钙剂辅助利塞膦酸钠治疗老年骨质疏松伴疼痛的疗效及安全性.pdf

钙剂辅助利塞膦酸钠治疗老年骨质疏松伴疼痛的疗效及安全性李沂红1摇 庄绪雨1摇 张晨1摇 张铭杰2(青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)摇 1 脊柱外科,山东摇 青岛摇 266033;2 骨关节与创伤外科中心)摇 摇 也摘摇 要页摇 目的摇 探索钙剂辅助利塞膦酸钠对老年骨质疏松伴疼痛的疗效及临床安全性。方法摇 选取老年骨质疏松伴疼痛患者 120 例,随机分为观察组和对照组,每组 60 例。对照组给予基础治疗及碳酸钙咀嚼片,观察组在对照组治疗基础上给予利塞膦酸钠片,所有患者连续治疗 3 个月。对比两组腰椎骨密度、股骨颈骨密度、血浆中骨钙素(OC)、茁鄄胶原降解产物(CTX)及 25鄄羟基维生素 D也25(OH)VD页水平,通过语言描述评分法(VRS)判定患者骨痛程度。结果摇 治疗后观察组腰椎、股骨颈骨密度较治疗前显著升高,且显著高于对照组(P0郾 05);治疗后两组血浆 OC 及 25(OH)VD 水平较治疗前均显著升高,血浆 茁鄄CTX 水平及骨痛症状评分较治疗前显著降低,且观察组各骨代谢相关指标及骨痛评分较对照组均改变更显著(P0郾 05);Spearman 相关性表明,治疗后骨痛症状评分与腰椎骨密度、股骨颈骨密度、OC 及 25(OH)VD 水平均呈显著负相关,与茁鄄CTX 水平呈显著正相关(P0郾 05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P0郾 05)。结论摇 钙剂联合利塞膦酸钠能够显著改善老年骨质疏松伴疼痛患者骨代谢水平,提高患者骨密度并减少患者骨痛程度。该治疗方案能够有效提高老年骨质疏松伴疼痛患者的疗效,同时安全性较好。也关键词页摇 钙剂;利塞膦酸钠;骨质疏松;疼痛也中图分类号页摇 R681摇 也文献标识码页摇 A摇 也文章编号页摇 1005鄄9202(2023)17鄄4203鄄04;doi:10郾 3969/j郾 issn郾 1005鄄9202郾 2023郾 17郾 032通信作者:张铭杰(1980鄄),男,博士,副主任医师,主要从事中医药治疗脊柱与关节退行性疾病、骨质疏松的临床研究。第一作者:李沂红(1974鄄),女,副主任护师,主要从事骨科护理研究。摇 摇 骨质疏松是一种随人体年龄增大逐渐出现的退化性疾病,其病理特点主要以骨组织量持续减少为主也1页。老年女性在绝经后由于雌激素水平显著降低、卵巢功能持续性减退等生理原因,容易导致骨质持续损失,因此骨质疏松发生率较同龄男性高也2页。尽管如此,随着年龄的增加男性同样会引发缓慢、持续的骨质流失,最终导致骨质疏松,极大提高骨折发生的可能性也3页。目前针对骨质疏松的治疗以内科药物治疗为主。碳酸钙等是临床中常用于辅助治疗骨质疏松的钙剂,但往往需要配合其他药物共同治疗也4页。利塞膦酸钠属于第三代双膦酸盐类药物,能够通过与骨羟磷灰石结合抑制骨吸收,被作为女性绝经后骨质疏松的常用药物也5页。但这类药物在骨质疏松合并疼痛的老年患者中研究尚少。本研究旨在探索钙剂辅助利塞膦酸钠治疗老年骨质疏松伴疼痛的疗效及临床安全性。1摇 资料与方法1郾 1摇 研究对象摇 选取于2019 年11 月至2022 年11月收治于青岛市中医医院的老年骨质疏松伴疼痛患者 120 例。纳入标准:患者存在自发性疼痛、负重性疼痛或全身性疼痛;年龄60 岁;符合中国老年骨质疏松诊疗指南 2018中骨质疏松的诊断标准也6页;有明确的腰骶部或髋部骨密度影像学资料;患者意识正常,能够正常沟通且愿意配合本研究的治疗方案;患者均知情同意。排除标准:对钙剂或利塞膦酸钠过敏;合并任何类型的恶性肿瘤;既往接受过骨化三醇或钙剂治疗,入组前 2 w 内仍在服用抗骨质疏松药物;合并严重的急、慢性感染;合并严重的脑、心、肺、肝、肾等脏器功能障碍;有骨折病史和(或)接受过骨折手术治疗。入选病例随机分为观察组和对照组各 60 例。本研究已通过医院伦理委员会审批。