组低于常规组(.)见表 表 常规组与阿帕替尼组治疗前后、水平比较()组别时间(/)(/)(/)常规组 治疗前.()治疗后.阿帕替尼组治疗前.()治疗后./常规组(治疗前后)././././阿帕替尼组(治疗前后)././././组间值(治疗后)./././.)治疗 个月后 组血清、水平高于治疗前血清临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 水平低于治疗前但阿帕替尼组血清、水平低于常规组血清 水平高于常规组(或 .)见表 表 常规组与阿帕替尼组治疗前后肝功能 指标比较()组别时间(/)(/)(/)常规组 治疗前.()治疗后.阿帕替尼组治疗前.()治疗后./常规组(治疗前后)././././阿帕替尼组(治疗前后)././././组间值(治疗后)./././.不良反应比较 阿帕替尼组不良反应总发生率为.低于常规组的.(.)见表 表 常规组与阿帕替尼组不良反应比较 例()组别例数发热腹痛蛋白尿三叉神经痛总发生率()常规组(.)(.)(.)(.).阿帕替尼组(.)(.)(.).注:与常规组总发生率比较.讨 论 肝癌指发生在肝脏的恶性肿瘤具有较高的发病率及病死率 大多数患者在发病早期因无明显症状导致错过最佳治疗时机而中晚期肝癌患者单纯依靠手术治疗效果欠佳 是临床治疗中晚期肝癌较常用的一种姑息性手术指在肿瘤供血动脉内置入导管并将栓塞剂与化疗药通过导管注入病灶的微创疗法该术式具有可重复、创伤小等优势可有效抑制肿瘤进展有利于延长患者生存期但具有侧支血管再生、病灶清除不彻底等不足部分患者会出现术后复发、需多次治疗等情况 因此 后联合药物治疗进一步对肿瘤细胞灭活对降低患者复发率、延长生存期十分重要目前阿帕替尼是临床治疗中晚期肝癌应用率较高的一种广谱抗肿瘤药物现广泛用于非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌及胃癌等恶性肿瘤的治疗该药物能抗血管新生抑制肿瘤细胞增殖并高度选择性竞争血管内皮生长因子受体 的受体结合位点有效隔断下游信号传导进而抑制酪氨酸激酶生成抑制肿瘤新血管生成 本研究结果显示随访 年阿帕替尼组无进展生存率高于常规组且不良反应总发生率低于常规组表明 后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌患者可提高无进展生存率降低不良反应发生风险与武健等研究结果相似 属于基质金属蛋白酶超家族成员中的一种明胶酶 对血管内皮细胞具有高度特异性二者在血管生成过程中具有重要的调控作用其水平升高可促进肿瘤细胞转移及增殖 血清 是一种肿瘤标志物可反映病情严重程度、是反映肝功能的重要指标当患者肝脏受损时其水平会异常升高当机体营养状态下降时 水平也随之下降 因此肝癌患者在采用 治疗后肿瘤微环境处于缺氧及缺血状态血清、均会介导肿瘤新生血管生成促进肿瘤复发、疾病进展 阿帕替尼属于酪氨酸激酶抑制剂其能抑制 合成并抑制 与血管内皮生长因子受体 结合从而达到抗血管生成的作用该药还能直接抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移并调节肿瘤免疫微环境从而抑制肿瘤生长 本研究结果显示治疗 个月后阿帕替尼组血清、水平低于常规组 水平高于常规组表明 后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌患者能显著抑制肿瘤组织新生血管生成降低对肝功能的影响延缓病情进展与凌冰等研究结果一致综上所述 后口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌可有效抑制肿瘤组织新生血管生成降低对肝功能的影响延缓病情进展提高无进展生存率且安全性较高利益冲突:所有作者声明无利益冲突参考文献 姚博文向俊西郑鑫等.阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体治疗初始临界可切除中晚期肝癌的临床疗效.中华消化外 科 杂 志 ():.:./.秦燕何苹苹肖毅等.异常凝血酶原在肝细胞癌患者经肝动脉化疗栓塞术后的预后价值.成都医学院学报():.:./.崔建东罗敏李涛等.阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的疗效及安全性分析.现代肿瘤医学():.:./.中国医师协会介入医师分会.中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗()临床实践指南.中华医学杂志():.:./.杜尚云翁莉武敏.联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期原发性肝癌患者临床疗效研究.实用肝脏病杂志():.:./.(下转第 页)临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 陈倩倩胡志东.耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌研究进展.国际流行病学传染病学杂志():.:./.侯思远谭永峰冯星火.替加环素治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌效果的 分析.中国当代医药():.:./.?.():.:./.:.:./.():.:./.():.:./.():.:./.().():.:./.():.():.:./().(收稿日期:)(上接第 页)顾杰许晨周卫忠等.联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝癌的疗效及生存预后分析.介入放射学杂志():.:./.黄锐姚立正李文会等.肝动脉化疗栓塞术联合甲磺酸阿帕替尼片治疗中晚期肝癌的疗效及安全性评价.肿瘤():.:./.徐勤高珊缪继东等.联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效分析.西部医学():.:./.刘朝敏王少龙姜鹤群等.阿帕替尼对二线化疗失败的晚期胃癌患者预后的影响.成都医学院学报():.:./.武健尹芳罗贯虹等.经肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果及安全性分析.临床肝胆病杂志():.:./.范馨予杜伟李正亮等.匹立尼酸对肝癌 术后癌旁肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体、核因子 和基质金属蛋白酶 表达的影响.介入放射学杂志():.:./.黎莹杨冬阳赖晓嵘等.阿帕替尼联合 对肝癌患者、和 的影响.肝脏():.:./.罗朝霞夏辉龚昭等.肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌有效性和安全性 分析.临床外科杂志():.:./.付吕平刘卫红杨晨等.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的疗效与安全评价.河北医药():.:./.凌冰韩绪生杨勇等.阿帕替尼联合 治疗肝癌疗效及对患者血管内皮生长因子和甲胎蛋白的影响.现代消化及介入诊疗():.:./.(收稿日期:)临床合理用药 年 月 日第 卷第 期