北京市药品检验所可见异物检查法.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,可见异物检查法,一,.概述,二,.方法,三,.现状,四,.,问题,一,.概述,1.Chp.2005新,增附录,国食药监注2005373号附件：,“可见异物检查法补充规定”,2.,与,不溶性微粒检查相衔接的一个项目,3.,可见异物的定义：,可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在,规定条件,下,目视,可以观测到的,不溶性物质,，其,粒径或长度通常大于,50m,。,4.类型,：,外源性物质：,纤毛、金属屑、玻璃屑等,内源性物质：,原料相关的不溶物、药 物放置后析出的沉淀物等,5.,增订可见异物检查法的意义,（,1）,临床需要,（2）生产环境、过程及处方的间接控制,（,3）药典发展的需要,6.“可见异物检查法”相比“澄,明度检查法,”,（,1）取样量少了,（,2）标准提高了,二,.方法,1.可见异物的,检查方法包括：,（1）,灯检法：,经典方法,（2）,光散射法：灯检法不适用的品种选用本法,（3）,显微镜法,-,破坏性检查，可作为企业对异物进行定性、查因的手段,2.方法简介,（,1）灯检法：,装置,：光照度可调节，有黑白背景,人员：,视力测验,4.9,或以上,矫正后应,5.0,或以上,；无色盲,检测：旋转和翻转药液使可见异物悬浮后用目检视,（,2）光散射法,仪器：可见异物测定仪,检测过程：校准（用40m,、,60m标准粒子）计算检测限度值（相当于50m粒子的象素）上样品瓶调整视窗设置旋瓶时间、静置时间、测定限值等样品测定给出有无粒子的结果,检测原理：,以激光为光源,当入射光照射溶液时,溶液中存在的不溶性物质使入射光发生散射，散射的能量与不溶性物质的大小有关。仪器通过对激光散射能量进行测量并与规定的阈值比较，确定溶液中是否存在体积达到或超过规定的固体物质。,3.方法比较,（1）灯检法简便、实用、成本低，适合多数品种。但受主观因素影响较大，,对粒子捕捉、辨别、判定的尺度不一。,（2）光散射法较为客观，但目前存在成本高、适用品种少、参数设置不当影响检测结果等缺点。,4.供试品溶液的制备,（1）溶液型样品：直接测定,（2）无菌原料、注射用无菌粉末：,除另有规定外,，取供试品,5份,（,5支/瓶,），用,适宜的溶剂,及,适当的方法,使,药粉全部溶解,后检查。,*,适宜的溶剂：,a.,应无可见异物。,b.对,水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水。,c.,溶剂量应确保药物溶解完全（但,一般不超过制剂容器体积,）并便于观察,*,适当的方法,a.溶解方法,应与其制剂,使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同,。如除振摇外还需辅助其他条件，,则应在各品种正文项下进行规定,。,5.,对光照度的要求：,（,1）,无色供试品溶液：,1000,1500lx,；,（,2）,透明塑料容器包装或有色供试品溶液：,2000,3000lx,；,（,3）,混悬型供试品仅检查色块、纤毛等明显可见异物，光照度为,4000lx,。,6.判断标准：,（,1）不得检出：,烟雾状微粒柱，金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过,2,的纤维和块状物等,明显外来污染,的可见异物。,（,2）可以复查：检出2,以下的短纤维及点、块等。,7.复查标准：,（,1）溶液型静脉用注射剂：20,支中有,1,支检出，,另取,20,支复查，不得检出,（,2）,溶液型非静脉用注射剂：20,支中如,检出，,另取,20,支复查，初复试,40支中检出不得超过2支,（3）溶液型滴眼液：20,支中如有检出，另取,20,支复试，初、复试的供试品中，检出不得超过,3,支,。,（,4）混悬型注射液和滴眼液：,不检查其它可异物,（5）注射用无菌粉末：5,支中检出,1,支不符合规定，另取,10,支复试，应符合规定,化学药 每支（瓶）中,4,个,生化,、抗生素和中药,规格,2g,每支（瓶）中,10,个,规格,2g,每支（瓶）中,8,个,（6）无菌原料药：5,份中如有,1,份不符合规定，另取,10,份同法复试，均应符合规定。,化学药 每份中,2,个,生化、抗生素和中药 每,份,中,5,个,（,7）补充说明：,a.,既可静脉用也可非静脉用的品种应执行静脉用制剂的标准,b.,冻干粉针属于注射用无菌粉末,c.,大输液属于溶液型静脉用注射液,三,.,现状,1.我所近3年来的可见异物出告情况,国内3994批样品：77批不合格（1.9%）,进口5658批样品：5批不合格（0.08%）,2.参加2010年版药典可见异物课题协作 组的检验情况,（,1）,到目前为至，,11个药检所共检测：,生化药：,78批（18批不合格，23.1%）,化学药：,116批（31批不合格，26.7%）,抗生素：,79批（19批不合格，24.1%）,中药：,14批（6批不合格，42.8%）,（,2）不合格原因：,玻璃 纤毛 金属 白块 点,生化药,(18批)13 1 1 0 3,化学药,(31批)9 5 0 10 7,抗生素,(19批)9 7 0 2 1,中药,(6批)0 4 0 0 2,四,.问题,1.如何界定“明显外来可见异物”？,纤毛和块状物可能只是主药或辅料的结晶？,2.如何理解“液体色泽较深”？,3.当供试品容器不适于检测时，需转移至,“专用玻璃容器”,中,，但对容器未作明确规定,4.小于50m,目视可见的粒子（与标准粒子比较）是否计数？目视检查法是否应有下,限，下限多少适宜，,能否利用参比物质？,5.,参比物质与标准粒子的区别,6.,光强度规定的合理性：光强度规定下 限的必要性,7.20支取样量是否具有代表性？50支？,60支？100支？,8.,初复检结果难以吻和，特别对于去标签注射液，易引起纠纷,9.原料药“最大规格”不好掌握,10.,超大规格注射用无菌粉末样品的限度如何规定、原料药如何与其衔接匹配,11.,如何看待和使用“除另有规定外”,12.,非溶液型滴眼剂如何进行此项质量控制,13.注射剂的限度是否过严？是否需要分别设出厂和贮存期限度？滴眼剂的限度是否需要放宽？,14.出现玻璃屑的样品能否允许复试？,14.是否需要规定检查时间？每次的取样数是否需要规定？,15.小装量（1ml）注射剂无法观察,16.,可见异物检查法中,要求：,（,1）生产厂家在,注射剂、滴眼剂生产时应符合,GMP要求，产品,在出厂前应采用,适宜的方法检查可见异物并同时剔除不合格产品，如何做到？,（2),临床使用前，应在,自然光下,目视检查药品（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。,联系方式,余立：,办公:[phone],Email:yuliyy8716,庞青云：,办公：[phone],Email:pqyun,通讯地址：,100035 北京市药品检验所,