观察组平均年龄(66郾 45依2郾 57)岁,男 24 例、女36 例,平均体质量指数(BMI,23郾 24依1郾 60)kg/m2,其中合并高血压 8 例,合并糖尿病 5 例;对照组平均年龄(67郾 30依3郾 13)岁,男 26 例、女 34 例,平均 BMI(23郾 48依1郾 55)kg/m2,其中合并高血压 7 例、合并糖尿病 7 例,两组各项基础临床资料均衡可比,差异无统计学意义(P0郾 05)。1郾 2摇 治疗方法摇两组均给予常规吸氧、营养、维持水电解质平衡、镇痛等对症支持治疗。对照组在此基础上应用碳酸钙咀嚼片(陕西步长制药有限公司,国药准字 H61020054,0郾 5 g/片)口服治 疗,0郾 5 g/次,2 次/d。观察组在对照组治疗方案基础上应用利塞膦酸钠片(天方药业有限公司,国药准字H20051021,5 mg/片)口服治疗,5 mg/次,于餐前30 min左右直立位服用且服药后嘱患者保持直立位或坐位至少 30 min 后方可卧床休息,1 次/d。所有患者连续治疗 3 个月。3024李沂红等摇 钙剂辅助利塞膦酸钠治疗老年骨质疏松伴疼痛的疗效及安全性摇 第 17 期1郾 3摇 观测指标与检测方法摇(1)骨密度相关指标:通过 X 线骨密度仪测定患者治疗前后骨密度,主要测定患者腰椎及股骨颈。以骨密度作为最终测量参数。(2)骨代谢相关指标:于患者治疗前及 3 个月治疗结束后采集患者外周血并分离血浆。通过酶联免疫吸附试验测定患者血浆中骨钙素(OC)、茁鄄胶原降解产物(CTX)及 25鄄羟基维生素 D也25(OH)VD页水平。(3)骨痛症状:通过语言描述评分法(VRS)量化评定患者治疗前后骨痛症状,患者无骨痛或疼痛感不易察觉为 0 分;患者偶尔有骨痛感但基本不影响日常生活活动为 1 分;患者经常出现骨痛感且影响日常生活,但疼痛尚可忍受为 2 分;患者存在持续性骨痛且难以忍受,甚至影响睡眠为 3 分。(4)治疗效果:所有患者于治疗 3 个月结束后来我院随访,根据患者临床症状及美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分变化判定患者治疗效果。患者骨痛症状基本消失,骨密度较治疗前显著增高为治疗显效;患者骨痛症状较治疗前显著减轻,骨密度较治疗前有所增高为治疗有效;患者骨痛症状无明显改善或较治疗前加重,骨密度无明显变化或降低为治疗无效。其中治疗总有效率=治疗显效率+治疗有效率。(5)不良事件发生率:包括发热、肌肉疼痛、肝功异常、关节痛等。1郾 4摇 统计学分析摇 采用SPSS26郾0 及GraphPad Prism8郾0软件进行t 检验、字2检验及Spearman 相关性分析。2摇 结摇 果2郾 1摇 两组骨密度相关指标对比摇 治疗前两组腰椎、股骨颈骨密度均无显著差异(P0郾 05)。治疗后观察组较治疗前均显著升高,且显著高于对照组(P0郾 05),见表 1。表 1摇 两组骨密度比较(x依s,n=60,g/cm3)组别腰椎治疗前治疗后股骨颈治疗前治疗后观察组0郾 65依0郾 050郾 69依0郾 031)0郾 57依0郾 040郾 61依0郾 041)对照组0郾 65依0郾 040郾 66依0郾 040郾 57依0郾 040郾 57依0郾 04t/P 值0郾 533/0郾 595 3郾 381/0郾 001 0郾 352/0郾 725 5郾 213/0郾 001摇 与治疗前比较:1)P0郾 05)。治疗后两组血浆 OC 及 25(OH)VD 水平较治疗前均显著升高,血浆 茁鄄CTX 水平较治疗前显著降低,且观察组各骨代谢相关指标较对照组均改变更显著(P0郾 05页。治疗后两组均显著降低,且观察组显著低于对照组也(0郾 97 依0郾 18)vs(1郾 70依0郾 46)分,P0郾 05页。2郾 4摇 骨痛症状评分与骨密度及骨代谢相关指标的相关性摇 治疗后患者骨痛症状评分与腰椎骨密度、股骨颈骨密度、OC 及 25(OH)VD 水平均呈显著负相关(r=-0郾 230、-0郾 390、-0郾 597、-0郾 659,均 P0郾 05),与 茁鄄CTX 水平呈显著正相关(r=0郾 592,P0郾 05),见图 1。