肾上腺素受体阻断药专题知识宣讲.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,第三节 肾上腺素受体拮抗药,Adrenoceptor Antagonists,肾上腺素受体拮抗药(,adrenoceptor blockers，adrenoceptor antagonists),能拮抗肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。,根据对,和,受体的不同选择性，本类药物可分为,受体拮抗药,受体拮抗药,第一节,受体拮抗药,Adrenoceptor Antagonists,受体拮抗药能选择与,受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，拮抗递质或受体激动药与,受体结合，从而拮抗它们对,受体激动的效应,受体拮抗药能将,adrenaline,的升压作用翻转为降压，这个现象称为,“肾上腺素作用的翻转”(,adrenaline reversal)。,受体拮抗药的分类,Classifications,根据,受体拮抗药对受体亚型的选择性不同,1，,1,、,2,受体拮抗药(,1,、,2,adrenoceptor antagonists),(1),短效类,如酚妥拉明 (2),长效类,如酚苄明。,2，选择性,1,受体拮抗药(,1,adrenoceptor antagonists),如哌唑嗪。,3，选择性,2,受体拮抗药(,2,adrenoceptor antagonists),如育亨宾,酚妥拉明,（,phentolamine，,苄胺唑啉，,regitine，,立其丁）,药理作用,Phentolamine,为,短效,受体拮抗药,，对,1,和,2,受体无选择性。,血管 阻断,受体；直接松弛血管平滑肌。,心脏,bP,下降,反射性的兴奋心脏；拮抗,NA,神经末梢突触前膜,2,受体，促进,norepinephrine,释放,心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加,抗勃起功能,拟胆碱样作用；组胺样作用。,临床应用,clinical application,1外周血管痉挛性疾病(,peripheral vasospasmatic disorders),2长期过量静滴,norepinephrine,或静滴,norepinephrine,外漏时(,extravasation of norepinephrine),3.,嗜铬细胞瘤（,chromaffin-cell tumor,）,4,高血压（,hypertension,）,抗休克（,countershock,）,治疗勃起功能障碍,治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭(,acute myocardial infarction and congestive heart failure),不良反应及注意事项,adverse reaction,大剂量,phentolamine,可引起直立性低血压（,给,NA,，忌用,Adr,），注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，可诱发或加剧消化道溃疡病。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用,酚苄明,（,pheneoxybenzamine，,苯苄胺，,dibenyline,与,受体形成牢固的共价键结合，为,长效的非竞争性,受体拮抗药,IV,给药，脂溶性高；脂肪蓄积；具有,起效慢，作用强和作用持久,的特点。,拮抗,1,和,2,受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，其作用强度与血管受去甲肾上腺素神经控制的程度有关。,临床用于治疗,外周血管痉挛性疾患,1,受体拮抗药,1,Adrenoceptor Antagonists,1,受体拮抗药对,A,、,V,上的,1,受体有较高的选择性拮抗作用，,对去甲肾上腺素神经末梢突触前膜上,2,受体作用极弱,。因此拮抗,NA,和,Adr,的升压作用，但不促进神经末梢释放,NA,，即在扩张血管，降低外周阻力，血压降低的同时，,心率加快的作用较弱。,临床常用,哌唑嗪（,prazosin,）、特拉唑嗪,(terazosin),及多沙唑嗪,(doxazosin),等，主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗,选择性,2,受体拮抗药,育亨宾,yohimbine,肾上腺素受体拮抗药,Adrenoceptor Antagonists,1963,年普萘洛尔,(propranolol),的问世及其在治疗心绞痛和高血压的临床疗效，激发了对,受体拮抗药的研制兴趣，并且,受体拮抗药的应用不但在治疗心血管疾病的药物研制理论与实践方面开辟了一个重要方向，而且也促进了肾上腺素受体理论的研究,药理作用,pharmacological action,1,受体的阻断作用,1）,心脏,;,血管与血压,2）,支气管,3),代谢,4）,肾素,5）,眼,2内在拟交感活性（,intrinsic sympathomimetic activity,ISA）,3膜稳定作用(,membrane stabilization),临床应用,1心律失常(,arryhythmia),2心绞痛(,angina pectoris),3高血压病(,hypertension),4治疗特发性扩张型及充血性心衰(,CHF),5其他应用(,other uses),青光眼、甲状腺功能亢进,不良反应及应用注意,常见不良反应有恶心、呕吐、轻泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应,1，抑制心脏功能(,inhibition of cardiac function),2,，诱发或加重支气管哮喘,(,induction or exacerbat-ion of bronchial asthma),3，外周血管收缩和痉挛,(,peripheral vasoconstriction and spasm),4，反跳现象（,rebound）,5，其他反应(,other reactions),常用,受体拮抗药,Commonly UsedAdrenoceptor Antagonists,1,和,2,受体阻断药,1,，无内在活性的,1,和,2,受体阻断药,普萘洛尔（,propranolol,心得安,1,和,2,受体无选择性，无,ISA,具有膜稳定作用,纳多洛尔,nadolol,个体差异小；,t1/2,长；增加肾血流量,噻吗洛尔,timolol,2,，有内在活性的,1,和,2,受体阻断药,吲哚洛尔,pindolol,1,受体阻断药,1,，无内在活性的,1,受体阻断药,主要作用于心脏,1,受体，对支气管平滑肌,2,受体影响小,美托洛尔,metoprolol,阿替洛尔,atenolol,艾司洛尔,esmolol,超短效,1,受体阻断药,2,，有内在活性的,1,受体阻断药,醋丁洛尔,acebutolol,具有,血管扩张作用,的,受体阻断药,1,，兼具,1,受体阻断作用,的,受体阻断药,拉贝洛尔,labetalol,卡维地洛,carvedilol,，卡维洛尔,2,，兼具,2,受体阻断作用,的,1,受体阻断药,塞利洛尔,celiprolol,，西利洛尔,THANK YOU,类别和代表药,选择性,内在拟交感活性,作用强度,膜稳定作用,1类,1,、,2,受体拮抗药,1,A,类 无内在拟交感活性,受体拮抗药,propranolol（,普萘洛尔,心得安）,timolol(,噻吗洛尔噻吗心安),nadolol(,纳多洛尔,羟萘心安),sotalol(,索他洛尔,甲磺胺心安),bupranolol(,布拉洛尔,氯甲苯心安),1,B,类 有内在拟交感活性,受体拮抗药,dichloroisoprenaline(,二氯异丙肾上腺素),pindolol(,吲哚洛尔,心得静),oxprenolol(,氧烯洛尔,心得平),alprenolol(,阿普洛尔,心得舒),moprolol(,莫普洛尔,甲氧苯心安),toliprolol(,托利洛尔,甲苯心安),carbonolol(,卡波洛尔,喹诺酮心安),nifenalol(,硝苯洛尔,硝苯心定),2类,1,受体拮抗药,2,A,类 无内在拟交感活性,1,受体拮抗药,atenolol(,阿替洛尔,氨酰心安),metoprolol(,美托洛尔,美多心安),tolamolol(,妥拉洛尔,胺甲苯心安),betaxolol(,倍他洛尔,倍他心安),2,B,类 有内在拟交感活性,1,受体拮抗药,practolol(,普拉洛尔,心得宁),acebutolol(,醋丁洛尔,醋丁酰心安),3类,、,受体拮抗药,labetalol(,拉贝洛尔,柳胺苄心定),-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,-,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,-,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,+,+,1,6100,24,0.10.33,1,0.1,615,2,0.33,1,1,10,0.04,0.51,1,1,4（人）,0.5,0.5,0.25,+,-,-,-,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,-,+,