细菌的感染和免疫微生物学检查.ppt

,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,学习目的,掌握细菌外毒素、内毒素的性状及生物学功能，两者的区别,熟悉条件致病菌、机会性感染,了解细菌感染途径及类型,第一节 细菌的感染,基本概念,细菌的感染,：细菌侵入宿主体内生长繁殖，与宿主相互作用，导致宿主出现不同程度的病理过程。,病原菌,：能引起宿主疾病的细菌。,非病原菌,：不能引起宿主疾病的细菌。,基本概念,毒力,：致病菌致病性的强弱程度。,半数致死量（,LD50),：在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡需要的最小细菌数或毒素量。,一、感染的成因,1,、病原体,2,、宿主的免疫防御能力,3,、环境因素,二、感染的来源,条件致病菌,：在正常情况下不致病，但在某种特殊条件下可致病的细菌。,机会感染,：由各种条件致病菌引起的感染称机会感染。,条件致病菌的致病条件,(1),定位转移,大肠杆菌 泌尿道、胸腔、腹腔,(2),菌群失调：是指正常菌群中各菌种的比例失调。,(3),免疫功能低下,应用免疫抑制剂、艾滋病,三、细菌的致病作用,细菌的毒力：致病菌致病性的强弱。,侵入的数量,侵入的部位,1、细菌的毒力,侵袭力,毒素,（一）侵袭力,侵袭力,：指病原菌突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。,荚膜类物质,粘附素,侵袭素,1.荚膜类物质,抵抗吞噬细胞吞噬,抵抗杀菌物质的作用,2.黏附素,引起感染的首要条件,具有黏附作用的细菌结构,G,-,菌：菌毛,G,+,菌：菌体表面毛,发样突出物,3.,侵袭素,透明质酸酶,产生菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、气性坏疽杆菌等,作用：分解结缔组织中的透明质酸,链激酶,：溶解纤维蛋白,链道酶,：降解,DNA,共性：使组织疏松,通透性增强,利于细菌扩散,利于毒素吸收,（二）毒素,外毒素 extoxin,内毒素 endotoxin,外毒素,来源：,及部分,菌,产生方式：多数胞内合成后分泌至胞外,少数为菌体裂解后释放,成分：,蛋白质,性质：不稳定，高温破坏,结构,：两个亚单位,亚单位,(active),毒性部位,亚单位,(binding),与细胞结合部位。,A,亚单位,B,亚单位,外毒素,外毒素的特征,抗原性强。,类毒素,（毒性消失，抗原性保留）,抗毒素,（类毒素诱导产生的抗体）,毒性作用强。对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊的临床表现。如：,破伤风外毒素神经组织肌肉痉挛,肉毒杆菌产生的肉毒毒素，毒性比氰化钾强,10000,倍，毒素结晶,1mg,可杀,2,亿小鼠，对人的致死量约,0.1ug,外毒素的分类,神经毒素：破伤风痉孪毒素、肉毒毒素,细胞毒素：白喉毒素,肠毒素：霍乱肠毒素,细菌,外毒素的直接分泌,细菌,外毒素的直接分泌,细菌,外毒素的直接分泌,细菌,外毒素的直接分泌,细菌,外毒素的直接分泌,内毒素,来源：,菌细胞壁,成分：,脂多糖（,LPS),脂质,A,是其主要毒性部位,性质稳定，耐高温,抗原性弱,LPS的结构（P129）,脂质,A（lipid A）,为一种糖磷脂，由,D-,氨基葡萄糖双糖组成的基本骨架，不同细菌骨架一致。,内毒素毒性与生物学活性成分,无种属特异性,核心多糖（,core polysaccharide）,位于脂质,A,的外层,有属特异性，同一属细菌相同,特异多糖（,specific polysaccharide）,最外层，由数个至数十个低聚糖（35个单糖）重复单位所构成的多糖链。,是革兰阴性菌的菌体抗原,（,O,抗原），,具有种特异性,内毒素的毒性作用,各细菌内毒素毒性大致相同，可引起：,发热,(fever),白细胞反应（先减后增）,内毒素休克,(shock),弥漫性血管内凝血（,DIC,）,发热反应,内毒素,单核巨噬细胞、中性粒细胞,释放内源性致热原,体温调节中枢,发热,白细胞反应,先减后增,LPS,中性粒细胞释放因子,刺激骨髓释放白细胞,外周白细胞增多伤寒沙门菌例外,内毒素休克,LPS,及诱生的细胞因子,损伤血管内皮细胞、活化白细胞和血小板活化补体系统和凝血系统微循环障碍内毒素休克,弥漫性血管内凝血（DIC）,LPS直接活化凝血系统,LPS损伤血管内皮细胞间接活化凝血系统,外毒素与内毒素的区别,区别要点,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌与部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部分,从活菌分泌出，少数菌崩解后释放,细胞壁组分，菌裂解后释放,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,热不稳定，易被脱毒、破坏,热稳定，抗酸抗碱，不易脱毒,毒性作用,强，作用部位有较强选择性,弱，毒性效应大致相同,免疫原性,强，甲醛液处理脱毒形成类毒素，可刺激机体产生抗毒素,弱，不能脱毒成为类毒素，刺激机体产生抗体能力弱,小结：细菌的毒力,2、细菌侵入的数量,毒力,愈强,引起感染所需的细菌数量,愈少,毒力,愈弱,引起感染所需的细菌数量,愈多,3、细菌侵入的途径,适当部位、途径,例：破伤风杆菌芽胞,深部创伤、厌氧环境,伤寒沙门菌,经口进入,结核分枝杆菌,多途径,(,呼吸道、消化,道、皮肤创伤,),四、感染的传播方式和途径,呼吸道感染：吸入飞沫或灰尘,消化道感染,创伤感染,接触感染,节肢动物叮咬感染,多途径,五、感染的类型,按是否出现临床症状分：,隐性感染,显性感染,按病情缓急分：,急性感染,慢性感染,按感染的部位分：,局部感染,全身感染,隐性感染：,感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。