表 2摇 两组骨代谢相关指标变化比较(x依s,n=60)组别OC(ng/L)治疗前治疗后茁鄄CTX(ng/L)治疗前治疗后25(OH)VD(mg/L)治疗前治疗后观察组698郾 61依12郾 47754郾 23依13郾 561)146郾 70依7郾 98110郾 34依6郾 011)11郾 43依1郾 0325郾 35依2郾 381)对照组695郾 98依14郾 84709郾 52依13郾 901)148郾 15依10郾 05130郾 63依6郾 741)11郾 48依1郾 2416郾 32依2郾 611)t/P 值1郾 050/0郾 29617郾 833/0郾 0010郾 875/0郾 38417郾 398/0郾 0010郾 257/0郾 79819郾 792/0郾 001图 1摇 治疗后患者骨痛症状评分与骨密度及骨代谢相关指标的相关性2郾 5摇 两组治疗效果对比摇观察组和对照组治疗总有效率(98郾 33%vs 88郾 33%;其中治疗无效 1 vs7 例、治疗有效 33 vs 33 例、治疗显效 26 vs 20 例;字2=4郾 821,P=0郾 028)。2郾 6摇 两组不良事件发生率对比摇 观察组发热、关节痛、肌肉疼痛各 1 例、肝功能异常 2 例,不良事件总4024中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷发生率为 8郾 33%;对照组发热、肌肉疼痛、肝功能异常各 1 例,不良事件总发生率为 5郾 00%,两组无明显差异(字2=0郾 536,P=0郾 464)。3摇 讨摇 论摇 摇 老年骨质疏松患者大多伴有不同程度骨痛,除了影响正常日常生活活动能力外,骨折风险也会极大增加,严重影响患者生活质量与生命健康也7页。碳酸钙咀嚼片在老年人、孕妇等特殊群体中广泛应用并作为常规预防、治疗骨质疏松的辅助药物也8页。目前临床上除了应用钙剂作为常规治疗药物外,常采用双膦酸盐类药物作为治疗骨质疏松的核心药物,多项国内外研究均表明该类药物可使骨密度明显提高,进而有效预防骨折的发生也9 11页。利塞膦酸钠是第三代双膦酸盐类药物,其药理机制是通过与羟基磷灰石结合并沉积于骨骼或骨关节中抑制破骨细胞的活性,进而调控破骨细胞的凋亡并减缓骨质的流失速度也12页。本研究发现,观察组腰椎、股骨颈骨密度较治疗前均显著升高且显著高于对照组,治疗总有效率也显著高于对照组;分析其原因,一方面利塞膦酸钠通过抑制成熟的破骨细胞功能减缓骨质流失,另一方面该药物可能直接影响患者体内破骨细胞活化程度,减少活化破骨细胞的比例进而改善患者骨密度也13页。除了直接检测患者骨密度变化外,测定患者骨代谢指标及骨痛变化程度也是反映骨质疏松治疗水平的重要指标。25(OH)VD 是人体内维生素 D 的一种重要贮存、转运形式,其水平可作为间接反映人体内维生素 D 水平的关键指标也14页。以往研究认为,25(OH)VD 在促进骨钙吸收、调节骨代谢平衡及新生骨骼形成中均发挥重要作用也15页。有研究表明在原发性骨质疏松患者中,血清 25(OH)VD 水平显著低于同年龄段的健康人群,表明 25(OH)VD 在与骨质疏松严重程度可能存在一定相关性也16页。玉型胶原构成了骨基质有机成分的主体部分,其中 茁鄄CTX是玉型胶原的主要降解产物也17页。当 茁鄄CTX 水平升高时,往往代表玉型胶原被破坏,进而也会导致骨基质破坏,故 茁鄄CTX 是临床中常用于反映骨吸收情况的标志物也18页。由于骨质疏松患者骨痛程度、部位、性质差异较大,因此临床常以 VRS 评分作为主观评价患者骨痛的指标也19页。本研究结果说明,利塞膦酸钠联合钙剂能够更显著改善患者骨代谢水平,进而有助于缓解骨痛症状。分析原因,25(OH)VD 可能参与并控制体内骨代谢、钙调节及磷稳态活性,其主要反映患者体内维生素 D 水平,而维生素 D 不仅能够参与调节钙、磷代谢水平,更具有促进骨骼钙化及骨骼形成与增长的作用也20,21页。因此,当老年患者25(OH)VD水平升高可能通过促进钙离子吸收提高骨矿化及骨基质的形成,最终有利于提高骨质疏松患者骨密度并提高治疗效果。综上,钙剂联合利塞膦酸钠能够显著改善老年骨质疏松伴疼痛患者的骨代谢水平,提高患者骨密度并减少患者骨痛程度。该治疗方案能够有效提高老年骨质疏松伴疼痛患者的疗效,同时安全性较好。4摇 参考文献1摇 李辰睿,次旦鞅综,蔡泳,等 郾 骨质疏松性骨折预防和疾病管理的研究进展也J页.上海预防医学,2023;35(4):396鄄402,407.2摇 张小锋,蒋涛 郾 骨质疏松性股骨颈骨折内固定的生物力学研究进展也J页.中国医学创新,2022;19(34):178鄄84郾3摇 余晓波 郾 骨质疏松症的临床研究进展也J页.中国医学创新,2022;19(21):175鄄8郾4摇 于龙,王亮 郾 老年骨质疏松症现状及进展也J页.中国临床保健杂志,2022;25(1):6鄄11郾5摇 李奕玉,关雅心,吴斌 郾 双膦酸盐治疗原发性骨质疏松症的研究进展也J页.实用医学杂志,2021;37(5):569鄄73郾6摇 中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)工作组,中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会,马远征,等郾 中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)也J页.中国骨质疏松杂志,2018;24(12):1541鄄67郾7摇 彭永徳 郾 骨质疏松症的药物治疗进展也J页.中国临床保健杂志,2022;25(1):17鄄21郾8摇 吴芷若,霍亚南,甘萍,等 郾 抗骨质疏松症药物序贯治疗研究现状也J页.中国骨质疏松杂志,2023;29(1):134鄄8郾9摇 Eisman JA,Cortet B,Boolell M,et al郾 Fracture risk in women with os鄄teoporosis initiated on gastro鄄resistant risedronate versus immediate re鄄lease risedronate or alendronate:a claims data analysis in the USA也J页.Osteoporos 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Z,Duan R,Jin Y,et al郾 Effects of ferric ammonium citrate oniron accumulation,bone turnover and bone density in ovariectomized5024李沂红等摇 钙剂辅助利塞膦酸钠治疗老年骨质疏松伴疼痛的疗效及安全性摇 第 17 期rat models with osteoporosis也J页.Cell Mol Biol(Noisy鄄le鄄grand),2022;68(8):163鄄6郾16摇 Yu L,Li H,Hou S,et al郾 Abnormal bone mineral density and boneturnover marker expression profiles in patients with primary sponta鄄neous pneumothorax也J页.J Thorac Dis,2016;8(6):1188鄄96郾17摇 Atsumi Y,Rino Y,Wada H,et al郾 Changes in bone metabolism aftergastric cancer surgery in male patients:a prospective observationalstudy也J页.Gastric