,显性感染：,感染后机体组织细胞受到不同程度的损害，发生病理改变，出现临床表现。,常见的全身感染,毒血症,内毒素血症,菌血症,败血症,脓毒血症,毒血症,：,致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，,病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血,。,内毒素血症,:,革兰阴性菌,侵入,血流,，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量,内毒素,；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的,内毒素入血,所致。,菌血症,：,致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是,短暂的一过性通过血循环,到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。,败血症,：,致病菌,侵入,血流,后，在其中,大量繁殖,并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。,脓毒血症,：,化脓性病菌,侵入,血流,后，在其中,大量繁殖,，并通过,血流扩散,至宿主体的其他组织或器官，产生,新的化脓性病灶,。,第二节 机体抗细菌感染免疫,适应性免疫,细胞免疫,体液免疫,粘膜免疫系统,思考题,内毒素的主要成分是：,A,、蛋白质,B,、肽聚糖,C,、磷壁酸,D,、脂多糖,E,、磷脂,答案：,D,细菌外毒素多在下列部位合成,A,、细胞壁,B,、细胞质,C,、中介体,D,、核糖体,E,、细胞膜,答案：,D,判断题,病毒进入血液引起中毒症状称毒血症,错,不同细菌产生的外毒素所致临床表现相同,错,第七章 细菌感染的微生物学检查及防治原则,第一节 细菌感染的微生物学检查,标本的采集和送检六原则,不同期不同标本,避免杂菌污染,用抗生素以前,采集病变明显部位,运送注意保存,标本必须新鲜,（一）细菌学诊断,1.,病原菌的检测,病原菌的检查方法,药物敏感试验,标本,直接涂片检查,分离培养,生化试验,血清学试验,动物试验,明确诊断,初步诊断,分子生物学技术,其他检测技术,2.病原菌成分的检测,抗原的检测,用已知特异性抗体检测病原菌抗原,优点：特异性高、敏感、快速,核酸的检测,核酸杂交,PCR,技术,原理,（二）血清学诊断,双份血清标本，恢复期血清中抗体效价比急性期血清中抗体效价升高,4,倍者方有意义,用已知的细菌或其特异性抗原检测患者体液中有无相应特异性抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断。,(,抗原未知抗体,),标本,（二）血清学诊断,种类,凝集试验：,沉淀试验：,补体结合试验：,中和试验：,梅毒,VDRL,、,RPR,试验等,抗“,O”,试验等,Q,热柯克斯体抗体检测等,肥达试验、外斐试验等,ELISA,第二节 细菌感染的防治原则,免疫学防治,人工免疫：采用人工方法将疫苗、类毒素等或某种特异性抗体、细胞免疫制剂等接种于人体，以增强宿主体的抗病能力,抗菌治疗,利用抗菌药物治疗,根据输注成分的不同分：,主动免疫：经抗原刺激建立起来的免疫,被动免疫：输入免疫效应物质（抗体、细胞因子、免疫细胞）,将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施。,作用,：预防,人工主动免疫,artificial active immunity,主要生物制品,死疫苗,活疫苗,类毒素,亚单位疫苗,DNA,重组疫苗,区别点,死疫苗,活疫苗,制剂特点,死，强毒株,活减毒株,接种剂量与特点,量较大，,23,次,量较小，,1,次,保存及有效期,易保存，约,1,年,不易保存,免疫效果,较低,维持数月,2,年,较高,维持,35,年甚至更长,死疫苗与活疫苗的区别,抗毒素,人工被动免疫,artificial passive immunity,注射含有特异性抗体的免疫血清或纯化免疫球蛋白抗体，或细胞因子等免疫制剂，使机体即刻获得特异性免疫，作用及时。,作用：,治疗，紧急预防,主要生物制品,丙种球蛋白,(,胎盘，人血清）,区别要点,人工主动免疫,人工被动免疫,免疫物质,抗原,抗体或细胞因子等,免疫出现时间,慢，,24,周,快，立即,免疫维持时间,长，数年,数月,短，,23,周,主要用途,预防,治疗或紧急预防,人工主动免疫与人工被动免疫的区别,抗菌治疗,抗生素,剂量、疗程、适应症、不良反应、二重感染,