Cancer,2019;22(1):237鄄43郾18摇 Chartron E,Firmin N,Touraine C,et al郾 A phase 域 multicenter trialon high鄄dose vitamin D supplementation for the correction of vitaminD insufficiency in patients with breast cancer receiving adjuvantchemotherapy也J页.Nutrients,2021;13(12):4429郾19摇 Wang XJ,Bai X,Miu Y,et al郾 The assessment value of pathologicalcondition of serum adiponectin and amylin in primary osteoporosisand its 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p鄄JAK2、p鄄STAT3。Western 印迹测 PI3K、p鄄PI3K、Akt、p鄄Akt。结果摇 传代后的培养细胞呈旋窝状或放射状贴壁生长,细胞多呈星形、梭形或三角状,培养 3 代后,细胞贴壁加快、形态均一,呈旋窝状或单层放射状生长。培养细胞表面抗原 CD29、CD90 为阳性,CD31、CD45 为阴性,提示其为 BMSCs 细胞。与健康组相比,损伤组总路程、进入开臂次数、穿越平台次数显著降低,不同时间的潜伏期显著升高(P0郾 05)。与损伤组相比,干预组与对照组总路程、进入开臂次数、穿越平台次数显著升高,不同时间的潜伏期显著降低(P0郾 05)。健康组脊髓组织结构完整。损伤组脊髓组织疏松水肿,有细胞空泡变性产生。相较于损伤组,干预组与对照组大鼠脊髓组织病理形态有所改善。与健康组相比,损伤组 BMSCs、PI3K、Akt、p鄄PI3K、p鄄Akt 显著降低,神经细胞凋亡率、p鄄JAK2、p鄄STAT3 显著升高(P0郾 05)。与损伤组相比,干预组 BMSCs、PI3K、Akt、p鄄PI3K、p鄄Akt 显著升高,神经细胞凋亡率、p鄄JAK2、p鄄STAT3 显著降低(P0郾 05)。结论摇补阳还五汤通过激活 PI3K/Akt 通路抑制 JAK2/STAT3 信号通路的激活,促进 BMSCs 的迁移,减轻神经细胞的凋亡,起到神经保护的作用,从而改善脊髓损伤大鼠的认知功能。也关键词页摇 补阳还五汤;磷脂酰肌醇鄄3 激酶/蛋白激酶 B(PI3K/Akt);内源性酪氨酸激酶(JAK)2/信号传导和转录启动因子(STAT)3;骨髓间充质干细胞(BMSCs)趋化迁移;神经元活性;认知功能也中图分类号页摇 R651郾 21摇 也文献标识码页摇 A摇 也文章编号页摇 1005鄄9202(2023)17鄄4206鄄08;doi:10郾 3969/j郾 issn郾 1005鄄9202郾 2023郾 17郾 033基金项目:国家自然科学基金项目(81860856)通信作者:张国福(1968鄄),男,博士,主任医师,主要从事创伤、脊髓损伤等研究。第一作者:宋颖军(1979鄄),男,硕士,副主任医师,主要从事开放性骨折及骨折不愈合、神经损伤研究。Buyang Huanwu Decoction promotes chemotaxis and migration of BMSC byregulating PI3K/Akt and JAK2/STAT3 signals and the effect on neuronalactivity and cognitive function in rats with traumatic spinal cord injurySONG Ying鄄Jun,LI Xu,LIU Xiao鄄Zhou,et al郾6024中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